.aiavramidis.gr www

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download ".aiavramidis.gr www"

Βηθζαθά Λύτρας
5 χρόνια πριν
Προβολές:

2 ΤΑ ΝΕΩΤΕΡΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ ΣΤΗΝ ΜΕΘ ΠΑΡΑΜΥΘΙΩΤΟΥ ΕΛΙΣΣΑΒΕΤ Παθολόγος, Εντατικολόγος, Λοιμωξιολόγος ΔΙΕΥΘΥΝΤΡΙΑ ΕΣΥ Β ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΝΤΑΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

7 Η πρωτοβουλία «10 αντιβιοτικά μεχρι το 2020» 10 x '20 Progress--development of new drugs active against gram-negative bacilli: an update from the Infectious Diseases Society of America Clin Infect Dis Jun;56(12):

8 ΝΕΩΤΕΡΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ Ceftolozane tazobactam Ceftazidime avibactam Ceftaroline

9 Μηχανισμοί δράσης Φάσμα δράσης Κλινικές μελέτες PK/PD Ενδείξεις Ανεπιθύμητες ενέργειες

10 CEFTOLOZANE TAZOBACTAM

11 CEFTOLOZANE TAZOBACTAM ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΗ ΠΕΜΠΤΗΣ ΓΕΝΕΑΣ (αντιψευδομοναδική) ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΒΗΤΑ ΛΑΚΤΑΜΑΣΩΝ

12 Κεφτολοζάνη ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ Αναστέλλει τις PBPs (penicillin binding proteins) που συμμετέχουν στη συνθεση της πεπτιδογλυκάνης του κυτταρικού τοιχώματος του μικροοργανισμού Πιο σταθερή στις χρωμοσωμιακές βητα λακταμάσες Κακό υπόστρωμα για τις αντλίες εκροής Expert Review of Anti-infective Therapy Volume 16, Issue 4

13 Ταζοβακτάμη Ενίσχυση δράσης έναντι ESBL Κάποια στελέχη Bacteroides

14 Gram negative Gram positive Φάσμα δράσης Enterobacteriacae, Pseudomonas aeruginosa Streptococcus pyogenes, agalacticae

15 Οχι Staphylococci, Enterococci! In vitro Stenotrophomonas, Burkholderia, μερικα στελέχη Acinetobacter, ΑΛΛΑ άγνωστη η κλινική σημασία!

16 ΖΗΤΗΜΑ... ΑΝΤΟΧΗΣ!!! ESBL- (extended spectrum beta lactamases) producing Enterobacteriacae MDR Pseudomonas aeruginosa ακόμη και σε ασθενείς με κυστική ίνωση Zamorano L, Juan C, Fernández- Olmos A, et al. Clin Microbiol Infect. 2010; 16:1482-7

17 Φαρμακοκινητική /φαρμακοδυναμική Αποκλειστικά αποβολή από νεφρούς Αξιολόγηση θεραπευτικής ικανότητας από T > MIC Καλή συγκέντρωση σε εξωκυττάριες θέσεις

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ I (FDA,EMA) ΕΝΔΟΚΟΙΛΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΕΠΙΠΛΕΓΜΕΝΕΣ (ΠΑΝΤΑ ΜΕ ΜΕΤΡΟΝΙΔΑΖΟΛΗ ) ΑΠΌ: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca,

18 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ I (FDA,EMA) ΕΝΔΟΚΟΙΛΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΕΠΙΠΛΕΓΜΕΝΕΣ (ΠΑΝΤΑ ΜΕ ΜΕΤΡΟΝΙΔΑΖΟΛΗ ) ΑΠΌ: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, and Streptococcus salivarius

19 Επιπλεγμένες λοιμώξεις ουροποιητικού από : ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ II (FDA,EMA) Εscherichia coli, Κlebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa

20 ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ? Ολοκληρώθηκε Ιούνιο 2018 Σύγκριση με μεροπενέμη Αναμένονται αποτελέσματα Τα προκαταρκτικά είναι θετικά

21 ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ Σε κφ νεφρική λειτουργία 1000/500 mg / 8h, έγχυση σε μία ώρα. Εχουν χρησιμοποιηθεί και μεγαλύτερες δόσεις Πιθανόν μακρότερη διάρκεια χορήγησης έχει καλύτερα αποτελέσματα Χρειάζεται προσαρμογή δόσης σε επηρεασμένη νεφρική λειτουργία

22 ΑΛΛΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΑΛΛΕς λοιμώξεις, από πολυανθεκτική P.aeruginosa Εναλλακτικά αντί για - πενεμη

23 ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΠΟ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ

24 Πολλαπλά αποστήματα Διάχυτη περιτονίτιδα (οχι σκωληκοειδιτιδα) Αποτυχία προηγηθείσας αντιμικροβιακής αγωγής

