Theophylline. For use on IMMULITE 2000 systems

Transcript

1 Theophylline For use on IMMULITE 2000 systems

2 IMMULITE 2000 Theophylline English Intended Use: For in vitro diagnostic use with the IMMULITE 2000 Systems Analyzers for the quantitative measurement of theophylline in serum, as an aid in monitoring the therapeutic administration of this bronchodilator. Catalog Numbers: L2KTN2 (200 tests), L2KTN6 (600 tests) Test Code: THE Color: Light Green Summary and Explanation Theophylline is a methylxanthine derivative which is widely used clinically for its bronchodilator activity in the treatment of respiratory conditions such as asthma. As a bronchodilator, theophylline appears to exert its effect on the smooth muscle of the bronchi. Theophylline is a competitive inhibitor of the enzyme cyclic nucleotide phosphodiesterase, an enzyme that catalyzes the conversion of cyclic adenosine monophosphate (camp) to 5'- adenosine monophosphate (5'-AMP). 1 Mechanisms other than phosphodiesterase inhibition have been suggested to mediate the bronchodilator effect of theophylline. 2 Other methylxanthines which have measurable crossreactivity such as caffeine, theobromine, and 8-chlorotheophylline occur in coffee, tea, soft drinks, chocolate, and certain over-the-counter medications such as dimenhydrinate. The importance of measuring theophylline concentrations is related to the relatively narrow therapeutic index for theophylline as well as the inter- and intra-patient variability in the disposition of theophylline. There exists a window of concentrations below which theophylline levels are subtherapeutic, and above which there is an increased incidence of toxic side effects, such as gastrointestinal disturbances, tachycardia, cardiac arrythmias, convulsions and coma. 3,4,5 Patients with the same theophylline levels will not necessarily experience the same therapeutic or toxic effects. Variability in the disposition of theophylline results in widely varying serum concentrations in patients receiving the same dose. 6,7 Theophylline is excreted primarily via metabolism in the liver as 1-methyluric acid, 1,3-dimethyluric acid, and methylxanthines. 8 Factors which affect liver metabolism such as smoking, extremes of age, concomitant drug therapy, alcoholism, and diet can lead to either subtherapeutic or toxic theophylline concentrations in a patient receiving a dosage which would be effective in the absence of these conditions. Another source of variation results from the specific dosage formulation employed and the route of administration. 9 This variation exists in part due to the low solubility characteristics of theophylline as well as to the wide variety of sustainedrelease dosage formulations which are used. Intravenously, theophylline is administered as aminophylline, which is a complex of two theophylline molecules with one mole of ethyelenediamine to enhance solubility. Therapeutic levels are generally regarded to be between 10 and 20 µg/ml, 10 although levels between 5 and 10 µg/ml may still be effective in certain individuals. 11 Toxic levels are generally considered to be greater than 20 µg/ml. Circulating theophylline levels generally reach a plateau or steady state upon administration of a fixed daily dosage. A serum theophylline level should not be assumed to reflect the steady-state concentration unless a continuous fixed dosage has been administered for at least 3 to 5 half-lives for theophylline. 15 Although the average in vivo half-life for theophylline in adults is 4.5 hours, it varies widely in this population (3 to 9.5 hours) and is significantly shorter in children (mean 3.6 hours, range 1.5 to 9.5 hours). 10 The following diseases and conditions have been implicated in altering the pharmacokinetics of theophylline: congestive heart failure, respiratory viral infections, liver disease, and renal disease. 16 Concomitant use or discontinuation of the following drugs may also affect theophylline pharmacokinetics: cimetidine, barbiturates, erythromycin, 2 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

3 troleandromycin, phenytoin and allopurinol. 16,17 Consult the manufacturer's package insert for the theophylline drug product and the potentially interfering drug product for further information. Principle of the Procedure IMMULITE 2000 Theophylline is a solidphase, enzyme-labeled, competitive chemiluminescent immunoassay. Incubation Cycles: 1 30 minutes. Specimen Collection The time of collection is important. In order to obtain theophylline samples which accurately reflect pharmacological levels in the patient, guidelines should be followed with respect to sampling times and the interpretation of results. Samples should not be taken immediately following dosage, during absorption and distribution of the drug. Following oral dosage with solid formulation, samples should be drawn 4 hours post-dose to allow for complete absorption and distribution. 12 Following intravenous administration or oral administration with a liquid formulation, samples may be drawn 1 hour post-dose. 13 In premature infants given rectal administration of aminophylline, samples may be drawn two hours postdose. 14 Consistent sampling times with respect to dosing appropriate for each clinical setting should be employed. The use of an ultracentrifuge is recommended to clear lipemic samples. Hemolyzed samples may indicate mistreatment of a specimen before receipt by the laboratory; hence the results should be interpreted with caution Centrifuging serum samples before a complete clot forms may result in the presence of fibrin. To prevent erroneous results due to the presence of fibrin, ensure that complete clot formation has taken place prior to centrifugation of samples. Some samples, particularly those from patients receiving anticoagulant therapy, may require increased clotting time. Blood collection tubes from different manufacturers may yield differing values, depending on materials and additives, including gel or physical barriers, clot activators and/or anticoagulants. IMMULITE 2000 Theophyllline has not been tested with all possible variations of tube types. Consult the section on Alternate Sample Types for details on tubes that have been tested. Volume Required: 50 µl serum. Storage: 7 days at 2 8 C or 2 months at 20 C. SST Tubes: Manufacturer's studies have shown that Becton Dickinson SST vacutainer tubes may cause elevations in values for therapeutic drug assays. Dilution of High Samples: All samples expected to have levels above the assay's calibration range should be diluted before assay with an untreated patient sample. Warnings and Precautions For in vitro diagnostic use. CAUTION! POTENTIAL BIOHAZARD Contains human source material. Each donation of human blood or blood component was tested by FDA-approved methods for the presence of antibodies to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and type 2 (HIV-2) as well as for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and antibody to hepatitis C virus (HCV). The test results were negative (not repeatedly reactive). No test offers complete assurance that these or other infectious agents are absent; this material should be handled using good laboratory practices and universal precautions CAUTION: This device contains material of animal origin and should be handled as a potential carrier and transmitter of disease. H412 P273, P501 Harmful to aquatic life with long lasting effects. Avoid release to the environment. Dispose of contents and container in accordance with all local, regional, and national regulations. Contains: 2-methyl-2Hisothiazol-3-one; Theophylline Reagent Wedge IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 3

4 Reagents: Store at 2 8 C. Dispose of in accordance with applicable laws. Follow universal precautions, and handle all components as if capable of transmitting infectious agents. Source materials derived from human blood were tested and found nonreactive for syphilis; for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis B surface antigen; and for antibodies to hepatitis C. Sodium azide, at concentrations less than 0.1 g/dl, has been added as a preservative. On disposal, flush with large volumes of water to prevent the buildup of potentially explosive metal azides in lead and copper plumbing. Chemiluminescent Substrate: Avoid contamination and exposure to direct sunlight. (See insert.) Water: Use distilled or deionized water. Materials Supplied Components are a matched set. Labels on the inside box are needed for the assay. Theophylline Bead Pack (L2TN12) With barcode. 200 beads, coated with polyclonal rabbit anti-theophylline antibody. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KTN2: 1 pack. L2KTN6: 3 packs. Theophylline Reagent Wedge (L2TNA2) With barcode ml of alkaline phosphatase (bovine calf intestine) conjugated to theophylline, in buffer. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KTN2: 1 wedge. L2KTN6: 3 wedges. Before use, tear off the top of the label at the perforations, without damaging the barcode. Remove the foil seal from the top of wedge; snap the sliding cover down into the ramps on the reagent lid. Theophylline Adjustors (LTNL, LTNH) Two vials (Low and High), 4 ml each, of theophylline in processed human serum, with preservative. Stable at 2 8 C for 30 days after opening, or for 6 months (aliquotted) at 20 C. L2KTN2: 1 set. L2KTN6: 2 sets. Before making an adjustment, place the appropriate Aliquot Labels (supplied with the kit) on test tubes so that the barcodes can be read by the on-board reader. Kit Components Supplied Separately L2SUBM: Chemiluminescent Substrate L2PWSM: Probe Wash L2KPM: Probe Cleaning Kit LRXT: Reaction Tubes (disposable) SDCM: Bi-level, multi-constituent control Also Required Distilled or deionized water; test tubes; controls. Assay Procedure Note that for optimal performance, it is important to perform all routine maintenance procedures as defined in the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual. See the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual for: preparation, setup, dilutions, adjustment, assay and quality control procedures. Recommended Adjustment Interval: 2 weeks. Quality Control Samples: Use controls or sample pools with at least two levels (low and high) of theophylline. Therapeutic Range As is indicated in the Summary and Explanation section, therapeutic levels are generally regarded to be between 10 and 20 µg/ml, 10 although levels between 5 and 10 µg/ml may still be effective in certain individuals. 11 Toxic levels are generally considered to be greater than 20 µg/ml. Limitations A complete understanding of the information contained in this package insert is necessary for proper use of this product. The specificity table should be consulted for a list of substances which have measurable crossreactivity in this assay. Other medications and/or food not found on this list may nevertheless crossreact in the assay. The following should be considered in the interpretation of the theophylline concentration: 4 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

