Τα βιο-ομοειδή στη θεραπεία του καρκίνου Δρ. φαρμακοποιός Προϊσταμένη Τμήματος Αξιολόγησης Βιολογικών Δ/νση Αξιολόγησης ΕΟΦ
1. Σύνοψη κανονιστικού πλαισίου 2. Αποτίμηση 3. Θέσεις ΕΟΦ
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ Βιολογικό φαρμακευτικό προϊόν είναι προϊόν του οποίου η δραστική ουσία είναι βιολογική ουσία. Βιολογική ουσία είναι η ουσία που παράγεται ή εξάγεται από βιολογική πηγή και η οποία, για το χαρακτηρισμό της και τον προσδιορισμό της ποιότητάς της, χρειάζεται συνδυασμό φυσικο-χημικο-βιολογικών δοκιμών, παράλληλα με τη διαδικασία παραγωγής και τον έλεγχό της (Oδ. 2003/63). προϊόντα αίματος, εμβόλια, ορμόνες, αλλεργιογόνα, νευροτοξίνες, ενζυμα, ανοσοκατασταλτικοί & αντινεοπλασματικοί παράγοντες
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ Clinical considerations for biosimilar antibodies Hakan Mellstedt EJC Supplements, vol. 11, 2013
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ ΦΑΡΜΑΚΑ ΑΔΕΙΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Όφελος / Κίνδυνος (B/R) M3 παραγωγική διαδικασία M4 μη κλινικά Μ5 κλινικά
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ / ΟΡΙΣΜΟΙ Βιοομοειδές είναι ένα βιολογικό φαρμακευτικό προϊόν που χαρακτηρίζεται από υψηλό βαθμό ομοιότητας με ένα ήδη εγκεκριμένο βιολογικό φάρμακο (προϊόν αναφοράς) ως προς τις ιδιότητες δομής βιολογικής δραστικότητας αποτελεσματικότητας & ασφάλειας ανοσογονικότητας Ένα βιοομοειδές φάρμακο ΔΕΝ είναι γενόσημο ενός βιολογικού φαρμάκου, διότι η φυσική μεταβλητότητα και η πολυπλοκότητα της παραγωγικής διαδικασίας δεν επιτρέπουν την ακριβή αναπαραγωγή της μοριακής μικροετερογένειας ενός βιολογικού φαρμάκου https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/biosimilar-medicines
Διαφορετικές κανονιστικές απαιτήσεις «όμοιων» προϊόντων / Οδ. 2001/83 ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ ΦΑΡΜΑΚΑ αρ. 10(1) : ΓΕΝΟΣΗΜΟ αρ. 10(4) : ΒΙΟΟΜΟΕΙΔΕΣ ΣΥυυ Άσκηση Συγκρισιμότητας Comparability Exercise ΒΙΟΟΜΟΕΙΔΕΣ = βιολογικό φάρμακο που περιέχει μια εκδοχή (version) της δραστικής ουσίας του προϊόντος αναφοράς. ΠΡΟΪΟΝ ΑΝΑΦΟΡΑΣ = εγκεκριμένο στην ΕΕ με νομική βάση πλήρους αίτησης (άρθρο 8.3/ Οδ. 2001/83) / 10ετία / ευρωπαϊκά GMP Κανονισμός 726/2004 ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ Κεντρική διαδικασία Ενιαία ΑΚ / επισήμανση EMA CHMP WPs Biological Working Party (BWP) Biosimilar Working Party (BMWP) Αγγελική Ρομποτή
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ / ΣΥΓΚΡΙΣΙΜΟΤΗΤΑ Τεκμηρίωση ομοιότητας : Comparability Exercise = εξαντλητική άμεση σύγκριση (πολυάριθμα χαρακτηριστικά / ιδιότητες) - αξιολόγηση διαφορών Αποτέλεσμα συσσωρευμένης εμπειρίας στη συγκριτική αξιολόγηση βιομορίων συχνές αλλαγές στην παραγωγική διαδικασία Προϋποθέσεις : δυνατότητα εκτενούς χαρακτηρισμού της δραστικής / αναλυτική μεθοδολογία αιχμής / κλινική και κανονιστική εμπειρία με τη δραστική ουσία Quality (Q -M. 3) : πλήρης + CE S & E (M. 4 M.5): εξατομικευμένη - επιβεβαίωση ομοιότητας! ΑΠΟΚΛΙΣΗ ΚΡΙΣΙΜΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ = ΑΠΟΡΡΙΨΗ
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ / ΟΔΗΓΙΕΣ ΕΜΑ
ΣΥΝΟΨΗ ΚΑΝΟΝΙΣΤΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ ΜΕΤΕΓΚΡΙΤΙΚΗ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ
1. Σύνοψη κανονιστικού πλαισίου 2. Αποτίμηση 3. Θέσεις ΕΟΦ
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ GENOTROPIN Omnitrope somatropin 2006 Turner Syndrome / Prader-Willi Syndrome / Dwarfism, Pituitary EPREX Abseamed epoetin alfa 2007 Binocrit epoetin alfa 2007 Epoetin Alfa Hexal epoetin alfa 2007 Retacrit epoetin zeta 2007 Silapo epoetin zeta 2007 Anaemia / Kidney failure, chronic
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ GRANULOKINE Ratiograstim filgrastim 2008 Tevagrastim filgrastim 2008 Zarzio filgrastim 2009 Filgrastim Hexal filgrastim 2009 Nivestim filgrastim 2010 Grastofil filgrastim 2013 Accofil filgrastim 2014 Neutropenia / Cancer / HSCT
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ REMICADE Inflectra infliximab 2013 Remsima infliximab 2013 Flixabi infliximab 2016 Zessly infliximab 2018 Arthritis, Psoriatic / Spondylitis, Ankylosing / Colitis, Ulcerative / Psoriasis / Crohn Disease / Arthritis, Rheumatoid
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ LANTUS Abasaglar insulin glargine 2014 Lusduna insulin glargine 2017 Semglee insulin glargine 2018 HUMALOG Insulin lispro Sa insulin lispro 2017 Diabetes mellitus GONAL-f Bemfola follitropin alfa 2014 Ovaleap follitropin alfa 2013 Anovulation
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ CLEXANE Inhixa enoxaparin sodium 2016 Thorinane enoxaparin sodium 2016 Venous thromboembolism FORSTEO Movymia teriparatide 2017 Terrosa teriparatide 2017 Osteoporosis
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ ENBREL Benepali etanercept 2016 Erelzi etanercept 2017 Arthritis, Psoriatic / Arthritis, Rheumatoid / Psoriasis
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ MABTHERA Blitzima rituximab 2017 Ritemvia rituximab 2017 Rituzena rituximab 2017 Truxima rituximab 2017 Riximyo rituximab 2017 Rixathon rituximab 2017 Lymphoma, Non-Hodgkin / Arthritis, Rheumatoid / Wegener Granulomatosis / Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell / Microscopic Polyangiitis
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ HUMIRA Amgevita adalimumab 2017 Cyltezo adalimumab 2017 Imraldi adalimumab 2017 Solymbic adalimumab 2017 Halimatoz adalimumab 2018 Hefiya adalimumab 2018 Spondylitis, Ankylosing /Arthritis, Juvenile Rheumatoid / Uveitis / Colitis/ Ulcerative /Psoriasis, / Arthritis, Psoriatic/ Crohn Disease / Arthritis, Rheumatoid
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ HERCEPTIN Ontruzant trastuzumab 2017 Kanjinti trastuzumab 2018 Herzuma trastuzumab 2018 Trazimera trastuzumab 2018 Stomach Neoplasms / Breast Neoplasms
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΕΚΡΙΣΕΙΣ ΑΚ AVASTIN Mvasi bevacizumab 2018 Carcinoma, Renal Cell / Peritoneal Neoplasms / Ovarian Neoplasms / Breast Neoplasms/ Carcinoma, Non-Small- Cell Lung / Fallopian Tube Neoplasms NEULASTA Pelmeg pegfilgrastim 2018 Ziextenzo pegfilgrastim 2018 Neutropenia
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΔΕΝ έχουν καταγραφεί Νέες ΑΕ Μη αναμενόμενες ΑΕ ΔΕΝ έχουν καταγραφεί αποκλίσεις σε σοβαρότητα ΑΕ συχνότητα ΑΕ μεταξύ βιοομοειδών & προϊόντων αναφοράς για τα βιοομοειδή που έχουν εγκριθεί στην ΕΕ Ανανεώσεις απεριόριστης διάρκειας των ΑΚ μετά την 1 η 5ετία κυκλοφορίας
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ
ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ / ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Ευρωπαϊκό κανονιστικό πλαίσιο βιοομοειδών φαρμάκων Πρωτοπόρο Αποτελεσματικό Αξιόπιστο
1. Σύνοψη κανονιστικού πλαισίου 2. Αποτίμηση 3. Θέσεις ΕΟΦ
ΘΕΣΕΙΣ ΕΟΦ Αιτήσεις & Εγκρίσεις Αδειών Κυκλοφορίας Δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης Μετεγκριτικά δεδομένα κλινικής χρήσης Κλινικές δοκιμές / μελέτες παρατήρησης / μητρώα / μετα-αναλύσεις Αυξανόμενη αποδοχή των βιοομοειδών Συναντήσεις ενδιαφερόμενων (EMA EC) Θέσεις ευρωπαϊκών ιατρικών εταιριών EULAR, ECCO, ESMO Θέσεις εθνικών αρχών φαρμάκου στην Ευρώπη
ΝΕΑ ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ ΕΟΦ Τα βιοομοειδή φάρμακα είναι εξίσου ασφαλή και αποτελεσματικά σε όλες τις εγκεκριμένες ενδείξεις τους με τα αντίστοιχα προϊόντα αναφοράς και συνεπώς Η χορήγηση βιοομοειδούς φαρμάκου σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς είναι αποδεκτή, κατόπιν οδηγίας του συνταγογραφούντος ιατρού και ενημέρωσης του ασθενούς Η ανταλλαγή μεταξύ βιοομοειδούς φαρμάκου & προϊόντος αναφοράς, δηλαδή η αλλαγή αγωγής από το προϊόν αναφοράς σε βιοομοειδές ή αντίστροφα, για ασθενή που είναι ήδη σε θεραπεία με βιολογικό φάρμακο, είναι αποδεκτή, κατόπιν οδηγίας του συνταγογραφούντος ιατρού και ενημέρωσης του ασθενούς.
ΝΕΑ ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ ΕΟΦ Σε κάθε περίπτωση είναι απαραίτητη η τήρηση των οδηγιών φαρμακοεπαγρύπνησης που ισχύουν για όλα τα βιολογικά προϊόντα : καταγραφή εμπορικής ονομασίας και αριθμού παρτίδας του χορηγούμενου στον ασθενή προϊόντος, ώστε η αναφορά τυχόν ανεπιθύμητων ενεργειών να είναι απόλυτα και ασφαλώς σχετιζόμενη με το εκάστοτε χορηγούμενο εμπορικό προϊόν
Biosimilar competition can offer advantages to EU healthcare systems, as it is expected to improve patients access to safe and effective biological medicines with proven quality.
ΠΗΓΕΣ ΕΝΗΜΕΡΩΣΗΣ
ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ!