ΕΛΑΡΟΥ ΗΣ Σ. ΑΒΡΑΜΙ ΗΣ Α. ενδοκρινολόγοι
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ ΣΚΟΠΟΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ: ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΣ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΕΙΚΤΕΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΑΝΤΙ-ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΤΙΚΩΝ ΣΧΗΜΑΤΩΝ Κλινική σηµασία ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ Κλινικά (συµπτωµατικά) Μορφοµετρικά (ακτινολογικά - οσφυϊκά) ΟΣΤΙΚΗ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑ ΒΙΟΧΗΜΙΚΟΙ ΕΙΚΤΕΣ
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΞΙΟΛΟΓΟΓΗΣΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΧΗΜΑΤΩΝ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ Βιβλιογραφική τεκµηρίωση αποτελεσµατικότητας (evidence based medicine) Καλή ποιότητα φυσιολογικού οστού Γρήγορη αποτελεσµατικότητα ιατήρηση µακροχρόνιας αποτελεσµατικότητας Ασφάλεια και καλή ανοχή
οµή των διφωσφονικών R 1 Πυροφωσφορικό οξύ P - C - P Ρ Ο - Ρ R 2 R 1 : υπεύθυνη για τη σύνδεση στο οστό R 2 : υπεύθυνη για την αντι-απορροφητική δράση
ιφωσφονικά HO O P OH HO HO HO O P C P OH CH 2 OH CH 2 O IBANDRONATE N CH 3 (CH 2 ) 4 CH 3 Cl S HO C P H OH O TILUDRONATE HO N N CH 2 HO O P C P OH OH OH O ZOLEDRONATE N HO CH 2 HO O P C P O RISEDRONATE OH OH OH ALENDRONATE O HO HO P C OH CH 2 CH 2 CH 2 NH 2 HO P OH O CLODRONATE PAMIDRONATE O HO Cl HO O P C P O OH Cl OH ETIDRONATE O HO CH 3 HO P C P OH OH OH HO HO HO P C P O OH CH 2 OH CH 2 NH 2 O
ιφωσφονικά και οστεοκλάστες PCP PCP PCP ιάσπαση κυτταρικού σκελετού Απώλεια κυµατοειδών ορίων Αναστολή λυσοσωµατικών ενζύµων Αναστολή φωσφατασών Ενδοκυττάρια πρόσληψη διφωσφονικών κατά τη διαδικασία απορρόφησης Αναστολή απορροφητικής λειτουργίας Russell R, et al. Osteoporos Int. 1999;(suppl 2):S68-S80. Απόπτωση
Κυτταρικός και µοριακός µηχανισµός δράσης των αζωτούχων διφωσφονικών BP BP HMG Co-A BP BP BP Active Osteoclast Mevalonate Inactive Osteoclast Apoptotic Osteoclast Αµινοδιφωσφονικά Farnesyl-PP Squalene Geranylgeranyl-PP Isoprenylation Cholesterol
ΑΝΤΙΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΙΚΗ ΡΑΣΗ ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ διαφοροποίησης πρόδροµων κυττάρων σε ώριµους οστεοκλάστες πρόσβασης - προσκόλλησης των ώριµων οστεοκλαστών στην επιφάνεια απορρόφησης λειτουργίας & µείωση του χρόνου ζωής των οστεοκλαστών ΤΕΛΙΚΕΣ ΣΥΝΕΠΕΙΕΣ µείωση αριθµού µονάδων οστικής ανακατασκευής µείωση βάθους οστικής απορρόφησης σε κάθε µονάδα οστικής ανακατασκευής
ΡΑΣΗ ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΟΣΤΙΚΗΣ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗΣ (1) ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΟΣΤΙΚΗΣ ΜΕΤΑΛΛΩΣΗΣ (2) ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΟ ΣΧΕΣΗ (2):(1) ΕΤΙ ΡΟΝΑΤΗ 1:1 ΚΛΟ ΡΟΝΑΤΗ 1:10 ΠΑΜΙ ΡΟΝΑΤΗ 1:100 ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ 1:1000 ΡΙΖΕ ΡΟΝΑΤΗ 1:1000-10000 10000 ΙΜΠΑ ΡΟΝΑΤΗ 1:1000-10000 10000 ΖΟΛΕ ΡΟΝΑΤΗ >1:10000
ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΩΝ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΟΣΤΙΚΗΣ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ (ΠΡΟΛΗΨΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ) ΜΕΤΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΙΑΚΗ Ι ΙΟΠΑΘΗΣ ΑΝ ΡΙΚΗ ΕΚ ΚΟΡΤΙΚΟΕΙ ΩΝ ΝΕΑΝΙΚΗ ΝΟΣΟΣ PAGET ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΙΑΙΜΙΑ ΚΑΚΟΗΘΕΙΑΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΕΚΤΟΠΩΝ ΕΠΑΣΒΕΣΤΩΣΕΩΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΗΣ ΟΣΤΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ
ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ Food (Ca) interferes with absorption Fast and complete uptake into bone: 20%-80% Intestinal absorption is low: 0.5-10.0% Slow release From bone No biliary secretion Urine is main route of elimination; no metabolites Russell R, et al. Osteoporos Int. 1999;(suppl 2):S68-S80
ΟΣΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΗΜΑ ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΧΑΜΗΛΗ ΒΙΟ ΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑ (ΠΤΩΧΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΓΕΣ) ΠΡΟΣΟΧΗ: ΓΡΗΓΟΡΗ ΙΕΛΕΥΣΗ ΣΤΟ ΣΤΟΜΑΧΙ ΜΕΓΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗΣ (Α ΕΙΟ ΣΤΟΜΑΧΙ) ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ ΕΚΘΕΣΗΣ ΟΙΣΟΦΑΓΟΥ Ο ΗΓΙΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΛΗΨΗ ΣΕ ΟΡΘΙΑ ΣΤΑΣΗ ΜΕ ΕΝΑ ΓΕΜΑΤΟ ΠΟΤΗΡΙ ΝΕΡΟ ΠΑΡΑΜΟΝΗ ΣΕ ΟΡΘΙΑ ΣΤΑΣΗ ΕΠΙ 30 ΛΕΠΤΑ ΑΠΟΦΥΓΗ ΛΗΨΗΣ ΤΡΟΦΗΣ ΥΓΡΩΝ ΕΠΙ 30 ΛΕΠΤΑ
ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Από το ΓΕΣ Ανώτερο πεπτικό δυσπεψία, επώδυνη κατάποση τροφής οισοφαγίτιδα, διαβρωτική οισοφαγίτιδα, συρίγγιο του οισοφάγου, αιµορραγία, οισοφαγικό έλκος, παλινδροµική οισοφαγίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, γαστρίτιδα, αιµορραγία του ΓΕΣ, έλκος, διάτρηση στοµάχου ή δωδεκαδακτύλου ιάφορα ναυτία, εµετός, ανορεξία, διάρροιες ΑΝΤΕΝ ΕΙΞΗ Επιβεβαιωµένη ενεργός νόσος ανώτερου πεπτικού ΙΑΚΟΠΗ ΑΓΩΓΗΣ Εµφάνιση έντονων πεπτικών ενοχληµάτων
ΕΤΙ ΡΟΝΑΤΗ (OSTOPOR( ) Συνεχής χορήγηση: κίνδυνος οστεοµαλακίας ιαλείπουσα χορήγηση: 2 εβδοµάδες ανά τρίµηνο Μέχρι 2 χρόνια χορήγησης Αύξηση οστικής πυκνότητας (κυρίως ΟΜΣΣ) Αντικαταγµατική δράση µόνο στην ΟΜΣΣ
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ (FOSAMAX ) Fracture Intervention Trial (FIT) Black DM et al. Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis; The Fracture Intervention Trial (2000) J Clin Endocrinol Metab; ; 85 (11):4118-24 FIT 1 (µε( προϋπάρχοντα σπονδυλικά κατάγµατα) Black DM et al. (Lancet 1996; 348:1535-41) 41) FIT 2 (χωρίς προϋπάρχοντα σπονδυλικά κατάγµατα) Cummings SR et al. (JAMA 1998; 280:2077-82) 82) Fosamax International Trial (FOSIT) Pols HAP et al. Multinational, placebo controlled randomized trial of the effects of alendronate on bone density and fracture risk in postmenopausal women, with low mass: results of the FOSIT study (1999) Osteoporosis Int; ; 9 (5):461-8
