6/10/2015 docflow/nomfileserver/getfile?file_id= &obj_name=a&sessvalue=8k6uywvqhk6hwdwrgvo6vws0trrav6ydrexqbtqsdxz

Transcript

1 6/10/2015 docflow/nomfileserver/getfile?file_id= &obj_name=a&sessvalue=8k6uywvqhk6hwdwrgvo6vws0trrav6ydrexqbtqsdxz საქართველოს შრომის, ჯანმრთელობისა და სოციალური დაცვის სამინისტროს საჯარო სამართლის იურიდიული პირის სამედიცინო საქმიანობის სახელმწიფო რეგულირების სააგენტოს უფროსის ბ რ ძ ა ნ ე ბ ა KA /ო 09 / ივნისი / 2015 წ. ფ ა რ მ ა ცე ვ ტ უ ლ ი პ რ ო დ უ ქ ტ ი ს ს ა ხ ე ლ მ წი ფ ო რ ე გ ი ს ტ რ ა ცი ი ს ე რ ო ვ ნ უ ლ ი რ ე ჟ ი მ ი თ ცვ ლ ი ლ ე ბი ს რ ე გ ი ს ტ რ ა ცი ი ს შე ს ა ხ ე ბ წამლისა და ფარმაცევტული საქმიანობის შესახებ საქართველოს კანონის მუხლის საფუძველზე ვ ბ რ ძ ა ნ ე ბ: 1. დარეგისტრირდეს ფარმაცევტული პროდუქტების I რიგის ცვლილება სარეგისტრაციო მოწმობის გაცემის გარეშე: 1.1. MOBICAM, 7.5მგ ტაბლეტი 20 I რიგის ა ტიპის ცვლილებები მეორეული შეფუთვის მარკირების ცვლილება; უმნიშვნელო ცვლილება ფარმაცევტული პროდუქტის წარმოებაში ინსტრუქციის კორექცია მწარმოებელი შპს ავერსი რაციონალი (საქართველო) შუალედური ფარმაცევტული პროდუქტის მწარმოებელი Replek Farm Ltd (მაკედონია) სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი შპს ავერსი რაციონალი (საქართველო) რეგისტრაციის უფლების მქონე სუბიექტი შპს ავერსი რაციონალი (საქართველო) ფარმაცევტული პროდუქტის საქართველოში რეგისტრაციით დაინტერესებული ფიზიკური ან იურიდიული პირი შპს ავერსი რაციონალი ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი III, გაიცემა რეცეპტის გარეშე დანართი MOBICAM, 15მგ ტაბლეტი 20 I რიგის ა ტიპის ცვლილება მეორეული შეფუთვის მარკირების ცვლილება; უმნიშვნელო ცვლილება ფარმაცევტული პროდუქტის წარმოებაში ინსტრუქციის კორექცია მწარმოებელი შპს ავერსი რაციონალი (საქართველო) შუალედური ფარმაცევტული პროდუქტის მწარმოებელი Replek Farm Ltd (მაკედონია) 1/2

2 6/10/2015 docflow/nomfileserver/getfile?file_id= &obj_name=a&sessvalue=8k6uywvqhk6hwdwrgvo6vws0trrav6ydrexqbtqsdxz სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი შპს ავერსი რაციონალი (საქართველო) რეგისტრაციის უფლების მქონე სუბიექტი შპს ავერსი რაციონალი (საქართველო) ფარმაცევტული პროდუქტის საქართველოში რეგისტრაციით დაინტერესებული ფიზიკური ან იურიდიული პირი შპს ავერსი რაციონალი ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი III, გაიცემა რეცეპტის გარეშე 1.3. Амоксиклав 2X, 625მგ აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი 10 ინსტრუქციის კორექცია მწარმოებელი LEK Pharmaceuticals d.d. (სლოვენია) სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი LEK Pharmaceuticals d.d. (სლოვენია) რეგისტრაციის უფლების მქონე სუბიექტი LEK Pharmaceuticals d.d. (სლოვენია) ფარმაცევტული პროდუქტის საქართველოში რეგისტრაციით დაინტერესებული ფიზიკური ან იურიდიული პირი სანდოზ ფარმასიუტიკალს დ.დ. ს წარმომადგენლობა საქართველოში სანდოზ საქართველო ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა 3 რეცეპტით დანართი Амоксиклав 2X, 1000მგ აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტი 10 ინსტრუქციის კორექცია მწარმოებელი LEK Pharmaceuticals d.d. (სლოვენია) სავაჭრო ლიცენზიის მფლობელი LEK Pharmaceuticals d.d. (სლოვენია) რეგისტრაციის უფლების მქონე სუბიექტი LEK Pharmaceuticals d.d. (სლოვენია) ფარმაცევტული პროდუქტის საქართველოში რეგისტრაციით დაინტერესებული ფიზიკური ან იურიდიული პირი სანდოზ ფარმასიუტიკალს დ.დ. ს წარმომადგენლობა საქართველოში სანდოზ საქართველო ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა 3 რეცეპტით დანართი 3 2. ინფორმაცია მიეწოდოს სსიპ შემოსავლების სამსახურს. 3. ინფორმაციის მიწოდებაზე კონტროლი დაევალოს ფარმაცევტული საქმიანობის დეპარტამენტის უფროსის მოვალეობის შემსრულებელს დ. მაჭარაშვილს. 4. დაევალოს სააგენტოს ადმინისტრაციული დეპარტამენტის საქმისწარმოების სამმართველოს, უზრუნველყოს დაინტერესებული პირებისათვის ინფორმაციის მიწოდება. 5. ბრძანება შეიძლება გასაჩივრდეს ჩაბარებიდან 1 თვის ვადაში ქ. თბილისის საქალაქო სასამართლოს ადმინისტრაციულ საქმეთა კოლეგიაში (ქ. თბილისი, დ. აღმაშენებლის ხეივანი მე 12 კილომეტრი 6). 6. ბრძანება ძალაშია ხელის მოწერისთანავე. საფუძველი: სსიპ სამედიცინო საქმიანობის სახელმწიფო რეგულირების სააგენტოს ფარმაცევტული საქმიანობის დეპარტამენტის 2015 წლის 9 ივნისის ზეპირი მოსმენისა და საკონსულტაციო საბჭოს გაერთიანებული სხდომა 94 ის გადაწყვეტილება. სააგენტოს უფროსი გია თვალავაძე 2/2

3 gamoyenebis instruqcia mobikami (MOBICAM) zogadi daxasiateba: saertasoriso arapatentirebuli dasaxeleba: meloqsikami; ZiriTadi fizikur-qimiuri Tvisebebi: mobikami, 7.5 mg: Ria yviteli feris mrgvali formis, ormxrivamozneqili zedapiris mqone tableti, dasasvebia odnav xorkliani, marmarilosebri zedapiris arseboba; mobikami, 15 mg: Ria yviteli feris mrgvali formis, ormxrivamozneqili zedapiris mqone tableti WdiT, dasasvebia odnav xorkliani, marmarilosebri zedapiris arseboba; Semadgenloba: 1 tableti Seicavs: meloqsikams 7.5 an 15 mg. damxmare nivtierebebi: laqtozas monohidrati, mikrokristaluri celuloza, natriumis citrati, povidoni, krospovidoni, uwylo koloiduri siliciumis dioqsidi, magniumis stearati. gamosvebis forma: tabletebi, 7.5 an 15 mg. farmakologiuri jgufi: arasteroiduli antirevmatuli da antebis sawinaarmdego sasualeba. atq-kodi: M01AC06. farmakologiuri Tvisebebi: mobikami warmoadgens arasteroidul antebis sawinaarmdego sasualebas, miekutvneba oqsikamebis jgufs. gaacnia antebis sawinaarmdego, analgeziuri da antipireqsiuli moqmedeba. Mmeloqsikamis gamoxatuli antebis sawinaarmdego moqmedeba damtkicebulia antebis yvela standartul modelze. maloqsikamis moqmedebis meqanizmi ganpirobebulia antebis ert-erti mtavari komponentis - prostaglandinebis sintezis inhibirebis unarit. In vivo meloqsikami ufro metad ainhibirebs prostaglandinebis sintezs antebis kerasi, vidre kuwis lorwovansa da TirkmelebSi. es gansxvaveba ganpirobebulia meloqsikamis mier ciklooqsigenaza-2-is (cog-2) seleqtiuri inhibirebit ciklooqsigenaza-1-tan (cog-1) SedarebiT. cog-2-is inhibireba ganapirobebs arasteroiduli antebis sawinaarmdego sasualebebis Terapiul efeqts, masin roca cog-1-is inhibireba ganapirobebs mat gverdit efeqtebs kuwisa da Tirkmlebis mxriv. farmakokinetika: meloqsikami kargad Seiwoveba kuw-nawlavis traqtsi, peroraluri mirebisas absoluturi bioserwevadoba Seadgens 89%-s. maqsimaluri koncentracia (C max ) miirweva preparatis ertjeradi mirebidan 5-6 st-si. mravaljeradi mirebisas wonasworuli koncentracia miirweva 3-5 dris ganmavlobasi. meloqsikamis wonasworuli koncentracia (C min - C max ) udris mg/l-s preparatis 7.5 mg mirebisas da mg/l-s preparatis 15 mg mirebisas. sakvebtan ertdrouli mireba ar axdens gavlenas meloqsikamis Sewovaze. plazmis cilebtan (ZiriTadad albuminebtan) kavsiri aremateba 99%-s. ganawilebis moculoba (V d ) dabalia,