26 Ceftolozane/tazobactam 1,5 gr / 8h VS LEVOFLOXACIN 750 mg / 24 h

27 35 ασθενείς Λοιμώξεις από Ps.aeruginosa Πνευμονία η συχνότερη Μονοθεραπεία σε 77% Διαφορετικές δόσεις Θετική έκβαση 70% μονοθεραπεία, 87% συνδυασμένη θεραπεία

28 Αναδρομική μελέτη 21 ασθενών MDR- P.aeruginosa Πνευμονία, βακτηριαιμία, λοιμώξεις ενδοκοιλιακές, ουροποιητικού 71% θετική έκβαση

29 ΧΡΗΣΗ ΣΕ ΑΛΛΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ : βακτηριαιμία, λοιμώξεις μαλακών ιστών από πολυανθεκτική Pseudomonas aeruginosa με καλή έκβαση Infect Dis Ther. 2016; 5(1): Int J Antimicrob Agents. 2016;48(3): Case Rep Infect Dis. 2016;2016: J Antimicrob Chemother. 2017;72(4):

30 Ναυτία, έμετος,διάρροια Δυσκοιλιότητα Αυπνία Κεφαλαλγία Αντιδράσεις υπερευαισθησίας ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Φλεβίτις Υπέρταση Αντίδραση στο σημείο της χορήγησης

31 CEFTAZIDIME AVIBACTAM FDA 2015

32 ΚΕΦΤΑΖΙΔΙΜΗ ΑΒΙΜΠΑΚΤΑΜΗ Παλιά αντιψευδομοναδική κεφαλοσπορίνη (1985) ΝΕΌΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ Βήτα λακταμασών χωρίς αντιμικροβιακή δράση Αναστρέψιμη σύνδεση

33 Μηχανισμοί δράσης Φάσμα δράσης Κλινικές μελέτες PK/PD Ενδείξεις Ανεπιθύμητες ενέργειες

34 ΚΕΦΤΑΖΙΔΙΜΗ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ Σύνδεση με τις PBPs του κυτταρικού τοιχώματος (κυρίως PBP3)αλληλεπίδραση με την διαίρεση του κυττάρου /οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο

35 Avibactam Συνδέεται αναστρέψιμα με το υποστρωμα ένζυμο και γινεται πάλι διαθέσιμο

36 Citrobacter freundii, Citrobacter coseri, Enterobacter aerogenes, E.cloacae,E.coli, K.pneumoniae, Proteus mirabilis, P.aeruginosa Νοσοκομειακή πνευμονία Πνευμονία στον αναπνευστήρα

37 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ FDA Treatment of infections due to aerobic Gramnegative organisms in adult patients with limited treatment options

38 Enterobacteriacae (ampc producing beta lactamase, some carbapenemase, ESBL) Η ΠΡΟΣΘΉΚΗ της αβιμπακτάμης πολλαπλασιάζει την δραστικότητα για τα εντεροβακτηριακά P.aeruginosa Μικρότερη δράση στην ψευδομονάδα λόγω επιπρόσθετων μηχανισμών αντοχής

39 ΟΧΙ Acinetobacter ΟΧΙ metallo-b-lactamase producing Enterobacteriacae (NDM,IMP,VIM) ΟΧΙ GRAM POSITIVE ΟΧΙ αναερόβια!

40 Κύρια απέκκριση από τους νεφρούς Ο όγκος κατανομής είναι περί τα 15 λιτρα 10% - 17% συνδεμένο με πρωτείνες.

41 2 gr ceftazidime/500 mg avibactam / 8 ώρες Διάρκεια έγχυσης 2 ώρες Προσαρμογή της δόσης σε επηρεασμένη νεφρική λειτουργία

42 Κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα Αγχος,νευροτοξικά συμπτώματα (εγκεφαλοπάθεια,κώμα,σπασμοί, μυοκλονίες).

44 16 χώρες Διεθνής Τυχαιοποιημένη Σύγκριση κεφταζιδιμης/αβιμπακταμης με άλλη κατάλληλη θεραπεία 154 με λοιμώξεις ουροποιητικού 148 με λοιμώξεις ενδοκοιλιακές

46 Τα αποτελέσματα δείχνουν ισοδυναμία

47 RECLAIM I,II

49 ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ 38 ασθενείς με κεφτα/αβι VS 99 ασθενείς με κολιμικίνη οι περισσότεροι όχι μονοθεραπεία Πολυκεντρική /παρατήρησης Βακτηριαιμία (46%), αναπνευστικό (22%) Συνολική θνητότητα σε 30 ημέρες 9% έναντι 32%