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ (ΜΕΛΕΤΗ FIT) ΕΛΑΤΤΩΣΗ ΚΙΝ ΥΝΟΥ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΩΝ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ Fracture Risk Reduction 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΑ ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ALN (2.3%) PBO (5.0%) 55* ALN (8.0%) PBO (15%) 47* ALN (0.5%) PBO (4.9%) 90* Clinical Vertebral Fracture New Morphometric Fractures Multiple Morphometric Fractures Black DM, et al. Lancet. 1996;348:1535-41. *Statistically significant
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ (ΜΕΛΕΤΗ FIT) ΕΛΑΤΤΩΣΗ ΚΙΝ ΥΝΟΥ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΩΝ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ Χαµηλή BMD Όχι Κάταγµα Πρώτο Κάταγµα εύτερο Κάταγµα -44% FIT 2-47% FIT 1 Black DM et al Lancet 1996;348:1535-1541; Cummings SR et al JAMA 1998;280(24):2077-2082.
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ (ΜΕΛΕΤΗ FIT) ΕΛΑΤΤΩΣΗ ΚΙΝ ΥΝΟΥ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΣΕ ΓΥΝΑΙΚΕΣ ΜΕ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ (T-score< score< 2.5) Fracture risk reduction (%) Radiographic Radiographic vertebral multiple vertebral Clinical vertebral 48% 87% 45% Clinical nonvertebral 27% Nonvertebral osteoporotic* * 36% Hip 53% *p<0.05 vs. placebo **Fracture of the clavicle, humerus, pelvis, hip, leg, or wrist Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):4118-4124 Wrist 30% Any symptomatic 30%
Risk reduction 0% -10% -20% -30% -40% ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ ΚΑΙ ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ Morphom. vertebr. Women with prior fracture -32% -26% Hip Osteoporotic women without prior fracture Morphom. vertebr. -40% FIT- VFA FIT- CFA Phase III Nonvertebr. Clinical Nonvertebr. Clinical -36% -50% -60% -47% -51% Hip 1-49%-48% -56% Liberman UA, et al. N Engl J Med 1995;333:1437-43.
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ (ΜΕΛΕΤΗ FIT) ΕΛΑΤΤΩΣΗ ΚΙΝ ΥΝΟΥ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΙΣΧΙΟΥ % ασθενών Μείωση = 56% p = 0,044 placebo Αλενδρονάτη Χωρίς Προϋπάρχον κάταγµα (T-score < -2,5) Μείωση = 51% p = 0,047 placebo Αλενδρονάτη Με Προϋπάρχον κάταγµα (T-score < -1,6) Cummings SR et al. JAMA. 1998;280:2077-2082. Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535-1541.
Fosamax International Trial (FOSIT) ΜΗ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΑ ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ (1ο ΕΤΟΣ) Percent of Patients with Fractures 5 4 3 2 1 0 Placebo 47% Risk Reduction P < 0.021 Alendronate 10 mg 3 6 9 12 ΜΗΝΕΣ Pols HAP et al. Osteoporos Int. 1999;9:461-468.
