Αλληλεπικάλυψη Άσθματος και ΧΑΠ. Μ.Τουμπής Πνευμονολόγος

Αλληλεπικάλυψη Άσθματος και ΧΑΠ Μ.Τουμπής Πνευμονολόγος

Αλληλεπικάλυψη Άσθματος και ΧΑΠ Χαρακτηριστικές διαφορές Προϋποθέσεις επικάλυψης Επιπολασμός Ορισμοί Ιδιαίτερα χαρακτηριστικά Θεραπευτικές προτάσεις Σύνοψη

Άσθμα - ΧΑΠ Χρόνια φλεγμονώδης διαταραχή Απόφραξη των αεραγωγών

Διαφορές άσθματος και ΧΑΠ ΑΣΘΜΑ ΧΑΠ Ηλικία έναρξης Πρώιμη Μέση Ιστορικό Συμπτώματα Απόφραξη Ρινίτιδας Αλλεργίας, Εκζέματος Οικογενειακού άσθματος Διαλείποντα Διαλείπουσα Αναστρέψιμη Προοδευτικά μη αναστρέψιμη Καπνίσματος Συνεχή Προοδευτικά επιδεινούμενα Μόνιμη Μη πλήρως αναστρέψιμη Προοδευτικά επιδεινούμενη

Διαφορές άσθματος και ΧΑΠ ΑΣΘΜΑ ΧΑΠ Αντίδραση Th2, IgE Th1, Th17, TGFb Φλεγμονή Ηωσινόφιλα, Μαστοκύτταρα, Τ-λεμφοκύτταρα, Ουδετερόφιλα Ουδετερόφιλα,Μακροφάγα, Μαστοκύτταρα Ηωσινόφιλα, CT Βλάβες αεραγωγών Βλάβες παρεγχύματος

Διαφορές άσθματος και ΧΑΠ ΑΣΘΜΑ ΧΑΠ Αντίδραση Th2, IgE Th1, Th17, TGFb Φλεγμονή Ηωσινόφιλα, Μαστοκύτταρα, Τ-λεμφοκύτταρα, Ουδετερόφιλα Ουδετερόφιλα,Μακροφάγα, Μαστοκύτταρα Ηωσινόφιλα, CT Βλάβες αεραγωγών Βλάβες παρεγχύματος θεραπεία Κορτικοειδή Βρογχοδιασταλτικά

Άσθμα vs ΧΑΠ Διαφοροδιάγνωση (εύκολη) Ιστορικό Φυσική ιστορία Συμπτωματολογία Παθοφυσιολογία Παθογένεση Διαφοροδιάγνωση (δύσκολη)..

Δύσκολη διαφοροδιάγνωση Άτομο >65 ετών, καπνιστής νυν ή πρώην Ιστορικό εποχικής αλλεργίας, συμπτωματολογία προοδευτική, οξεία επί χρόνιας δύσπνοια Σταθερή ή μη πλήρως αιρούμενη απόφραξη αεραγωγών Αυξημένη IgE Μικρή αύξηση FeΝο 1. ΧΑΠ+Υπεραντιδραστικότητα (;) 2. Άσθμα με αμετάβλητη απόφραξη ή μερικώς αιρουμένη λόγω αναδόμησης ή ηλικίας (;) 3. Σύνδρομο επικάλυψης (;)

Άσθμα vs ΧΑΠ Καπνιστές ασθενείς με άσθμα Ουδετεροφιλική φλεγμονή Ταχεία έκπτωση αν. λειτουργίας Φτωχή βρογχοδιαστολή ή ανταπόκριση στα κορτικοειδή Ασθενείς με ΧΑΠ (μη καπνιστές) Ηωσινόφιλα στα πτύελα Σημαντική βρογχοδιαστολή Σημαντική μείωση παροξύνσεων με κορτικοειδή