50 Efficacy of Ceftazidime-avibactam Salvage Therapy in Patients with Infections Caused by KPC-producing Klebsiella pneumoniae. 138 ασθενείς με βακτηριαιμία από KPC Klebsiella pn Tumbarello M 1, Trecarichi EM 1, Corona A 2, De Rosa FG 3, Bassetti M 4, Mussini C 5, Menichetti F 6 Salvage, Viscoli Ctherapy 7, Campoli ΑΦΟΥ C 8, Venditti είχε προηγηθεί M 9, De Gasperi άλλη A 10 αγωγή, Mularoni A 11, Tascini C 12, Parruti G 13, Pallotto C 14, Sica S 15, Concia E 16, Cultrera R 17, De Pascale G 18, Capone Θνητότητα A 19, Antinori 30 S 20, ημερών- Corcione διέφερε S 3, Righi Eσημαντικά 4, Losito AR 1 από, Digaetano άλλη M 5, Amadori F 6, Giacobbe ομάδα που DRέλαβε 7, Ceccarelli άλλη Gαγωγή. 9, Mazza E 10, Raffaelli F 1, Spanu T 21, Cauda R 1, Viale P 8 Clin Infect Dis Jun 9

51 ΚΑΠΟΙΕΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΕΙΣ Χρειάζεται τεστ ευαισθησίας Μεγάλη προσοχή όταν χορηγείται σε ενδειξεις off label και μεγαλύτερες δόσεις

52 Εμπορικό ονομα ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ Κεφτολοζανη/ ταζοβακτάμη ZERBAXA Κεφταζιδίμη/ αβιμπακταμη ZAVICEFTA FDA ciai,cuti ciai,cuti,hap,vap δοση 1,5 gr/8h 2,5 gr/8h Εγχυση 1 ώρα 2 ωρες Νεφρικη βλαβη προσαρμογή προσαρμογή Εγκυμοσυνη Β Β

53 Φάσμα Κεφτολοζανη/ ταζοβακτάμη Enterobacter cloacae, E coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pn, Proteus mirabilis, Ps.aeruginosa Bacteroides fragilis Κεφταζιδίμη/ αβιμπακταμη Citrobacter freundii, coseri, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pn,, E coli, Ps. aeruginosa N/A

54 Η ΚΥΡΙΑ ΔΙΑΦΟΡΑ ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΔΥΟ Η Κεφταζιδιμη /αβιμπακτάμη έχει δράση εναντι KPC carbapenemases

55 Ποιός ο ρόλος των καινούργιων αυτών αντιβιοτικών; Μαζί με μετρονιδαζόλη για πολυμικροβιακές λοιμώξεις Λοιμώξεις από ανθεκτική Pseudomonas aeruginosa Off label Θεραπεία ΑΠΟΔΕΙΓΜΕΝΩΝ ή ΠΙΘΑΝΩΝ λοιμώξεων από ανθεκτικά gram negative (ESBL, KPC) σε σχήματα που ΑΠΟΦΕΥΓΟΥΝ ΤΙΣ ΠΕΝΕΜΕΣ (carbapenem sparing)?

56 CEFTAROLINE Κεφαλοσπορίνη πέμπτης γενεάς Βακτηριοκτόνο Παρεντερική χορήγηση

57 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ Τα βήτα λακταμικά παρεμποδίζουν τη σύνθεση του βακτηριακού τοιχώματος Η κεφταρολίνη συνδέεται ακόμη και με τις PBP 2α του MRSA

58 MDR gram positive MRSA,VISA,hVISA,VRSA ΦΑΣΜΑ ΔΡΑΣΗΣ Streptococcus pneumoniae (ακόμη και πολυανθεκτικά) Streptococcus agalacticae, Streptococcus pyogenes Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis E.coli, Klebsiella pn ΟΧΙ ανθεκτικά gram negative (ESBL) Περιορισμένη δράση σε Pseudomonas, Acinetobacter, anaerobes.

59 Επιπλεγμένες λοιμώξεις δέρματος και μαλακών ιστών ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ Πνευμονία της κοινότητας

62 ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ /ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ Ογκος κατανομής 0,37 λίτρα/kg Χρόνος T> MIC Ελαττωμένη σύνδεση με πρωτείνες Καλή διεισδυτικότητα στον πνεύμονα Κύρια απέκκριση από τους νεφρούς

63 ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ 600 mg /12 ώρες ΕΦ

64 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Αλλεργικές αντιδράσεις Διάρροια Κεφαλαλγία Υποκαλιαιμία Αυπνία φλεβίτιδα

Σχετικά έγγραφα

Κεφτολοζάνη/Ταζομπακτάμη:

Κεφτολοζάνη/Ταζομπακτάμη: Μια νέα κεφαλοσπορίνη με έναν αναστολέα β λακταμασών Άγγελος Πεφάνης Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Παθολογική Κλινική ΓΝΝΘΑ «Η Σωτηρία» Μικρή εισαγωγή β λακταμάσες και άλλοι μηχανισμοί