5 All concurrent medications taken by the patient The time of sampling in relation to the dosing history Existing diseases or conditions Heterophilic antibodies in human serum can react with the immunoglobulins included in the assay components causing interference with in vitro immunoassays. [See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33.] Samples from patients routinely exposed to animals or animal serum products can demonstrate this type of interference potentially causing an anomalous result. These reagents have been formulated to minimize the risk of interference; however, potential interactions between rare sera and test components can occur. For diagnostic purposes, the results obtained from this assay should always be used in combination with the clinical examination, patient medical history, and other findings. Performance Data See Tables and Graphs for data representative of the assay's performance. Results are expressed in µg/ml. (Unless otherwise noted, all were generated on serum samples collected in tubes without gel barriers or clot-promoting additives.) Calibration Range: 1 60 µg/ml The assay is traceable to an internal standard manufactured using qualified materials and measurement procedures. Analytical Sensitivity: 0.3 µg/ml Precision: Samples were processed in duplicate over the course of 20 days, two runs per day, for a total of 40 runs and 80 replicates. (See "Precision" table.) Linearity: Samples were assayed under various dilutions. (See "Linearity" table for representative data.) Recovery: Samples spiked 1 to 19 with three theophylline solutions (125, 250 and 500 µg/ml) were assayed. (See "Recovery" table for representative data.) Specificity: The antibody is highly specific for theophylline. (See "Specificity" table.) Bilirubin: Presence of conjugated and unconjugated bilirubin in concentrations up to 200 mg/l has no effect on results, within the precision of the assay. Hemolysis: Presence of hemoglobin in concentrations up to 512 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Lipemia: Presence of tryglycerides in concentrations up to 3,000 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Method Comparison: The assay was compared to IMMULITE Theophylline assay on 155 patient samples. (Concentration range: approximately 1 to 60 µg/ml. See graph.) By linear regression: (IML 2000) = 0.98 (IML) µg/ml r = Means: 27.0 µg/ml (IMMULITE 2000) 26.7 µg/ml (IMMULITE) Alternate Sample Types: To assess the effect of alternate sample types, blood was collected from 40 volunteers into plain, heparinized, EDTA and Becton Dickinson SST vacutainer tubes. Equal volumes of the matched samples were spiked with various concentrations of theophylline, to obtain values throughout the calibration range of the assay, and then assayed by the IMMULITE 2000 Theophylline procedure. By linear regression: (Heparin) = 0.86 (Serum) µg/ml r = (EDTA) = 0.90 (Serum) µg/ml r = (SST) = 1.09 (Serum) µg/ml r = Means: 28.8 µg/ml (Serum) 26.5 µg/ml (Heparin) 28.4 µg/ml (EDTA) 31.8 µg/ml (SST) References Butcher RW, Sutherland EW. Adenosine 3,5 phosphate in biological materials. J Biol Chem 1962;237: ) Isles AF, MacLeod SM, Levison H. Theophylline. New thoughts about an old drug. Chest 1982;82:49S-54S. 3) Hendeles L, et al. Frequent toxicity from IV aminophylline infusions in critically ill patients. Drug Intel Clin Pharmacol 1977;11: ) Jacobs MH, Senior RM, Kessler G. Clinical experience with theophylline. JAMA 1976;235: ) Zwillich IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 5

6 CW, Sutton FD, Neff TA, et al. Theophyllineinduced seizures in adults; correlation with serum concentrations. Ann Intern Med 1975;82: ) Weinberger MW, et al. Intravenous aminophylline dosage; use of serum theophylline measurement for guidance. JAMA 1976;235: ) Kordash TR, Van Dellen RG, McCall JT. Theophylline concentrations in asthmatic patients after administration of aminophylline. JAMA 1977;238: ) Piafsky KM, Ogilvie RI. Dosage of theophylline in bronchial asthma. New Engl J Med 1975;292: ) Weinberger M, Hendeles L. Slow-release theophylline; rationale and basis for product selection. New Engl J Med 1983;308: ) Webb-Johnson DC, Andrews JL. Bronchodilator therapy. New Engl J Med 1977;297: and ) Lesko LJ. In: Benet LZ, et al, editors. Pharmacokinetic basis for drug treatment. New York: Raven Press, 1984: ) Pribor HC, Morrell G. Lab Management 1977(Feb):14. 13) Hendeles L, Weinberger M, Johnson G. Monitoring serum theophylline levels. Clin Pharmacokinet 1978;3: ) Neese AL, Soyka LF. Development of radioimmunoassay for theophylline. Clin Pharmacol Therapeut 1977;21: ) Rowe DJF, et al. The clinical use and measurement of theophylline. Ann Clin Biochem 1988;25: ) Gibaldi M, Perrier D. Pharmacokinetics. In: Drugs and the pharmaceutical sciences. New York: Marcel Dekker, 1975: ) Reitberg DP, Bernhard H, Schentag JJ. Alteration of theophylline clearance and half-life by cimetidine in normal volunteers. Ann Intern Med 1981;95: ) Centers for Disease Control. Update: Universal precautions for prevention of transmission of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and other bloodborne pathogens in healthcare settings. MMWR, 1988;37:377 82, ) Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Protection of Laboratory Workers From Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline - Third Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; NCCLS Document M29-A3. 20) Federal Occupational Safety and Health Administration, Bloodborne Pathogens Standard, 29 CFR Technical Assistance For technical assistance, contact your National Distributor. The Quality System of Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. is certified to ISO 13485:2003. Tables and Graphs Precision (µg/ml) Within-Run 1 Total 2 Mean 3 SD 4 CV 5 SD CV % % % % % % % % % % Česky. 1 V rámci stanovení, 2 Celkem, 3 Střední hodnota, 4 Směrodatná odchylka, 5 Variační koeficient. Ελληνικά. 1 Κατά την ίδια περίοδο, 2 Συνολικά, 3 Μέσος όρος, 4 SD, 5 CV. Polski. 1 W serii, 2 Całość, 3 Średnie, 4 SD, 5 CV. Linearity (µg/ml) Dilution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E in in % 2 in % 1 in % 2 8 in in % 2 in % 1 in % 3 8 in in % 2 in % 1 in % 4 8 in in % 2 in % 1 in % 5 8 in in % 2 in % 1 in % Česky. 1 Ředění, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 % Naměřená / Očekávaná, 5 8 v 8. Ελληνικά. 1 Αραίωση, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E, 5 8 στα 8. Polski. 1 Rozcieńczenie, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O, 5 8 w 8. 6 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

7 Recovery (µg/ml) Solution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E A % B % C % A % B % C % A % B % C % A % B % C % A % B % C % Česky. 1 Roztok, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 Naměřená / Očekávaná. Ελληνικά. 1 ιάλυμα, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E. Polski. 1 Roztwór, 2 Zmierzone (Z), 3 Oczekiwane (O), 4 % Z/O. Specificity Compound 1 µg/ml Apparent % Crossreactivity Added 2 µg/ml 3 4 Caffeine 1, % Acetamidophenol 1 ND ND 3,7 Dimethyluric 1 ND ND 1-Methylxanthine 1 ND ND 1-Methyluric Acid 1 ND ND 3-Methyluric Acid 1 ND ND 1,3,7-Trimethyluric Acid 1 ND ND Phenobarbital 1 ND ND Theobromine 1 ND ND ND: not detectable 5 Česky. 1 Sloučenina, 2 Přidané množství, 3 Zjevná koncentrace, 4 % Zkřížená reaktivita, 5 ND: nezjistitelné. Ελληνικά. 1 Μείγμα, 2 Προστέθηκαν, 3 Εμφανής συγκέντρωση, 4 % ιασταυρ.αντίδραση, 5 ND: Μη ανιχνεύσιμη ποσότητα. Polski. 1 Składnik, 2 Ilość dodana, 3 Zmierzona, 4 % reaktywności krzyżowej, 5 ND: Nieoznaczlne. Method Comparison IMMULITE 2000 Theophylline IMMULITE Theophylline, µg/ml (IML 2000) = 0.98 (IML) µg/ml r = English. Theophylline Česky. Theofylin. Ελληνικά. Θεοφιλίνη. Polski. Teofilina. Česky IMMULITE 2000 Theofylin Použití: Pro in vitro diagnostické použití na analyzátorech IMMULITE 2000 ke stanovení koncentrace theofylinu v séru, jakožto pomůcky při monitorování podávání tohoto bronchodilatátoru z terapeutických důvodů. Katalogové číslo: L2KTN2 (200 stanovení), L2KTN6 (600 stanovení) Kód metody: THE Barva: Světle zelená Shrnutí a vysvětlení Theofylin je metylxantinový derivát s širokým klinickým použitím díky své bronchodilatační aktivitě při léčbě respiračních onemocnění jako je astma. Bronchodilatační účinek theofylinu působí na hladké svalstvo průdušek. Theofylin je konkurenční inhibitor enzymu fosfodiesterázy cyklických nukleotidů, enzymu, který katalyzuje konverzi cyklického adenosin monofosfátu (camp) na 5'-adenosin monofosfát (5'-AMP). 1 Bronchodilatační účinek theofylinu zřejmě IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 7

8 zprostředkovávají jiné mechanizmy, než fosfodiesterázová inhibice. 2 Další metylxantináty, které se vyznačují měřitelnou zkříženou reaktivitou jako například kofein, teobromin a 8- chlorotheofylin se vyskytují v kávě, čaji, nealkoholických nápojích, čokoládě a v některých preparátech prodávaných bez receptu jako např. dimenhydrinát. Význam měření koncentrace theofylinu souvisí s jeho relativně úzkým terapeutickým indexem a rovněž s různým nakládáním s theofylinem v organizmu jednoho pacienta i rozdíly mezi jednotlivými pacienty. Existuje určitý interval koncentrace theofylinu, pod kterým je terapeuticky neúčinný a nad kterým roste výskyt vedlejších toxických účinků jako jsou poruchy zažívacího traktu, tachykardie, srdeční arytmie, křeče a kóma. 3,4,5 U pacientů se shodnou koncentrací theofylinu se nemusí nutně projevit stejné terapeutické nebo toxické účinky. Různé nakládání s theofylinem má za následek značné výkyvy v sérových koncentracích u pacientů, kteří dostávají stejné dávky. 6,7 Theofylin je metabolizován zejména v játrech na kyselinu 1-metylmočovou a 1,3- dimetylmočovou a metylxantiny. 8 Faktory ovlivňující jaterní metabolizmus jako kouření, krajní věkové kategorie, souběžné podávání jiných léků, alkoholizmus a způsob stravování můžou vést buď k terapeuticky neúčinné nebo naopak toxické koncentraci theofylinu, přičemž bez existence těchto faktorů by léčba pacienta stejnými dávkami byla účinná. Dalším zdrojem odlišností je specifická forma a způsob podávání léku. 9 Tento rozdíl se vyskytuje částečně z důvodu slabé rozpustnosti theofylinu a také širokého spektra forem preparátu s různou kinetikou uvolňování účinné látky. Intravenózně se theofylin podává ve formě aminofylinu, což je komplex dvou molekul theofylinu a jednoho molu etyelendiaminu ke zvýšení rozpustnosti. Za terapeutickou je zpravidla považována koncentrace mezi 10 a 20 µg/ml, 10 i když u některých jedinců může být theofylin účinný i v koncentracích mezi 5 a 10 µg/ml. 11 Za toxickou se obvykle považuje koncentrace nad 20 µg/ml. Koncentrace theofylinu obyčejně dosahuje stabilní úrovně po pravidelném podávání stejné denní dávky. Množství theofylinu v séru nelze považovat za stabilní, pokud tento preparát nebyl podáván nepřetržitě v pravidelných dávkách po dobu trvající alespoň 3 až 5 poločasů eliminace theofylinu. 15 I když je průměrný in vivo poločas eliminace theofylinu u dospělých 4,5 hodiny, odchylky jsou u této skupiny populace značné (3 až 9,5 hodiny). U dětí je průměrný in vivo poločas eliminace podstatně kratší (střední hodnota 3,6 hodin, rozmezí 1,5 až 9,5 hodiny). 10 Farmakokinetiku theofylinu ovlivňují následující onemocnění a stavy: selhání srdeční činnosti, respirační virové infekce, jaterní a ledvinové choroby. 16 Souběžné užívání nebo vysazení následujících léků může rovněž ovlivnit farmakokinetiku: cimetidin, barbituráty, erytromycin, troleandromycin, fenytoin a allopurinol. 16,17 Další informace hledejte v příbalovém letáku k theofylinovému preparátu nebo v letáku k léku, který by případně mohl s theofylinem interferovat. Princip Stanovení Theofyline na analyzátorech IMMULITE 2000 je konkurenční enzymem značená chemiluminiscenční imunochemická reakce v pevné fázi. Inkubační cykly: 1 30 minut. Odebírání vzorků Čas odběru vzorku je důležitý. Abychom získali vzorky, které budou správně odrážet farmakologické množství theofylinu u pacienta, musíme dodržovat určitá pravidla ohledně času odběru a vyhodnocování výsledků. Vzorky se nemají odebírat ihned po podání dávky léku, během jeho absorpce a distribuce. Při orálním podání pevné lékové formy se vzorky odebírají 4 hodiny po podání dávky, aby byla zajištěna úplná absorpce a distribuce. 12 Při intravenózním podání nebo orálním podání léku v kapalné podobě je možné vzorky odebírat 1 hodinu po užití dávky. 13 U předčasně narozených dětí se vzorky odebírají dvě hodiny po zavedení dávky aminofylinu do konečníku. 14 Je třeba dodržovat stále stejný čas odběru s ohledem na dávkování přiměřené konkrétní klinické situaci. 8 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

9 K úpravě lipemických vzorků se doporučuje použití ultracentrifugy. Hemolyzované vzorky můžou být známkou nesprávného zacházení s preparátem ještě před přijetím do laboratoře; proto by výsledky měly být interpretovány s obezřetností. Centrifugace vzorků séra ještě před úplným vysrážením může mít za následek přítomnost fibrinu. Chybným výsledkům způsobeným přítomností fibrinu lze zamezit úplným vysrážením vzorků před jejich centrifugací. U některých vzorků, zejména od pacientů podstupujících antikoagulační léčbu, může srážlivost vyžadovat více času. Použití zkumavek pro odběr krve od různých výrobců může poskytovat rozličné hodnoty v závislosti na materiálech a přísadách, včetně gelových nebo fyzických bariér, aktivátorů srážení a/nebo antikoagulačních činidel. Stanovení Theofylin na analyzátorech IMMULITE 2000 nebylo testováno se všemi možnými variantami jednotlivých typů zkumavek. Informace o testovaných zkumavkách najdete v části o alternativních typech vzorků. Potřebný objem vzorku: 50 μl séra. Skladování: 7 dní při teplotě 2 8 C nebo 2 měsíce při teplotě 20 C. Zkumavky SST: Zkoušky výrobce prokázaly, že použití Becton Dickinson SST vacutainer zkumavek může při stanovení koncentrace léku způsobit zvýšení hodnot. Ředění koncentrovaných vzorků: Všechny vzorky, u kterých lze očekávat koncentraci vyšší než je kalibrační rozsah, je třeba zředit před stanovením neupravených vzorků od pacientů. Upozornění a bezpečnostní opatření Pro in vitro diagnostické použití. POZOR! POTENCIÁLNÍ BIOHAZARD Obsahuje materiál lidského původu. Každé darování krve nebo jejích složek bylo testováno metodami schválenými FDA na přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a typu 2 (HIV-2) a také na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). Výsledky testu byly negativní (opakovaně nereaktivní). Žádný test však není absolutní zárukou nepřítomnosti uvedených nebo jiných infekčních zárodků; s materiálem proto zacházejte podle zásad správné laboratorní praxe a dbejte obecných bezpečnostních opatření UPOZORNĚNÍ: Souprava obsahuje material živočišného původu, se kterým je třeba zacházet jako s potenciálním nosičem a přenašečem nemocí. H412 P273, P501 Škodlivý pro vodní organismy, s dlouhodobými účinky. Zabraňte uvolnění do životního prostředí. Odstraňte obsah a obal v souladu se všemi místními, regionálními a národními předpisy. Obsahuje: 2-methyl-2Hisothiazol-3-jedna; Theofylin reagencie Reagencie: Skladujte při teplotě 2 8 C. Likvidujte v souladu s platnými předpisy. Řiďte se obecnými pravidly bezpečnosti práce a se všemi komponenty nakládejte, jako by byly potenciálně infekční. Zdrojové materiály získané z lidské krve byly testovány a shledány nereaktivní na syfilis, na protilátky proti HIV 1 a 2, na povrchový antigen hepatitidy typu B (HBsAg) a na protilátky proti hepatitidě typu C. Jako konzervační látka byl přidán azid sodný v koncentracích menších než 1 g/l. Při likvidaci vypláchněte velkým množstvím vody, aby se zamezilo nahromadění potenciálně výbušných azidů kovů v olověném a měděném potrubí. Chemiluminiscenční substrát: Vyvarujte se kontaminace a nevystavujte přímému slunečnímu světlu. (Viz připojený letáček.) IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 9

10 Voda: Použijte destilovanou nebo deionizovanou vodu. Dodaný materiál Komponenty představují ucelenou sadu. Pro stanovení jsou zapotřebí štítky s čárovými kódy na krabici. Theofylin zásobník s kuličkami (L2TN12) Opatřeno čárovým kódem. 200 kuliček potažených polyklonální králičí protilátkou proti theofylinu. Stabilní při teplotě 2-8 C do expirace. L2KTN2: 1 balení. L2KTN6: 3 balení. Theofylin reagencie (L2TNA2) Opatřeno čárovým kódem. 11,5 ml alkalické fosfatázy (z telecího střeva) konjugované s theofylinem, v pufru. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KTN2: 1 nádobka. L2KTN6: 3 nádobky. Před použitím utrhněte vršek štítku v perforovaném místě, ale nepoškoďte čárový kód. Z vrchu nádobky odstraňte uzavírací fólii; posuvný uzávěr zaklapněte do ramp na víčku reagencie. Theofylin kalibrátory (LTNL, LTNH) Dvě ampulky po 4 ml s vysokou a nízkou koncentrací theofylinu ve zpracovaném lidském séru, s konzervačním prostředkem. Stabilní 30 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo 6 měsíců rozdělené na alikvotní části při 20 C. L2KTN2: 1 sada. L2KTN6: 2 sady. Před adjustací nalepte na testovací zkumavky příslušné alikvotní štítky (dodané se soupravou) tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. Materiál dodávaný zvlášť L2SUBM: Chemiluminiscenční substrát L2PWSM: Promývací roztok L2KPM: Čistící roztok na jehly LRXT: Reakční zkumavky (na jedno použití) SDCM: Dvojúrovňová vícesložková kontrola Dále potřebujete: Destilovanou nebo deionizovanou vodu; testovací zkumavky, kontroly. Postup stanovení K dosažení optimálního výkonu je důležité provádět veškerou pravidelnou údržbu stanovenou v manuálu k analyzátorům IMMULITE V manuálu k analyzátorům IMMULITE 2000 najdete postupy: přípravy, nastavení, ředění, adjustace, stanovení vzorků a kontrol. Doporučený interval mezi adjustacemi: 2 týdny. Vzorky ke kontrole kvality: Použijte kontroly nebo směsné vzorky s alespoň dvěma koncentracemi (vysokou a nízkou) theofylinu. Terapeutické rozmezí Jak bylo naznačeno v části Shrnutí a vysvětlení, za terapeutické koncentrace se zpravidla považují hodnoty mezi 10 a 20 µg/ml, 10 i když u některých jedinců může být theofylin účinný i v koncentracích mezi 5 a 10 µg/ml. 11 Za toxickou se obvykle považuje koncentrace nad 20 µg/ml. Omezení K řádnému užívání tohoto výrobku je nutné úplné pochopení informací uvedených v přiloženém informačním letáku. Látky, které se vyznačují měřitelnou zkříženou reaktivitou, najdete v tabulce Specificita. I jiné léky a/nebo potraviny, které nejsou v tabulce uvedeny, můžou u tohoto stanovení vykazovat zkříženou reaktivitu. Při interpretaci naměřené koncentrace theofylinu je třeba zvážit následující body: Všechny pacientem souběžně užívané léky Čas odběru vzorku v souvislosti s předešlým dávkováním léku Existující onemocnění a okolnosti Heterofilní protilátky v lidském séru můžou reagovat s imunoglobuliny obsaženými v komponentech soupravy a způsobit interference s in vitro imunologickým stanovením. [Viz Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33.] Vzorky pacientů rutinně vystavené kontaktu se zvířaty nebo produkty 10 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