Ανταπόκριση στη βρογχοδιαστολή (ΧΑΠ) 1. FEV1 > 15% από το βασικό 2. FEV1 > 12% από το βασικό και > 200ml 65.5 % 55 % 3. FEV1 > 10% από τον προβλεπόμενο 38.6 % Tashkin DP Eur Respir J 2008; 31:742

Παροξύνσεις ΧΑΠ και CS Μείωση σοβαρών εξάρσεων 62 % (μείωση ηωσινοφίλων <3%) Eur Respir J 2007; 29: 906

Σύνδρομο επικάλυψης Συνύπαρξη εκδηλώσεων που χαρακτηρίζουν περισσότερες της μιας νοσηρών καταστάσεων

Μη αναλογικό διάγραμμα Venn Am J Respir Crit Care Med 1995; 152:s77 s121

Σύνδρομο επικάλυψης Τυχαία συνύπαρξη Άσθματος ΧΑΠ Καταστάσεις ενός νοσολογικού συνεχούς Παρουσία στοιχείων/μηχανισμών επικάλυψης

προς τη ΧΑΠ Μονοπάτια προς τη ΧΑΠ Ταχεία έκπτωση αν. λειτουργίας Ατελής ανάπτυξη πνευμόνων Επίταση παραγόντων κινδύνου Άσθμa Βρογχική υπεραντιδραστικότητα Κάπνισμα Παροξύνσεις Παράγοντες κινδύνου Κάπνισμα Βρογχική υπεραντιδραστικότητα Άσθμα Παροξύνσεις/λοιμώξεις Άλλοι σχετικοί παράγοντες Φύλο Σωματικό βάρο Γονίδια ευπάθειας

Άσθμα και έκπτωση FEV1 22 ml/y 38 ml/y N Engl J MedMed 1998;339:1194-200

Παροξύνσεις Έκπτωση αναπνευστικής λειτουργίας Άσθμα ΧΑΠ Μεγαλύτερη έκπτωση κατά 33ml του FEV1

Άσθμα + κάπνισμα παράγοντες κινδύνου για ανάπτυξη ΧΑΠ Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:109 114

Μελέτη SAPALDIA BHR ( + ) και επίπτωση άσθματος και ΧΑΠ Άσθμα 5.7% vs 2% RR 3 (1.8-5.0) 4ml/y 11ml/y 12ml/y ΧΑΠ 37.9% vs 14.3% RR 4.5 (3.2-6.0) Thorax 2006;61:671 677

Μόνιμη απόφραξη κατά τη μέση ηλικία Ενεργό κάπνισμα - Άσθμα (πρώιμης ή όψιμης έναρξης) Ατοπία Am J Respir Crit Care Med 2013, 187; 42 48

Πιθανή διασύνδεση Άσθματος και ΧΑΠ Chest 2004; 126:93S 95S)

Κοινά και ξεχωριστά γονίδια για το άσθμα και τη ΧΑΠ Am J Respir Crit Care Med 2011; 183. 1588 1594

Επίπτωση συνδρόμου επικάλυψης Γενική επίπτωση 17% - 19% Chest 2003;124:74

Επίπτωση συνδρόμου επικάλυψης ΧΑΠ 1059 Νο % Άσθμα/ΧΑΠ 119-223 13-22 Άσθμα 3072 34 ΧΑΠ 3455 38 Άσθμα/ΧΑΠ 2604 28 CHEST 2008; 134:14 19, Respiratory Research 2011, 12:127

Επίπτωση συνδρόμου επικάλυψης Γενική επίπτωση 17% -19% 52% 23% Chest 2003;124:74

Αναλογική ταξινόμηση φαινοτύπων ΧΑΠ ΧΑΠ 96 (20.5%) ΧΑΠ (ΧΒ+Ε) 18 (19.0%) ΧΑΠ (ΑΣΘΜΑ) 53 (55.0%) Thorax 2008;63:761 767

Σύνδρομο επικάλυψης σε εξειδικευμένες πνευμονολογικές κλινικές J. Allergy, 2011, Article ID 861926

Σύνδρομο επικάλυψης Γενική επίπτωση 13 28% Σημαντική αύξηση αυξανομένης της ηλικίας > 50%