4 Seadgens sasualod 11 l-s. individualuri meryeoba Seadgens 30-40%-s. gadadis sinoviur sitxesi, sadac preparatis koncentracia maqsimaluri plazmuri koncentraciis 50%-s arwevs. metabolizdeba RviZlSi 4 farmakologiurad araaqtiuri metabolitis warmoqmnit. ZiriTadi metaboliti 5-karboqsimeloqsikami (dozis 60%) warmoiqmneba Sualeduri produqtis 5-hidroqsimeTilmeloqsikamis dajangvis Sedegad, romelic aseve eqskretirdeba, magram ufro naklebi xarisxit (dozis 9%). meloqsikamis metabolizmsi mnisvnelovania izofermenti CYP2C9 da naklebad CYP3A4. sxva ori metabolitis (romlebic Seadgens Sesabamisad dozis 16% da 4%-s) warmoqmnasi monawileobs peroqsidaza, romlis aqtivoba individualurad varirebs. gamoiyofa nawlavebit da TirkmlebiT, ZiriTadad metabolitebis saxit. ucvleli saxit nawlavebit gamoiyofa sadreramiso dozis aranakleb 5%, SardSi ucvleli saxit praqtikulad ar arinisneba. naxevargamoyofis periodi (T 1/2 ) sasualod Seadgens 20 st-s. Pplazmis klirensi Seadgens sasualod 8 ml/wt-s. farmakokinetika gansakutrebul SemTxvevebSi: RviZlis da sustad/zomierad gamoxatuli Tirkmlis ukmarisoba ar axdens mnisvnelovan gavlenas meloqsikamis farmakokinetikaze. Tirkmlis terminaluri ukmarisobis dros ganawilebis moculobis (V d ) zrdam SesaZloa gamoiwvios SeukavSirebeli meloqsikamis koncentraciis gazrda. aset pacientebsi preparatis sadreramiso doza ar unda arematebodes 7.5 mg-s. xansisesul pacientebsi sasualo plazmuri klirensi ramdenadme dabalia axalgazrda pacientebtan SedarebiT. Cveneba: osteoartrozis simptomuri mkurnaloba; revmatoiduli artritis simptomuri mkurnaloba; maankilozebeli spondilitis simptomuri mkurnaloba. mirebis wesi da dozireba: preparati miireba peroralurad ertxel dresi Wamis dros sakmarisi raodenobis sitxestan ertad. osteoartrozis dros: 7.5 mg ertxel dresi. sawiroebis SemTxvevaSi doza SeiZleba gaizardos 15 mg-mde dresi. revmatoiduli artritis da maankilozebeli spondilitis dros: 15 mg/dresi. Terapiuli efeqtis mixedvit doza SeiZleba Semcirdes 7.5 mg-mde dresi. mobikamis sadreramiso doza ar unda arematebodes 15 mg-s. xandazmul pacientebsi xangrzlivi mkurnalobis sawiroebisas rekomendebuli sadreramiso doza Seadgens 7.5 mg-s. hemodializze myof Tirkmlis ukmarisobis mqone pacientebsi preparatis doza ar unda arematebodes 7.5 mg-s dresi. Tirkmlis ukmarisobis mqone pacientebsi (kreatininis klirensi > 25 ml/wt), aseve RviZlis funqciis msubuq da sasualo darrvevis mqone pacientebsi dozis Semcireba sawiro ar aris. gverditi movlenebi: gverditi efeqtebi sixsiris mixedvit klasificirebulia Semdegnairad: Zalian xsirad ( 1/10), xsirad ( 1/100-1/10), zogjer ( 1/1000-1/100), isviatad ( 1/ /1000), Zalian isviatad ( 1/10000). sawmlis momnelebeli sistemis mxriv: Zalian xsirad dispefsiuri movlenebi, gulisreva, Rebineba, tkivili muclis aresi, yabzoba, meteorizmi, diarea; xsirad sisxldena kuwnawlavidan, stomatiti, gastriti; isviatad koliti, kuwis da 12-goja nawlavis wyluli, ezofagiti, Zalian isviatad kuwis an nawlavis perforacia;

5 hepatobiliaruli sistemis mxriv: zogjer RviZlis funqciis darrveva (mat Soris RviZlis transaminazebis donis mateba); Zalian isviatad hepatiti; centraluri nervuli sistemis mxriv: xsirad Tavis tkivili; zogjer Tavbru, Zilianoba; isviatad guneba-ganwyobis cvlilebebi, kosmaruli sizmrebi; gul-sisxlzarrvta sistemis mxriv: isviatad gulis friali, zogjer arteriuli wnevis mateba, wamoxureba; sisxlmbadi sistemis mxriv: zogjer anemia; isviatad leikopenia, leikocituri formulis cvlileba, Trombocitopenia, agranulocitozi; Sardgamomyofi sistemis mxriv: zogjer natriumis da wylis Sekaveba, hiperkaliemia, kreatininis da/an Sardovanas koncentraciis mateba; Zalian isviatad Tirkmlis mwvave ukmarisoba; mgrznobelobis organoebis mxriv: isviatad xmauri yurebsi, mxedvelobis darrveva (mat Soris aramkvetri mxedveloba), koniunqtiviti; kanis mxriv: zogjer angionevrozuli SeSupeba, kanis hiperemia da qavili, isviatad stivens-jonsonis sindromi, toqsikuri epidermuli nekrolizi, WinWris cieba; Zalian isviatad bulozuri dermatiti, multiformuli eritema; sasuntqi sistemis mxriv: pacientebs, romeltac arenisnebat momatebuli mgrznobeloba sxva arasteroiduli antebis sawinaarmdego preparatebis da aspirinis mimart, SesaZloa ganuvitardet astmuri Setevebi; hipermgrznobelobis reaqciebi: isviatad individualuri hipermgrznobelobis reaqciebi; sxva gamovlinebebi: zogjer qvemo kidurebis SeSupeba. im SemTxvevaSi, Tu gamovlinda iseti gverditi movlena, romelic ar aris arnisnuli gamoyenebis instruqciasi, pacientma unda mimartos mkurnal eqims. ukucveneba: momatebuli mgrznobeloba meloqsikamis an preparatsi Semavali sxva romelime komponentis mimart, agretve sxva arasteroiduli antebis sawinaarmdego preparatebis da aspirinis mimart; bronquli astmis simptomebi, cxviris polipebi, anamnezsi angionevrozuli SeSupeba an WinWris cieba sxva arasteroiduli antebis sawinaarmdego preparatebis da aspirinis mirebis Semdeg; sisxldena kuw-nawlavidan an perforacia, romelsac win uzrvoda arasteroiduli antebis sawinaarmdego preparatebis mireba; kuwisa da 12-goja nawlavis wyluli (aqtiuri an anamnezsi); RviZlis mzime ukmarisoba; Tirkmlis mzime ukmarisoba (Tu ar tardeba hemodializi); gastrointestinuri, cerebrovaskuluri an sxva sisxldena/sisxlcaqceva; gulis mzime ukmarisoba; orsuloba; bavsvta asaki 15 wlamde. urtiertqmedeba samkurnalo sasualebebtan da sxva saxis urtiertqmedeba: mobikamis da sxva arasteroiduli antebis sawinaarmdego preparatebis, glukokortikosteroidebis da salicilatebis ertdrouli gamoyeneba zrdis kuw-nawlavis traqtsi wylulis da sisxldenis ganvitarebis risks. ar aris rekomendebuli mobikamis ertdrouli gamoyeneba antikoagulantebtan (heparini, varfarini), Trombolizur sasualebebtan, serotoninis ukumitacebis inhibitorebtan, vinaidan

