PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS

PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tygacil 50 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā 5 ml Tygacil flakonā ir 50 mg tigeciklīna. Pēc šķīduma pagatavošanas 1 ml satur 10 mg tigeciklīna. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1. 3. ZĀĻU FORMA Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai. Liofilizēta oranža masa vai pulveris. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Tygacil ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.1): komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas; komplicētas intraabdominālas infekcijas. Jāņem vērā oficiālie ieteikumi par atbilstošu antibakteriālu līdzekļu lietošanu. 4.2 Devas un lietošanas veids Devas Ieteicamā deva pieaugušajiem ir sākotnējā deva 100 mg, kam seko 50 mg ik pēc 12 stundām 5 līdz 14 dienas. Terapijas ilgums ir atkarīgs no infekcijas smaguma un vietas, kā arī no pacienta klīniskās reakcijas. Aknu nepietiekamība Pacientiem ar vieglu līdz vidēji smagu aknu nepietiekamību deva nav jāpielāgo (A grupa pēc Child Pugh klasifikācijas un B grupa pēc Child Pugh klasifikācijas). Pacientiem ar smagu aknu nepietiekamību (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) Tygacil deva pēc sākotnējās 100 mg devas jāsamazina līdz 25 mg ik pēc 12 stundām. Pacientu ar smagu aknu nepietiekamību (C grupa pēc Child Pugh klasifikācijas) ārstēšanā jāievēro piesardzība, un jāpārrauga viņu reakcija uz terapiju (skatīt apakšpunktus 4.4. un 5.2). Nieru nepietiekamība Pacientiem ar nieru nepietiekamību vai pacientiem, kam veic hemodialīzi, deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 5.2). Vecāki pacienti Vecākiem pacientiem deva nav jāsamazina (skatīt apakšpunktu 5.2). Pediatrijas pacienti 2

Tygacil nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu par drošību un efektivitāti. (skatīt apakšpunktus 5.2 un 4.4). Ievadīšanas veids: Tygacil ievada tikai intravenozas infūzijas veidā 30 līdz 60 minūtes (skatīt apakšpunktu 6.6). 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Pacienti, kam ir paaugstināta jutība pret tetraciklīna klases antibiotikām, var būt paaugstināti jutīgi pret tigeciklīnu. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Glicilciklīna grupas antibiotiku sastāvs ir līdzīgs tetraciklīna antibiotiku sastāvam. Tigeciklīns var izraisīt blakusparādības, kas ir līdzīgas tetraciklīna grupas antibiotiku izraisītajām. Šīs blakusparādības ir, piemēram, gaismjutība, galvas smadzeņu pseidoaudzējs, pankreatīts un antianaboliska iedarbība, kas izraisījusi paaugstinātu BUN, urēmiju, acidozi un hipofosfatēmiju. Tigeciklīna lietošanas pieredze infekciju ārstēšanā pacientiem ar smagām slimībām ir ierobežota. Klīniskos pētījumos izvērtējamiem pacientiem ar komplicētām ādas un mīksto audu infekcijām, kurus ārstēja ar tigeciklīnu, visbiežāk sastopamais infekcijas veids bija celulīts (59 %), kam sekoja plašs abscess (27,5 %). Pacienti ar smagām pamatslimībām, piemēram, ar pazeminātu imunitāti vai izgulējumu izraisītām infekcijām, vai infekcijām, kas ārstējamas ilgāk par 14 dienām (piemēram, nekrotizējošs fascīts) netika iesaistīti. Tika iesaistīti daži pacienti ar diabēta izraisītām pēdas infekcijām (5%). Pētīja ierobežotu skaitu pacientu ar citām blakus slimībām, piemēram, diabētu (20%), perifēro asinsvadu slimībām (7%), zāļu ļaunprātīgu intravenozu lietošanu (2%) un pozitīvu HIV infekciju (1%). Ierobežota informācija ir pieejama arī pacientu ar bakterēmiju (3 %) ārstēšanā. Tāpēc šādu pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība. No klīniskos pētījumos iesaistītajiem, izvērtējamiem pacientiem ar komplicētu intraabdominālu infekciju, visbiežāk sastopamais ar tigeciklīnu ārstētais infekcijas veids bija komplicēts apendicīts (51 %), kam sekoja citas, retāk sastopamas diagnozes, kā piemēram, komplicēts holecistīts (14 %), intraabdomināls abscess (10 %), zarnu perforācija (10 %) un kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas perforācija mazāk par 24 stundām (5 %). 76 % šo pacientu papildus bija arī difūzs peritonīts (ķirurģiski konstatējams peritonīts). Ierobežotam skaitam pacientu bija tādas smagas slimības kā pazemināta imunitāte, pacienti ar APACHE II punktiem 15 (4%) vai ar ķirurģiski konstatējamiem un multipliem intraabdomināliem abscesiem (10%). Ierobežota informācija ir pieejama arī pacientu ar bakterēmiju (6 %) ārstēšanā. Tāpēc šādu pacientu ārstēšanā jāievēro piesardzība. Izvērtējot kombinētās antibakteriālās terapijas pielietošanu, kad tigeciklīns tiek ievadīts smagi slimiem pacientiem ar komplicētām intraabdominālām infekcijām (ciai), kas ir sekundāras klīniski redzamai zarnu perforācijai, vai pacientiem ar sākotnējo sepsi vai septisko šoku, jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4.8). Holestāzes efekts tigeciklīna farmakokinēzē nav noteikts. Žults izdalīšanās sasniedz aptuveni 50 % no visas kopējās tigeciklīna izdalīšanās. Kaut gan ir klīniska pieredze pacientus ar holecistītu ārstējot ar tigeciklīnu.tāpēc pacienti ar holestāzi ir cieši jāuzrauga. Lietojot tigeciklīnu kopā ar antikoagulantiem, pacientu pārraudzībai jāveic protrombīna laiks vai cits piemērots koagulācijas tests (skatīt apakšpunktu 4.5). Par pseidomembranozo kolītu ziņots gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu lietošanas gadījumos, un tā smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Tādēļ ir svarīgi ņemt vērā šo diagnozi pacientiem, kam jebkura antibakteriālā līdzekļa lietošanas laikā ir caureja. 3

