BRUCELLA Μελιταιος πυρετός Γένος με 6 είδη 4 παθογόνα Bρουκέλλωση Β. melitensis B. abortus B. suis B. canis
BRUCELLA Gram -αρνητικό κοκκοβακτηρίδιο Αναπτύσσονται βραδέως (>1 εβδομάδα) Αυστηρά αερόβια Β. melitensis (Μ αντιγόνο) B. abortus (Β αντιγόνο)
BRUCELLA Ενδοκυττάριο παράσιτο Κοκκιώματα - ιστικές αλλοιώσεις Αναστέλλουν την αποκοκκιωμάτωση των πολυμορφοπυρήνων ( ενδοκυττάρια επιβίωση) Β. melitensis παθογόνος (αντοχή στη μικροβιοκτόνο δράση του ορού επιπρόσθετα) Ειδική κυτταρική ανοσία (τερματισμός της νόσου) Αντισώματα IgM, IgG
BRUCELLA ΕΝΔΟΚΥΤΤΆΡΙΟ ΠΑΡΆΣΙΤΟ ΤΟΥ ΔΕΣ
BRUCELLA Παγκόσμια κατανομή Επιβιώνουν στο περιβάλλον Πάσχοντα ζώα (αιγοπρόβατα, βοοειδή, χοίροι κ.α.) Προσβάλλουν όργανα ζώων μαστός μήτρα πλακούς επιδιδυμίδα
ΜΕΤΑΔΟΣΗ Προσβάλλει συνήθως άτομα που η επαγγελματική τους ενασχόληση τους φέρνει σε επαφή με ζώα ή προϊόντα ζώων όπως Κτηνοτρόφους Γεωργούς Κτηνιάτρους Εκδοροσφαγείς
Όλες οι βρουκέλλες στον άνθρωπο προκαλούν την ίδια κλινική νόσο. Η B. melitensis κυρίως μολύνει τον άνθρωπο από αίγες και ιδίως μέσω του γάλακτος στην περιοχή της Μεσογείου. Η νόσος αποκαλείται μελιταίος πυρετός. Η B. abortus μεταδίδεται δια του γάλακτος αγελάδος και σπανιώτερα δια αμέσου επαφής με μολυσμένα ζώα και τα βιολογικά τους υγρά όπως στην περίπτωση ζωοτρόφων ή κτηνιάτρων.
Τα περισσότερα κρούσματα βρουκελλώσεως οφείλονται στην B. melitensis μετά από πόση γάλακτος ή βρώση γαλακτοκομικών προιόντων π.χ. τυριών (όπως φέτα), ενώ στις ΗΠΑ ή την Μ. Βρετανία η νόσος έχει καταστεί επαγγελματική και αφορά κυρίως ζωοτρόφους, κτηνιάτρους, αγρότες, και άτομα που έχουν επαφή με μολυσμένα ζώα όπως εργάτες σε σφαγεία και την βιομηχανία κρέατος. Υπο φυσιολογικές συνθήκες το γαστρικό υγρό καταστρέφει in vitro τή βρουκέλλα - αυτή η παρατήρηση υποστηρίζει το δεδομένο ότι οι περισσότεροι ασθενείς με βρουκέλλωση έχουν αχλωρυδρία.
ΤΡΌΠΟΙ ΜΕΤΆΔΟΣΗΣ Πεπτική οδός Κατανάλωση μολυσμένων τροφίμων- ατελώς παστεριωμένο γάλα ή γαλακτοκομικά προϊόντα - Η πιο συχνή οδός μετάδοσης - Αντιόξινα και φάρμακα που ελαττώνουν τη γαστρική οξύτητα εμπλέκονται στη σιτιογενή βρουκέλλωση Αναπνευστικό Εισπνοή σταγονιδίων, μολυσμένη σκόνη Οι εργαζόμενοι στα μικροβιολογικά εργαστήρια υψηλού κινδύνου Δέρμα επιμόλυνση τραύματος Επιπεφυκότες Σπανιότατα με σεξουαλική επαφή ή με κάθετη ενδομήτρια μετάδοση
ΠΑΘΟΓΈΝΕΙΑ Είσοδος Brucellae λεμφαγγειακή διασπορά σε περιφερικούς λεμφαδένες όπου αναπαράγεται αιματογενής διασπορά (Brucellae προσλαμβάνονται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα όπου 15-30% επιζούν) εγκατάσταση σε όργανα (ήπαρ, σπλήν, μυελός οστών), σχηματισμός κοκκιωμάτων B. melitensis έχει τη μεγαλύτερη λοιμογόνο ικανότητα B. abortus πιο ήπιες λοιμώξεις αλλά τα κοκκιώματα τήκονται και διαπυήσκονται πιο συχνά, B. suis μοιάζει με B. abortus αλλά οι διαπυήσεις ακόμα πιο συχνές
ΜΕΛΙΤΑΙΟΣ ΠΥΡΕΤΟΣ Το 50% νοσεί μετά 2 μήνες από την προσβολή Κακουχία Φρίκια (όχι ρίγος) Ιδρώτες Αδυναμία, κόπωση Μυαλγίες, αρθραλγίες Μη παραγωγικό βήχα ΠΥΡΕΤΟΣ περιοδικός «κυματοειδής πυρετός»
Κατά τη διάρκεια της νόσου προσβάλλονται συχνά οι αρθρώσεις, συνήθως μία άρθρωση αλλά σπανιώτερα προσβάλλονται περισσότερες αρθρώσεις. Ενίοτε, παρατηρείται σπονδυλίτιδα που αφορά τον δίσκο και τον παρακείμενο σπόνδυλο και που μπορεί να καταλήξει σε διαπύηση. Στη λεκάνη της μεσογείου η οστεομυελίτιδα από βρουκέλλα είναι συχνή. Λιγώτερο συχνά εμφανίζεται ορχίτιδα, επιδιδυμίτιδα, πολυνευρίτιδα, μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, ηπατίτιδα, πνευμονίτιδα, πλευρίτιδα, και άλλες ιστικές φλεγμονές. Η βλάβη του ήπατος προκαλεί μετρίου βαθμού ηπατική ανεπάρκεια με αυξημένες τιμές τρανσαμινασών.
ΜΕΛΙΤΑΙΟΣ ΠΥΡΕΤΟΣ ΣΥΧΝΕΣ ΟΙ ΥΠΟΤΡΟΠΕΣ Προχωρημένη νόσο Συμπτωματολογία από το γαστρεντερικό (70%) Οστεολυτικές βλάβες ή υδράρθρους (20-60%) Συμπτωματολογία από το αναπνευστικό (25%)
Χρόνια Βρουκέλλωση: Η συχνότητα της είναι άγνωστη καθ ότι πολλές φορές παραμένει αδιάγνωστη. Χαρακτηρίζεται από μικρό πυρετό, μεγάλης εξάντλησης και κακουχίας, άφθονους νυχτερινούς ιδρώτες. Τα ως άνω συμπτώματα παρατείνονται με διάρκεια έτους και πλέον, ενώ συχνά παρατηρείται και κατάθλιψη. Χαρακτηριστικά της νόσου είναι η λευκοπενία με λεμφοκυττάρωση, τα οποία όμως πολλές φορές δεν παρατηρούνται στην εργαστηριακή εικόνα των παραμέτρων. Υπάρχει κατά κανόνα, μέτριου βαθμού αναιμία.