6 Trombocitebis funqciis datrgunvis da kuw-nawlavis traqtis lorwovani garsis dazianebis Sedegad izrdeba sisxldenis ganvitarebis riski. Tu SeuZlebelia am preparatebis ertdrouli gamoyenebisagan Tavis arideba, aucilebelia sisxlis Sededebis macveneblebis guldasmit kontroli. diuretikebtan, agf-s inhibitorebtan da angiotenzin-ii receptorebis antagonistebtan kombinaciam Tirkmlis funqciis daqveitebis mqone zogiert pacientsi (dehidrirebuli an asakovani pacientebi) SeiZleba momavalsi gamoiwvios Tirkmlis funqciis gauareseba Tirkmlis mwvave ukmarisobis CaTvliT ciklooqsigenazas inhibirebis xarjze. es procesi, rogorc wesi, Seqcevadia. amitom ertoblivi gamoyenebisas sawiroa Tirkmlis funqciis mudmivi kontroli (gansakutrebit xandazmul pacientebsi). ertdrouli gamoyenebisas mcirdeba β-adrenoblokatorebis antihipertenziuli efeqti (prostaglandinebis inhibirebit mcirdeba vazodilataciuri efeqti). mobikamma SesaZloa gaazlieros kalcinevrinis inhibitorebis (ciklosporini, takrolimusi) nefrotoqsikuroba. kombinirebuli Terapiis Catarebis SemTxvevaSi sawiroa Tirkmlis funqciis kontroli. litiumis da meloqsikamis ertdrouli gamoyeneba ar aris rekomendebuli, vinaidan meloqsikamma SesaZloa gazardos litiumis koncentracia plazmasi litiumis renaluri eqskreciis daqveitebis xarjze. litiumis koncentraciam plazmasi SesaZloa miarwios toqsikur macvenebels. kombinirebuli Terapiis aucileblobis SemTxvevaSi mkurnalobis dasawyissi da mkurnalobis dasrulebis Semdeg sawiroa litiumis koncentraciis gansazrvra plazmasi. meloqsikamma SesaZloa daaqveitos metotreqsatis milakovani sekrecia da gamoiwvios plazmasi misi koncentraciis mateba. aqedan gamomdinare, pacientebsi, romlebic ireben metotreqsatis maral dozas (kvirasi 15 mg-ze meti), mobikamis ertdrouli mireba rekomendebuli ar aris. riski arsebobs aseve pacientebsi, romlebic ireben metotreqsatis dabal dozas, gansakutrebit Tirkmlis ukmarisobis mqone pacientebsi. kombinirebuli Terapiis aucileblobis SemTxvevaSi sawiroa sisxlis formulis da Tirkmlis funqciis kontroli. aucilebelia sifrtxile metotreqsatis da meloqsikamis ertdroulad gamoyenebisas 3 dris ganmavlobasi, vinaidan SesaZloa gaizardos metotreqsatis koncentracia plazmasi da gazlierdes toqsikuri efeqti. aseve, ertdrouli mireba zrdis metotreqsatis hematologiur toqsikurobas. qolestiramini bowavs meloqsikams kuw-nawlavis traqtsi, rac iwvevs misi gamoyofis dacqarebas. antacidebtan, cimetidintan da digoqsintan mnisvnelovani farmakokinetikuri urtiertqmedeba ar gamovlenila. preparatma SesaZloa gamoiwvios sasvilosnos spiralis efeqturobis daqveiteba. Warbi dozireba: gadawarbebuli dozirebis simptomebia: gulisreva, Rebineba, Zilianoba, tkivili muclis aresi. arnisnuli simptomebis kupireba xdeba simptomuri sasualebebit. isviatad SesaZloa ganvitardes sisxldena kuw-nawlavis traqtidan. preparatis didi dozit mowamvla gamoixateba arteriuli hipertenziis, RviZlis funqciis darrvevis, suntqvis datrgunvis, Tirkmlis mwvave ukmarisobis, kruncxvebis da kolafsis saxit, SesaZloa ganvitardes koma da gulis gacereba. dozis gadawarbebis SemTxvevaSi pacientebi sawiroeben simptomur da SemanarCunebel Terapias.Gmkurnaloba tardeba simptomebis da intoqsikaciis xarisxis Sesabamisad. klinikuri kvlevebit dadginda, rom 4 g qolestiraminis dresi 3-jer mireba zrdis meloqsikamis eliminaciis siswrafes.

7 orsuloba da laqtacia: preparatis mireba orsulobisa da ZuZuTi kvebis periodsi ukunacvenebia. gansakutrebuli mititebebi: mobikamit Terapiis dawyebis win rekomendebulia gastritis, ezofagitis, kuwis da 12-goja nawlavis wylulovani daavadebis mkurnalobis kursis Catareba. sawiroa sifrtxile im pacientebsi, romlebsac anamnezsi arenisnebat kuw-nawlavis traqtis daavadebebi da pacientebsi, romlebic Rebuloben antikoagulantebs. mobikamit mkurnalobis dros iseti gartulebebi, rogoricaa wyluli, sisxldena, perforacia, SeiZleba ganvitardes nebismier dros yovelgvari winamorbedi nisnebis garese. xandazmul pacientebsi aseti gartulebebis Sedegi gacilebit seriozulia. mobikami gansakutrebuli sifrtxilit inisneba pacientebsi, romlebsac anamnezsi arenisnebat wylulovani daavadeba an gastrointestinuri sisxldena. wylulovani daavadebis an gastrointestinuri sisxldenis ganvitarebis SemTxvevaSi mobikamis mireba unda Sewydes. gverditi movlenebis ganvitarebis Tavidan acilebis miznit rekomendebulia preparatis danisvna dabali dozit da mkurnalobis kursis maqsimalurad Semcireba. arakontrolirebadi hipertenziis, gulis ukmarisobis, gulis isemiuri daavadebis, periferiuli arteriebis okluziis da/an cerebrovaskuluri daavadebebis, gul-sisxlzarrvta daavadebebis risk-faqtorebis (marali arteriuli wneva, hiperlipidemia, Saqriani diabeti, Tambaqos moweva) arsebobisas preparatis mireba unda moxdes mxolod guldasmit gamokvlevis Semdeg. mobikamis gamoyenebisas SesaZloa moxdes RviZlis fermentebis, bilirubinis da Sardovanas koncentraciis mateba sisxlsi, aseve laboratoriuli monacemebis sxva cvlilebebi. es cvlilebebi sustadaa gamoxatuli da gardamavalia. mkvetrad gamoxatuli cvlilebebis SemTxvevaSi preparatis mireba unda Sewydes. mobikamis gamoyenebam SesaZloa gamoiwvios Tirkmlis funqciuri ukmarisoba. am reaqciis ganvitarebis riski arsebobs umetesad xandazmulebsi, agretve pacientebsi, romeltac arenisnebat hipovolemia, gulis SegubebiTi ukmarisoba, RviZlis mzime ukmarisoba (Sratismieri albumini < 25 g/l an Caild-pius indeqsi 10), nefrozuli sindromi, mglurasmieri nefropatia da Tirkmlis funqciis mwvave darrveva, pacientebsi, romlebic ertdroulad ireben diurezul sasualebebs, agf-s inhibitorebs, sartanebs da angiotenzin-ii receptorebis antagonistebs. isviatad SesaZloa ganvitardes intersticiuli nefriti, glomerulonefriti, Tirkmlis tvinovani nivtierebis nekrozi an nefrozuli sindromi. aset pacientebsi mkurnalobis dasawyissi sawiroa diurezis da Tirkmlis funqciis kontroli. Sardmden sasualebebtan ertdroulma mirebam SesaZloa gamoiwvios natriumis, kaliumis da wylis Sekaveba organizmsi, aseve mati natriurezuli moqmedebis daqveiteba. amis Sedegad midrekilebis mqone pacientebsi SesaZloa gulis ukmarisobis da hipertenziis nisnebis gazliereba. sawiroa aseti pacientebis mdgomareobis mudmivi kontroli da adekvaturi hidratacia. mkurnalobis dawyebamde da kombinirebuli Terapiis dros sawiroa Tirkmlis funqciis kontroli. im SemTxvevaSi, Tu gamovlinda gamonayari kanze, lorwovani garsis cvlilebebi an hipermgrznobelobis sxva reaqciebi, preparatis mireba unda Sewydes. iseve, rogorc sxva antebis sawinaarmdego arasteroidulma sasualebebma, mobikamma SesaZloa SeniRbos ZiriTadi infeqciuri daavadebis simptomebi. rogorc ciklooqsigenaza/prostaglandinebis sintezis inhibitori, mobikamma SesaZloa gavlena iqonios fertilurobaze, amitom ar aris rekomendebuli misi mireba CasaxvasTan dakavsirebuli problemebis dros. mobikami Seicavs laqtozas, amitom preparatis mireba ar SeiZleba laqtozas autanlobis, laqtazas ukmarisobis an glukoza-galaqtozuri malabsorbciis mqone pacientebsi.

8 preparatis zemoqmedeba avtotransportisa da meqanizmebis martvis unarze: gansakutrebuli kvlevebi ar Catarebula. farmakodinamikaze da cnobil gverdit movlenebze dayrdnobit, Mmeloqsikami ar moqmedebs an umnisvnelod moqmedebs avtotransportisa da meqanizmebis martvis unarze. Tu ganvitarda mxedvelobis darrveva, Tavbru, Zilianoba an sxva darrvevebi cns-is mxriv, sawiroa avtotransportisa da meqanizmebis martvisagan Tavis Sekaveba. SefuTva: 10 tableti blistersi, 2 blisteri muyaos kolofsi. Senaxvis pirobebi: inaxeba ara umetes 25ºC temperaturaze, msral, sinatlisagan dacul da bavsvebisatvis miuwvdomel adgilas. vizualuri datvalierebis Sedegad armocenili raime saxis defeqtis SemTxvevaSi preparatis mireba dausvebelia. vargisobis vada: 3 weli. SefuTvaze arnisnuli vadis gasvlis Semdeg preparatis gamoyeneba dausvebelia. გაცემის წესი: ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა N3 რეცეპტით. mwarmoebeli: Sps aversi-racionali (saqartvelo). misamarti: saqartvelo 0198, Tbilisi, Wirnaxulis q