11 zvířecího séra můžou vykázat tento typ interference a potenciálně způsobit anomální výsledky. Tyto reagencie byly vyvinuty tak, aby bylo riziko interference minimalizováno; nicméně případné interakce mezi ojedinělými séry a komponenty testu se můžou vyskytnout. Pro diagnostické účely by se výsledky tohoto stanovení měly vždy používat v kombinaci s klinickými zkouškami, zdravotní historií pacienta a ostatními nálezy. Znaky metody Reprezentativní výsledky stanovení najdete v části Tabulky a grafy. Výsledky se udávají v µg/ml. (Pokud není uvedeno jinak, všechny výsledky byly získány na vzorcích séra odebraných do zkumavek bez gelových bariér nebo přísad podporujících srážlivost.) Kalibrační rozsah: 1 60 µg/ml Souprava má návaznost na mezinárodní standard vyrobený s použitím schválených materiálů a měřících procesů. Analytická citlivost: 0,3 µg/ml Přesnost: Vzorky byly stanovovány dvojmo v průběhu 20 dní, dva testy denně, celkem 40 testů a 80 replikátů. (Viz tabulka "Přesnost".) Linearita: Stanovení vzorků bylo provedeno při rozličném ředění. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Linearita.) Zpětná výtěžnost: Bylo provedeno stanovení vzorků séra s přídavkem tří roztoků theofylinu (125, 250 a 500 µg/ml) v poměru 1:19. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce "Zpětná výtěžnost.) Specificita: Protilátka je silně specifická vůči theofylinu. (Viz tabulka "Specificita".) Bilirubin: Přítomnost konjugovaného a nekonjugovaného bilirubinu v koncentracích do 200 mg/l nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Hemolýza: Přítomnost hemoglobinu v koncentracích do 512 mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Lipémie: Přítomnost triglyceridů v koncentracích do mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Srovnání metody: Stanovení bylo porovnáno s testem Theofylin na analyzátoru IMMULITE na 155 vzorcích. (Koncentrační rozsah: přibližně 1 až 60 µg/ml. Viz graf.) Podle lineární regrese: (IML 2000) = 0,98 (IML) + 0,73 µg/ml r = 0,992 Střední hodnoty: 27,0 µg/ml (IMMULITE 2000) 26,7 µg/ml (IMMULITE) Alternativní typy vzorku: K ohodnocení vlivu použití alternativních typů vzorků jsme odebrali krev od 40 dobrovolníků do obyčejných, heparinizovaných, EDTA a Becton Dickinson SST vacutainer zkumavek. Do úměrných objemů odpovídajících vzorků byl přidán theofylin různých koncentrací, aby výsledkem byly hodnoty napříč kalibračním rozsahem stanovení. Vzorky byly následně stanoveny pomocí testu Theofylin na analyzátorech IMMULITE Podle lineární regrese: (Heparin) = 0,86 (Sérum) + 1,8 µg/ml r = 0,970 (EDTA) = 0,90 (Sérum) + 2,5 µg/ml r = 0,964 (SST) = 1,09 (Sérum) + 0,5 µg/ml r = 0,990 Střední hodnoty: 28,8 µg/ml (Sérum) 26,5 µg/ml (Heparin) 28,4 µg/ml (EDTA) 31,8 µg/ml (SST) Technická Podpora Pro technickou podporu kontaktujte vašeho národního distributora. Systém kontroly jakosti společnosti Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. je certifikovaný podle ISO 13485:2003. IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 11

12 Ελληνικά IMMULITE 2000 Θεοφιλίνη Ενδεδειγμένη χρήση: Για in vitro διαγνωστική χρήση με τα συστήματα αναλυτών IMMULITE 2000 για την ποσοτική μέτρηση της θεοφιλίνης στον ορό, ως βοήθημα στον έλεγχο και τη θεραπευτική δράση αυτού του βρογχοδιασταλτικού. Αριθμός καταλόγου: L2KTN2 (200 αναλύσεις), L2KTN6 (600 αναλύσεις) Κωδικός ανάλυσης: THE Χρώμα: Ανοικτό πράσινο Περίληψη και Επεξήγηση Η θεοφιλίνη είναι ένα παράγωγο της μεθυλοξανθίνης, που χρησιμοποιείται ευρέως για τη βρογχοδιασταλτική του δράση στη θεραπεία αναπνευστικών καταστάσεων, όπως το άσθμα. Ως βρογχοδιασταλτικό, η θεοφιλίνη φαίνεται να επικεντρώνει τη δράση της στους λείους μύς των βρόγχων. Η θεοφιλίνη είναι ένας συναγωνιστής αναστολέας της κυκλικής νουκλεοτιδικής φωσφοδιεσταράσης, ενός ενζύμου που καταλύει τη μετατροπή της κυκλικής μονοσφοσφορικής αδενοσίνης (camp) σε 5'-μονοσφοσφωρική αδενοσίνη (5'-AMP). 1 Έχουν προταθεί κι άλλοι μηχανισμοί, εκτός από την αναστολή της φψσφοδιεστεράσης για τη βρογχοδιασταλτική δράση της θεοφιλίνης. 2 Άλλες μεθυλοξανθίνες που έχουν μετρήσιμη διαδραστικότητα όπως η καφεΐνη, η θεοβρομίνη και η 8- χλωροθεοφιλίνη περιέχονται στον καφέ, το τσάι, τα αναψυκτικά, τη σοκολάτα, καθώς και σε κάποια φάρμακα όπως τα διμενυδρινικά. Η σημασία της μέτρησης των συγκεντρώσεων της θεοφιλίνης σχετίζεται με το σχετικά σπάνιο θεραπευτικό δείκτη για τη θεοφιλίνη, όπως επίσης και με την ποικιλότητα μεταξύ των ασθενών, αλλά και στον ίδιο ασθενή στην αφομοίωση της θεοφιλίνης. Υπάρχει ένα εύρος συγκεντρώσεων κάτω από τις οποίες τα επίπεδα της θεοφιλίνης δεν έχουν θεραπευτική δράση και ένα εύρος πάνω από το οποίο υπάρχει αυξημένη πιθανότητα για τοξικές παρενέργειες, όπως γαστρεντερολογικά προβλήματα, ταχυκαρδία, καρδιακές αρυθμίες, σπασμοί και κώμα. 3,4,5 Ασθενείς με τα ίδια επίπεδα θεοφιλίνης δεν θα έχουν απαραίτητα τα ίδια θεραπευτικά ή τοξικά αποτελέσματα. Ποικιλότητες στην αφομοίωση της θεοφιλίνης έχουν σαν αποτέλεσμα πολύ μεγάλη ποικιλία συγκεντρώσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν την ίδια δόση. 6,7 Η θεοφιλίνη αποβάλλεται πρωταρχικά μέσω του μεταβολισμού στο ήπαρ σαν 1- μεθυλουρικό οξύ, 1,3-διμεθυλουρικό οξύ και μεθυλοξανθίνες. 8 Παράγοντες που μπορεί να επηρεάζουν τον ηπατικό μεταβολισμό όπως το κάπνισμα, ακραίες ηλικίες, ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή, αλκοολισμός και διατροφή μπορεί να οδηγήσουν είτε σε συγκεντρώσεις χωρίς θεραπευτική δράση, είτε τοξικές σε έναν ασθενή που λαμβάνει μια δόση που θα ήταν δραστική απουσία αυτών των καταστάσεων. Μια άλλη πηγή ποικίλων αποτελεσμάτων προέρχεται από τον τύπο και τον τρόπο της δόσης. 9 Αυτή η ποικιλότητα υπάρχει εν μέρει εξαιτίας της χαμηλής διαλυτότητας της θεοφιλίνης, καθώς και στο μεγάλο εύρος των συστατικών που περιέχονται σε κάθε τύπο δόσης που χρησιμοποιούνται. Ενδοφλέβια, η θεοφιλίνη χορηγείται σαν αμινοφιλίνη, η οποία είναι ένα σύμπλοκο δύο μορίων θεοφιλίνης με ένα γραμμομόριο αιθυελενεδιαμίνης, για να αυξηθεί η διαλυτότητα. Τα θεραπευτικά επίπεδα θεωρούνται γενικά μεταξύ 10 και 20 µg/ml, 10 αν και επίπεδα μεταξύ 5 και 10 µg/ml μπορεί να είναι δραστικά σε ορισμένα άτομα. 11 Τοξικά επίπεδα γενικά θεωρούνται αυτά που είναι μεγαλύτερα από 20 µg/ml. Τα επίπεδα της κυκλοφορούσας θεοφιλίνης γενικά φτάνουν σε ένα πλατώ ή στατικό επίπεδο με τη χορήγηση μια συγκεκριμένης ημερήσιας δόσης. Το επίπεδο της θεοφιλίνης στον ορό δεν θα πρέπει να θεωρηθεί ότι ότι αντικατοπτρίζει τις σταθερές συγκεντρώσεις, εκτός κι αν χορηγείται συνεχώς σταθερή δόση για τουλάχιστον 3 με 5 χρόνους ημίσειας ζωής τους θεοφιλίνης. 15 Μολονότι ο μέσως χρόνος ημίσειας ζωής στους ενήλικες είναι 4,5 ώρες, ποικίλει ευρέως (3 ως 9,5 ώρες) και είναι σημαντικά μικρότερος στα παιδιά 12 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

13 (μέση τιμή 3,6 ώρες, εύρος 1,5 με 9,5 ώρες). 10 Οι ακόλουθες ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις έχουν σχετιστεί με την αλλαγή της φαρμακοκινητικής της θεοφιλίνης: επιβεβαρημένη καρδιακή βλάβη, μολύνσεις με ιούς του αναπνευστικού, ηπατικές ασθένειες και νεφρικές ασθένειες. 16 Ταυτόχρονη ή περιστασιακή χρήση των ακόλουθων φαρμάκων μπορεί επίσης να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της θεοφιλίνης: σιμετιδίνη, βαρβιτουρικά, ερυθρομυκίνη, τρολεανδρομυκίνη, φενυτοΐνη και αλλοπουρινόλη. 16,17 Συμβουλευτείτε το εσώκλειστο του κατασκευαστή για τα σκευάσματα της θεοφιλίνης και τα φαρμακευτικά σκευάσματα που μπορεί να επηρεάσουν την ανάλυση για περαιτέρω πληροφορίες. Αρχή της διαδικασίας Η IMMULITE 2000 Θεοφιλίνη είναι μιας ξηρής φάσης, ενζυμοσημασμένη, συναγωνιστική χημειοφωταυγής ανοσομετρική εξέταση. Κύκλοι επώασης: 1 30 λεπτά. Συλλογή δείγματος Ο χρόνος συλλογής είναι σημαντικός. Για να αποκτηθούν δείγματα θεοφιλίνης που αντικατοπτρίζουν ακριβώς τα φαρμακολογικά επίπεδα στον ασθενή, θα πρέπει να ακολουθηθούν οι οδηγίες σχετικά με το χρόνο δειγματοληψίας και την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων. Τα δείγματα δεν πρέπει να λαμβάνονται αμέσως μετά τη δοσοληψία, κατά τη διάρκεια της απορρόφηση και της κατανομής τους φαρμάκου. Αν ακολουθείται στοματική λήψη με στερεά σκευάσματα, τα δείγματα πρέπει να λαμβάνονται 4 ώρες μετά τη δόση για να επιτρέπεται ολοκληρωτική απορρόφηση και κατανομή. 12 Αν ακολουθείται ενδοφλέβια χορήγηση ή στοματική λήψη με υγρά σκευάσματα, τα δείγματα μπορούν να λαμβάνονται 1 ώρα μετά τη δόση. 13 Στα νεογνά με πρωκτική χορήγηση αμινοφιλίνης, τα δείγματα μπορούν να λαμβάνονται 2 ώρες μετά τη δόση. 14 Ο κατάλληλος χρόνος δειγματοληψίας, ανάλογα με τη δοσολογία πρέπει να αξιολογηθεί. Συνίσταται η χρήση της υπερφυγοκέντρου για να καθαριστούν λιπιδαιμικά δείγματα. Αιμολυμένα δείγματα μπορεί να υποδηλώνουν κακή μεταχείριση του δείγματος πριν την παραλαβή του από το εργαστήριο και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Η φυγοκέντρηση των δειγμάτων πριν την πλήρη πήξη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την παρουσία θρόμβων. Για να αποφευχθούν λανθασμένα αποτελέσματα εξαιτίας της παρουσίας θρόμβων, βεβαιωθείτε ότι πριν την φυγοκέντρηση το αίμα έπηξε πλήρως. Κάποια δείγματα, ιδιαιτέρως αυτά των ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, ίσως χρειάζονται εκτεταμένο χρόνο πήξης. Σωλήνες αιμοληψίας από διαφορετικούς κατασκευαστές μπορεί να δώσουν διαφορετικά αποτελέσματα, εξαρτώμενα από το υλικό και τα προσθετικά, που μπορεί να είναι gel ή ενεργοποιητές πήξεως και/ή αντιπηκτικά. Η IMMULITE 2000 θεοφιλίνη δεν έχει δοκιμαστεί με όλους τους τύπους σωληναρίων. Συμβουλευτείτε την παράγραφο για τους εναλλακτικούς τύπους δειγμάτων για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα σωληνάρια που έχουν δοκιμαστεί. Απαιτούμενος όγκος: 50 µl ορού. Φύλαξη: 7 μέρες στους 2 8 C ή 2 μήνες στους 20 C. SST Σωλήνες: Μελέτες του κατασκευαστή έχουν δείξει ότι οι σωλήνες κενού Becton Dickinson SST μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένα επίπεδα τιμών σε έλεγχο θεραπευτικής δράσης φαρμάκων. Αραίωση των δειγμάτων με υψηλή συγκέντρωση: Όλα τα δείγματα που αναμένεται να έχουν επίπεδα πάνω από το εύρος της ανάλυσης θα πρέπει να αραιωθούν πριν την εξέταση με ένα δείγμα ασθενούς που δεν έχει δεχθεί αγωγή. Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Για in vitro διαγνωστική χρήση. IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 13

14 ΠΡΟΣΟΧΗ! ΥΝΗΤΙΚΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ Περιέχει υλικό ανθρώπινης προέλευσης. Κάθε δωρεά ανθρώπινου αίματος ή συστατικού αίματος ελέγχθηκε με μεθόδους εγκεκριμένες από τον FDA για την ύπαρξη αντισωμάτων ενάντια στους ιούς της ανοσοανεπάρκειας του ανθρώπου τύπου 1 (HIV-1) και τύπου 2 (HIV-2), καθώς και για επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β (HBsAg) και για αντισώματα ενάντια στον ιό της ηπατίτιδας C (HCV). Τα αποτελέσματα των εξετάσεων ήταν αρνητικά (όχι επανειλημμένα αντιδραστικά). Επειδή καμία εξέταση δεν παρέχει πλήρη διασφάλιση για την απουσία αυτών ή άλλων μολυσματικών παραγόντων, ο χειρισμός αυτού του υλικού θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ορθές εργαστηριακές πρακτικές και γενικές προφυλάξεις ΠΡΟΣΟΧΗ: Η συσκευή αυτή περιέχει υλικό ζωικής προέλευσης και ο χειρισμός της πρέπει να γίνεται ως εάν επρόκειτο περί δυνητικού φορέα και παράγοντα μετάδοσης νόσου. H412 P273, P501 Επιβλαβές για τους υδρόβιους οργανισμούς, με μακροχρόνιες επιπτώσεις. Να αποφεύγεται η ελευθέρωση στο περιβάλλον. Απορρίψτε το περιεχόμενο και τον περιέκτη σε συμμόρφωση με όλους τους τοπικούς, περιφερειακούς και εθνικούς κανονισμούς. Περιέχει: 2-μεθυλ-2Hισοθειαζολ-3-όνη, οχείο αντιδραστηρίου θεοφιλίνης Αντιδραστήρια: ιατήρηση στους 2 8 C. Υπόκεινται στην ισχύουσα νομοθεσία. Ακολουθείστε τις γενικές προφυλάξεις και χειριστείτε όλα τα συστατικά σαν να ήταν φορείς μολυσματικών παραγόντων. Όλα τα υλικά της μεθόδου που προέρχονται από ανθρώπινο αίμα έχουν ελεγχθεί και βρέθηκαν αρνητικά για σύφιλη, για αντισώματα στον HIV 1 και 2, για τα επιφανειακά αντιγόνα της ηπατίτιδας B και για αντισώματα της ηπατίτιδας C. Αζίδιο του νατρίου σε συγκεντρώσεις μικρότερες από 0,1 g/dl, έχει προστεθεί ως συντηρητικό. Κατά την απόθεση, ξεπλύνετε με πολύ νερό προκειμένου να εμποδίσετε την δημιουργία εκρηκτικών μεταλλικών αζιδίων στους χάλκινους ή μολύβδινους σωλήνες αποχέτευσης. Υπόστρωμα χημειοφωταύγειας: Το υπόστρωμα χημειοφωταύγειας δεν πρέπει να εκτίθεται σε απευθείας ηλιακό φως. εν πρέπει να μολυνθεί. ( ες ένθετο). Νερό: Χρήση απεσταγμένου ή απιονισμένου νερού. Υλικά που διατίθενται Τα συστατικά είναι μια ολοκληρωμένη ενότητα. Οι ετικέτες στο εσωτερικό κουτί είναι απαραίτητες για την ανάλυση. Συσκευασία σφαιριδίων θεοφιλίνης (L2TN12) Με barcode. 200 σφαιρίδια, επικαλυμένα με πολυκλωνικά αντισώματα αντιθεοφιλίνης από κόνικλο. Σταθερά στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξης. L2KTN2: 1 συσκευασία. L2KTN6: 3 συσκευασίες. οχείο αντιδραστηρίου θεοφιλίνης (L2TNA2) Με barcode. 11,5 ml αλκαλικής φωσφατάσης (βόειο έντερο) συνδεδεμένης με θεοφιλίνη σε ρυθμιστικό διάλυμα. Σταθερό στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξης. L2KTN2: 1 δοχείο. L2KTN6: 3 δοχεία. Πριν την χρήση, αφαιρέστε την διαφανή ταινία προσέχοντας να μην καταστραφεί το barcode. Αφαιρέστε (ξεκολλήστε) προσεκτικά το κάλυμμα από την επάνω επιφάνεια του δοχείου, και πιέστε το κάλυμμα κάτω προς τους κεκλιμένους οδηγούς-ράγες. Ρυθμιστές θεοφιλίνης (LTNL, LTNH) 2 φιαλίδια (χαμηλό και υψηλό), 4 ml το καθένα, θεοφιλίνης σε κατεργασμένο ανθρώπινο ορό, με συντηρητικό. Σταθερά στους at 2 8 C για 30 ημέρες μετά το άνοιγμα ή για 6 μήνες (διαλυμένοι σε πολλούς σωλήνες) στους 20 C. L2KTN2: 1 σετ. L2KTN6: 2 σετ. 14 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

15 Πριν κάνετε τη ρύθμιση, τοποθετείστε τις κατάλληλες ετικέτες (παρέχονται με το kit) στους δοκιμαστικούς σωλήνες, έτσι, ώστε τα barcodes να μπορούν να διαβαστούν από το κατάλληλο σύστημα. Συστατικά του Kit που παρέχονται ξεχωριστά L2SUBM: Χημειοφωταυγές υπόστρωμα L2PWSM: Πλυστικό του ανιχνευτή L2KPM: Kit καθαρισμού του ανιχνευτή LRXT: Σωλήνες αντίδρασης (μιας χρήσεως) SDCM: ύο επιπέδων, πολλαπλό δείγμα ελέγχου Επίσης απαιτούνται Απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό, δοκιμαστικοί σωλήνες, δείγματα ελέγχου. ιαδικασία της ανάλυσης Σημειώστε ότι για το βέλτιστο αποτέλεσμα, είναι σημαντικό να ακολουθηθούν όλες οι τυπικές διαδικασίες όπως ορίζονται στο εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE Βλέπε το εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2000 για: προετοιμασία, στήσιμο, αραιώσεις, ρυθμίσεις, ανάλυση και διαδικασίες ποιοτικού έλέγχου. Χρόνος μεταξύ των ρυθμίσεων: 2 εβδομάδες. είγματα ποιοτικού ελέγχου: Χρησιμοποιήστε δείγματα ελέγχου ή δείγματα ορού τουλάχιστον δύο επιπέδων (χαμηλό και υψηλό) θεοφιλίνης. Θεραπευτικό εύρος Όπως ενδείκνυται και στην «Περίληψη και Επεξήγηση», τα θεραπευτικά εύρη γενικά θεωρούνται μεταξύ 10 και 20 µg/ml, 10 αν και επίπεδα μεταξύ 5 και 10 µg/ml μπορεί να είναι δραστικά με μερικά άτομα. 11 Τα τοξικά επίπεδα γενικά θεωρούνται να είναι πάνω από 20 µg/ml. Περιορισμοί Η πλήρης κατανόηση των πληροφοριών που περιέχονται σ αυτό το εσώκλειστο είναι απαραίτητη για την κατάλληλη χρήση του προϊόντος. Θα πρέπει να συμβουλεύεται κάποιος τον πίνακας specificity για μια λίστα συστατικών που έχουν μετρήσιμη διαδραστικότητα στην εξέταση. Άλλα φάρμακα ή/και τροφές που δεν υπάρχουν στην λίστα μπορεί, παρ ολ αυτά να επιδρούν στην ανάλυση. Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα παρακάτων για την αξιολόγηση της συγκέντρωσης της θεοφιλίνης: Όλα τα φάρμακα που λαμβάνονται σύγχρονα από τον ασθενή Ο χρόνος της δειγματοληψίας σε σχέση με τη δοσολογία Υπάρχουν ασθένειες ή παθολογικε ς καταστάσεις Ετεροφυλικά αντισώματα στον ανθρώπινο ορό μπορούν να αντιδράσουν με τις ανοσοσφαιρίνες που χρησιμοποιούνται στην ανάλυση επιδρώντας στις in vitro μεθόδους ανοσοανάλυσης. [See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34:27-33]. είγματα από ασθενείς που εκτίθενται σε ζώα ή σε προϊόντα ζωικού ορού μπορεί να εμφανίσουν αυτού του τύπου την επίδραση που προκαλεί δυνητικά ανώμαλα αποτελέσματα. Αυτά τα αντιδραστήρια έχουν σχεδιαστεί έτσι ώστε να ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος της επίδρασης, παρόλ αυτά, δυνητικές επιδράσεις ανάμεσα σε σπάνιους ορούς και συστατικά της ανάλυσης μπορεί να παρατηρηθούν. Για διαγνωστικούς σκοπούς, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από αυτή τη μέθοδο θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με την κλινική εξέταση, το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς και άλλα ευρήματα. Απόδοση Βλέπε Πίνακες και Γραφήματα για δεδομένα αντιπροσωπευτικά της εκτέλεσης της μεθόδου. Τα αποτελέσματα εκφράζονται σε µg/ml. (Εκτός αν κάτι σημειώνεται διαφορετικά, όλα πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα ορών που συλλέχθηκαν σε σωλήνες χωρίς παρεμποδιστές πηκτών ή προσθετικών που προκαλούν θρόμβους.) Εύρος καμπύλης: 1 60 µg/ml Η εξέταση είναι ιχνηλάσιμη σε ένα εσωτερικό πρότυπο που κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας κατάλληλα υλικά και μετρήσιμες διαδικασίες. Αναλυτική ευαισθησία: 0,3 µg/ml IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 15

16 Ακρίβεια: Τα δείγματα υφίσταντο αναλύσεις εις διπλούν σε διάστημα 20 ημερών, δύο τρεξίματα την ημέρα, σε σύνολο 40 τρεξιμάτων και 80 επαναλήψεων. (βλ. Πίνακα Precision.) Γραμμικότητα: Τα δείγματα αναλύθηκαν με διαφορετικές αραιώσεις. ( ες πίνακα "Linearity" για αντιπροσωπευτικά δεδομένα). Ανάκτηση: Τα δείγματα 1-19 δέχθηκαν τρία διαφορετικά διαλύματα θεοφιλίνης (125, 250 και 500 µg/ml) και αναλύθηκαν. ( ες πίνακα "Recovery" για αντιπροσωπευτικά δεδομένα). Ειδικότητα: Το αντίσωμα έχει υψηλή ειδικότητα για τη θεοφιλίνη. ( ες πίνακα "Specificity"). Χολερυθρίνη: Παρουσία δεσμευμένης και ελεύθερης χολερυθρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 200 mg/l δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Αιμόλυση: Παρουσία αιμοσφαιρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 512 mg/dl δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα, μεσα στα όρια ακρίβειας της μεθόδου. Λιπιδαιμία: Παρουσία τριγλυκεριδίων σε συγκεντρώσεις μέχρι mg/dl δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα, μεσα στα όρια ακρίβειας της μεθόδου. Σύγκριση της μεθόδου: Η μέθοδος συγκρίθηκε με τη μέθοδο IMMULITE θεοφιλίνη σε 155 δείγματα ασθενών. (Εύρος συγκέντρωσης: περίπου 1 με 60 µg/ml. ες γράφημα.) Με γραμμική παλινδρόμηση: (IML 2000) = 0,98 (IML) + 0,73 µg/ml r = 0,992 Μέσοι όροι: 27,0 µg/ml (IMMULITE 2000) 26,7 µg/ml (IMMULITE) Εναλλακτικοί τύποι δειγμάτων: Για να αναλυθεί η επίδραση των εναλλακτικών τύπων δείγματος, συλλέχθηκε αίμα από 40 εθελοντές σε απλούς, σε ηπαρινισμένους, σε σωλήνες με EDTA και σε σωλήνες Becton Dickinson SST. Ίσοι όγκοι των συνδυασμένων δειγμάτων δέχθηκαν διάφορες συγκεντρώσεις θεοφιλίνης, για να επιτευχθούν τιμές σε όλο το εύρος της εξέτασης και μετά αναλύθηκαν με τη μέθοδο IMMULITE 2000 θεοφιλίνη. Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης έδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα: (Ηπαρίνη) = 0,86 (ορός) + 1,8 µg/ml r = 0,970 (EDTA) = 0,90 (ορός) + 2,5 µg/ml r = 0,964 (SST) = 1,09 (ορός) + 0,5 µg/ml r = 0,990 Μέσοι όροι: 28,8 µg/ml (Ορός) 26,5 µg/ml (Ηπαρινισμένο πλάσμα) 28,4 µg/ml (πλάσμα με EDTA) 31,8 µg/ml (SST) Τεχνική Υποστήριξη Για τεχνική υποστήριξη αποταθείτε στον αντιπρόσωπο της χώρας σας. Το Σύστημα Ποιότητας της Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. είναι επικυρωμένο με ISO 13485:2003. Polski IMMULITE 2000 Teofilina Przeznaczenie: Test diagnostyczny in vitro dla analizatorów systemów IMMULITE 2000 do ilościowego oznaczenia poziomu teofiliny w surowicy, przydatny do monitorowania leczenia tym rozkurczającym oskrzela lekiem. Numery katalogowe: L2KTN2 (200 testów), L2KTN6 (600 testów) Kod testu: THE Kolor: Jasno zielony Wprowadzenie Teofilina jest pochodną metyloksantynową, szeroko stosowaną w klinice ze względu na działanie bronchodylatacyjne (rozszerzające oskrzela) w leczeniu stanów układu oddechowego takich jak astma. Jako lek rozszerzający teofilina oddziałuje na mięśniówkę gładką oskrzeli. Teofilina jest kompetycyjnym inhibitorem cyklicznej fosfodiesterazy nukleotydowej, enzymu, który katalizuje konwersję cyklicznego adenozynomonofosforanu (camp) do 5 - adenozynomonofosforanu (5 -AMP). 1 Sugeruje się, że w działaniu 16 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

17 rozszerzającym teofiliny pośredniczą mechanizmy inne niż hamowanie fosfodiesterazy. 2 Inne metyloksantyny dające mierzalną reakcję krzyżową kofeina, teobromina i 8-chloroteofilina występują w kawie, herbacie, napojach bezalkoholowych, czekoladzie i pewnych lekach bez recepty takich jak dimenhydramina. Znaczenie pomiaru poziomu teofiliny związane jest ze stosunkowo wąskim indeksem terapeutycznym tego leku oraz z międzyosobniczym i osobniczym zróżnicowaniem w przyswajaniu teofiliny. Istnieje przedział stężeń teofiliny, poniżej którego ma ona działanie subterapeutyczne, powyżej którego natomiast istnieje wzmożone ryzyko wystąpienia objawów toksycznych takich jak zaburzenia żołądkowo jelitowe, tachykardia, arytmie serca, drgawki i śpiączka. 3,4,5 U chorych z identycznymi poziomami teofiliny obserwuje się różne efekty terapeutyczne i toksyczne. Różnorodność w przyswajaniu teofiliny daje w rezultacie szerokie różnice w stężeniu leku u chorych otrzymujących takie same jego dawki. 6,7 Teofilina wydalana jest głównie na drodze metabolizmu wątrobowego jako kwas 1-metylourynowy, 1,3- dimetylourynowy i metyloksantyny. 8 Czynniki wpływające na metabolizm wątrobowy palenie papierosów, ekstremalnie młody lub podeszły wiek, równoczesna terapia farmakologiczna, alkoholizm, dieta mogą powodować, że stężenie teofiliny będzie wywierało efekt subterapeutyczny lub toksyczny mimo poziomu skutecznego w przypadku, gdy wymienione czynniki nie wchodzą w rachubę. Zróżnicowanie wyników zależy również od sposobu dawkowania oraz drogi podania leku. 9 Wiąże to się częściowo z niską rozpuszczalnością teofiliny, jak również dużą różnorodnością postaci leku o spowolnionym uwalnianiu. Dożylnie teofilina jest podawana jako aminofilina, która stanowi kompleks dwóch cząsteczek teofiliny z cząsteczką etylenodiaminy, w postaci o zwiększonej rozpuszczalności. Za dawki terapeutyczne uznaje się na ogół stężenia pomiędzy μg/ml, 10 chociaż stężenia pomiędzy 5 10 μg/ml mogą również być skuteczne dla niektórych osób. 11 Stężenie powyżej 20 μg/ml uznawane jest na ogół za toksyczne. W krążeniu teofilina osiąga zazwyczaj plateau lub ustalony poziom przy podawaniu ustalonej dawki dziennej. Jednakże nie należy traktować poziomu teofiliny w surowicy jako ustalonego, o ile lek nie był podawany w stałej dawce przez co najmniej wielokrotność 3 5 czasów jej połowicznego rozpadu. 15 Chociaż średni czas połowicznego rozpadu teofiliny in vivo wynosi u dorosłych 4,5 godziny, to jest on bardzo zróżnicowany populacyjnie (od 3 9,5 godzin) i znacząco krótszy u dzieci (średnio 3,6 godziny, przy zakresie 1,5 9,5 godzin). 10 Schorzenia takie jak zastoinowa niewydolność serca, wirusowe infekcje układu oddechowego, schorzenia wątroby i nerek mają wpływ na zmianę parametrów farmakokinetycznych teofiliny. 16 Jednoczesne zażywanie lub nagła przerwa w przyjmowaniu cymetydyny, erytromycyny, barbituranów, troleandromycyny, fenytoiny i allopurinolu również może wpływać na farmakokinetykę teofiliny. 16,17 W celu uzyskania dalszych informacji na temat leku i substancji potencjalnie interferujących należy przeczytać ulotkę producenta dołączoną do preparatu teofiliny. Zasada testu IMMULITE 2000 Teofilina jest immunoenzymatycznym, chemiluminescencyjnym, testem kompetycyjnym fazy stałej. Czas inkubacji: 1 x 30 minut Preparatyka próbek Bardzo istotny jest czas pobrania. W celu uzyskania próbek teofiliny, które dokładnie odzwierciedlają stężenie leku u badanego powinno się przestrzegać protokołu obejmującego czas pobrania i interpretację wyników. Próbek nie należy pobierać bezpośrednio po podaniu leku, podczas fazy jego wchłaniania i rozprowadzania. W przypadku doustnego stosowania leku w postaci stałej próbki powinny być pobierane 4 godziny po przyjęciu teofiliny, co umożliwia pełne wchłonięcie i rozprowadzenie leku. 12 Przy podaniu dożylnym lub doustnym w postaci płynnej próbki mogą być pobierane 1 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 17