ALENDRONATE: 10 ΧΡΟΝΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ BMD ΟΣΦΥΙΚΗΣ ΜΟΙΡΑΣ ΣΣ Mέση % µεταβολή ± SE 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/aln 5 mg/placebo 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Μήνες
ALENDRONATE: 10 ΧΡΟΝΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Total Hip BMD Mέση % µεταβολή ± SE 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/aln 5 mg/placebo 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Μήνες
ΡΙΖΕ ΡΟΝΑΤΗ (ACTONEL ) O OH O H O P C P ONa OH CH 2 OH ακτύλιος Πυριδινιλίου N 2.5 H 2 O
Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy VERT Study Τυχαιοποιηµένη Μελέτη της Επίδρασης της Ρισεδρονάτης στα Σπονδυλικά Κατάγµατα σε Γυναίκες µε Εγκατεστηµένη Οστεοπόρωση Osteoporosis International 11: 83-91 (2000) J.-Y. Reginster,, H.W. Minne,, O.H. Sorensen, M. Hooper, C. Roux, M.L. Brandi, B. Lund, D. Ethgen,, S. Pack, I. Roumagnac,, R. Eastell, on behalf of the Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group
ράση της Ριζεδρονάτης στα Σπονδυλικά Κατάγµατα στα 3 χρόνια (ΜΕΛΕΤΗ VERT) Σε µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες µε εγκατεστηµένη οστεοπόρωση % των ασθενών 30 20 10 Οµάδα Ελέγχου 49% * 41% * Ρισεδρονάτη 43% * 0 p<0.01 έναντι της οµάδας ελέγχου Πολυεθνική Βορείου Αµερικής Σύνολο 1 2,4 3,4 1. Reginster JY et al. Osteoporosis Int. 2000; 11: 83-91. 2. Harris ST et al. JAMA 1999; 282: 1344-1352. 3. Roux C et al. J Bone and Min Res. 1999; 14 (suppl 1): S538. 4. Data on File (TLS-2000/06)
Ριζεδρονάτη και σπονδυλικά κατάγµατα (5 χρόνια θεραπείας) % των ασθενών µε σπονδυλικό κάταγµα 50 40 30 20 10 0 RR 95% CI p-value Placebo 5 mg Risedronate 0 1 2 Έτη 3 4 5 0.39 (0.22,0.68) 0.001 * 49% 0.51 (0.36,0.73) <0.001 (N = 345) * (N = 344) 50% 0.50 (0.36,0.70) <0.001 Reginster et al, Osteoporos Int, 2000; 11:83-91 Watts et al, Endo Society Meeting, Poster P3-144, June 20-23, 2001
Συχνότητα εµφάνισης καταγµάτων σε γυναίκες άνω των 50 ετών Ετήσια επίπτωση ανά 1000 γυναίκες 40 30 20 10 Σπονδυλική στήλη Ισχίο Καρπός 50 60 70 80 Ηλικία (έτη) Wasnich RD: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. M 4th edition, 1999
Hip Intervention Program (HIP) Study Επίδραση της Ρισεδρονάτης στον κίνδυνο καταγµάτων ισχίου σε ηλικιωµένες γυναίκες M. McClung, P. Geusens,, P. Miller, H. Zippel,, W. Bensen, C. Roux, S. Adami,, I. Fogelman,, T. Diamond, R. Eastell, P. Meunier,, R. Wasnich,, M. Greenwald, J. Kaufman, and C. Chesnut,, J. Reginster for the Hip Intervention Program (HIP) Study Group New England Journal of Medicine (2001)
