Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Νοσοκομείο Metropolitan

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Νοσοκομείο Metropolitan"

Πύῤῥος Αλεξανδρίδης
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 1 Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Νοσοκομείο Metropolitan Νεώτερες γνώσεις για το λιπώδη ιστό

2 2 Τιμητική αμοιβή (Honorarium): - ΑSTRA ΖENECA - BOEHRINGER INGELHEIM - ELPEN - MSD - NOVO NORDISK - SANOFI-AVENTIS Επιστημονική υποστήριξη (Scientific Support): - NOVO NORDISK Επιστημονικός σύμβουλος (Scientific Advisor - Advisory Board): - NOVO NORDISK - S.A. COCA-COLA SERVICES N.V. Σύγκρουση συμφερόντων

% σωματικό λίπος J Clin Invest 2004; 113: 1582-1588 3 60 50 Αριθμός λιποκυττάρων 40 28 32 Φυσιολογικό

δισεκατομμύρια 0 Άνδρες φυσιολογικού βάρους Γυναίκες φυσιολογικού βάρους Άνδρες παχύσαρκοι 30-35 kg/m 2

3 % σωματικό λίπος J Clin Invest 2004; 113: Αριθμός λιποκυττάρων Φυσιολογικό βάρος: δισεκατομμύρια Μέτρια παχυσαρκία: δισεκατομμύρια Νοσογόνος παχυσαρκία: >300 δισεκατομμύρια 0 Άνδρες φυσιολογικού βάρους Γυναίκες φυσιολογικού βάρους Άνδρες παχύσαρκοι kg/m 2 Γυναίκες παχύσαρκες kg/m 2 Ποσοστό σωματικού λίπους σε άνδρες & γυναίκες, φυσιολογικού και αυξημένου σωματικού βάρους

4 Λιποκύτταρα 30% Πρόδρομα λιποκύτταρα & ινοβλάστες Ίνες κολλαγόνου Αιμοφόρων αγγείων (τοιχώματος & ενδοθηλίου τριχοειδών) Κύτταρα ανοσοποιητικού (μονοπύρηνα,

4 4 Λιποκύτταρα 30% Πρόδρομα λιποκύτταρα & ινοβλάστες Ίνες κολλαγόνου Αιμοφόρων αγγείων (τοιχώματος & ενδοθηλίου τριχοειδών) Κύτταρα ανοσοποιητικού (μονοπύρηνα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα) Λεμφοκύτταρα Ενδοθηλιακά κύτταρα Mακροφάγα Moνοκύτταρα Πρόδρομα λιποκύτταρα Λιποκύτταρα Kυτταρικοί πληθυσμοί εντός του λευκού λιπώδη ιστού

5 Critical Reviews in Biochemistry & Molecular Biology 2005; 40: Πρόδρομο λιποκύτταρο Ώριμο λιποκύτταρο Υπερτροφικό λιποκύτταρο Κυτταρόπλασμα Λιποκύτταρο Σταγόνα Λίπους Σταγόνα Λίπους Κυτταρόπλασμα Πυρήνας Πυρήνας Η εξέλιξη του λιποκυττάρου

6 Ηπατικά τριγλυκερίδια = 450 kcal Ηπατικό γλυκογόνο = 400 kcal Μυϊκά τριγλυκερίδια = 3.000 kcal Μυϊκό γλυκογόνο = 2.

6 6 Ηπατικά τριγλυκερίδια = 450 kcal Ηπατικό γλυκογόνο = 400 kcal Μυϊκά τριγλυκερίδια = kcal Μυϊκό γλυκογόνο = kcal Λιπώδους ιστού τριγλυκερίδια = kcal Άτομο με νοσογόνο παχυσαρκία: x8 φορές τα τριγλυκερίδια & kcal Ενεργειακά αποθέματα ατόμου 70 κιλών

Pharmacol Res 2006; 53: 482-491 7 Gut Glucose Pancreas

Acids + Glycerol To liver, muscle To liver Η ρύθμιση της

7 Pharmacol Res 2006; 53: Gut Glucose Pancreas Fed Triglycerides Glut4 LPL Glycerol 3-phophate + Insulin + Fatty acids Esterification + Fasting Triglycerides - + Catecholamines ANP, BNP Lipases Fatty Acids + Glycerol To liver, muscle To liver Η ρύθμιση της εναπόθεσης λίπους και της κινητοποίησής του στα ανθρώπινα λευκά λιποκύτταρα

8 J Lipid Res 2007; 48: Stress Ενδοπλασματικού δικτύου Ινσουλινοαντίσταση Φλεγμονή Η αύξηση του μεγέθους του λιποκυττάρου, συνοδεύεται με stress του ενδοπλασματικού δικτύου & φλεγμονή

Am J Clin Nutr 1984; 40: 834 9 Παρανεφρικό Περινεφρικό

9 Am J Clin Nutr 1984; 40: Παρανεφρικό Περινεφρικό Μεσεντερίου Επιπλοϊκό Υποδόριο Αξονική τομογραφία Μαγνητική τομογραφία

J Clin Invest 1995; 95: 1109-1116 10 30 µmol / cell x 10 7 20 p<0.

10 J Clin Invest 1995; 95: µmol / cell x p<0.001 Φυσιολογικού βάρους Παχύσαρκοι 10 p< FFA Glycerol Λιπόλυση προκαλούμενη από νοραδρεναλίνη από τα ενδοκοιλιακά λιποκύτταρα

11 % απελευθέρωση από το ενδοκοιλιακό λίπος Ελεύθερων Λιπαρών Οξέων στην πυλαία φλέβα J Clin Invest 2004; 113: Γυναίκες Άνδρες Επιφάνεια Ενδοκοιλιακού λίπους (cm 2 ) Αυξημένο ενδοκοιλιακό λίπος αυξάνει την ηπατική έκθεση σε Ελεύθερα Λιπαρά Οξέα

Ινσουλίνη Πλάσματος (pmol/l) Diabetes 1992; 41: 826-834 12 Φυσιολογικού βάρους 1200 1000 800 600 400 200 Παχύσαρκοι Ενδοκοιλιακό Λίπος

12 Ινσουλίνη Πλάσματος (pmol/l) Diabetes 1992; 41: Φυσιολογικού βάρους Παχύσαρκοι Ενδοκοιλιακό Λίπος Παχύσαρκοι Ενδοκοιλιακό Λίπος Χρόνος (min) Το αυξημένο ενδοκοιλιακό λίπος προκαλεί Ινσουλινοαντίσταση & Υπερινσουλιναιμία

Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 280: E827-E847 13 Visfatin, Resistin Several soluble receptor Sex hormones Glucocorticoids Retinol-blinding protein PGI 2 /PGF 2α /PGE 2 Haptoglobulin Serum

13 Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 280: E827-E Visfatin, Resistin Several soluble receptor Sex hormones Glucocorticoids Retinol-blinding protein PGI 2 /PGF 2α /PGE 2 Haptoglobulin Serum amyloid A Agouti Agiotensin 2/RAS NGF Adiponectin FFA Leptin Adipsin/ASP PAI-1 Complement factors IL-6 TNF-α IL-1β IL-8 IL-10 IGF-1 TGF-β MCP-1 MIF VEGF TF Apolipoprotein E FIAF HGF Επεξηγήσεις: ASP= Acylation-stimulating protein FFA= Free fatty acid FIAF= Fasting-induced adipose factor HGF= Hepatocyte growth factor IGF-1 = Insulin-like growth factor-1 IL= Interleukin MCP-1= Monocyte chemoattractant protein-1 MIF= Macrophage migration inhibitory factor NGF= Nerve growth factor PAI-1= Plasminogen activator inhibitor-1 PGE 2 = Prostaglandin E 2 PGF 2α = 8-iso-prostaglandin F 2α PGI 2 = Prostaglandin I 2 RAS= Renin-angiotensin system TF= Tissue factor TGF-β= Transforming growth factor-β TNF-α= Tumor necrosis factor-α Η ενδοκρινική λειτουργία του λιπώδους ιστού VEGF= Vascular endothelial growth factor