18 godzinę po podaniu. 13 U wcześniaków po doodbytniczym podaniu aminofiliny materiał można pobierać 2 godziny po podaniu leku. 14 Ustalając czas pobierania próbek należy brać pod uwagę dawkowanie zastosowane w konkretnym przypadku klinicznym. Zalecane jest klarowanie próbek lipemicznych przez ultrawirowanie. Hemoliza próbki może świadczyć o nieprawidłowym postępowaniu z próbką na etapie przedlaboratoryjnym. Fakt ten należy brać pod uwagę przy interpretacji wyników. Odwirowanie próbki krwi przed zakończeniem wykrzepiania może spowodować, że w supernatancie pozostanie fibryna stanowiąca przyczynę fałszywych wyników. Przed przystąpieniem do wirowania należy mieć pewność, że skrzep jest ostatecznie uformowany. Niektóre próbki, a zwłaszcza pochodzące od osób poddanych leczeniu antykoagulantami, wymagają dłuższego czasu na wytworzenie skrzepu. W zależności od producenta probówki do pobierania krwi mogą różnie wpływać na uzyskiwane wyniki. Istotne jest tworzywo i czynniki dodatkowe jak żel lub bariery oddzielające skrzep, aktywatory krzepnięcia oraz antykoagulanty. Wpływ wszystkich możliwych wariantów probówek na test IMMULITE 2000 Teofilina nie został określony. Informacje o przetestowanych wariantach podano w akapicie Wpływ materiału na oznaczenie. Wymagana objętość próbki: 50 µl surowicy. Przechowywanie materiału: 7 dni w 2 8 C lub 2 miesiące w 20 C. Probówki SST: Badania producenta wykazały, że probówki próżniowe Becton Dickinson SST mogą zawyżać wyniki oznaczeń w kierunku leków. Rozcieńczanie próbek wysokich: Próbki, w których spodziewane jest stężenie leku poza zakresem kalibracji testu, należy rozcieńczyć przed oznaczeniem surowicą osoby nie leczonej. Ostrzeżenia i warunki wstępne Test diagnostyczny in vitro. PRZESTROGA! POTENCJALNE ZAGROŻENIE BIOLOGICZNE Zawiera materiał pochodzenia ludzkiego. Każdą porcję ludzkiej krwi lub składnika krwi pochodzącą od dawców przetestowano metodami zaaprobowanymi przez FDA na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi nabytego niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i typu 2 (HIV-2), antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Wyniki tych badań były ujemne (nie wykazały powtarzalnej reaktywności). Jednak żadne badanie nie gwarantuje całkowitej pewności, że te lub inne czynniki chorobotwórcze nie są obecne w materiale; z tym materiałem należy postępować zgodnie z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej i stosować uniwersalne środki ostrożności PRZESTROGA: Materiał pochodzenia zwierzęcego. Postępować tak jak z materiałem potencjalnie zakaźnym. H412 P273, P501 Działa szkodliwie na organizmy wodne, powodując długotrwałe skutki. Unikać uwolnienia do środowiska. Pojemnik i zawartość usuwać zgodnie z wszystkimi lokalnymi, regionalnymi i krajowymi przepisami. Zawiera: 2-metylo-2Hizotiazolino-3-on; Teofilina Klin odczynnikowy Odczynniki: Przechowywać w 2 8 C. Usuwać zgodnie z instrukcją. Zachowywać środki ostrożności konieczne przy pracy z materiałem potencjalnie zakaźnym. W materiałach pochodzących z krwi ludzkiej wykluczono reaktywność w kierunku syfilisu, obecność przeciwciał anty-hiv1/2, HBsAg i przeciwciał anty- HCV. Azydek sodu w stężeniu mniejszym niż 0,1 g/dl dodawany jest jako konserwant. Wykorzystane odczynniki usuwać w dużej ilości wody, by zapobiec osadzaniu azydku sodu w rurach miedzianych lub ołowianych, co może doprowadzić do wytworzenia potencjalnie wybuchowych azydków tych metali. 18 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

19 Substrat chemiluminescencyjny: Unikać zanieczyszczenia i chronić przed bezpośrednim światłem słonecznym (patrz ulotka). Woda: Dejonizowana lub destylowana. Elementy zestawu Elementy zestawu tworzą całość. Kody na wewnętrznych pokrywach pudełka są niezbędne do wykonania oznaczenia. Teofilina Pojemnik z kulkami (L2TN12) Z kodem kreskowym. 200 kulek opłaszczonych króliczym przeciwciałem poliklonalnym anty-teofilina. Stabilne w 2 8 o C do daty ważności. L2KTN2: 1 opakowanie. L2KTN6: 3 opakowania. Teofilina Klin odczynnikowy (L2TNA2) Z kodem kreskowym. 11,5 ml fosfatazy alkalicznej (izolowanej z jelita cieląt) związanej z teofiliną, w buforze. Stabilne w 2 8 C do daty ważności. L2KTN2: 1 klin. L2KTN6: 3 kliny. Przed użyciem zerwać taśmę zabezpieczającą nie uszkadzając kodu kreskowego. Usunąć foliową uszczelką komór odczynnikowych. Wsunąć przesuwne zamknięcie komór w prowadnice w pokrywie klina. Teofilina Kalibratory (LTNL, LTNH) Dwie fiolki (Niski i Wysoki) zawierające po 4 ml teofiliny w preparowanej surowicy ludzkiej, z konserwantem. Po otwarciu stabilne w 2 8 o C przez 30 dni lub 6 miesięcy w 20 o C (rozpipetować). L2KTN2: 1 zestaw. L2KTN6: 2 zestaw. Przed wykonaniem kalibracji umocować na probówkach odpowiednie nalepki z kodem kreskowym (dostarczane z zestawem) rozpoznawane przez czytnik kodów kreskowych aparatu. Materiały dostarczane oddzielnie L2SUBM: Substrat chemiluminescencyjny L2PWSM: Roztwór płuczący L2KPM: Roztwór czyszczący igłę pipetora LRXT: Probówki reakcyjne (jednorazowe) SDCM: Dwupoziomowa multikontrola Ponadto niezbędne: woda destylowana lub dejonizowana, probówki, kontrole. Procedura oznaczenia Przestrzeganie procedur dotyczących utrzymania aparatu, zawartych w Podręczniku operatora do obsługi systemów IMMULITE 2000 poprawia charakterystykę uzyskiwanych wyników. Procedury: przygotowania aparatu, ustawień aparatu, przygotowania i rozcieńczania próbek, rekalibracji, oznaczenia i kontroli jakości zgodnie z Podręcznikiem operatora do obsługi systemów IMMULITE Zalecany odstęp pomiędzy rekalibracjami: 2 tygodnie. Próbki kontrolne: stosować kontrole lub pule surowic, co najmniej o niskim i wysokim poziomie teofiliny. Zakres terapeutyczny Jak wspomniano w rozdziale Wprowadzenie zakres terapeutyczny dla teofiliny plasuje się zazwyczaj pomiędzy 10 a 20 μg/ml, 10 ale poziomy 5 10 μg/ml mogą także być skuteczne w pewnych przypadkach. 11 Za stężenia toksyczne powszechnie uważa się poziomy powyżej 20 μg/ml. Ograniczenia Całkowite zrozumienie informacji zawartych w tej ulotce jest niezbędne do właściwego zastosowania produktu. Należy przestudiować tabelę specyficzności zawierająca listę związków reagujących krzyżowo w teście. Inne leki i/lub żywność nie ujęte w tabeli mogą również dawać w teście reakcje krzyżowe. Przy interpretowaniu wyników oznaczeń teofiliny należy brać pod uwagę: Wszystkie leki zażywane przez chorego równocześnie Czas pobrania próbki w odniesieniu do dawkowania Współistniejące choroby oraz stan chorego Przeciwciała heterofilne obecne w surowicy ludzkiej mogą wchodzić w reakcję z immunoglobulinami będącymi reagentami testu immunologicznego, wpływając na przebieg oznaczenia in vitro. [Porównaj: Boscato L.M., Stuart M.C.: Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays Przeciwciała heterofilne - IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 19