ΠΡΟΣΒΟΛΗ ΚΝΣ Μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα, νευρίτιδα ή συνδυασμός Πιο συχνή η μηνιγγοεγκεφαλίτιδα Κεφαλαλγία με μηνιγγιτιδικά σημεία, προσβολή εγκεφαλικών συζυγιών ΕΝΥ: μονοκυττάρωση, θετικές κ/ες 50%, γλυκόζη κφ ή ελαφρά λεύκωμα ~100 mg/dl
BRUCELLA Αίμα, υλικά παρακεντήσεων Αιμοκαλλιέργεια - διφασικές καλλιέργειες 3 δείγματα (περιοδική μικροβιαιμία) ΔΙΑΡΚΕΙΑ 4-6 εβδομάδες ΘΕΤΙΚΟΤΗΤΑ 75% B. melitensis (10-30% οι άλλες) Αυτόματα συστήματα (1 εβδομάδα)
Διάγνωση: Συνήθως παρουσιάζονται αρκετές δυσκολίες προκειμένου να τεθεί η διάγνωση. Η βρουκέλλωση είναι ένα από τα αίτια πυρετού αγνώστου αιτιολογίας. Διάγνωση με βεβαιότητα τίθεται επι θετικής αιμοκαλλιέργειας. Το μικρόβιο καλλιεργείται δυσχερώς ενώ χρειάζεται η διατήρηση της καλλιέργειας μέχρι 7 ημέρες προκειμένου να θετικοποιηθεί η καλλιέργεια. Οι αιμοκαλλιέργειες αποβαίνουν θετικές μόνο σε 50% - 70% των περιπτώσεων, γι αυτό χρειάζεται αυτές να επαναλαμβάνονται προκειμένου να αυξηθεί το ποσοστό θετικής απομόνωσης. Αρνητικές αιμοκαλλιέργειες δεν αποκλείουν την νόσο.
Μεγαλύτερες πιθανότητες για απομόνωση της βρουκέλλας έχουμε όταν καλλιεργούμε μυελό των οστών (πχ από την λαγόνια ακρολοφία ή μετά από στερνική παρακέντηση). Η καλλιέργεια μυελού θεωρείται εξέταση εκλογής για την απομόνωση της βρουκέλλας. Η B. abortus δεν καλλιεργείται.
BRUCELLA Rose-Bengal (ακέραιο βακτηρίδιο αδρανοποιημένο με φορμόλη, χρωματισμένο με Rose-Bengal) ελέγχει αντισώματα όλων των τάξεων κυρίως IgΜ Screening test επιβεβαίωση με κλασική συγκολλητινοαντίδραση Rose-Bengal (-) αποκλείει παρουσία βρουκέλλωσης Wright (χρησιμοποιείται ως αντιγόνο νεκρό καλλιέργημα B. abortus (αντισώματα διασταυρούμενα και για B. mellitensis και B. suis)
1η εβδομάδα λοίμωξης παραγωγή IgM ανοσοσφαιρινών στο μέγιστο τον 3ο μήνα, παραμένουν επί μακρόν 2η ή 3η εβδομάδα παραγωγή IgG ανοσοσφαιρινών στο μέγιστο 6η 8η εβδομάδα και διατηρούνται σε υψηλά επίπεδα μέχρι και 2 χρόνια παράλληλα με τις IgG είναι και η αύξηση των IgA Κάθε υποτροπή της νόσου συνοδεύεται από αύξηση των IgG και IgA ανοσοσφαιρινών
ΠΟΡΕΊΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΙΚΉΣ ΑΠΆΝΤΗΣΗΣ
BRUCELLA Τετρακυκλίνη (ντοξικυκλίνη) μικροβιοστατικό Ντοξικυκλίνη + ριφαμπυκίνη ή γενταμικίνη ΔΙΑΡΚΕΙΑ 8 εβδομάδες Κοτριμοξαζόλη (παιδιά, εγκύους), Κινολόνες Ελεγχος νοσούντων και εμβολιασμός ζώων Παστερίωση γάλακτος
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΒΡΟΥΚΕΛΛΩΣΕΩΣ Doxycycline 100 mg X 2 διάρκεια 45 ημέρες Gentamicin 240 mg ενδομυικώς/ 24h διάρκεια 7 ημέρες Doxycycline 100 mg X 2 διάρκεια 45 ημέρες Rifampicin 600 mg ημερησίως, διάρκεια 45 ημέρες Ciprofloxacin 1 gr ημερησίως διάρκεια 30 ημέρες Rifampicin 600 mg ημερησίως, διάρκεια 30 ημέρες Υποτροπές μετά 1 έτος follow up Σχήμα 2 10%, Σχήμα 3 15%