No tigeciklīna lietošanas var rasties nejutīgu organismu, tai skaitā sēnīšu, pastiprināta augšana. Terapijas laikā pacienti rūpīgi jāpārrauga. Ja attīstās superinfekcija, jāveic attiecīgi pasākumi. Pētījumos ar žurkām, tām lietojot tigeciklīnu, novēroja kaulu krāsas maiņu. Tigeciklīna lietošanu var saistīt ar neatgriezenisku zobu krāsas maiņu, to lietojot cilvēkiem zobu veidošanās laikā. Tygacil nedrīkst lietot bērniem, kas jaunāki par 8 gadiem sakarā ar zobu krāsas izmaiņām, un tas nav ieteicams arī pusaudžiem, jaunākiem par 18 gadiem, jo trūkst datu par tā drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 4.2). 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem. Veseliem subjektiem, vienlaicīgi lietojot tigeciklīnu un varfarīnu (25 mg vienreizēja deva), par 40% un 23% samazinājās R-varfarīna un S-varfarīna klīrenss un par 68% un 29% palielinājās AUC. Šīs savstarpējās iedarbības mehānisms joprojām nav izskaidrots. Pieejamie dati neliecina, ka šī mijiedarbība varētu būtiski ietekmēt INR izmaiņas. Kaut gan, tā kā tigeciklīns var pagarināt gan protrombīna laiku (PT), gan aktivizētu daļēju tromboplastīna laiku (aptt), attiecīgos koagulācijas testus cieši jāuzrauga, ja tigeciklīnu ievada kopā ar antikoagulantiem (skatīt apakšpunktu 4.4). Varfarīns neietekmēja tigeciklīna farmakokinētiku. Tigeciklīns pilnībā nemetabolizējas. Tāpēc tigeciklīna klīrensu neietekmē aktīvās vielas, kas pavājina vai pastiprina CYP450 izoformu aktivitāti. Tigeciklīns in vitro nav konkurētspējīgs CYP450 enzīmu inhibitors (skatīt apakšpunktu 5.2). Kaut gan inhibīcijas mehānisma pamats nav novērtēts, un to nevar izslēgt (skatīt iepriekš mijiedarbību ar varfarīnu). Tigeciklīns ieteiktajās devās neietekmēja uzsūkšanās ātrumu vai apjomu, vai digoksīna klīrensu (pēc 0,5 mg vēlāk 0,25 mg katru dienu), to lietojot veseliem pieaugušiem pacientiem. Digoksīns neietekmēja tigeciklīna farmakokinētiku. Tādēļ, tigeciklīnu lietojot kopā ar digoksīnu, deva nav jāpielāgo. In vitro pētījumos netika novērota nekāda nesaderība starp tigeciklīnu un citām bieži lietojamām antibiotiku klasēm. Vienlaicīga antibiotiku un perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana var samazināt kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. 4.6 Grūtniecība un zīdīšana Nav pietiekamu datu par tigeciklīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka tigeciklīns var kaitēt auglim, to lietojot grūsnības laikā (skatīt apakšpunktu 5.3). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms. Tāpat kā tetraciklīna klases antibiotikas, arī tigeciklīns var izraisīt ilgstošus zobu defektus (krāsas maiņu un emaljas defektus) un pārkaulošanās procesu aizkavēšanos auglim, lietojot otrajā grūtniecības pusē, kā arī bērniem līdz astoņu gadu vecumam sakarā ar uzkrāšanos audos ar augstu kalcija saturu un kalcija helāta kompleksu veidošanos (skatīt apakšpunktu 4.4). Tigeciklīnu grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Pētījumos ar dzīvniekiem tigeciklīns izdalījās zīdošu žurku pienā. Sakarā ar to, ka nevar noteikt potenciālu risku ar krūti barotam mazulim, mātei ārstējoties ar tigeciklīnu, jāievēro piesardzība un jāapsver iespēja pārtraukt bērna barošanu ar krūti (skatīt apakšpunktu 5.3). 4