20 problem wszystkich testów immunologicznych. Clin. Chem. 1988: 34: 27-33]. Wpływ przeciwciał heterofilnych może ujawnić się w oznaczeniach wykonywanych w surowicy osób mających ciągły kontakt ze zwierzętami lub zwierzęcymi produktami krwiopochodnymi, stanowiąc potencjalną przyczynę błędnych wyników. W teście ryzyko interferencji przeciwciał heterofilnych zostało zminimalizowane przez odpowiedni dobór proporcji odczynników, tym niemniej interferencja taka może potencjalnie nastąpić w rzadkich przypadkach. W postępowaniu diagnostycznym wyniki uzyskane tą metodą powinny być z zasady interpretowane w połączeniu z badaniem klinicznym pacjenta, jego historią choroby oraz innymi okolicznościami. Parametry testu Dane charakteryzujące test przedstawiono w tabelach i wykresach. Wyniki podano w µg/ml. (O ile nie podano inaczej, wszystkie wyniki dotyczą surowicy, a próbki pobierano do probówek bez bariery żelowej i substancji przyspieszających krzepnięcie). Zakres kalibracji: 1 60 µg/ml Test wykazuje zgodność pomiarową z wewnętrznymi standardami wytwarzania dzięki zastosowaniu kwalifikowanych materiałów i metod pomiaru. Czułość analityczna: 0,3 µg/ml Precyzja: Próbki oznaczano w duplikatach w ciągu 20 dni, dwa razy dziennie uzyskując 40 serii i 80 (Patrz: tabela Precyzja). Liniowość: Oznaczano próbki poddane kolejnym rozcieńczeniom (Patrz: tabela Liniowość). Odzysk: Oznaczano próbki wzbogacane w stosunku 1 do 19 trzema roztworami teofiliny (125, 250 i 500 µg/ml). (Patrz: tabela Odzysk). Specyficzność: Przeciwciało jest wysoce specyficzne w stosunku do teofiliny (Patrz: tabela Specyficzność). Bilirubina: Obecność bilirubiny związanej lub wolnej w stężeniu do 200 mg/l nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Hemoliza: Obecność hemoglobiny w ilości do 512 mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Lipemia: Obecność trójglicerydów w ilości do mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Porównanie metod: Test porównywano z testem IMMULITE Teofilina w grupie 155 próbek (zakres stężeń od około 1 do 60 μg/ml, patrz wykres). Otrzymano następujące równanie regresji liniowej: (IML2000) = 0,98 (IML) + 0,73 μg/ml r = 0,992 Średnie: 27,0 μg/ml (IMMULITE 2000) 26,7 μg/ml (IMMULITE) Wpływ materiału na oznaczenie: W celu określenia wpływu materiału krew od 40 ochotników pobierano do probówek próżniowych: zwykłych, heparynowych, EDTA oraz Becton Dickinson SST. Równe objętości oznaczonych próbek wzbogacono różnymi stężeniami teofiliny tak, aby uzyskać stężenia mieszczące się w zakresie kalibracji testu i następnie oznaczano testem IMMULITE 2000 Teofilina. Otrzymano następujące równanie regresji liniowej: (Heparyna) = 0,86 (Surowica) + 1,8 µg/ml r = 0,970 (EDTA) = 0,90 (Surowica) + 2,5 µg/ml r = 0,964 (SST) = 1,09 (Surowica) + 0,5 µg/ml r = 0,990 Średnie: 28,8 µg/ml (Surowica) 26,5 µg/ml (Heparyna) 28,4 µg/ml (EDTA) 31,8 µg/ml (SST) Pomoc techniczna i konsultacje Krajowy Dystrybutor udziela wszechstronnej pomocy technicznej. System Kontroli Jakości Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. posiada Certyfikat Jakości ISO 13485:2003. IMMULITE is a trademark of Siemens Healthcare Diagnostics Siemens Healthcare Diagnostics. All rights reserved. 20 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )

21 Made in: UK PIEL2KTN 3 {10} Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. Glyn Rhonwy, Llanberis, Gwynedd LL55 4EL United Kingdom Changes in this Edition: cc#eu22534, cc#eu22534a: 1) Under Warnings and Precautions, added biohazard symbol and potential biohazard statement, caution statement, required GHS hazard and precautionary codes and statements, offending chemicals and sources. 2) Under References, added citations from the potential biohazard statement. 3) Changed Origin: UK to Made in: UK. 4) Updated the manufacturer address to include Glyn Rhonwy. 5) In Understanding the Symbols, revised the symbol for catalog number, added a GHS pictogram for health hazard, and updated existing symbols with GHS pictograms and terminology for exclamation mark, corrosion, skull and crossbones, and environment. Understanding the Symbols Understanding the Symbols En English Vysvětlivky symbolů Επεξήγηση των συμβόλων Znaczenie symboli Cz Česky El Ελληνικά Pl Polski The following symbols may appear on the product labeling: / Na štítku výrobku mohou být uvedeny následující symboly: / Τα ακόλουθα σύμβολα ενδέχεται να εμφανίζονται στην επισήμανση του προϊόντος: / Na etykietach produktu mogą pojawiać się poniższe symbole: Symbol Definition En: In vitro diagnostic medical device Cz: Zdravotnický prostředek pro in vitro diagnostiku El: In vitro διαγνωστική ιατρική συσκευή Pl: Sprzęt do medycznej diagnostyki in vitro En: Catalog Number Cz: Katalogové číslo El: Αριθμός καταλόγου Pl: Numer katalogowy Symbol Definition En: Manufacturer Cz: Výrobce El: Κατασκευαστής Pl: Producent En: Authorized Representative in the European Community Cz: Autorizované zastoupení v Evropské unii El: Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή Κοινότητα Pl: Autoryzowany przedstawiciel w Unii Europejskiej En: CE Mark Cz: CE značka El: Σήμανση CE Pl: Znak CE En: CE Mark with identification number of notified body Cz: CE značka s identifikačním číslem notifikovaného orgánu El: Σήμανση CE με αριθμό αναγνώρισης του φορέα πιστοποίησης Pl: Znak CE z numerem identyfikacyjnym jednostki notyfikowanej En: Consult instructions for use Cz: Postupujte podle návodu k použití El: Συμβουλευτείτε τις οδηγίες λειτουργίας Pl: Zapoznać się z instrukcją użycia En: Caution! Potential Biohazard Cz: Pozor! Potenciální biohazard El: Πρoσοχή! υνητικός βιολογικός κίνδυνος Pl: Uwaga! Potencjalne zagrożenie biologiczne En: Temperature limitation (2 8 C) Cz: Teplotní rozsah (2 8 C) El: Περιορισμός θερμοκρασίας (2 8 C) Pl: Zakres temperatury (2 8 C) En: Upper limit of temperature ( -20 C) Cz: Horní teplotní limit ( -20 C) El: Ανώτερο όριο θερμοκρασίας ( -20 C) Pl: Górny zakres temperatury ( -20 C) IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, ) 21

22 LOT Symbol Definition En: Lower limit of temperature ( 2 C) Cz: Spodní teplotní limit ( 2 C) El: Κατώτερο όριο θερμοκρασίας ( 2 C) Pl: Dolny zakres temperatury ( 2 C) En: Do not freeze (> 0 C) Cz: Nezmrazovat (> 0 C) El: Μην καταψυχετε (> 0 C) Pl: Nie zamrażać (> 0 C) En: Do not reuse Cz: Pro jednorázové použití El: Μην κάνετε επαναληπτική χρήση Pl: Nie używać powtórnie En: Keep away from sunlight Cz: Chraňte před slunečním světlem El: ιατηρείτε μακριά από το ηλιακό φως Pl: Chronić przed światłem słonecznym En: Batch code Cz: Šarže El: Κωδικός παρτίδας Pl: Kod serii En: Contains sufficient for (n) tests Cz: Dostatečné množství pro (n) testů El: Περιεχόμενο επαρκές για (n) εξετάσεις Pl: Zawartość wystarczająca na (n) testów BEAD PACK TEST UNIT REAG WEDGE REAG WEDGE A REAG WEDGE B REAG WEDGE D Symbol Definition En: Corrosion Cz: Koroze El: ιάβρωση Pl: Działanie żrące En: Skull and Crossbones Cz: Lebka se zkříženými hnáty El: Νεκροκεφαλή με διασταυρούμενα οστά Pl: Czaszka i skrzyżowane piszczele En: Environment Cz: Prostředí El: Περιβάλλον Pl: Środowisko En: Bead Pack Cz: Zásobník s kuličkami El: Συσκευασία σφαιριδίων Pl: Pojemnik z kulkami En: Test Unit Cz: Testovací Jednotky El: Μονάδες ανάλυσης Pl: Jednostki testowe En: Reagent Wedge Cz: Reagencie El: οχείο Αντιδραστηρίων Pl: Klin odczynnikowy En: Date format (year-month) Cz: Formát data (rok-měsíc) El: Μορφή ημερομηνίας (έτος-μήνας) Pl: Zapis daty (rok-miesiąc) En: Use by Cz: Spotřebujte do El: Ημερομηνία λήξης Pl: Wykorzystać do En: Health Hazard Cz: Zdravotní riziko El: Κίνδυνος για την υγεία Pl: Zagrożenie dla zdrowia En: Exclamation Mark Cz: Vykřičník El: Θαυμαστικό Pl: Wykrzyknik ADJUSTOR ADJUSTOR L ADJUSTOR H ADJUSTOR AB En: Adjustor Cz: Kalibrátor El: Ρυθμιστής Pl: Kalibrator En: Adjustor, low Cz: Kalibrátor, nízký El: Ρυθμιστής, χαμηλό Pl: Kalibrator, niski En: Adjustor, high Cz: Kalibrátor, vysoký El: Ρυθμιστής, υψηλό Pl: Kalibrator, wysoki En: Adjustor Antibody Cz: Protilátka proti kalibrátoru El: Ρυθμιστής αντισώματος Pl: Przeciwciało Kalibratora 22 IMMULITE 2000 Theophylline (PIEL2KTN-3 {10}, )