9 პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქცია ამოქსიკლავი Formatted: Left AMOKSIKLAV პრეპარატის სავაჭრო დასახელება ამოქსიკლავი 2x 625 მგ აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება ამოქსიცილინი, კლავულანის მჟავა/ Amoxicillin, clavulanic acid სამკურნალწამლო ფორმა აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები. აღწერა თეთრი ან თითქმის თეთრი, ოვალური, ორმხრივ ამოზნექილი აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები. შემადგენლობა მოქმედი ნივთიერებები: ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა. თითოეული ტაბლეტი შეიცავს 500 მგ ამოქსიცილინს ტრიჰიდრატის ფორმით და 125 მგ კლავულანის მჟავას კალიუმის მარილის ფორმით (შეფარდება 4:1). დამხმარე ნივთიერებები: ბირთვი: კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი უწყლო, კროსპოვიდონი, ნატრიუმის კროსკარმელოზა, მაგნიუმის სტეარატი, ცელულოზა მიკროკრისტალური; გარსი: ჰიდროქსიპროპილცელულოზა, ეთილცელულოზა, პოლისორბატი 80, ტრიეთილციტრატი, ტალკი, ტიტანის დიოქსიდი E 171. ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი პენიცილინების კომბინაციები, ბეტა-ლაქტამაზების ინჰიბიტორების ჩათვლით. ათქ- კოდი: J01CR02. ფარმაკოლოგიური თვისებები ფარმაკოდინამიკა ამოქსიცილინი წარმოადგენს ნახევრადსინთეზურ პენიცილინს (ბეტა-ლაქტამურ ანტიბიოტიკს), რომელიც ერთი ან უფრო მეტი ფერმენტის (რომლებსაც ხშირად ეწოდება პენიცილინის შემაკავშირებელი ცილები) ინჰიბირებას ახდენს პეპტიდოგლიკანის - ბაქტერიების უჯრედის კედლის ინტეგრალური კომპონენტის ბიოსინთეზის პროცესში. პეპტიდოგლიკანის სინთეზის ინჰიბირება იწვევს უჯრედის კედლის სიმტკიცის დაკარგვას, რაც ჩვეულებრივ განაპირობებს უჯრედების ლიზისსა და სიკვდილს. კლავულანის მჟავა წარმოადგენს ბეტა-ლაქტამს, რომელიც სტრუქტურულად პენიცილინების მსგავსია. იგი თრგუნავს ზოგიერთ ბეტა-ლაქტამაზებს და ამით იწვევს ამოქსიცილინის ინაქტივაციის თავიდან აცილებას. კლავულანის მჟავა თავისთავად არ იწვევს კლინიკურად სასარგებლო ანტიბაქტერიულ ეფექტს. 1

10 მინიმალურ დამთრგუნველზე უფრო მაღალი კონცენტრაციის შენარჩუნების დრო (T > მდკ) ამოქსიცილინის ეფექტიანობის ძირითად დეტერმინანტად არის აღიარებული. ცალკეული სახეობების რეზისტენტობის გავრცელებულობა ხასიათდება გეოგრაფიული და დროითი დამოკიდებულებით, რასთანაც დაკავშირებით თერაპიის დაწყებამდე სასურველია ანტიბიოტიკორეზისტენტობაზე ადგილობრივი ინფორმაციის მიღება, განსაკუთრებით მძიმე ინფექციების შემთხვევაში. იმ შემთხვევებში, როდესაც ანტიბიოტიკორეზისტენტობის ადგილობრივი მაჩვენებლები ეჭვის ქვეშ აყენებს პრეპარატის გამოყენების მიზანშეწონილობას, სულ მცირე ინფექციების ზოგიერთი სახეობების დროს, საჭიროა დახმარებისთვის შესაბამისი სპეციალისტებისტთან მიმართვა. ჩვეულებრივ მგრძნობიარე სახეობები გრამდადებითი აერობები: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (მეტიცილინისადმი მგრძნობიარე შტამები), კოაგულაზა-უარყოფითი სტაფილოკოკები (მეტიცილინისადმი მგრძნობიარე), Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae 1, Streptococcus pyogenes და სხვა ბეტა-ჰემოლიზური სტრეპტოკოკები, ჯგუფი Streptococcus viridans გრამუარყოფითი აერობები: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae 2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida ანაერობები: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. სახეობები შეძენილი რეზისტენტობის შესაძლო განვითარებით გრამდადებითი გრამუარყოფითი Proteus mirabilis, Proteus აერობები: vulgaris Enterococcus Escherichia coli, faecium Klebsiella $ oxytoca, Klebsiella pneumoniae, სახეობები ბუნებრივი რეზისტენტობით გრამუარყოფითი აერობები: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganela morganii, Providencia spp, Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia სხვა მიკროორგანიზმები: Chlamydophila pneumoniae, Clamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae $ ბუნებრივი შუალედური მგრძნობელობა რეზისტენტობის შეძენილი მექანიზმის არარსებობისას. მეტიცილინისადმი ყველა რეზისტენტული სტაფილოკოკი რეზისტენტულია ამოქსიცილინის/კლავულანის მჟავის მიმართ. 1 იმ ინფექციების მკურნალობა, რომლებიც გამოწვეულია პენიცილინისადმი რეზისტენტული შტამებით Streptococcus pneumonia, არ უნდა ხდებოდეს პრეპარატის მოცემული სამკურნალწამლო ფორმით. 2 ევროკავშირის ზოგიერთ ქვეყნებში გამოვლენილია დაქვეითებული მგრძნობელობის მქონე შტამები, რომლებიც გავრცელებულია 10% მეტი სიხშირით. ფარმაკოკინეტიკა ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა სრულად იხსნება წყალში ph ფიზიოლოგიური დონის დროს. ორივე კომპონენტი სწრაფად და კარგად შეიწოვება შიგნით მიღების შემდეგ. შიგნით მიღებისას ამოქსიცილინისა და კლავულანის მჟავას ბიოხელმისაწვდომობა აღწევს დაახლოებით 70%. ორივე კომპონენტის პლაზმაში კონცენტრაციების პროფილები ანალოგიურია, პიკური კონცენტრაციის მიღწევის დრო (T max ) თითოეული ნივთიერებისთვის დაახლოებით ერთ საათს შეადგენს. ჯანმრთელ მოხალისეებში კომბინირებული ტაბლეტების 500 მგ/125 მგ დღეში ორჯერ უზმოზე მიღების დროს შრატში მაქსიმალური კონცენტრაციები (C max) 2

11 შეადგენდა 7,19 ± 2,26 მკგ/მლ ამოქსიცილინისთვის და 2,40 ± 0,83 მკგ/მლ კლავულანის მჟავისთვის. სისხლის შრატში მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო T max შეადგენდა 1,5 საათს (დიაპაზონი 1,0 2,5) ამოქსიცილინისთვის და 1,5 საათს (დიაპაზონი 1,0 2,0) კლავულანის მჟავისთვის. T 1/2 მაჩვენებლის საშუალო მნიშვნელობები შეადგენდა 1,15 ± 0,20 საათს ამოქსიცილინისთვის და 0,98 ± 0,12 საათს კლავულანის მჟავისთვის.დაახლოებით 25% კლავულანის მჟავის პლაზმაში საერთო შემცველობიდან და 18% ამოქსიხცილინის საერთო შემცველობიდან პლაზმაში იმყოფება ცილებთან შეკავშირებულ მდგომარეობაში. ინტრავენური შეყვანის შემდეგ ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა აღინიშნებოდა ნაღვლის ბუშტში, მუცლის კედლის ორგანოებში, კანში, ცხიმოვან ქსოვილში, კუნთოვან ქსოვილში, სინოვიალურ და პერიტონეალურ სითხეებში, ნაღველში და ჩირქში. ამოქსიცილინი მხოლოდ უმნიშვნელო ხარისხით აღწევს თავზურგტვინის სითხეში. ამოქსიცილინი აღწევს დედის რძეში. კლავულანის მჟავა აღინიშნება დედის რძეში ძალიან მცირე რაოდენობით. ამოქსიცილინიც და კლავულანის მჟავაც აღწევს პლაცენტური ბარიერის გავლით. ამოქსიცილინი ნაწილობრივ გამოიყოფა შარდთან ერთად არააქტიური პენიცილის მჟავას ფორმით (არაუმეტეს საწყისი დოზის 10-25%). კლავულანის მჟავა ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ადამიანის ორგანიზმში, გამოიყოფა შარდთან და განავალთან ერთად და, ასევე ნახშირორჟანგის ფორმით ამოსუნთქულ ჰაერთან ერთად. ამოქსიცილინის გამოყოფის ძირითად გზას წარმოადგენს თირკმელები, მაშინ როდესაც კლავულანის მჟავა ორგანიზმიდან გამოიყოფა თირკმლისმიერი და თირკმლის გარე მექანიზმების დახმარებით. ასაკი ამოქსიცილინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ანალოგიურია სამი თვიდან ორ წლამდე ასაკის ბავშვებში, უფროსი ასაკის ბავშვებში და მოზრდილ პირებში. ძალიან პატარა ბავშვებში (დღენაკლული ახალშობილების ჩათვლით) ცხოვრების პირველი კვირის განმავლობაში პრეპარატი არ უნდა გამოყენებულ იქნას დღეში ორ ჯერზე უფრო ხშირად ექსკრეციის თირკმლისმიერი გზის მოუმწიფებლობის გამო. ხანდაზმულ პირებში თირკმელების ფუნქციის შესაძლო დაქვეითების გამო დოზას არჩევენ სიფრთხილით და საჭიროებისას რეგულარულად ამოწმებენ თირკმელების მუშაობას. თირკმელების ფუნქციის დარღვევა ამოქსიცილინის და კლავულანის მჟავის საერთო პლაზმური კლირენსი მცირდება თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების პროპორციულად. კლირენსის დაქვეითება უფრო გამოხატულია ამოქსიცილინისთვის, ვიდრე კლავულანის მჟავისთვის, რადგან თირკმელების საშუალებით გამოყოფილი ამოქსიცილინის წილი უფრო დიდია. თირკმლის უკმარისობის დროს დოზებს ირჩევენ ისე, რომ თავიდან იქნას აცილებული ამოქსიცილინის ჭარბი დაგროვება კლავულანის მჟავის ადექვატური დონეების შენარჩუნების დროს (იხ. "დოზები და გამოყენების წესი"). ღვიძლის უკმარისობა ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებს პრეპარატი ენიშნება სიფრთხილით და რეგულარულად აკონტროლებენ ღვიძლის ფუნქციას. 3