4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav veikti pētījumi, lai novērtētu tigeciklīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Var parādīties reibonis, kas var ietekmēt mehānismu vadīšanu un lietošanu (skatiet apakšpunktu 4.8). 4.8 Nevēlamās blakusparādības Kopumā 3. fāzes pētījumos ar tigeciklīnu ārstēti 1415 pacienti. Blakusparādības novēroja aptuveni 41% pacientu, kurus ārstēja ar tigeciklīnu. Ārstēšanu blakusparādību dēļ pārtrauca 5 % pacientu. Klīniskos pētījumos ar zālēm saistītās ārstēšanas izraisītās blakusparādības visbiežāk bija reversīvs nelabums (20 %) un vemšana (14 %), ko parasti novēroja agri (no 1. līdz 2. ārstēšanas dienai), un kuru smaguma pakāpe bija viegla vai vidēji smaga. Klīniskos pētījumos novēroja šādas blakusparādības: Ļoti bieži: ( 1/10); Bieži: ( 1/100 līdz <1/10); Retāk: ( 1/1000 līdz 1/100); Reti: ( 1/10 000 līdz 1/1000); Ļoti reti: ( 1/10 000) Infekcijas un invāzijas: Bieži: abscess, infekcijas Retāk: sepse/septisks šoks 3. fāzes klīniskos pētījumos par nopietnām ar infekciju saistītām blakusparādībām subjektiem, kurus ārstēja ar tigeciklīnu (6,7 %), ziņoja biežāk nekā ar salīdzinājuma preparātu (4,6 %) ārstētajiem. Novēroja būtisku atšķirību sepses/septiskā šoka gadījumu skaitā, ārstējot ar tigeciklīnu (1,5 %) un salīdzinājuma preparātu (0,5 %). Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi: Bieži: pagarināts aktivētā parciālā tromboplastīna laiks (aptt), pagarināts protrombīna laiks (PT) Retāk: paaugstināts starptautiskais normētais indekss (INR) Metabolisma un barošanās traucējumi: Retāk: hipoproteinēmija Nervu sistēmas traucējumi: Bieži: reibonis Asinsvadu sistēmas traucējumi: Bieži: flebīts Retāk: tromboflebīts Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: Ļoti bieži: nelabums, vemšana, caureja Bieži: vēdera sāpes, dispepsija, anoreksija Retāk: akūts pankreatīts Aknu un/vai žultsceļu traucējumi: Bieži: paaugstināts amilāzes līmenis serumā, paaugstināts aspartātaminotransferāzes (AST) līmenis serumā un paaugstināts alanīnaminotransferāzes (ALT) līmenis serumā, bilirubinēmija AST un ALT novirzes no normas biežāk novēroja pēcterapijas periodā pacientiem, kurus ārstēja ar Tygacil, nekā ar salīdzinājuma preparātu ārstētajiem pacientiem, kuriem to biežāk novēroja terapijas laikā. Ādas un zemādas audu bojājumi: 5

Bieži: nieze, izsitumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: Bieži: galvassāpes Retāk: reakcija, iekaisums, sāpes, tūska, flebīts injekcijas vietā Izmeklējumi: Bieži: paaugstināts amilāzes līmenis serumā, paaugstināts urīnvielas slāpekļa daudzums asinīs (BUN) 3. fāzes csssi un ciai pētījumos nāves gadījumi bija 2,3 % (32/1383), kuri saņēma tigeciklīnu, un 1,6 % (22/1375), kas saņēma salīdzinājuma preparātu. 4.9 Pārdozēšana Konkrētas informācijas par ārstēšanu pārdozēšanas gadījumā nav. Vienreizējas intravenozas tigeciklīna 300 mg devas ievadīšana 60 minūšu laikā veseliem brīvprātīgajiem izraisīja biežāku nelabumu un vemšanu. Hemodialīzē tigeciklīns netiek izvadīts nozīmīgos daudzumos. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: vēl nav piešķirta, ATĶ kods:vēl nav piešķirts. Darbības veids Tigeciklīns, glicilciklīna antibiotika, inhibē proteīnu translēšanu baktērijā, saistoties ar 30S ribosomālo apakšgrupu un bloķējot aminoacil trna molekulu iekļūšanu ribosomas A vietā. Tas nepieļauj aminoskābju atlieku iekļūšanu pagarinātās peptīdu ķēdēs. Vispār tigeciklīnu uzskata par bakteriostatisku. Lietojot tigeciklīnu pret Enterococcus spp., Staphylococcus aureus un Escherichia coli, 4 gadījumos novēroja minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC), koloniju skaita divkāršu samazinājumu. Rezistences mehānisms Tigeciklīns var pārspēt divus galvenos tetraciklīna rezistences mehānismus ribosomālo aizsardzību un noplūdumu. Kaut gan, tas ir jutīgs pret hromosomās iekodētu Proteeae (skatīt zemāk) un Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM noplūdes sistēma) daudzzāļu noplūdes sūkņiem. Nepastāv mērķa specifiska krusteniskā rezistence starp tigeciklīnu un vairumu antibiotiku klašu. Proteeae ģints (Proteus spp., Providencia spp., un Morganella spp.) patogēni parasti ir mazāk uzņēmīgi pret tigeciklīnu nekā citi Enterobacteriaceae patogēni. Bez tam neliela iegūtā rezistence ir atklāta Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes un Enterobacter cloacae. Pazeminātu uzņēmību abās grupās piedēvē nespecifiskā ArcAB daudzzāļu noplūdes sūkņa pārmērīgai ekspresijai. Ir ziņots arī par pazeminātu jutību pret Acinetobacter baumannii. Pārtraukumpunkti Minimālās inhibitoru koncentrācijas (MIC) pārtraukumpunkti, kurus noteikusi Eiropas Komisija Uzņēmības pret mikrobiem pārbaudē (EUCAST), ir šādi: Staphylococcus spp. S 0,5 mg/l un R >0,5 mg/l Streptococcus spp., izņemot S. pneumoniae, S 0,25 mg/l un R >0,25 mg/l Enterococcus spp. S 0,25 mg/l un R >0,25 mg/l Enterobacteriaceae S 1 (^) mg/l un R >2 mg/l (^) Tigeciklīns in samazinājis in vitro aktivitāti pret Proteus, Providencia, and Morganella spp. 6

Attiecībā uz anaerobām baktērijām, ir klīniski pierādījumi par efektivitāti polimikrobu intraabdominālu infekciju gadījumos, taču nav saistības starp MIC vērtībām, farmakokinētiskiem/ farmakodinamiskiem datiem un klīnisko rezultātu. Tāpēc pārtraukumpunkts attiecībā uz uzņēmību nav dots. Jāņem vērā, ka Bacteroides un Clostridium sugu MIC sadale organismā ir plaša un tās rādītāji var pārsniegt 2 mg/l tigeciklīna. Nav daudz pierādījumu par tigeciklīna efektivitāti cīņā pret enterokokiem. Kaut gan, klīniskos pētījumos ir pierādījies, ka polimikrobu intraabdominālas infekcijas ietekmē ārstēšana ar tigeciklīnu. Uzņēmība Iegūtās rezistences pārsvars izvēlētām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un mainīties laika gaitā, tādēļ par rezistenci vēlama vietējā informācija, it īpaši ārstējot smagas infekcijas. Vajadzības gadījumā, ja vietējais rezistences pārsvars ir tāds, ka līdzekļa lietderība vismaz dažiem infekciju veidiem ir apšaubāma, jākonsultējas ar ekspertu. Patogēni Bieži uzņēmīgas sugas: Enterococcus spp. Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus grupa* (ietver S. anginosus, S. intermedius un S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Viridans grupas streptokoki Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Bacteroides fragilis grupa Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Prevotella spp. Sugas, kurām iegūta rezistence var būt problēma Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp. Proteus spp. Stenotrophomonas maltophilia Raksturīgi rezistenti organismi: Pseudomonas aeruginosa *norāda sugu, par kuru tiek uzskatīts, ka klīniskajos pētījumus pret to vērstā aktivitāte ir bijusi apmierinoša skatīt iepriekšējo apakšpunktu 5. 1 Pārtraukumpunkti. 5.2 Farmakokinētiskās īpašības Uzsūkšanās 7

Tigeciklīnu lieto intravenozi, tādēļ tam ir 100% biopieejamība. Izplatīšanās In vitro plazmas proteīnu saistīšanās ar tigeciklīnu svārstās no aptuveni 71 % līdz 89 % koncentrācijā, kāda novērota klīniskos pētījumos (no 0,1 līdz 1,0 µg/ml). Farmakokinētikas pētījumos ar dzīvniekiem un cilvēkiem novēroja, ka tigeciklīns viegli izplatās audos. Žurkām, kas saņēma vienu vai daudzkārtējas 14 C-tigeciklīna devas, radioaktivitāte veiksmīgi izplatījās lielākajā daļā audu, vislielāko vispārējo iedarbību novēroja uz kaulu smadzenēm, siekalu dziedzeriem, vairogdziedzeri, liesu un nierēm. Cilvēkiem statiskais tigeciklīna izplatīšanās apjoms caurmērā bija no 500 līdz 700 l (no 7 līdz 9 l/kg), norādot uz to, ka tigeciklīns plaši izplatās ārpus plazmas un koncentrējas audos. Dati par to, vai tigeciklīns var šķērsot asins/smadzeņu barjeru cilvēkiem, nav pieejami. Klīniskajos farmokoloģiskajos pētījumos, izmantojot 100 mg terapeitisko devu režīmu, kas seko pēc 50 mg ievadīšanas ik pēc 12 stundām, tigeciklīna seruma statiskais stāvoklis C max bija 866±233 ng/ml 30 minūšu infūzijām un 634±97 ng/ml - 60-minūšu infūzijām. AUC 0-12h statiskais stāvoklis bija 2349±850 ng h/ml. Metabolisms Vidēji līdz 20% tigeciklīna metabolizējas pirms izvadīšanas. Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem pēc 14 C-tigeciklīna lietošanas neizmainīts tigeciklīns bija primārā 14 C-marķētā viela, ko atguva urīnā un fēcēs, taču bija atrodams arī glikuronīds, N-acetil metabolīts un tigeciklīna epimērs. In vitro pētījumos ar cilvēku aknu mikrosomām novēroja, ka tigeciklīns nenomāc metabolisma procesu, kurā iesaistīta jebkura no sekojošām sešām citohroma P450 (CYP) izoformām: 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 konkurējošās inhibīcijas ceļā. Izvadīšana Kopējās radioaktivitātes atgūšana fēcēs un urīnā pēc 14 C-tigeciklīna lietošanas norāda, ka 59 % devas izvada ar žults/fēču ekskrēciju un 33 % izdalās urīnā. Kopumā primārais tigeciklīna izvadīšanas ceļš ir neizmainīta tigeciklīna ekskrēcija caur žulti. Glikuronizācija un neizmainīta tigeciklīna ekskrēcija caur nierēm ir sekundārie ceļi. Kopējais tigeciklīna klīrenss ir 24 l/h pēc intravenozas infūzijas. Nieru klīrenss ir aptuveni 13% no kopējā klīrensa. Tigeciklīnu no seruma izvada polieksponenciāli ar vidēju galējo izvadīšanas pusperiodu pēc daudzkārtējām 42 stundu devām, kaut gan eksistē ļoti liela dažādība individuālo reakciju ziņā. Noteiktas populācijas Aknu nepietiekamība Pacientiem ar vieglu aknu nepietiekamību tigeciklīna vienas devas farmakokinētika nemainījās. Taču tigeciklīna sistēmiskais klīrenss pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aknu nepietiekamību samazinājās attiecīgi par 25 % un 55 %, un tigeciklīna pusperiods pagarinājās attiecīgi par 23 % un 43 % (Child Pugh B un C) (skatīt apakšpunktu 4.2). Nieru nepietiekamība Pacientiem ar nieru nepietiekamību tigeciklīna vienas devas farmakokinētika nemainījās (kreatinīna klīrenss <30 ml/min, n=6). Pacientiem ar smagu nieru nepietiekamību AUC bija par 30 % augstāks nekā subjektiem ar normālu nieru darbību (skatīt apakšpunktu 4.2). Vecāki pacienti Veseliem vecākiem subjektiem un jaunākiem subjektiem vispārējas atšķirības farmakokinētikā nenovēroja (skatīt apakšpunktu 4.2). 8

Pediatrijas pacienti Tigeciklīna farmakokinētika pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta (skatīt apakšpunktu 4.2). Dzimums Tigeciklīna klīrensā vīriešiem un sievietēm klīniski būtisku atšķirību nebija. AUC indekss sievietēm bija sagaidāms par 20 % augstāks nekā vīriešiem. Rase Tigeciklīna klīrensā atkarībā no rases atšķirību nebija. Svars Klīrenss, svara normalizēšanas klīrenss un AUC īpaši neatšķīrās pacientiem ar dažādu ķermeņa svaru, ieskaitot tos pacientus, kuru ķermeņa svars bija 125 kg. AUC bija par 24 % zemāks pacientiem, kuru ķermeņa svars bija 125 kg. Nav pieejama informācija par pacientiem, kas sver 140 kg un vairāk. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Atkārtotos pētījumos par devu toksicitāti žurkām un suņiem novēroja limfmezglu, liesas un aizkrūts dziedzera limfoīdu noārdīšanos/atrofiju, samazinātu eritrocītu, retikulocītu, leikocītu un trombocītu līmeni saistībā ar kaulu smadzeņu hipocelularitāti, kā arī nevēlamu iedarbību uz nierēm un kuņģazarnu traktu; tigeciklīnu lietojot žurkām un suņiem, attiecīgi 8 un 10 reizes lielākās devās nekā cilvēka dienas deva, pamatojoties uz AUC, šīs izmaiņas bija reversīvas pēc divu nedēļu ilgas zāļu lietošanas. Žurkām novēroja kaulu krāsas maiņu, kas bija neatgriezeniska pēc divu nedēļu ilgas zāļu lietošanas. Pētījumu ar dzīvniekiem rezultāti liecina, ka tigeciklīns izkļūst caur placentu un ir atrodams augļa audos. Pētījumos par toksicitāti attiecībā uz reproduktīvo sistēmu novērots samazināts augļa svars žurkām un trušiem (ar saistītu aizkavētu kaulu veidošanos) un augļa zaudēšana trušiem. Tigeciklīns žurkām un trušiem nebija teratogēns. Pētījumu rezultāti, lietojot 14 C-marķētu tigeciklīnu dzīvniekiem, rāda, ka tigeciklīns viegli izdalās caur zīdošu žurku pienu. Atbilstoši tigeciklīna ierobežotajai perorālai biopieejamībai, barojamie mazuļi ar mātes pienu sistēmiskai tigeciklīna iedarbībai netiek vai tiek nedaudz pakļauti. Mūža pētījumi ar dzīvniekiem, lai izvērtētu tigeciklīna kancerogēno potenciālu, nav veikti, bet īslaicīgi tigeciklīna genotoksicitātes pētījumi bija negatīvi. Pētījumos ar dzīvniekiem tigeciklīna vienmomenta intravenozu ievadīšanu saista ar histamīna reakciju. Šādu iedarbību novēroja, tigeciklīnu lietojot žurkām un suņiem, attiecīgi 14 un 3 reizes lielākās devās nekā cilvēka dienas deva, pamatojoties uz AUC. Žurkām pēc tigeciklīna lietošanas gaismjutību nenovēroja. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Palīgvielu nav. 6.2 Nesaderība Vienlaicīgi ar Tygacil caur to pašu Y-vietu nevajadzētu ievadīt šādas aktīvās vielas: amfotericīnu B, hlorpromazīnu, metilprednizolonu un vorikonizolu. Tygacil nedrīkst jaukt ar citām zālēm, par kurām saderības dati nav pieejami (skatīt apakšpunktu 6.6). 6.3 Uzglabāšanas laiks 9

18 mēneši. Tigeciklīnu pēc šķīdināšanas un atšķaidīšanas maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē) jāizlieto nekavējoties. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 25 C. Izšķīdināto zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3. 6.5 Iepakojuma veids un saturs 5 ml 1. tipa dzidra stikla flakoni ar pelēkiem butilgumijas korķiem un nolaužamām gofrētām alumīnija izolācijām. Tygacil izplata iepakojumos pa desmit flakoniem. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Liofilizētais pulveris jāšķīdina 5,3 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9 %) šķīduma injekcijām vai dekstrozes 50 mg/ml (5 %) šķīduma injekcijām, lai iegūtu 10 mg/ml tigeciklīna koncentrāciju. Flakons lēnām jāgroza, līdz zāles izšķīst. Pēc tam nekavējoties no flakona jāizsūc 5 ml pagatavotā šķīduma un jāievada 100 ml intravenozajā infūziju maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē). 100 mg devai, izmanto divus flakonus, pagatavojot 100 ml šķīduma intravenozo infūziju maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē). Piezīme: flakonā ir par 6 % vairāk. Tādējādi 5 ml pagatavotā šķīduma ir ekvivalenti 50 mg aktīvās vielas. Pagatavotajamšķīdumam jābūt dzeltenā līdz oranžā krāsā; ja tas tā nav, šķīdums jālikvidē. Parenterālām zālēm pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda daļiņas un krāsas maiņa (piemēram, zaļa vai melna). Tygacil var ievadīt intravenozi caur speciālu sistēmu vai caur Y-vietu. Ja vienu un to pašu intravenozo sistēmu izmanto secīgai vairāku aktīvo vielu infūzijai, pirms un pēc Tygacil infūzijas tā jāizskalo ar nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9 %) šķīdumu injekcijām vai dekstrozes 50 mg/ml (5 %) šķīdumu injekcijām. Injekcija jāizdara ar infūzijas šķīdumu, kas sader ar tigeciklīnu un visām citām zālēm, ko ievada caur šo kopējo sistēmu (skatīt apakšpunktu 6.2). Šīs zāles ir paredzētas vienreizējai lietošanai; neizmantotais šķīdums jālikvidē. Starp saderīgiem intravenoziem šķīdumiem ir arī nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9 %) šķīdums injekcijām un dekstrozes50 mg/ml (5 %) šķīdums injekcijām. Ievadot caur Y-vietu, pierādīta 0,9% nātrija hlorīdā injekcijām izšķīdināta Tygacil saderība ar sekojošām zālēm vai atšķaidītājiem: dobutamīnu, dopamīna hidrohlorīdu, lidokaīna hidrohlorīdu, kālija hlorīdu, ranitidīna hidrohlorīdu, Ringera-laktāta sķīdumu un teofilīnu. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Lielbritānija 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) 10

9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 11

PIELIKUMS II A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS(-I), KURŠ(-I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI 12

A. RAŽOŠANAS LICENCES ĪPAŠNIEKS(-I), KURŠ(-I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG Lielbritānija B. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NOSACĪJUMI NOSACĪJUMI UN IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ PIEGĀDI UN LIETOŠANU, KAS UZLIKTI REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKAM Recepšu zāles. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ŠO ZĀĻU LIETOŠANU Nav piemērojama. CITI NOSACĪJUMI Šīs reģistrācijas apliecības īpašniekam jānodrošina farmakovigilances funkcionēšana, pirms produkts tiek laists tirgū. Šīs reģistrācijas apliecības īpašnieks apņemas veikt pētījumus un farmakovigilances papildu darbības, kas noteiktas Farmakovigilances plānā. 13

PIELIKUMS III MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA 14

A. MARĶĒJUMA TEKSTS 15

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KARTONA KASTĪTE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tygacil 50 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Tigecycline 2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katrs flakons satur 50 mg tigeciklīna. 3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielu nav. 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 flakoni 5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms šķīdināšanas un atšķaidīšanas izlasiet norādījumus lietošanas instrukcijā. Intravenozai lietošanai pēc šķīdināšanas un atšķaidīšanas. 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ Uzglabājiet bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS 8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz 9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25 C. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTO PREPARĀTU VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠO PREPARĀTU (JA PIEMĒROJAMS) 16

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Lielbritānija 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/0/00/000/000 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA IZVIETOJAMĀ UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS Tygacil 50 mg pulveris infūzijām Tigecycline Lietošanai tikai i.v. 2. LIETOŠANAS METODE 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA 18

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA 19

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Tygacil 50 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai tigecycline Pirms jums tiek dotas šīs zāles, uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi. - Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Tygacil un kādam nolūkam to lieto 2. Pirms Jūs saņemat Tygacil 3. Kā Tygacil pielieto 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Tygacil 6. Sīkāka informācija 1. KAS IR TYGACIL UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO Tygacil ir glicilciklīna grupas antibiotika, kas darbojas, pārtraucot infekciju izraisošu baktēriju augšanu. Ārsts Jums parakstīja Tygacil, jo Jums ir viena no šīm smagajām infekcijām: ādas un mīksto audu komplicētas infekcijas, komplicētas vēdera infekcijas. 2. PIRMS JŪS SAŅEMAT TYGACIL Nelietojiet Tygacil ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret tigeciklīnu. Ja Jums ir alerģija pret tetraciklīna klases antibiotikām (piem., minociklīnu, doksiciklīnu u.c.), Jums var būt alerģija arī pret tigeciklīnu. Īpaša piesardzība, lietojot Tygacil, nepieciešama šādos gadījumos: Pastāstiet ārstam, ja Jums ir bijusi alerģiska reakcija pret tetraciklīna grupas antibiotikām (piemēram, ādas jūtīgums saulē, zobu pigmentācija, aizkuņģa dziedzera iekaisums, kā arī noteiktu laboratorijas pētījumos veiktu asinsrecēšanas testu rādījumu izmaiņas). Dažu nopietnu infekciju gadījumos ārsts Jums var nozīmēt Tygacil kopā ar citām antibiotikām. Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat noteiktas zāles (ko sauc par antikoagulantiem), lai izvairītos no pārmērīgas asins recēšanas (skatiet arī šīs instrukcijas apakšpunktu Citu zāļu lietošana kopā ar Tygacil). Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat kontraceptīvās tabletes, jo iespējams, Jums būs vajadzīga papildu kontracepcija, kamēr saņemat Tygacil (skatiet arī šīs instrukcijas apakšpunktu Citu zāļu lietošana kopā ar Tygacil). Ja Jums ir vai agrāk bijušas aknu slimības, par to jāinformē ārsts. Atkarībā no Jūsu aknu stāvokļa ārsts var samazināt devu, lai izvairītos no iespējamām blakusparādībām. Ja Jums ir caureja, pastāstiet par to ārstam pirms Tygacil saņemšanas. Ja caureja rodas ārstēšanās laikā vai pēc tam, nekavējoties pastāstiet par to ārstam. Nelietojiet nevienas caurejas zāles, pirms neesat konsultējies ar ārstu. 20

Kamēr antibiotikas, arī Tygacil, cīnās ar noteiktām baktērijām, citas baktērijas un sēnītes var turpināt augt. To sauc par pastiprinātu augšanu. Ārsts pārraudzīs iespējamās infekcijas un vajadzības gadījumā tās ārstēs. Tygacil nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem (kas jaunāki par 18 gadiem). Bērniem, jaunākiem par 8 gadiem, tigeciklīns var izraisīt neatgriezeniskus zobu bojājumus, piemēram, augošo zobu plankumainība. Citu zāļu lietošana kopā ar Tygacil: Vienmēr pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko iegādājaties bez receptes. Tygacil var pagarināt noteiktu testu ilgumu, ar kuriem mēra asins sarecēšanas spēju. Ir svarīgi, lai Jūs pateiktu ārstam, vai lietojat zāles pret pārmērīgu asins recēšanu. Tādā gadījumā ārsts Jūs pastiprināti uzraudzīs. Tygacil var samazināt kontracepcijas tablešu (dzimstību regulējošo tablešu) efektivitāti. Jautājiet ārstam par papildu kontracepcijas metodes nepieciešamību Tygacil saņemšanas laikā. Grūtniecība un zīdīšanas periods Tygacil var kaitēt auglim. Ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai plānojat to, pirms Tygacil saņemšanas izrunājieties ar ārstu. Nav zināms, vai Tygacil nokļūst mātes pienā cilvēkiem. Pirms bērna barošanas ar krūti lūdziet padomu ārstam. Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Tygacil var izraisīt blakusparādības, piemēram, reiboni. Tas var pasliktināt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. 3. KĀ TYGACIL PIELIETO Tygacil Jums ievada ārsts vai medmāsa. Ieteicamā deva ir 100 mg sākotnēji, pēc tam 50 mg ik pēc 12 stundām. Šo devu ievada intravenozi (tieši Jūsu asinsritē) 30 līdz 60 minūšu laikā. Ārstēšanās laiks parasti ilgst no 5 līdz 14 dienām. Ārsts izlems, cik dienu ilga terapija Jums nepieciešama. Ja esat saņēmis vairāk Tygacil nekā noteikts Ja domājat, ka Jums varētu būt ievadīts pārāk daudz Tygacil, nekavējoties izrunājieties ar ārstu vai medmāsu. Ja Jums Tygacil deva nav ievadīta Ja domājat, ka kāda deva ir izlaista, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. 4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS Tāpat kā citas zāles, Tygacil var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Vairāk kā 1 pacients no 10, kuri saņēma Tygacil, visbiežāk ziņojuši par šādām blakusparādībām: nelabumu,vemšanu, caureju. 21

Vairāk kā 1 pacients no 100, bet mazāk kā 1 pacients no 10, kuri saņēma Tygacil, biežāk ziņojuši par šādām blakusparādībām: abscesiem, infekcijām laboratorijas mērījumiem par pazeminātu asins recēšanas spēju reiboni vēnu kairinājumu no infekcijām, tai skaitā sāpēm, iekaisumu, pietūkumu un sarecēšanu vēdersāpēm, dispepsiju, anoreksiju paaugstinātu aknu enzīmu līmeni, bilirubinēmiju ādas niezi, izsitumiem galvassāpēm paaugstinātu amilāzes, siekalu dziedzeros un aizkuņģa dziedzerī sastopama enzīma, līmeni (BUN). Vairāk kā 1 pacients no 1000, bet mazāk kā 1 pacients no 100, kuri saņēma Tygacil, retāk ziņojuši par šādām blakusparādībām: sepsi/septisku šoku zemu proteīna līmeni asinīs akūtu pankreatītu (aizkuņģa dziedzera iekaisumu) reakciju injekcijas vietā (sāpēm, apsārtumu, iekaisumu). Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam. 5. KĀ UZGLABĀT TYGACIL Uzglabājiet Tygacil bērniem nepieejamā un neredzamā vietā. Tygacil jāuzglabā līdz 25 C temperatūrā. Nelietot Tygacil pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona. Pēc šķīduma pagatavošanas no pulvera un pēc tā atšķaidīšanas tas jāizlieto gandrīz nekavējoties. 6. SĪKĀKA INFORMĀCIJA Ko Tygacil satur Aktīvā viela ir tigeciklīns. Katrā flakonā ir 50 mg tigeciklīna. Tygacil ārējais izskats un iepakojums Tygacil piegādā flakonā, un tas pirms atšķaidīšanas izskatās pēc oranža pulvera vai presētas masas. Šos flakonus slimnīcām piegādā iepakojumos pa desmit flakoniem. Liofilizētais pulveris jāšķīdina flakonā nelielā daudzumā šķīduma. Flakons viegli jāgroza, līdz zāles izšķīst. Pēc tam slimnīcā pagatavotais šķīdums no flakona nekavējoties jāizsūc un jāpievieno pie 100 ml šķīduma intravenozajā infūziju maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā. Pagatavotajam šķīdumam jābūt dzeltenā līdz oranžā krāsā; ja tas tā nav, šķīdums jālikvidē. Reģistrācijas apliecības īpašnieks Wyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Apvienotā Karaliste Ražotājs Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Apvienotā Karaliste Lai iegūtu papildus informāciju par šo medikamentu, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvi. 22

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V. Tél/Tel:+32 10 49 47 11 Fax:+32 10 49 48 70 Česká republika Wyeth Whitehall Czech s.r.o. Tel:+420 2 67 294 111 Fax:+420 2 67 294 199 Danmark Wyeth Danmark Tlf:+45 44 88 88 05 Fax:+45 44 88 88 06 Deutschland Wyeth Pharma GmbH Tel:+49 251 2040 Fax:+49 251 204 1128 Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich /Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600 Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E. Tηλ:+30 2 10 99 81 600 Φαξ:+30 2 10 99 21 994 España Wyeth Farma S.A. Tel:+34 91 334 65 65 Fax:+34 91 663 65 53 France Wyeth-Pharmaceuticals France Tél:+33 1 41 02 70 00 Fax:+33 1 41 02 70 10 Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel:+353 1 449 3500 Fax:+353 1 679 3773 Ísland Icepharma hf. Tel:+354 540 8000 Fax:+354 540 8001 Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ:+357 22 817690 Φαξ:+357 22 751855 Magyarország Wyeth Kft Tel:+36 1 453 33 30 Fax:+36 1 240 4632 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel:+35621 344610 Fax:+35621 341087 Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel:+31 23 567 2567 Fax:+31 23 567 2599 Norge Wyeth Tlf:+47 40 00 2340 Fax:+47 40 00 2341 Polska Wyeth Sp. z o.o. Tel:+48 22 457 1000 Fax:+48 22 457 1001 Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda. Tel:+351 21 412 82 00 Fax:+351 21 412 01 11 Slovenská republika Wyeth Whitehall Export GmbH, organizačná zložka Tel:+42 1 2 654 128 16 Fax:+42 1 2 654 128 17 Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879 Sverige Wyeth AB Tel:+46 8 470 3200 Fax:+46 8 730 0666 23

Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel:+39 06 927151 Fax:+39 06 23325555 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel:+44 1628 415330 Fax:+44 1628 414802 Šī lietošanas instrukcija akceptēta {MM/GGGG}. Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā: http://www.emea.eu.int/ Turpmāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem: Lietošanas un rīcības instrukcija (skatīt arī šīs lietošanas instrukcijas 3. punktu KĀ TYGACIL PIELIETO) Liofilizētais pulveris jārekonstituē ar 5,3 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9 %) šķīdumu injekcijām vai glikozes 50 mg/ml (5 %) šķīdumu injekcijām, lai iegūtu 10 mg/ml tigeciklīna koncentrāciju. Flakons lēnām jāgroza, līdz aktīvā viela izšķīst. Pēc tam nekavējoties no flakona jāizsūc 5 ml rekonstituētā šķīduma un jāpievieno 100 ml intravenozajā infūziju maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē). 100 mg devai, izmantojot divus flakonus, rekonstituējiet 100 ml intravenozajā maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē). Piezīme: flakonā ir par 6 % vairāk. Tādējādi 5 ml rekonstituētā šķīduma ir ekvivalenti 50 mg aktīvās vielas. Rekonstituētajam šķīdumam jābūt dzeltenā līdz oranžā krāsā; ja tas tā nav, šķīdums jālikvidē. Parenterālām zālēm pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda daļiņas un krāsas maiņa (piemēram, zaļa vai melna). Tygacil var ievadīt intravenozi caur speciālu sistēmu vai caur Y-vietu. Ja vienu un to pašu intravenozo sistēmu izmanto secīgai vairāku aktīvo vielu infūzijai, pirms un pēc Tygacil infūzijas tā jāizskalo ar nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9 %) šķīdumu injekcijām vai glikozes 50 mg/ml (5 %) šķīdumu injekcijām. Injekcija jāizdara ar infūzijas šķīdumu, kas sader ar tigeciklīnu un visām citām zālēm, ko laiž caur šo kopējo sistēmu. Starp saderīgiem intravenoziem šķīdumiem ir arī nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9 %) šķīdums injekcijām un glikozes 50 mg/ml (5 %) šķīdums injekcijām. Ievadot caur Y-vietu, Tygacil atšķaidījumā ar 0,9 % nātrija hlorīdu injekcijām, uzrādīja saderību ar šādām zālēm vai atšķaidītājiem: dobutamīns, dopamīna HCl, lidokaīna HCl, kālija hlorīds, ranitidīna HCl, Ringera laktāta šķīdums un teofilīns. Tigeciklīnu pēc rekonstituēšanas un atšķaidīšanas maisiņā vai citā piemērotā infūzijas traukā (piemēram, stikla pudelē) jāizlieto nekavējoties. Tikai vienreizējai lietošanai. Jebkurš neizlietots šķīdums jālikvidē. 24