ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ, ΑΝΤΙΤΕΤΑΝΙΚΗ ΑΝΟΣΟΣΦΑΙΡΙΝΗ Ε.Μ. (HUMAN TETANUS IMMUNOGLOBULIN, I.M.) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ TETAGAM P 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 2.1 Ποιοτική σύνθεση Ανθρώπινη, αντιτετανική ανοσοσφαιρίνη για ενδομυϊκή χορήγηση (H.T.I.G.). 2.2 Ποσοτική σύνθεση σε δραστικά συστατικά 1ml διαλύματος περιέχει : Ανθρώπινη πρωτεΐνη...100-170 mg από την οποία ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη...τουλάχιστον 90% με αντισώματα κατά της τετανικής τοξίνης...125-250 I.U. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Ενέσιμο διάλυμα για ενδομυϊκή χορήγηση. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις α) Προφύλαξη σε άτομα με πρόσφατα τραύματα, που μπορεί να έχουν μολυνθεί από τέτανο και τα οποία είτε δεν έχουν εμβολιασθεί την προηγούμενη δεκαετία είτε έχουν εμβολιασθεί ελλιπώς ή με άγνωστο σχήμα. β) Θεραπεία του κλινικώς εκδηλωθέντος τετάνου. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 4.2.1 Δοσολογία Εκτός από το καθαρισμό ή τη νεαροποίηση των χειλέων του τραύματος και τη χορήγηση HTIG, πρέπει να αρχίζει ταυτόχρονα ενεργητική ανοσοποίηση με το αντιτετανικό εμβόλιο σε διαφορετικό σημείο του σώματος (βλ. πίνακα). Συνιστάται να κρίνει ο γιατρός κατά πόσο ένα ελαφρύ τραύμα είναι «επιρρεπές στον τέτανο», με βάση την πιθανότητα παρουσίας Clostridium tetani στο αντικείμενο που προκάλεσε τον τραυματισμό. Η ίδια δόση πρέπει να χορηγείται τόσο στους ενήλικες όσο και στα παιδιά. α) Προφύλαξη από τον τέτανο 250 I.U. με ενδομυϊκή ένεση. Η δοσολογία αυτή θα πρέπει να διπλασιάζεται (δηλαδή 500 I.U.) σε περίπτωση βαθέων ή μολυσμένων τραυμάτων ή αν έχουν παρέλθει περισσότερες από 24 ώρες από τον τραυματισμό ή σε ενήλικες, των οποίων το βάρος υπερβαίνει το μέσο όρο. β) Θεραπεία του κλινικώς εκδηλωθέντος τετάνου
2 Αρκετές μελέτες υποστηρίζουν την αξία της ανθρώπινης αντιτετανικής ανοσοσφαιρίνης (HTIG) στην αγωγή του κλινικώς εκδηλωθέντος τετάνου με εφάπαξ δόσεις των 3000 έως 6000 I.U., χορηγούμενες ενδομυϊκώς, σε συνδυασμό με άλλους κατάλληλους κλινικούς χειρισμούς. 4.2.2 Τρόπος χορήγησης Ενδομυϊκή ένεση με βραδύ ρυθμό. Σε περίπτωση διαταραχών της πήξης, όπου αντενδείκνυνται οι ενδομυϊκές ενέσεις, η ανθρώπινη αντιτετανική ανοσοσφαιρίνη (HTIG) μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως. Μετά πρέπει να πιέζεται προσεκτικά με το χέρι και με τη βοήθεια τολυπίου ή γάζας το σημείο της ένεσης. Όταν απαιτούνται υψηλές δόσεις ( 5ml), συνιστάται να χορηγούνται σε διηρημένες δόσεις και σε διαφορετικά σημεία του σώματος. 4.3 Αντενδείξεις Ο θανάσιμος κίνδυνος, τον οποίο αντιπροσωπεύει ο τέτανος, εκμηδενίζει οποιεσδήποτε πιθανές αντενδείξεις (βλ. κεφ. 4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Να μη χορηγείται το προϊόν αυτό ενδοαγγειακά (κίνδυνος καταπληξίας). Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται ενδομυϊκά και, πριν από την ένεση, πρέπει να γίνεται προσεκτική αναρρόφηση στη σύριγγα, ώστε να διασφαλίζεται, ότι η βελόνη δεν έχει εισέλθει σε αιμοφόρο αγγείο. Γενικευμένες αλλεργικές αντιδράσεις κατά την ενδομυϊκή χορήγηση ανθρώπινης αντιτετανικής ανοσοσφαιρίνης (HTIG) με τον υποδεικνυόμενο τρόπο είναι σπάνιες. Σε περίπτωση καταπληξίας πρέπει να ακολουθούνται οι ισχύουσες ειδικές οδηγίες αντιμετώπισης της καταπληξίας. Δυσανεξία στις ανοσοσφαιρίνες ενδέχεται να παρουσιαστεί σε σπανιότατες περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA, όταν ο ασθενής έχει αναπτύξει αντισώματα αντι-iga. Οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται υπό παρακολούθηση τουλάχιστον επί 20 λεπτά μετά τη χορήγηση. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης 4.5.1 Εμβόλια ζώντων εξασθενημένων ιών Η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης μπορεί να μειώσει για περίοδο τουλάχιστον 6 εβδομάδων και μέχρι 3 μηνών την αποτελεσματικότητα των εμβολίων με ζώντες εξασθενημένους ιούς, όπως τα εμβόλια κατά της ιλαράς, της ερυθράς, της παρωτίτιδας και της ανεμοβλογιάς.
3 4.5.2 Παρεμβολή στις ορολογικές δοκιμασίες Η παροδική αύξηση των διαφόρων αντισωμάτων, που μεταφέρονται παθητικώς στο αίμα των ασθενών μετά την ένεση ανοσοσφαιρίνης, μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα ορολογικών διαδικασιών. 4.6 Κύηση και γαλουχία Η ασφάλεια χρήσης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη κύηση του ανθρώπου δεν έχει αποδειχθεί με ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Ωστόσο, η μακρόχρονη κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες, ιδίως με την ανοσοσφαιρίνη αντι-d, δεν παρέχει καμία ένδειξη βλαβερών επιπτώσεων κατά τη κύηση στο έμβρυο και στο νεογνό. Οι ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο γάλα και είναι δυνατόν να συμβάλλουν στη μεταφορά προστατευτικών αντισωμάτων στο νεογνό. 4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν υπάρχουν ενδείξεις, ότι η ανθρώπινη αντιτετανική ανοσοσφαιρίνη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Είναι πιθανόν να παρατηρηθεί τοπικό άλγος και ευαισθησία στο σημείο της ένεσης. Αυτό μπορεί να αποφευχθεί με τη χορήγηση διηρημένων δόσεων σε αρκετά σημεία του σώματος. Περιστασιακά εμφανίζονται πυρετός, δερματικές αντιδράσεις και ρίγη. Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί ναυτία, έμετος, υπόταση, ταχυκαρδία και αλλεργικές ή αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένης και της καταπληξίας. Όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα, που παρασκευάζονται με βάση το ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί εντελώς το ενδεχόμενο λοιμωδών νόσων, που οφείλονται στη μετάδοση λοιμογόνων παραγόντων. Το ίδιο ισχύει και για παθογόνους παράγοντες άγνωστης μέχρι στιγμής φύσης. Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων, διενεργείται με τη βοήθεια κατάλληλων μέτρων επιλογή των δοτών και έλεγχος των προαναφερομένων μονάδων αίματος ή πλάσματος, στη δε διαδικασία παραγωγής περιλαμβάνονται στάδια απομάκρυνσης ή/και αδρανοποίησης των λοιμογόνων παραγόντων. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν υπάρχουν γνωστές συνέπειες από την υπέρβαση δόσεως. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Η ανθρώπινη αντιτετανική ανοσοσφαιρίνη περιέχει αντισώματα κατά της τοξίνης του τετάνου. Παρασκευάζεται από δεξαμενή πλάσματος από δότες, που έχουν ειδικά αντισώματα της τοξίνης του κλωστηριδίου του τετάνου.