12 გამოყენების ჩვენებები ამოქსიკლავი ნაჩვენებია მოზრდილებსა და ბავშვებში შემდეგი ინფექციების მკურნალობისთვის: მწვავე ბაქტერიული სინუსიტი (სათანადო წესით დიაგნოსტირებული); მწვავე შუა ოტიტი; ქრონიკული ბრონქიტის გამწვავება (სათანადო წესით დიაგნოსტირებული); საავადმყოფოს გარე პნევმონია; ცისტიტი; პიელონეფრიტი; კანისა და რბილი ქსოვილების ინფექციები, კერძოდ, კანქვეშა უჯრედისის ანთება, ჭრილობები ცხოველების ნაკბენებისგან, კბილის მძიმე აბსცესი გავრცელებული ფლეგმონით; ძვლებისა და სახსრების ინფექციები, კერძოდ, ოსტეომიელიტი. საჭიროა ანტიბაქტერიული საშუალებების სათანადო გამოყენების ოფიციალური ინსტრუქციების გათვალისწინება. უკუჩვენებები მომატებული მგრძნობელობა პრეპარატის მოქმედი ან დამხმარე ნივთიერებების და, ასევე ყველა პენიცილინის მიმართ. მომატებული მგრძნობელობის დაუყონებლივი ტიპის მძიმე რეაქციები (მაგალითად, ანაფილაქსია) ანამნეზში სხვა ბეტა-ლაქტამურ პრეპარატებზე (მაგალითად, ცეფალოსპორინები, კარბაპენემები ან მონობაქტამები). სიყვითლე ან ღვიძლის სხვა დაზიანება ანამნეზში ამოქსიცილინის/კლავულანის მჟავის გამოყენების ფონზე. განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები საჭიროა ანტიბაქტერიული საშუალებების სათანადო გამოყენების ოფიციალური ინსტრუქციების გათვალისწინება. თერაპიის დაწყებამდე ახორციელებენ პენიცილინებზე, ცეფალოსპორინებზე ან სხვა ბეტა-ლაქტამურ პრეპარატებზე მომატებული მგრძნობელობის რეაქციებთან დაკავშირებით ანამნეზის გულმოდგინე შეგროვებას. პენიცილინებით თერაპიის ფონზე აღინიშნებოდა მომატებული მგრძნობელობის სერიოზული და ზოგჯერ ლეტალური რეაქციები (ანაფილაქტოიდური რეაქციები). ისინი ყველაზე მაღალი ალბათობით ვითარდება ანამნეზში პენიცილინების მიმართ მომატებული მგრძნობელობის რეაქციების და ატოპიის მქონე პაციენტებში. ალერგიული რეაქციის განვითარების შემთხვევაში ამოქსიკლავით თერაპიას წყვეტენ, სანაცვლოდ ნიშნავენ სხვა შესაბამის ანტიბაქტერიულ პრეპარატებს. ამოქსიცილინის მიმართ ინფექციის პათოგენების დამტკიცებული მგრძნობელობის შემთხვევებში განიხილავენ ამოქსიკლავიდან ამოქსიცილინზე გადასვლას ოფიციალური ინსტრუქციების შესაბამისად. პრეპარატის მოცემული სამკურნალწამლო ფორმა არ გამოდგება გამოყენებისთვის, თუ არსებობს იმის მაღალი რისკი, რომ სავარაუდო პათოგენებს გააჩნია დაქვეითებული მგრძნობელობა ან რეზისტენტობა ბეტა-ლაქტამური პრეპარატების მიმართ, რომელიც არ არის გაშუალედებული ბეტა-ლაქტამაზებით, რომლებიც 4

13 მგრძნობიარეა კლავულანის მჟავას მაინჰიბირებელი მოქმედების მიმართ. პრეპარატის მოცემული სამკურნალწამლო ფორმა არ უნდა გამოყენებულ იქნას იმ ინფექციების სამკურნალოდ, რომლებიც გამოწვეულია პენიცილინის მიმართ რეზისტენტული S.рneumoniae მიერ. თირკმლის დარღვეული ფუნქციის მქონე ან მაღალი დოზით თერაპიის მიმღებ პაციენტებში შესაძლებელია კრუნჩხვების განვითარება (იხ. "გვერდითი მოქმედება"). ამოქსიკლავით თერაპია უნდა თავიდან აცილებულ იქნას ინფექციურ მონონუკლეოზზე ეჭვის არსებობისას, რადგანაც მითითებული დაავადების ფონზე ამოქსიცილინის გამოყენების შემდეგ აღინიშნებოდა წითელასმაგვარი გამონაყარის გაჩენა. ალოპურინოლის ერთდროული გამოყენება ამოქსიცილინით მკურნალობის დროს პოტენციურად ზრდის კანის ალერგიული რეაქციების განვითარების ალბათობას. ამოქსიკლავის ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს არამგრძნობიარე მიკროორგანიზმების ჭარბი გამრავლება. ცხელებით და პუსტულების წარმოქმნით გენერალიზებული ერითემის განვითარება თერაპიის დასაწყისში მწვავე გენერალიზებული ეგზანტემატოზური პუსტულოზის პოტენციურ სიმპტომს წარმოადგენს. ამგვარი რეაქცია მოითხოვს ამოქსიკლავით თერაპიის შეწყვეტას და წარმოადგენს ამოქსიცილინის შემდგომი გამოყენების უკუჩვენებას. ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტების მკურნალობას ატარებენ სიფრთხილით. არასასურველი მოვლენები ღვიძლის მხრივ აღინიშნებოდა უმეტესწილად მამაკაცებსა და ხანდაზმულ პაციენტებში და პოტენციურად დაკავშირებულია ხანგრძლივ მკურნალობასთან. ეს არასასურველი მოვლენები ძალიან იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნებოდა ბავშვებში. პაციენტების ყველა ჯგუფში ნიშნები და სიმპტომები ჩვეულებრივ ვითარდება მკურნალობის დროს ან მისი დასრულებისთანავე, თუმცა ზოგიერთ შემთხვევებში ისინი ვლინდება თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ მხოლოდ რამოდენიმე კვირის შემდეგ. ჩვეულებრივ მათ გააჩნია შექცევადი ხასიათი. შეიძლება ვითარდებოდეს მძიმე არასასურველი მოვლენები ღვიძლის მხრივ, უკიდურესად იშვიათად სასიკვდილო გამოსავლით. ისინი პრაქტიკულად ყოველთვის აღინიშნებოდა სერიოზული ძირითადი დაავადებების მქონე ან ღვიძლის დაზიანების შესაძლებლობის მქონე თანმხლები სამკურნალწამლო პრეპარატების მიმღებ პაციენტებს შორის. ანტიბიოტიკებთან ასოცირებული კოლიტის შემთხვევები, რომლებიც აღინიშნებოდა პრაქტიკულად ყველა ანტიბაქტერიული პრეპარატით თერაპიის ფონზე შეიძლება ვარირებდეს სიმძიმის მიხედვით მსუბუქიდან სიცოცხლისთვის სახიფათომდე. ამიტომ მნიშვნელოვანია ამ დიაგნოზის ვარაუდი დიარეის მქონე პაციენტებში ნებისმიერი ანტიბიოტიკოთერაპიის კურსის დროს ან მას შემდეგ. ანტიბიოტიკებთან ასოცირებული კოლიტის განვითარების შემთხვევაში საჭიროა ამოქსიკლავით თერაპიის დაუყონებლივ შეწყვეტა, ექიმთან მიმართვა და შესაბამისი მკურნალობის დაწყება. მოცემულ სიტუაციაში უკუნაჩვენებია პერისტალტიკის დამთრგუნველი სამკურნალწამლო საშუალებების მიღება. ხანგრძლივი თერაპიის დროს რეკომენდირებულია ორგანოების სხვადასხვა სისტემების, თირკმელების, ღვიძლის და სისხლმბადი ორგანოების ჩათვლით, ფუნქციების პერიოდული შეფასება. 5

14 იშვიათ შემთხვევებში პრეპარატის მიღების ფონზე აღინიშნებოდა პროთრომბინული დროის გახანგრძლივება. ანტიკოაგულანტების ერთდროული გამოყენების დროს აუცილებელია შედედების მაჩვენებლების სათანადო კონტროლი. შეიძლება საჭირო გახდეს ორალური ანტიკოაგულანტების დოზის კორექცია ანტიკოაგულაციის სასურველი დონის მისაღწევად. თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში აუცილებელია დოზის კორექცია უკმარისობის დონის შესაბამისად (იხ. "დოზები და გამოყენების წესი"). დაქვეითებული დიურეზის მქონე პაციენტებში იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნებოდა კრისტალურია, უმეტესწილად პარენტერული თერაპიის ფონზე. ამოქსიცილინით მაღალი დოზებით თერაპიის ფონზე რეკომენდირებულია სითხის საკმარისი მოხმარება და დიურეზის კონტროლი ამოქსიცილინთან ასოცირებული კრისტალურიის ალბათობის შემცირების მიზნით. შარდის ბუშტში დაყენებული კათეტერის მქონე პაციენტებში აუცილებელია მისი გამტარობის რეგულარული კონტროლი. შარდში გლუკოზის დონის შეფასების აუცილებლობისას ამოქსიცილინით მკურნალობის დროს საჭიროა გლუკოზოოქსიდაზით ფერმენტატული მეთოდებით სარგებლობა, რადგანაც არაფერმენტატული მეთოდები ზოგჯერ ცრუ დადებით შედეგებს იძლევა. ამოქსიკლავში კლავულანის მჟავას არსებობამ შეიძლება გამოიწვიოს IgG და ალბუმინის არასპეციფიკური შეკავშირება ერითროციტების მემბრანების მიერ, რამაც შეიძლება განაპირობოს კუმბსის სინჯის ცრუ დადებითი შედეგები. აღინიშნებოდა Aspergillus-ზე იმუნოფერმენტული ანალიზის (იფა) დადებითი შედეგების შემთხვევები პაციენტებში, რომლებიც პრეპარატს იღებდნენ, რომლებშიც შემდგომში დადგენილია Aspergillus მიერ გამოწვეული ინფექციების არარსებობა. აღინიშნებოდა ჯვარედინი რეაქციები არაასპერგილოზურ პოლისაქარიდებთან და პოლიფურანოზებთან Aspergillus-ზე იფა ტესტის ფარგლებში. ანალიზების დადებითი შედეგები პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ამოქსიკლავს უნდა ინტერპრეტირებულ იქნას სიფრთხილით და დასტურდებოდეს სხვა დიაგნოსტიკური მეთოდებით. ორსულობა და ძუძუთი კვება ორსულობის პერიოდში პრეპარატის გამოყენებასთან დაკავშირებით შეზღუდული მონაცემები არ მიუთითებს თანდაყოლილი ანომალიების მომატებულ რისკზე. სანაყოფე გარსების ვადამდე ნაადრევი გასკდომის მქონე ქალებში გამოვლენილია ამოქსიცილინის/კლავულანის მჟავის პროფილაქტიკური მკურნალობის პოტენციური კავშირი ახალშობილებში ნეკროზული ენტეროკოლიტის მომატებულ რისკთან. საჭიროა ორსულობის პერიოდში პრეპარატის გამოყენების თავიდან აცილება, თუ ექიმი არ თვლის საჭიროდ მკურნალობას. ორივე მოქმედი ნივთიერება გამოიყოფა დედის რძეში (ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვებზე კლავულანის მჟავას ზემოქმედებასთან დაკავშირებით მონაცემები არ არსებობს). ძუძუთი კვებაზე მყოფ ბავშვებში შესაძლებელია დიარეისა და ლორწოვანი გარსების სოკოვანი ინფექციების განვითარება, რაც შეიძლება მოითხოვდეს ძუძუთი კვების შეწყვეტას. პრეპარატით თერაპია ძუძუთი კვების პერიოდში შესაძლებელია მხოლოდ მკურნალი ექიმის მიერ სარგებლისა და რისკის 6

15 შეფარდების შეფასების შემდეგ. ზეგავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ტრანსპორტის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ზემოქმედება არ იყო გამოკვლეული. თუმცა შესაძლებელია არასასურველი ეფექტების განვითარება (მაგალითად, ალერგიული რეაქციების, თავბრუსხვევის, კრუნჩხვების), რომლებიც პოტენციურად ახდენს ზემოქმედებას მოცემული ფუნქციების შესრულებაზე. დოზები და გამოყენების წესი დოზები ასახავს ამოქსიცილინის და კლავულანის მჟავის შემცველობას. კონკრეტული ინფექციების მკურნალობისთვის დოზის შერჩევის დროს ითვალისწინებენ შემდეგ ფაქტორებს: სავარაუდო პათოგენები და მათი შესაძლებელი მგრძნობელობა ანტიბაქტერიული პრეპარატების მიმართ; ინფექციის სიმძიმე და ლოკალიზაცია; ასაკი, წონა და თირკმელების ფუნქცია, როგორც ეს მითითებულია შემდგომში. პრეპარატის სხვა სამკურნალწამლო ფორმების გამოყენება (მაგალითად, ამოქსიცილინის უფრო მაღალი დოზებით და (ან) ამოქსიცილინის/კლავულანის მჟავის დოზების სხვა შეფარდებით) განიხილება საჭიროების მიხედვით. მოცემული პრეპარატის ქვემოთ რეკომენდირებულ დოზებში მოზრდილები და ბავშვები სხეულის მასით > 40 კგ მიიღებენ საერთო სადღეღამისო დოზას 1500 მგ ამოქსიცილინი/375 მგ კლავულანის მჟავა, ბავშვები კი სხეულის მასით < 40 კგ მიიღებენ მაქსიმალურ სადღეღამისო დოზას 2400 მგ ამოქსიცილინი/600 მგ კლავულანის მჟავა. ამოქსიცილინის უფრო მაღალი დოზის საჭიროებისას რეკომენდირებულია პრეპარატის სხვა სამკურნალწამლო ფორმის შერჩევა კლავულანის მჟავის გადაჭარბებულად მაღალი სადღეღამისო დოზების მიღების თავიდან ასაცილებლად. თერაპიის ხანგრძლივობა განისაზღვრება მკურნალობაზე პასუხით. ზოგიერთი ინფექცია (მაგალითად, ოსტეომიელიტი) უფრო ხანგრძლივ მკურნალობას მოითხოვს. მკურნალობის ხანგრძივობა არ უნდა აღემატებოდეს 14 დღეს გადახედვის გარეშე (იხ. ინფორმაცია ხანგრძლივი თერაპიის შესახებ ნაწილში "განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები"). მოზრდილები და ბავშვები სხეულის მასით > 40 კგ ერთი ტაბლეტი სამჯერ დღე-ღამში. ბავშვები სხეულის მასით < 40 კგ დოზა 20 მგ/5 მგ/კგ/დღეღამეში - 60 მგ/15 მგ/კგ/დღეღამეში, დაყოფილი სამ მიღებაზე. ბავშვების სამკურნალოდ იყენებენ პრეპარატს ტაბლეტების, სუსპენზიის სახით. ექვს წლამდე ასაკის ბავშვების სამკურნალოდ უმჯობესია სუსპენზიის გამოყენება. კლინიკური მონაცემები პრეპარატის სამკურნალწამლო ფორმების გამოყენების შესახებ აქტიური კომპონენტების შეფარდებით 4:1 40 მგ/10 მგ/კგ/დღე-ღამეში უფრო მაღალ დოზებში ორ წლამდე ასაკის ბავშვების სამკურნალოდ არ არსებობს. 7

16 ხანდაზმული ასაკის პაციენტები დოზის კორექცია არ არის საჭირო. თირკმელების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები დოზას აკორექტირებენ ამოქსიცილინის მაქსიმალური რეკომენდირებული დოზიდან გამომდინარე. 30 მლ/წთ უფრო მაღალი კრეატინინის კლირენსის მქონე პაციენტებს დოზის კორექცია არ ესაჭიროება. მოზრდილები და ბავშვები სხეულის მასით 40 კგ კრეატინინის 1 ტაბლეტი დღე-ღამეში ორჯერ კლირენსი: მლ/წთ კრეატინინის 1 ტაბლეტი დღე-ღამეში ერთხელ კლირენსი: < 10 მლ/წთ ჰემოდიალიზი 1 ტაბლეტი ყოველ 24 საათში დამატებული 500 მგ/125 მგ დიალიზის დროს და კიდევ ერთი ასეთივე დოზა დიალიზის ბოლოს (რადგანაც ამოქსიცილინის და კლავულანის მჟავას კონცენტრაციები შრატში დიალიზის ფონზე ქვეითდება). ბავშვები სხეულის მასით < 40 კგ კრეატინინის კლირენსი: მლ/წთ კრეატინინის კლირენსი: < 10 მლ/წთ ჰემოდიალიზი 15 მგ/3,75 მგ/კგ დღე-ღამეში ორჯერ (მაქსიმალურად 500 მგ/125 მგ დღე-ღამეში ორჯერ) 15 მგ/3,75 მგ/კგ დღე-ღამეში ერთხელ (მაქსიმალურად 500 მგ/125 მგ) 15 მგ/3,75 მგ/კგ დღე-ღამეში ერთხელ. ჰემოდიალიზის წინ 15 მგ/3,75 მგ/კგ. სისხლში პრეპარატის შესაბამისი კონცენტრაციების აღდგენისთვის საჭიროა ჰემოდიალიზის შემდეგ კიდევ ერთი 15 მგ/3,75 მგ/კგ დოზის მიღება. ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები გამოიყენება სიფრთხილით. რეგულარულად კონტროლდება ღვიძლის ფუნქცია. (იხ. "უკუჩვენებები" და "განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები"). გამოყენების წესი შიგნით მისაღებად. მიიღება უშუალოდ ჭამის წინ იმისთვის, რომ მინიმუმამდე იქნას დაყვანილი კუჭ-ნაწლავური აუტანლობის შესაძლო გამოვლინება და ოპტიმიზირებულ იქნას ამოქსიცილინის/კლავულანის მჟავის შეწოვა. მკურნალობა შეიძლება დაწყებულ იქნას პრეპარატის პარენტერული ფორმიდან 8

17 მასზე თანდართული ინსტრუქციის მითითებების დაცვით და გაგრძელებულ იქნას შიგნით მისაღები სამკურნალწამლო ფორმით. გვერდითი მოქმედება არასასურველი ეფექტების განვითარების სიხშირის კლასიფიკაციისთვის გამოიყენებოდა შემდეგი კატეგორიები: ძალიან ხშირი ( 1/10), ხშირი ( 1/100 - < 1/10), არახშირი ( 1/ < 1/100), იშვიათი ( 1/ < 1/1000), ძალიან იშვიათი (< 1/10 000), უცნობი სიხშირის (შეფასება ხელმისაწვდომი მონაცემებით არ არის შესაძლებელი). პრეპარატის მიღებაზე ყველაზე ხშირი არასასურველი რეაქციებია: დიარეა, გულისრევა და ღებინება. ინფექციური და პარაზიტარული დაავადებები ხშირი: კანისა და ლორწოვანი გარსების კანდიდოზი. უცნობი სიხშირის: არამგრძნობიარე მიკროორგანიზმების ჭარბი გამრავლება. დარღვევები სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ იშვიათი: შექცევადი ლეიკოპენია (ნეიტროპენიის ჩათვლით), თრომბოციტოპენია. უცნობი სიხშირის: შექცევადი აგრანულოციტოზი, ჰემოლიზური ანემია, სისხლდენის დროის და პროთრომბინული დროის გახანგრძლივება. დარღვევები იმუნური სისტემის მხრივ უცნობი სიხშირის: ანგიონევროზული შეშუპება, ანაფილაქსია, შრატის მაგვარი სინდრომი, ალერგიული ვასკულიტი. დარღვევები ნერვული სისტემის მხრივ არახშირი: თავბრუსხვევა, თავის ტკივილი. უცნობი სიხშირის: შექცევადი ჰიპერაქტიურობა, კრუნჩხვები, ასეპტიკური მენინგიტი. დარღვევები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ ძალიან ხშირი: დიარეა. ხშირი: გულისრევა (უფრო ხშირად პრეპარატის მაღალი დოზების შიგნით მიღებასთან არის დაკავშირებული; კუჭ-ნაწლავის რეაქციები შეიძლება მინიმუმდე იქნას დაყვანილი, თუ პრეპარატი მიღებულ იქნება საკვების მიღების დასაწყისში), ღებინება. არახშირი: მოუნელებლობა. უცნობი სიხშირის: ანტიბიოტიკებთან ასოცირებული კოლიტი (ფსევდომემბრანოზული კოლიტისა და ჰემორაგიული კოლიტის ჩათვლით, იხ. "განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები"), "შავი თმიანი" ენა. დარღვევები ღვიძლისა და ნაღვლის გამომყოფი გზების მხრივ არახშირი: ასტ და/ან ალტ დონეების მომატება (ზომიერი მომატება აღნიშნულია პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ მკურნალობას ბეტა-ლაქტამების კლასის ანტიბიოტიკებით, თუმცა ამ დაკვირვებების მნიშვნელობა უცნობია). უცნობი სიხშირის: ჰეპატიტი, ქოლესტაზური სიყვითლე (ეს არასასურველი მოვლენები აღინიშნებოდა სხვა პენიცილინებისა და ცეფალოსპორინების გამოყენების ფონზე, იხ. "განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები"). დარღვევები კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ ნებისმიერი კანის ალერგიული რეაქციის განვითარების შემთხვევაში მკურნალობას 9

18 წყვეტენ. არახშირი: კანის გამონაყარი, ქავილი, ჭინჭრის ციება. იშვიათი: მულტიფორმული ერითემა. უცნობი სიხშირის: სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი, ბულოზური ექსფოლიატური დერმატიტი, მწვავე გენერალიზებული ეგზანტემატოზური პუსტულოზი. დარღვევები თირკმელებისა და შარდგამომყოფი გზების მხრივ უცნობი სიხშირის: ინტერსტიციული ნეფრიტი, კრისტალურია. ჭარბი დოზირება შესაძლებელია კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების განვითარება და, ასევე წყალ- ელეტროლიტური ბალანსის დარღვევა. აღინიშნებოდა ამოქსიცილინთან ასოცირებული კრისტალურიის შემთხვევები, რომლებიც იწვევდა თირკმლის უკმარისობას. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე ან მაღალი დოზით თერაპიის მიმღებ პაციენტებში შეიძლება განვითარდეს კრუნჩხვები. ამოქსიცილინი ილექება შარდის კათეტერებში, უპირატესად მაღალი დოზების ინტრავენური შეყვანის შემდეგ. საჭიროა კათეტერების გამტარობის რეგულარული კონტროლი. კუჭ-ნაწლავის სიმპტომებთან დაკავშირებით შეიძლება ჩატარებულ იქნას სიმპტომატური მკურნალობა წყალ-ელექტროლიტური ბალანსის აღდგენასთან ერთად. ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა ორგანიზმიდან შეიძლება გამოყოფილ იქნას ჰემოდიალიზის გზით. ურთიერთქმედებები სხვა სამკურნალო პრეპარატებთან და ურთიერთქმედების სხვა სახეობები ორალური ანტიკოაგულანტები აღწერილია საერთაშორისო ნორმალიზებული დამოკიდებულების მომატების შემთხვევები პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მხარდამჭერ თერაპიას აცენოკუმაროლით ან ვარფარინით ამოქსიცილინის დანიშნული კურსის ფონზე. პრეპარატების ერთდროული დანიშვნის საჭიროებისას გულმოდგინედ აკონტროლებენ პროთრომბინულ დროს ან საერთაშორისო ნორმალიზებულ დამოკიდებულებას ამოქსიცილინით მკურნალობის დასაწყისში და შეწყვეტის შემდეგ. შესაძლოა საჭირო გახდეს ორალური ანტიკოაგულანტების დოზის კორექცია. მეტოტრექსატი პენიცილინებს შეუძლია მეტოტრექსატის ექსკრეციის შემცირება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ტოქსიკურობის მომატება. პრობენეციდი პრობენეციდის ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდირებული. იგი ამცირებს ამოქსიცილინის თირკმლის მილაკოვან სეკრეციას. ამოქსიკლავთან პრობენეციდის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში ამოქსიცილინის (მაგრამ არა კლავულანის მჟავის) დონეების მომატება და მათი უფრო ხანგრძლივი 10

19 შენარჩუნება. მიკოფენოლატის მოფეტილი პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მიკოფენოლატის მოფეტილს ამოქსიცილინისა და კლავულანის მჟავის პერორალური პრეპარატის გამოყენების დაწყების შემდეგ აღინიშნებოდა აქტიური მეტაბოლიტის - მიკოფენოლის მჟავის (მფმ) კონცენტრაციის დაახლოებით 50% დაქვეითება მიკოფენოლატის მოფეტილის შემდეგი დოზის მიღებამდე. მფმ-ის კონცენტრაციის ამგვარი ცვლილება მორიგი დოზის მიღებამდე შესაძლოა მფმ-ის ზოგადი ექსპოზიციის ცვლილებაზე მეტყველებდეს. ამასთან დაკავშირებით ტრანსპლანტატის დისფუნქციის კლინიკური ნიშნების არარსებობისას ჩვეულებრივ არ არის მიკოფელატის მოფეტილის დოზის ცვლილების საჭიროება. მიუხედავად ამისა, კომბინირებული თერაპიის დროს და ანტიბიოტიკოთერაპიის დასრულებიდან რამოდენიმე ხნის განმავლობაში საჭიროა გულმოდგინე სამედიცინო დაკვირვება. გამოშვების ფორმა ბლისტერები (ფოლგა ალუმინი/ალუმინი) 10 (2 x 5) ან 14 (2 x 7) ტაბლეტი კოლოფში. შენახვის პირობები ინახება ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას. ინახება ტენისგან დაცულ ადგილას არაუმეტეს 25 C ტემპერატურაზე. ვარგისიანობის ვადა 2 წელი. არ გამოიყენოთ შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ. გაცემის პირობები ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა N3 რეცეპტით. გაიცემა რეცეპტით. სარეგისტრაციო მოწმობის მფლობელი და მწარმოებელი ლეკ დ.დ., ვეროვშკოვის 57, ლუბლიანა, სლოვენია, წარმოებულია უბანზე პერზონალი 47, პრევალიე, სლოვენია. ტექსტის გადახედვის თარიღი 2014 წლის სექტემბერი. 11

20 გამოყენების ინსტრუქცია ამოქსიკლავი AMOKSIKLAV პრეპარატის სავაჭრო დასახელება ამოქსიკლავი 2x 1000 მგ აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება ამოქსიცილინი, კლავულანის მჟავა/ Amoxicillin, clavulanic acid სამკურნალწამლო ფორმა აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები. აღწერა თეთრი ან თითქმის თეთრი ოვალური ორმხრივ ამოზნექილი აპკიანი გარსით დაფარული ტაბლეტები დაცერებული კიდეებით, ერთ მხარეს ნაჭდევი და ამოტვიფრულია «875/125», მეორე მხარეს ამოტვიფრულია «AMC». შემადგენლობა მოქმედი ნივთიერებები: ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა. თითოეული ტაბლეტი შეიცავს 875 მგ ამოქსიცილინს ტრიჰიდრატის ფორმით და 125 კლავულანის მჟავას კალიუმის მარილის ფორმით (შეფარდება 7:1). დამხმარე ნივთიერებები: ბირთვი: კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი უწყლო, კროსპოვიდონი, ნატრიუმის კროსკარმელოზა, მაგნიუმის სტეარატი, ცელულოზა მიკროკრისტალური; გარსი: ჰიდროქსიპროპილცელულოზა, ეთილცელულოზა, პოლისორბატი 80, ტრიეთილციტრატი, ტალკი, ტიტანის დიოქსიდი E 171. ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი პენიცილინების კომბინაციები, ბეტა-ლაქტამაზების ინჰიბიტორების ჩათვლით. ათქ-კოდი: J01CR02. ფარმაკოლოგიური თვისებები ფარმაკოდინამიკა ამოქსიცილინი წარმოადგენს ნახევრადსინთეზურ პენიცილინს (ბეტა-ლაქტამურ ანტიბიოტიკს), რომელიც ერთი ან უფრო მეტი ფერმენტის (რომლებსაც ხშირად ეწოდება პენიცილინის შემაკავშირებელი ცილები) ინჰიბირებას ახდენს პეპტიდოგლიკანის - ბაქტერიების უჯრედის კედლის ინტეგრალური კომპონენტის ბიოსინთეზის პროცესში. პეპტიდოგლიკანის სინთეზის ინჰიბირება იწვევს უჯრედის კედლის სიმტკიცის დაკარგვას, რაც ჩვეულებრივ განაპირობებს უჯრედების ლიზისსა და სიკვდილს. კლავულანის მჟავა წარმოადგენს ბეტა-ლაქტამს, რომელიც სტრუქტურულად პენიცილინების მსგავსია. იგი თრგუნავს ზოგიერთ ბეტა-ლაქტამაზებს და ამით იწვევს ამოქსიცილინის ინაქტივაციის თავიდან აცილებას. კლავულანის მჟავა თავისთავად არ იწვევს კლინიკურად სასარგებლო ანტიბაქტერიულ ეფექტს. მინიმალურ დამთრგუნველზე უფრო მაღალი კონცენტრაციის შენარჩუნების დრო (T > მდკ) ამოქსიცილინის ეფექტიანობის ძირითად დეტერმინანტად არის აღიარებული. ცალკეული სახეობების რეზისტენტობის გავრცელება ხასიათდება გეოგრაფიული და 1