Frontiers in Physiology 2013; 4: Article 275 14 Ο λευκός λιπώδης ιστός

14 Frontiers in Physiology 2013; 4: Article Ο λευκός λιπώδης ιστός αποτελεί ενεργό ενδοκρινές όργανο, με μεταβαλόμενη όμως εκκριτική λειτουργία

Endocrine Reviews 2011; 32: 550 570 15 Ενδοκρινικές αλληλεπιδράσεις

15 Endocrine Reviews 2011; 32: Ενδοκρινικές αλληλεπιδράσεις (συστηματικές επιδράσεις) των λευκών λιποκυττάρων με τα καρκινικά κύτταρα

16 Nat Rev Endocrinol. 2014; 10: απόκτηση διεισδυτικότητας Αμοιβαία σηματοδότηση των συνδεόμενων με τον καρκίνο λιποκυττάρων και των καρκινικών κυττάρων

Biochem J 2006; 398: 153-168, Genes Dev,2000; 14: 1293-1307 17

17 Biochem J 2006; 398: , Genes Dev,2000; 14: Θερμογένεση Αποθήκευση λίπους & ενδοκρινικό όργανο Διαφοροποίηση των λιποκυττάρων

Nature Reviews Drug Discovery 2016; 15: 405 424 18

18 Nature Reviews Drug Discovery 2016; 15: Σχηματικά το παρέγχυμα του λευκού και του φαιού λιπώδους ιστού

19 ebook.ecog-obesity.eu/chapter-biology/adipose-organ-implications-prevention-treatment-obesity 19 M: mitochondria N: nucleus L: lipid droplet V: pinocytotic vesicles MΒ: external basal membrane Ο λευκός και ο φαιός λιπώδης ιστός, όπως φαίνονται στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο

20 Brown adipocyte Multilocular adipocyte Lipid storage and mobilization (+) Mitochondria (+++) Fatty acid oxidation (+++) Respiratory chain (+++) UCP1 (+++) White adipocyte

20 20 Brown adipocyte Multilocular adipocyte Lipid storage and mobilization (+) Mitochondria (+++) Fatty acid oxidation (+++) Respiratory chain (+++) UCP1 (+++) White adipocyte Unilocular adipocyte ( 200µm) Lipid storage and mobilization (+++) Mitochondria (+) Fatty acid oxidation (+) Respiratory chain (+) UCP1 (0) Χαρακτηριστικά των λευκών και φαιών λιποκυττάρων

21 21 Σημεία εναπόθεσης φαιών λιποκυττάρων

22 N Engl J Med 2009; 360: Επιπολασμός, ποσότητα & δραστηριότητα του φαιού λιπώδους ιστού, σε άνδρες και γυναίκες

Diabetes 2009; 58: 2583 2587 23 Η επίδραση

23 Diabetes 2009; 58: Η επίδραση της ηλικίας στην ύπαρξη φαιού λιπώδους ιστού

24 N Engl J Med 2009; 360: ΔΜΣ: 23.2±1.2 ΔΜΣ: 30.3±4.2 Η επίδραση του σωματικού βάρους στην ύπαρξη φαιού λιπώδους ιστού

25 J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: Ο επιπολασμός του ανιχνευόμενου με 18 F-FDG φαιού λιπώδους ιστού σε συνάρτηση με την ύπαρξη ή όχι διαβήτη

26 Diabetes 2009; 58: Εποχιακή διακύμανση στην ύπαρξη φαιού λιπώδους ιστού

N Engl J Med 2009; 360: 1500-1508 27 Θερμοκρασία

27 N Engl J Med 2009; 360: Θερμοκρασία περιβάλλοντος 22 C Μετά 2 ώρες σε θερμοκρασία περιβάλλοντος 16 C Η ενεργοποίηση από το ψύχος του φαιού λιπώδους ιστού σε άτομα φυσιολογικού βάρους

28 28 Η χαμηλή θερμοκρασία προκαλεί αύξηση της δραστηριότητας του φαιού λιπώδους ιστού κυρίως στα φυσιολογικού βάρους άτομα & λιγότερο στα υπέρβαρα

PM 29 Mεταγευματικά ΔΜΣ= 20-24 Νηστεία Η

29 ΕASD 2011, Vrieze Α, OP04: Brown adipose tissue & mitochondria Sep 13, 10:45 AM-12:15 PM 29 Mεταγευματικά ΔΜΣ= Νηστεία Η νηστεία αυξάνει τη δραστηριότητα του φαιού λιπώδη ιστού

J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: E1229-Ε1233 30 Προεγχειρητικά 1 έτος μετά την περίδεση του στομάχου Αύξηση

30 J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: E1229-Ε Προεγχειρητικά 1 έτος μετά την περίδεση του στομάχου Αύξηση της δραστηριότητας του φαιού λιπώδους ιστού σε άτομα με νοσογόνο παχυσαρκία, μετά λαπαροσκοπική περίδεση στομάχου

Νature medicine 2013; 19: 1252-1263 31 Η

31 Νature medicine 2013; 19: Η μεταγραφική ρύθμιση των φαιών & μπεζ λιποκυττάρων

32 Nature Reviews Endocrinology 2014; 10: Διαφοροποίηση των λιποκυττάρων

Nature Reviews Endocrinology 2014; 10: 24 36 33 Η καφεοποίηση των

33 Nature Reviews Endocrinology 2014; 10: Η καφεοποίηση των λιποκυττάρων είναι προσαρμοστική & αναστρέψιμη ανταπόκριση σε περιβαντολλογικές απαιτήσεις

34 ebook.ecog-obesity.eu/chapter-biology/adipose-organ-implications-prevention-treatment-obesity 34 Στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο ο λευκός, ο φαιός και ο φαιοποιούμενος λευκός λιπώδης ιστός

Stem Cells 2014; 32: 2756-2766 35 Λευκά λιποκύτταρα, στο μαστικό αδένα στην κύηση και στη γαλουχία, χάνουν το περιεχόμενό

35 Stem Cells 2014; 32: Λευκά λιποκύτταρα, στο μαστικό αδένα στην κύηση και στη γαλουχία, χάνουν το περιεχόμενό τους σε λιπίδια και εμφανίζουν χαρακτηριστικά επιθηλιακών κυττάρων Roz (pink) λιποκύτταρα εμφανίζονται στην κύηση και στη γαλουχία

J Lipid Res 2007; 48: 1463-1475 36 A: 3 η ημέρα κυοφορίας Β: 12 η ημέρα κυοφορίας C: 17 η ημέρα κυοφορίας D: 2 η ημέρα

36 J Lipid Res 2007; 48: A: 3 η ημέρα κυοφορίας Β: 12 η ημέρα κυοφορίας C: 17 η ημέρα κυοφορίας D: 2 η ημέρα γαλουχίας Adip: Λιπώδης ιστός, Alv: Κυψελιδικές περιοχές, Duct: Εκφορητικός πόρος Ιστολογικές μεταβολές & διαφοροποιήσεις του μαστού

37 Redox Biology 2017; 12: Σχηματική απεικόνιση των ειδών των λιποκυττάρων

Disease Models & Mechanisms 2012; 5: 588-594 38 Το είδος των

38 Disease Models & Mechanisms 2012; 5: Το είδος των λιποκυττάρων σήμερα και η φυσιολογική & αντίστροφη διαφοροποίησή τους

39 39 Διευθυντής Τμήμα: Διαβήτη-Παχυσαρκίας-Μεταβολισμού Ιδιωτικό Νοσοκομείο Metropolitan Νεώτερες γνώσεις για το λιπώδη ιστό

Σχετικά έγγραφα

Υγεία και Άσκηση Ειδικών Πληθυσμών ΜΚ0958

Υγεία και Άσκηση Ειδικών Πληθυσμών ΜΚ0958 Διάλεξη 8-9: Παχυσαρκία και Άσκηση Υπεύθυνη Μαθήματος: Χ. Καρατζαφέρη Διδάσκοντες: Χ. Καρατζαφέρη, Γ. Σακκάς, Α. Καλτσάτου 2013-2014 Διάλεξη 8-9 ΤΕΦΑΑ, ΠΘ Σύνδεση