Σύνδρομο επικάλυψης άσθματος-χαπ Εξαίρεση από τις θεραπευτικές κλινικές μελέτες Ηλικιωμένοι ασθενείς με ΧΑΠ - Καπνιστές ασθματικοί και ICS Σύγχυση ως προς τον τρόπο και την αναγκαιότητα διάκρισης του άσθματος και της ΧΑΠ Τάση χρήσεως επικαλυπτόμενων όρων Παροχή επιπρόσθετων στοιχείων ικανών να οδηγήσουν στη περαιτέρω διευκρίνιση παθογενετικών μηχανισμών Thorax 2009;64:728 735

Σύνδρομο επικάλυψης Ορισμός (1) Συμπτωματικοί ασθενείς με : διαλείπουσα απόφραξη των αεραγωγών (Άσθμα) και μη πλήρη υποστροφή αυτής (ΧΑΠ) Thorax 2009; 64:728

Κλινικά και φυσιολογικά χαρακτηριστικά αποφρακτικών συνδρόμων Thorax 2009;64:728 735

Λειτουργικά πρότυπα απόφραξης Thorax 2009;64:728 735

Συχνότητες και ατοπία Συχνότητα Άσθμα 16% ΧΑΠ 21% Άσθμα ΧΑΠ 65% Thorax 2009;64:728 735

Συχνότητες και ατοπία Συχνότητα Ατοπία Άσθμα 16% 100% ΧΑΠ 21% 25% Άσθμα ΧΑΠ 65% 64% Thorax 2009;64:728 735

Επιπλοκές και κυτταρολογικό πρότυπο Thorax 2009;64:728 735

Σύνδρομο επικάλυψης άσθματος - ΧΑΠ Συχνό σε ηλικιωμένους (>55 ετών) Σημαντικές ομοιότητες με ΧΑΠ κορτικοειδή, βρογχίτιδα, αποικισμός, πρότυπο φλεγμονής Thorax 2009;64:728 735

Ορισμοί (2) Σύνδρομο επικάλυψης Αλλεργική νόσος συμβατή με άσθμα, με διακυμαινόμενη απόφραξη ή βρογχική υπεραντιδραστικότητα που δεν είναι πλήρως αντιστρεπτή, με ή χωρίς εμφύσημα ή μειωμένη διαχυτική ικανότητα (DLCO) ΧΑΠ με εμφύσημα που συνοδεύεται από σημαντική ή μερική αναστρεψιμότητα της απόφραξης (με ή χωρίς αλλεργικό σύνδρομο ή μείωση της DLCO). J. Allergy, 2011, Article ID 861926

Σύνδρομο επικάλυψης Ορισμοί (2) Άσθμα με μη πλήρως αντιστρεπτή απόφραξη ή ΧΑΠ με εμφύσημα με σημαντική ή μερική αναστρεψιμότητα της απόφραξης J. Allergy, 2011, Article ID 861926

Σύνδρομο επικάλυψης σε εξειδικευμένες πνευμονολογικές κλινικές J. Allergy, 2011, Article ID 861926

Σύνδρομο επικάλυψης-χαρακτηριστικά Στοιχεία από COPDGene, 2500 άτομα, αξιολόγηση 1059 Δημογραφικά Κάπνισμα BODE, SGRQ, 6MWT Ανταπόκριση στη βρογχοδιαστολή Σοβαρές εξάρσεις - Συχνότητα εξάρσεων Ποσοστό εμφυσήματος -950HU Ποσοστό παγίδευσης αέρα -856HU Πάχος τοιχώματος αεραγωγών Pi10 Hardin et al. Respiratory Research 2011, 12:127

Χαρακτηριστικά συνδρόμου επικάλυψης ΧΑΠ 77.5% (796) ΑΣΘΜΑ+ΧΑΠ 12.5% (119) Λευκοί Αφρο-Αμερικανοί 84.4% * 15.6% 66.4% 33.6% * Ηλικία 64.7 * 61.3 Κάπνισμα py 55.1 * 43.7 Πυρετός χόρτου 27.8% 57.0% * Respiratory Research 2011, 12:127

Χαρακτηριστικά συνδρόμου επικάλυψης Respiratory Research 2011, 12:127

Χαρακτηριστικά συνδρόμου επικάλυψης ΑΣΘΜΑ+ΧΑΠ OR[CI] / Β(SE) P Σοβαρές εξάρσεις 1.93 [1.24, 3.02] 0.004 Συχνές εξάρσεις 3.55 [2.19, 5.75] 0.001 Respiratory Research 2011, 12:127

Χαρακτηριστικά συνδρόμου επικάλυψης ΑΣΘΜΑ+ΧΑΠ OR[CI] / Β(SE) P Σοβαρές εξάρσεις 1.93 [1.24, 3.02] 0.004 Συχνές εξάρσεις 3.55 [2.19, 5.75] 0.001 Παγίδευση αέρα 4.31 (1.88) 0.02 SGRQ 5.20 (2.00) 0.009 Hardin et al. Respiratory Research 2011, 12:127

Χαρακτηριστικά συνδρόμου επικάλυψης (vs ΧΑΠ) Μικρότερης ηλικίας Μικρότερη κατανάλωση τσιγάρων Αφρο-Αμερικανοί Ίδιο επίπεδο αναπνευστικής λειτουργίας Περισσότερες παροξύνσεις Σοβαρότερες παροξύνσεις Χειρότερη ποιότητα ζωής Respiratory Research 2011, 12:127

Χρήση και κόστος υπηρεσιών υγείας στο σύνδρομο επικάλυψης Υπηρεσίες Χρήση OR (95% CI) Κόστος OR (95% CI) Άσθμα 1 1 ΧΑΠ Άσθμα/ΧΑΠ 1.21 (1.05-1.41) 6.29 (5.5-7.20) 1.50 (1.30-1.74) 5.25 (4.59-6.07) CHEST 2008; 134:14 19

Ονοματολογία Σύνδρομο επικάλυψης Μικτός φαινότυπος άσθματος-χαπ Arch Bronchopneumol, 2012 ;48(9):331-7

Μικτός φαινότυπος Άσθματος-ΧΑΠ Διαγνωστικά εργαλεία που αποκλείστηκαν Περιφερική ηωσινοφιλία Εποχική διακύμανση συμπτωμάτων Θετική δερματική δοκιμασία prick Υψηλό FeNO Θετική δοκιμασία μεταχολίνης Διακύμανση MEF >20% Οικογενειακό ιστορικό άσθματος ή ατοπίας Ρινίτιδα Αναστρεψιμότητα στη συνήθη βρογχοδιαστολή Θετική δοκιμασία στα Pos κορτικοειδή Arch Bronchopneumol, 2012 ;48(9):331-7

Μικτός φαινότυπος Άσθματος-ΧΑΠ Κύρια διαγνωστικά κριτήρια Λίαν θετική δοκιμασία βρογχοδιαστολής (αύξηση FEV1 > 15% και > 400ml του βασικού) Ηωσινοφιλία στα πτύελα Ιστορικό άσθματος (σε ηλικία < 40 ετών) Δευτερεύοντα διαγνωστικά κριτήρια Θετική δοκιμασία βρογχοδιαστολής (αύξηση FEV1 >12% και > 200 ml του βασικού σε > 2 χρόνους) Αυξημένη ολική ΙgE Ιστορικό ατοπίας 2 ή 1 Arch Bronchopneumol, 2012 ;48(9):331-7 + 2

Μικτός φαινότυπος Άσθματος-ΧΑΠ Ορισμός (3) Διάγνωση Παρουσία 2 πρωτευόντων ή Παρουσία 1 πρωτεύοντος και 2 δευτερευόντων διαγνωστικών κριτηρίων Arch Bronchopneumol, 2012 ;48(9):331-7

Κλινικοί φαινότυποι ΧΑΠ Prim Care Resp J 2013; 22(1) 117-121

Προτεινόμενη θεραπεία ανάλογα με τη σοβαρότητα και το φαινότυπο Prim Care Resp J 2013; 22(1) 117-121

Μικτός φαινότυπος Άσθματος-ΧΑΠ Πιθανές θεραπευτικές προσεγγίσεις Πρώιμη έναρξη ICS Αποφυγή απότομης διακοπής ICS Προσαρμογή δοσολογίας ανάλογα με τον έλεγχο των εκδηλώσεων Τριπλή θεραπεία Arch Bronchopneumol, 2012 ;48(9):331-7

Άσθμα -ΧΑΠ Εμφύσημα-υπερδιάταση Με συχνές εξάρσεις Εμφύσημα με έλλειψη α1- αντιθρυψίνης Με ταχεία έκπτωση του FEV1 Άσθμα + κάπνισμα Άσθμα με χαμηλή IgE και ηωσινόφιλα Ηωσινοφιλική βρογχίτιδα Μέτρια + σοβαρή απόφραξη με + αναστρεψιμότητα (4) Φαινότυποι ΧΑΠ Καθ υπεροχήν εμφύσημα Καθ υπεροχήν ΒΠ Εμφύσημα + ΒΠ ΧΑΠ χωρίς κάπνισμα Καθ υπεροχή παρεγχυματική ν. Καθ υπεροχή ΒΠ ν. Εμφύσημα ή ΒΠ + βρογχοδιασταλτική ανταπόκριση (4) Μέτρια + σοβαρή απόφραξη + διάφοροι παράγοντες (4) Σοβαρή αναπνευστική ΧΑΠ Μέτρια αναπνευστική ΧΑΠ Συστηματική ΧΑΠ

Μερικοί ορισμοί Κλινικός φαινότυπος Χαρακτηριστικό ή συνδυασμός χαρακτηριστικών που περιγράφει διαφορές μεταξύ των ασθενών συσχετιζόμενες με κλινικής σημασίας εκβάσεις (συμπτώματα, παροξύνσεις, θεραπευτική ανταπόκριση, ταχύτητα εξέλιξης, θάνατος) Αναγνώριση υποομάδων με διαφορές ως προς την πρόγνωση, ή/και τις θεραπευτικές ανάγκες Μακροχρόνια αξιολόγηση Φαινοτυπικές τάσεις (περιγράφουσες την πολυπλοκότητα της νόσου)

Σύνδρομο επικάλυψης Άσθματος-ΧΑΠ Σύνοψη Σημαντική επίπτωση αυξανόμενη με την ηλικία Ορισμός εν εξελίξει Πρόωρος ο χαρακτηρισμός «φαινότυπος»

Σύνδρομο επικάλυψης Άσθματος-ΧΑΠ Σύνοψη Σε σύγκριση με τη ΧΑΠ Πρωϊμότερη εμφάνιση Μικρότερο φορτίο καπνίσματος Συχνότερες εξάρσεις Σοβαρότερες εξάρσεις Χειρότερη ποιότητα ζωής Μεγαλύτερη χρήση υπηρεσιών υγείας Μεγαλύτερο κόστος αντιμετώπισης

Σύνδρομο επικάλυψης Άσθματος-ΧΑΠ Σύνοψη Διερεύνηση θεραπευτικών προσεγγίσεων-εκβάσεων Τροποποίηση αγωγής λόγω ηλικίας ICS : λιγότερες εξάρσεις και καλύτερη επιβίωση Ο κίνδυνος πνευμονίας Ο κίνδυνος της χρήσεως LABΑ μόνο Η χρήση αντιλευκοτριενίων, αντι-ige Η θέση του FeNO Ο τύπος της φλεγμονής Η τροποποίηση της φλεγμονής Arch Bronchopneumol, 2012 ;48(9):331-7

Αλληλεπικάλυψη Άσθματος και ΧΑΠ Σας ευχαριστώ για τη προσοχή σας!