21 დროითი დამოკიდებულებით, ამიტომ თერაპიის დაწყებამდე სასურველია ანტიბიოტიკორეზისტენტობაზე ადგილობრივი ინფორმაციის მიღება, განსაკუთრებით მძიმე ინფექციების შემთხვევაში. იმ შემთხვევებში, როდესაც ანტიბიოტიკორეზისტენტობის ადგილობრივი მაჩვენებლები ეჭვის ქვეშ აყენებს პრეპარატის გამოყენების მიზანშეწონილობას მინიმუმ ინფექციების ზოგიერთი ტიპების დროს, საჭიროა დახმარებისთვის შესაბამისი სპეციალისტებისთვის მიმართვა. ჩვეულებრივ მგრძნობიარე სახეობები გრამდადებითი აერობები: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcusaureus (მეტიცილინისადმი მგრძნობიარე შტამები), Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae 1, Streptococcus pyogenes და სხვა ბეტა-ჰემოლიზური სტრეპტოკოკები, ჯგუფი Streptococcus viridans გრამუარყოფითი აერობები: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae 2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida ანაერობები: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp. სახეობები შეძენილი რეზისტენტობის შესაძლო განვითარებით გრამდადებითი აერობები: Enterococcus faecium $ გრამუარყოფითი mirabilis, Proteus vulgaris აერობები: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus სახეობები ბუნებრივი რეზისტენტობით გრამუარყოფითი აერობები: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganela morganii, Providencia spp, Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia სხვა მიკროორგანიზმები: Chlamydophila pneumoniae, Clamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae $ ბუნებრივი შუალედური მგრძნობელობა რეზისტენტობის შეძენილი მექანიზმის არარსებობისას. მეტიცილინისადმი ყველა რეზისტენტული სტაფილოკოკი რეზისტენტულია ამოქსიცილინის/კლავულანის მჟავის მიმართ. 1 იმ ინფექციების მკურნალობა, რომლებიც გამოწვეულია პენიცილინისადმი რეზისტენტული შტამებით Streptococcus pneumonia, არ უნდა ხდებოდეს პრეპარატის მოცემული სამკურნალწანლო ფორმით. 2 ევროკავშირის ზოგიერთ ქვეყნებში გამოვლენილია დაქვეითებული მგრძნობელობის შტამები, რომლებიც გავრცელებულია 10% მეტი სიხშირით. ფარმაკოკინეტიკა ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა სრულად იხსნება წყალში ph ფიზიოლოგიური დონის დროს. ორივე კომპონენტი სწრაფად და კარგად შეიწოვება შიგნით მიღების შემდეგ. შიგნით მიღებისას ამოქსიცილინისა და კლავულანის მჟავას ბიოხელმისაწვდომობა აღწევს დაახლოებით 70%. ორივე კომპონენტის პლაზმაში კონცენტრაციების პროფილები ანალოგიურია, პიკური კონცენტრაციის მიღწევის დრო (T max ) თითოეული ნივთიერებისთვის შეადგენს დაახლოებით ერთ საათს. ჯანმრთელ მოხალისეებში კომბინირებული ტაბლეტების 875 მგ/125 მგ დღეში ორჯერ უზმოზე მიღების დროს შრატში მაქსიმალური კონცენტრაციები (C max ) შეადგენდა 11,64 ± 2,78 მკგ/მლ ამოქსიცილინისთვის და 2,18 ± 0,99 მკგ/მლ კლავულანის მჟავისთვის. სისხლის შრატში მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო T max შეადგენდა 1,5 საათს (დიაპაზონი 1,0 2,5) ამოქსიცილინისთვის და 1,25 საათს (დიაპაზონი 1,0 2,0) კლავულანის მჟავისთვის. T 1/2 მაჩვენებლის საშუალო მნიშვნელობები შეადგენდა 1,19 ± 0,21 სთ ამოქსიცილინისთვის და 0,96 ± 0,12 სთ კლავულანის მჟავისთვის. დაახლოებით 25% კლავულანის მჟავის პლაზმაში საერთო შემცველობიდან და 18% ამოქსიცილინის საერთო შემცველობიდან პლაზმაში იმყოფება ცილებთან შეკავშირებულ მდგომარეობაში. ინტრავენური შეყვანის შემდეგ ამოქსიცილინი და კლავულანის მჟავა აღინიშნებოდა ნაღვლის ბუშტში, მუცლის კედლის ორგანოებში, კანში, ცხიმოვან ქსოვილში, კუნთოვან 2

22 ქსოვილში, სინოვიურ და პერიტონეულ სითხეებში, ნაღველში და ჩირქში. ამოქსიცილინი მხოლოდ უმნიშვნელო ხარისხით აღწევს თავზურგტვინის სითხეში. ამოქსიცილინი ხვდება დედის რძეში. კლავულანის მჟავა აღინიშნება დედის რძეში ძალიან მცირე რაოდენობით. ამოქსიცილინიც და კლავულანის მჟავაც აღწევს პლაცენტური ბარიერის გავლით. ამოქსიცილინი ნაწილობრივ გამოიყოფა შარდთან ერთად არააქტიური პენიცილის მჟავას ფორმით (არაუმეტეს საწყისი დოზის 10-25%). კლავულანის მჟავა ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ადამიანის ორგანიზმში, გამოიყოფა შარდთან და განავალთან ერთად და, ასევე ნახშირორჟანგის ფორმით ამოსუნთქულ ჰაერთან ერთად. ამოქსიცილინის გამოყოფის ძირითად გზას წარმოადგენს თირკმელები, მაშინ როდესაც კლავულანის მჟავა ორგანიზმიდან გამოიყოფა თირკმლისმიერი და თირკმლის გარე მექანიზმების დახმარებით. ასაკი ამოქსიცილინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ანალოგიურია სამი თვიდან ორ წლამდე ასაკის ბავშვებში, უფროსი ასაკის ბავშვებში და მოზრდილ პირებში. ძალიან პატარა ბავშვებში (დღენაკლული ახალშობილების ჩათვლით) ცხოვრების პირველი კვირის განმავლობაში პრეპარატი არ უნდა გამოყენებულ იქნას დღეში ორ ჯერზე უფრო ხშირად ექსკრეციის თირკმლისმიერი გზის მოუმწიფებლობის გამო. ხანდაზმულ პირებში თირკმლის ფუნქციის შესაძლო დაქვეითების გამო დოზას არჩევენ სიფრთხილით და საჭიროებისას რეგულარულად ამოწმებენ თირკმელების მუშაობას. თირკმელების ფუნქციის დარღვევა ამოქსიცილინის და კლავულანის მჟავის საერთო პლაზმური კლირენსი მცირდება თირკმლის ფუნქციის დაქვეითების პროპორციულად. კლირენსის დაქვეითება უფრო გამოხატულია ამოქსიცილინისთვის, ვიდრე კლავულანის მჟავისთვის, რადგან თირკმელების საშუალებით გამოყოფილი ამოქსიცილინის წილი უფრო დიდია. თირკმლის უკმარისობის დროს დოზებს ირჩევენ ისე, რომ თავიდან იქნას აცილებული ამოქსიცილინის ჭარბი დაგროვება კლავულანის მჟავის ადეკვატური დონეების შენარჩუნების დროს (იხ. "დოზები და გამოყენების წესი"). ღვიძლის უკმარისობა ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებს პრეპარატი ენიშნება სიფრთხილით და რეგულარულად აკონტროლებენ ღვიძლის ფუნქციას. გამოყენების ჩვენებები ამოქსიკლავი ნაჩვენებია მოზრდილებსა და ბავშვებში შემდეგი ინფექციების მკურნალობისთვის: მწვავე ბაქტერიული სინუსიტი (სათანადო წესით დიაგნოსტირებული); მწვავე შუა ოტიტი; ქრონიკული ბრონქიტის გამწვავება (სათანადო წესით დიაგნოსტირებული); საავადმყოფოს გარე პნევმონია; ცისტიტი; პიელონეფრიტი; კანისა და რბილი ქსოვილების ინფექციები, კერძოდ, კანქვეშა უჯრედისის ანთება, ჭრილობები ცხოველების ნაკბენებისგან, კბილის მძიმე აბსცესი გავრცელებული ფლეგმონით; ძვლებისა და სახსრების ინფექციები, კერძოდ, ოსტეომიელიტი. უკუჩვენებები 3