4 Με τα σημερινά δεδομένα θεωρείται, ότι 0,01 I.U. τετανικής αντιτοξίνης ανά ml ορού είναι η ελάχιστη συγκέντρωση, με την οποία δεν εκδηλώνεται τέτανος σε περίπτωση παραγωγής τετανικής τοξίνης μέσα στο ανθρώπινο σώμα. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Τα αντισώματα αρχίζουν να ανιχνεύονται περίπου 20 λεπτά μετά την ενδομυϊκή ένεση. Τα μέγιστα επίπεδα (peak) στον ορό επιτυγχάνονται συνήθως 2 έως 3 ημέρες μετά την ενδομυϊκή ένεση. Η ημιπερίοδος ζωής της ανθρώπινης αντιτετανικής ανοσοσφαιρίνης (HTIG) στο κυκλοφορικό σύστημα των ατόμων με φυσιολογικές τιμές IgG είναι 3 έως 4 εβδομάδες. Η IgG και τα συμπλέγματά της διασπώνται στα κύτταρα του ενδοθηλιακού συστήματος. 5.3 Προκλινικά στοιχεία ασφάλειας Οι ανοσοσφαιρίνες αποτελούν φυσιολογικά συστατικά του ανθρώπινου σώματος. Η διενέργεια δοκιμασίας τοξικότητας με εφάπαξ χορήγηση σε ζώα δεν έχει έννοια δεδομένου ότι οι υψηλότερες δόσεις οδηγούν σε υπερφόρτιση (overload). Η διενέργεια δοκιμασιών τοξικότητας με επανειλημμένη χορήγηση δόσεων σε ζώα και εμβρυοτοξικότητας είναι πρακτικά ανέφικτες λόγω ανάπτυξης αντισωμάτων, που υπεισέρχονται στη δράση τους. Η επίδραση του προϊόντος στο ανοσοποιητικό σύστημα των νεογνών δεν έχει μελετηθεί. Δεδομένου ότι η κλινική εμπειρία δεν παρέχει καμία ένδειξη ογκογόνου ή μεταλλαξιογόνου δράσης των ανοσοσφαιρινών, οι πειραματικές μελέτες, ιδίως σε ετερόλογα είδη δεν θεωρούνται απαραίτητες. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Αμινοξεικό οξύ, χλωριούχο νάτριο, ύδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες Η ανθρώπινη αντιτετανική ανοσοσφαιρίνη (HTIG) δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής Το Tetagam-P έχει διάρκεια ζωής 36 μήνες. Μετά την αποσυσκευασία να χορηγείται άμεσα. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος Το Tetagam-P φυλάσσεται σε θερμοκρασία +2 C - +8 C. Να μην καταψύχεται.
5 6.5 Φύση και περιεχόμενο του περιέκτη Κουτί που περιέχει 1 φύσιγγα του 1ml Κουτί που περιέχει 25 φύσιγγες του 1ml Κουτί που περιέχει 50 φύσιγγες του 1ml Κουτί που περιέχει 100 φύσιγγες του 1ml 6.6 Οδηγίες χρήσης / χειρισμού Να μη χρησιμοποιούνται διαλύματα, που είναι θολά ή παρουσιάζουν ίζημα. 6.7 Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας Υπεύθυνος της Άδειας Κυκλοφορίας CSL Behring ΜΕΠΕ Χατζηγιάννη Μέξη 5 115 28 Αθήνα Τηλ. 210-7255660 7. AΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 46357/96/10-2-97 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: 3.3.1972 ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: