ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ στη θεραπεία της Ψωρίασης. Γιώργος Χρ. Χαϊδεμένος, MD, PhD Θεσσαλονίκη

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ στη θεραπεία της Ψωρίασης. Γιώργος Χρ. Χαϊδεμένος, MD, PhD Θεσσαλονίκη"

Ὅμηρ Ζάνος
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ στη θεραπεία της Ψωρίασης Γιώργος Χρ. Χαϊδεμένος, MD, PhD Θεσσαλονίκη Πορταριά Βόλου ΕΔΑΕ, Ιαν, 2012

2 Αποτελεσματικότητα Βιολογικών Παραγόντων: μετά από 20 μέρες

3 Μετά θεραπεία 2 μηνών

4 Μετά θεραπεία 3 μηνών

5 Βιολογικές Θεραπείες Σύγκριση σύστασης και λειτουργίας Ustekinumab 1 Etanercept 2 Infliximab 3 Adalimumab 4 Τύπος Βιολογικού Παράγοντα Πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα Ανθρώπινη πρωτείνη σύντηξης Χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα Πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα Στόχος IL-12/23 p40 TNF-a TNF-b TNF-a TNF-a Τρόπος δράσης Διακόπτει τη δράση των IL-12 και IL-23 Διακόπτει τη δράση του TNF Διακόπτει τη δράση του TNFa Διακόπτει τη δράση του TNFa 1. Ustekinumab SPC. Available from: Accessed 11 Feb Etanercept SPC. Available from: Accessed 13 Nov Infliximab SPC. Available from: Accessed 13 Nov Adalimumab SPC. Available from: Accessed 13 Nov 2008.

6 Patients (%) Σύνοψη αποτελεσματικότητας κυκλοφορούντες Βιολ. Παρ. Απάντηση PASI 75 και PASI 90 Δεδομένα 10 εβδ για infliximab, και 12 εβδ. για etanercept, adalimumab and ustekinumab Placebo Etanercept 2 50 mg Adalimumab 4 40 mg/kg Ustekinumab 5 45 mg Ustekinumab 5 90 mg Infliximab 3 5 mg/kg PASI 75 PASI Papp KA et al. Br J Dermatol. 2005; 152: Reich K et al. Lancet. 2005; 366: Menter A et al. J Am Acad Dermatol. 2008; 58: Papp K, et al. Lancet. 2008;371: EMEA Press release,19 Feb Available from: Accessed 6 Mar 2009.

7 ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ PASI75 στους 3 μήνες επέτυχαν το 78,6% (Re), 72,1% (Ste), 70,5% (Hum), 48,1% (Enb) (Pubmed Research, R/D-B/C trials, Kim et al, A J C D, Dec 2012) Οι πιθανότητες για την επίτευξη PASI75 είναι στατιστικά ανώτερες με το Ste συγκριτικά με το Hum (OR: 1,84) ή Enb (OR: 2,07) αλλά κατώτερες ως προς το Rem (OR: 0,36) (Μεταανάλυση με τη χρήση μοντέλου τυχαίας δράσης, Lin et al, AD, Oct 2012)

8 ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ Enbrel: η προσθήκη ΜΤΧ αυξάνει τους ασθενείς με PASI 75 από 60% στο 78% (A.Gottlieb, Randomized/comparative. Firas report, 70 th AAD) Συχνή πρακτική η αύξηση της δόσης, χωρίς πρόσθετες αν.εν. (50mg/δις εβδ Χ 6 μήνες: >50% με PASI 75) Humira : δραστικό και στην επαναχορήγηση. Συχνή πρακτική, η δόση 40mg/εβδ(10-13% ασθ) Συγχορήγηση ΜΤΧ: PASI (AD 2012,148,95) 31% των 72 ασθενών με Ψ. χειρών-ποδών (vs 4% placebo) λευκάνθηκαν σε 9 μήνες (Πολυκεντρική, Firas report, 70 th AAD)

9 ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ Remicade: Το 50% «λευκαίνεται» στη 10η εβδ (8% οξείες αντιδράσεις στην έγχυση. Συγχορήγηση ΑΝΚ μειώνει τον κίνδυνο. Η κορτιζόνη δεν προλαμβάνει)(315 ασθ, Νοσοκ. Δανίας, Firas report, 70 th AAD, 2012) Stelara: PASI 75: 67-81% (AD 2012, 148:95) Συσχέτιση βάρους σώματος και % ασθενών με PASI75 (χορήγηση 45 mg του φαρμάκου) : < 80 Kg = 70% Kg =71% Kg = 30% (5/17) Kg = 75% > 110 Kg = 56% (Πολυκεντρική ανασκόπησης 129 ασθ/irl, UK, Laws BJD 2012)

10 Ustekinumab: 41.5% των ασθενών πέτυχαν PASI 100 G. Chaidemenos Sinaia, Romania 2011

12 ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ Ανασκόπηση των μελετών διάρκειας > 1 έτους (RCTs / open extension/ metaanalysis), έδειξε πως τα Βιολογικά φάρμακα είναι γενικά καλώς ανεκτά (Ruspira BJD Nov 2012, 107,3) Σχετικά με τον κίνδυνο ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΝΟΣΟΥ: οι αντι-τnf παράγοντες συνδέονται με ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΑ ΠΟΣΟΣΤΑ κινδύνου KAN, συγκριτικά με άλλες αντιψωριασικές θεραπείες (εξαίρεση: ΜΤΧ) (Ahlehoff, J Int Med 2012) Stelara: Κίνδυνος KAN χαμηλός σε FU 5ετίας (Papp EADV 2012)

13 ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ: Σοβ. ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ Αντι-TNF παράγοντες: Ευρεία μελέτη 10,500 ασθ με Ra, 2,320 με ΦΝΕ, 3,215 με Ψ, ΔΕΝ έδειξε αυξημένο κίνδυνο συγκριτικά με τις μηβιολογικές θεραπείες (Grijalva, JAMA 2011) Αυξημένος κίνδυνος (ασθ. με Ra και Βιολ: 11,800 vs 3,600 χωρίς βιολ.) : RR 1,2) (Fira report, AAD 2012) DREAM registry (17 Νοσ/μεία Ολλανδίας: 2,356 ασθ με RA και FU 5ετίας) : Επίπτωση σοβ. λοίμωξης: 1,66 (Enbr), 2,61 (Hum), 3,86 (Rem) (Ann Rheum Dis, 2012 Aug)

14 DREAM registry Sanne, Ann Rheum Dis, Aug 11,2012 Ασθενείς με FU 5 ετών 2356 ENBREL 959 HUMIRA 776 REMICADE 621 Σοβαρές λοιμώξεις 31 Dropout 82 Σοβαρές λοιμώξεις 43 Dropout 69 Σοβαρές λοιμώξεις 51 Dropout 43

15 100 Συμμόρφωση στα Βιολογικά (86 ασθ. FU:12-66, 30.4 mo) 80 % των ασθενών Efal Etn Ada Infl mo 12 mo 18 mo 24 mo 36 mo 48 mo χρόνος Χαϊδεμένος Γ, Βερολίνο EADV 2009

16 DERMBIO: Συμμόρφωση σε θεραπεία με παράγοντες Anti-TNF Κυριότεροι λόγοι διακοπής της θεραπείας είναι: Απώλεια αποτελεσματικότητας και Ανεπιθύμητες ενέργειες DERMBIO: Danish nationwide database covering patients with psoriasis treated with a biologic agent Presented by Griffiths at EADV, 2011 Lisbon

17 Papp K., et al. EADV P965. *Συμπεριλαμβάνει διακοπή λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας ή ΑΕ της Ψωρίασης, όπως αναφέρθηκε από τον ερευνητή. **1 επιπλέον θάνατος σε έναν ασθενή (UST 90 mg) μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας στην μελέτη. ***Άλλοι λόγοι: 4.9% ανάκληση της συγκατάθεσης, 2.1% μη συμμόρφωση, 1.7% μετάθεση των ασθενών/κλείσιμο κέντρου της μελέτης, 1.1% εγκυμοσύνης και 0.5% διάφορα. Ποσοστό ασθενών που ολοκλήρωσαν την θεραπεία με Ustekinumab και λόγοι για την διακοπή της θεραπείας έως την εβδομάδα 244 Από τους 753 ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση Ustekinumab, το 68,7% (n=517) ολοκλήρωσε την μελέτη έως την τελευταία προγραμματισμένη δόση του 5 ου έτους πριν ή την εβδομάδα 244

18 UST: Ποσοστά σοβαρών λοιμώξεων, NMSC, υπόλοιπων νεοπλασιών και MACE στους ασθενείς που έλαβαν UST* από το έτος 1 έως το έτος 5 συμβάματα ανά 100 ανθρωποέτη παρακολούθησης *Τα στοιχεία που παρουσιάζονται για την συνολική ομάδα του UST, συμπεριλαμβάνει όλους τους ασθενείς που έλαβαν 1 δόση UST. Οι ασθενείς του Placebo & etanercept συμπεριλαμβάνονται μετά από τη μετάβαση σε ustekinumab. **Μετά από ετυμηγορία MACE συμπεριλαμβάνουν καρδιαγγειακό θάνατο, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο Papp K., et al. EADV P965.

19 Σύνοψη σημαντικών συμβαμάτων ασφαλείας ανά 100 ανθρωποέτη παρακολούθησης από το έτος 1 έως το έτος 5 Τα ποσοστά των ΑΕ που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας, ΣΑΕ*, σοβαρές λοιμώξεις, NMSC, λοιπές νεοπλασίες και MACE* ανά 100 ανθρωποέτη παρακολούθησης παρέμειναν γενικά σταθερά με την πάροδο του χρόνου *Συμπεριλαμβάνει αναφορές των ερευνητών για έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακός θάνατος *ΣΑΕ: Σοβαρές Ανεπιθύμητες Ενέργειες Kimball A, et al. EADV P582.

20 Η ΕΠΙΛΟΓΗ της ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ εξαρτάται από τη τη σοβαρότητα της Ψωρίασης την απάντηση στις προηγούμενες θεραπείες την προτίμηση των ασθενών τις ανεπιθύμητες ενέργειες / ανοχή/θεραπ. σχήμα κόστος την αλληλουχία τουdna (Personalized Medicine) (που καθορίζει την καλύτερη σχέση δράσης/αν. εν., με βάση φαρμακογ. δείκτες) τον καθορισμό της ομάδας (Stratified Medicine) (που ανήκει ο συγκεκριμένος ασθενής με βάση ορισμένους δείκτες, π.χ. η σχέση IL-36RN/IL-1f5 & Φλυκτ. Ψωρίασης (Onoufriades AJH Genet 2011,89:432)

21 ΚΑΛΗ ΧΡΟΝΙΑ

Σχετικά έγγραφα

Η θέση των αντι-tnf παραγόντων στην αντιμετώπιση της Ψωριασικής Αρθρίτιδας. Κυριακή Μποκή Λευκάδα

Η θέση των αντι-tnf παραγόντων στην αντιμετώπιση της Ψωριασικής Αρθρίτιδας Κυριακή Μποκή Λευκάδα 23-6-2012 Κύριες κλινικές εκδηλώσεις της Ψωριασικής Αρθρίτιδας, σύμφωνα με την ομάδα GRAPPA 94% % 53% 46%