ΔΕΙΚΤΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΗ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟ ΣΟΒΑΡΟ ΒΡΟΓΧΙΚΟ ΑΣΘΜΑ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΔΕΙΚΤΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΗ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟ ΣΟΒΑΡΟ ΒΡΟΓΧΙΚΟ ΑΣΘΜΑ"

Λίγεια Ζαΐμης
9 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΔΕΙΚΤΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΗ ΑΛΛΕΡΓΙΚΟ ΣΟΒΑΡΟ ΒΡΟΓΧΙΚΟ ΑΣΘΜΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΚΑΤΣΑΟΥΝΟΥ ΛΕΚΤΟΡΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΜΟΝΑΔΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ- Κ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ

ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΜΟΝΑΔΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ

2 Σοβαρό Δύσκολα ελεγχόμενο Άσθμα 2% 8% 20% 30% 40% Πολύ σοβαρό Σοβαρό Μέτριο Ήπιο Πολύ ήπιο 24% 30% 33% 10% 3% Ποσοστά ασθενών Ποσοστά συνολικού κόστους Boston Consulting Group 1995

3 Φαινότυποι άσθματος

4 ΑΠΟΦΡΑΚΤΙΚΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΑΣΘΜΑ Ευαισθητοποιών παράγοντας ΧΑΠ Ερεθιστικός παράγοντας CD4+ T-λεμφοκύτταρα Ηωσινόφιλα TH2 Μαστοκύτταρα IL-4 IL-5 IL-9 IL-13 CD8+ T-λεμφοκύτταρα Μακροφάγα TH1 Ουδετερόφιλα IL-1β IL-6 IL-8 TNF-α ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΡΟΗΣ Αναστρέψιμος Μη αναστρέψιμος

Μαστοκύτταρα IL-4 IL-5 IL-9 IL-13 CD8+ T-λεμφοκύτταρα Μακροφάγα

5 Η ακετυλίωση αποακετυλίωση των ιστονών ελέγχει την μεταγραφή Αποακετυλίωση ιστονών (Σίγαση γονιδίου) Ακετυλίωση ιστονών (ενεργοποιήση μεταγραφής) HDAC ΗΑΤ

6 Αντίσταση στα στεροειδή ΑΣΘΜΑ Φλεγμονώδες ερέθισμα Κορτικοστεροειδή ΧΑΠ Κάπνισμα Οξειδωτικό στρες Peroxynitrite NF- B Ακετυλίωση ιστονών IL-6 IL-8 TNF eotaxin ΗDAC2 GR Απόκριση στα στεροειδή ακετυλίωση ιστονών HDAC2 Αντίσταση στα στεροειδή Theophylline NF- B Ακετυλίωση ιστονών IL-6 IL-8 TNF MCP-1 MIP-1a

TNF eotaxin ΗDAC2 GR Απόκριση στα στεροειδή ακετυλίωση ιστονών HDAC2

7 ΜΕΘΟΔΟΙ 13 ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ΧΑΠ 12 υγιείς μη καπνιστές

8 ΜΕΘΟΔΟΙ Εξετάστηκε στο υπερκείμενο πτυέλων η έκφραση 22 διαμεσολαβητών: IL-1α IL-1β IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 IL-10 IL-12(p70) IL-13 IL-15 eotaxin RANTES MCP-1 MIP-1 IP-10 GM-CSF IFN-γ IL-12(p40) TNF-α

9 Multiplex bead array immunoanalysis Luminex 100 IS TM analyser (Upstate Biotechnology, Austin, TX, USA). Επίπεδα ανθρώπινων IL-1, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12(p40), IL-12(p70), IL-13, IL-15, eotaxin, RANTES, MCP-1, MIP-1, IP-10, GM-CSF, ΙΝF-, TNF-. Απαιτούνται 50 l δείγματος. Αύξηση ευαισθησίας Το χαμηλότερο επίπεδο ανίχνευσης για όλες τις χημειοκίνες και τις κυτταροκίνες ήταν 1.9pg/ml, πλην του RANTES (>2.3pg/ml) και της ΙΝF- (3.5pg/ml).

eotaxin, RANTES, MCP-1, MIP-1, IP-10, GM-CSF, ΙΝF-, TNF-. Απαιτούνται 50 l δείγματος.

10 IL-1α στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Kύρια πηγή τα ενεργοποιημένα μακροφάγα Έλκει τα ουδετερόφιλα Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.000 Katsaounou ATS 2007

11 IL-1β στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Kύρια πηγή τα ενεργοποιημένα μακροφάγα Έλκει τα ουδετερόφιλα Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.000 Katsaounou ATS 2007

12 IL-6 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Προφλεγμονώδης IL-6 εμφανίζεται μετά από λοίμωξη με ρινοϊούς και σχετίζεται με αυξημένη πιθανότητα παρόξυνσης Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.000 Katsaounou ATS 2007

ρινοϊούς και σχετίζεται με αυξημένη πιθανότητα παρόξυνσης

13 IL-8 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Έλκει και ενεργοποιεί τα ουδετερόφιλα Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.008 Katsaounou ATS 2007

14 IP-10 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Interferon-γ induced protein Τα παράγωγα των μακροφάγων προκαλούν μη ειδική ενεργοποίηση των λεμφοκυττάτων μέσω του CXCR3 στα Th1 cells Έλκει CD8+ Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.000 Katsaounou ATS 2007

ειδική ενεργοποίηση των λεμφοκυττάτων μέσω του CXCR3 στα Th1 cells

15 IL-12 (p40) στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Th1 απόκριση Eνεργοποιείται από ΙFN-γ και βακτήρια Εκφράζεται στα ΜΦ και τα δενδριτικά κύτταρα Διαφοροποίηση Τ- λεμφοκυττάρων Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.000 Katsaounou ATS 2007

στα ΜΦ και τα δενδριτικά κύτταρα Διαφοροποίηση Τ- λεμφοκυττάρων

16 MCP-1 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Monocyte Chemoattratractant protein-1 Έλκει τα μονοκύτταρα που μπορούν να διαφοροποιηθούν σε μακροφάγα Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.000 Katsaounou ATS 2007

μονοκύτταρα που μπορούν να διαφοροποιηθούν σε μακροφάγα

17 MIP-1a στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς μη καπνιστές και σε ΧΑΠ Macrophage Inflammatory Protein 1α Έλκει τα μονοκύτταρα Μη καπνιστές ΧΑΠ Μη καπνιστές vs ΧΑΠ, p=0.0 Katsaounou ATS 2007

18 ΜΕΘΟΔΟΙ 11 ασθενείς με σοβαρό μη αλλεργικό άσθμα (IgE<150 IU/ml) 6 υγιείς μη καπνιστές

19 IL-1β στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα ns

20 IL-6 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.001

21 IL-8 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.05

22 TNF-α στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0,01

23 IP-10 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.001

24 IL-12 (p40) στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.01

25 MCP-1 στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.01

26 MIP-1a στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.001

27 RANTES στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.01

28 Eotaxin στα υπερκείμενα πτυέλων σε υγιείς και σε σοβαρό άσθμα p<0.01

29 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Η βασική έκφραση των: IL-6, IL-8, IL-12(p40), IP-10, MCP-1, MIP-1α αυξήθηκε (p<0.05) στα υπερκείμενα των πτυέλων τόσο στους ασθενείς με σοβαρό άσθμα όσο και στους ασθενείς με ΧΑΠ σε σύγκριση με υγιείς μη καπνιστές Αυτό παρατηρήθηκε περισσότερο σε: IL-8 και IP-10

30 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Η βασική έκφραση των: eotaxin και RANTES αυξήθηκε στους ασθενείς με σοβαρό άσθμα Η βασική έκφραση της: IL-1β δεν αυξήθηκε στους ασθενείς με σοβαρό άσθμα

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η εικόνα των διαμεσολαβητών στα πτύελα από ασθενείς με σοβαρό μη αλλεργικό άσθμα υποδηλώνει τη συμμετοχή TH1, ουδετεροφίλων και μακροφάγων (εικόνα που

31 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η εικόνα των διαμεσολαβητών στα πτύελα από ασθενείς με σοβαρό μη αλλεργικό άσθμα υποδηλώνει τη συμμετοχή TH1, ουδετεροφίλων και μακροφάγων (εικόνα που μοιάζει με τη ΧΑΠ) Η ανίχνευση συγκεκριμένων χημειοκινών και κυτταροκινών στα πτύελα ασθενών με σοβαρό άσθμα και ΧΑΠ μπορεί οδηγήσουν στην επιλογή στοχευμένης θεραπείας.

32 ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ Στο αλλεργικό σοβαρό άσθμα έχει βρεθεί κάποια στοχευμένη θεραπεία (αντι-ige). Στο μη αλλεργικό σοβαρό άσθμα δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία, με εξαίρεση την antitnf θεραπεία που έχει δοκιμαστεί σε λίγες μελέτες με αντικρουόμενα αποτελέσματα. Μελλοντικός στόχος είναι η στοχευμένη θεραπεία ανάλογα με το φαινότυπο του σοβαρού άσθματος. Στόχος της μελέτης είναι να εκτιμηθεί αν η μη ανταπόκριση στα κορτικοστεροειδή συσχετίζεται με μειωμένη δραστικότητα HDAC

Σχετικά έγγραφα

Πτύελα. Ενότητα 1: Εισαγωγή. Κωνσταντίνος Σπυρόπουλος, Καθηγητής Κυριάκος Καρκούλιας, Επίκουρος Καθηγητής Σχολή Επιστημών Υγείας Τμήμα Ιατρικής

Πτύελα. Ενότητα 1: Εισαγωγή. Κωνσταντίνος Σπυρόπουλος, Καθηγητής Κυριάκος Καρκούλιας, Επίκουρος Καθηγητής Σχολή Επιστημών Υγείας Τμήμα Ιατρικής Πτύελα Ενότητα 1: Εισαγωγή Κωνσταντίνος Σπυρόπουλος, Καθηγητής Κυριάκος Καρκούλιας, Επίκουρος Καθηγητής Σχολή Επιστημών Υγείας Τμήμα Ιατρικής Πτύελα Τα πτύελα αποτελούν ένα μίγμα από σίελο, βλέννη και