ΡΙΖΕ ΡΟΝΑΤΗ (ΜΕΛΕΤΗ HIP) Αποτελέσµατα καταγµάτων ισχίου Οµάδα 1: Γυναίκες 70-79 ετών (T-score <-3.0) Οµάδα 2: Γυναίκες >80 ετών & Παράγοντες κινδύνου Συνολικός Πληθυσµός Οµάδα 1 Οµάδα 1 + προϋπάρχον Κάταγµα Οµάδα 2 RR=0.7 P=0.02 RR=0.6 P=0.009 RR=0.4 P=0.003 RR=0.8 P=0.4 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 Σχετικός κίνδυνος
OMG : ORAG : Osteoporosis Methodology Group Osteoporosis Research Advisory Group
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΑ: : 0,52 (95% CI: 0,43-0,65) 0,65) ΜΗ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΑ: : 0,51 (95% CI: 0,38-0,69) 0,69)
ΡΙΣΕ ΡΟΝΑΤΗ ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΑ: : 0,64 (95% CI: 0,54-0,77) 0,77) ΜΗ ΣΠΟΝ ΥΛΙΚΑ: : 0,73 (95% CI: 0,61-0,87) 0,87)
ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ ΟΣΦΥΙΚΩΝ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ
ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ ΜΗ ΟΣΦΥΙΚΩΝ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ
Seedor et al. J Bone Min Res. 1991; 6(4) :339-46 Balena et al. J Clin Invest. 1993;92:2577-86 Bone HG, et al. Clin Ther. 2000;22:15-28 ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΑΠΑΞ ΕΒ ΟΜΑ ΙΑΙΩΣ Προτίµηση ασθενών - ιατρών Αυξηµένη αποδοχή συµµόρφωση Παρόµοια αποτελεσµατικότητα Φαρµακοκινητικές ιδιότητες διφωσφονικών Θεωρία οστικής ανακατασκευής Προκλινικές µελέτες (ζώα) Το ποσοστό αύξησης της οστικής µάζας εξαρτάται πρωταρχικά από τη συνολική ποσότητα του διφωσφονικού στα οστά και όχι τη συχνότητα της χορήγησης του Ασφάλεια ανοχή Η συχνότητα χορήγησης του διφωσφονικού είναι ο πλέον σηµαντικός παράγοντας ερεθισµού του ΓΕΣ σε σχέση µε αυτή καθ αυτή τη δόση
ιαδικασία Οστικής Ανακατασκευής Ολοκλήρωση Ανακατασκευής Στάδιο ηρεµίας Έναρξη Απορρόφηση Οστεοκλάστες (~ 2 εβδοµάδες) Σχηµατισµός Οστεοβλάστες Ανάδροµη φάση Bone HG, et al. Clin Ther. 2000;22:15-28 28.
Σκελετική Συσσώρευση Αλενδρονάτης Καθηµερινή εβδοµαδιαία χορήγηση Accumulation on Bone Surface 10 mg Daily 70 mg Once a Week 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Time, Days Bone HG, et al. Clin Ther. 2000;22:15-28.
ΑΥΞΗΣΗ ΟΣΤΙΚΗΣ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑΣ ΟΜΣΣ ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ 10 mg x7/w-35 mg x2/w-70 mg x1/w 6 Mean Percent Change From Baseline ± SE Mean Percent Change 5 4 3 2 1 ALN 10 mg Daily ALN 35 mg Twice Weekly ALN 70 mg Once Weekly 0 0 6 12 Month Schnitzer T, et al. Aging Clin Exp Res. 2000;12:1-12.
Ριζεδρονάτη Μια Φορά την Εβδοµάδα και οστική πυκνότητα 5 4 3 2 1 0 5 4 3 2 1 0 ΟΜΣΣ 5 mg 35 mg 50 mg 6 µήνες 12 µήνες 0 6 µήνες 12 µήνες 5 4 3 2 1 3 2 1 Συνολικά στο ισχίο 6 µήνες 12 µήνες 5 Αυχένας µηριαίου 4 Τροχαντήρας 0 6 µήνες 12 µήνες Brown et al, Calcif Tissue Int 71: 103-111 (2002) % µεταβολήαπότηνέναρξηθεραπείας % µεταβολήαπότηνέναρξηθεραπείας % µεταβολήαπότηνέναρξηθεραπείας % µεταβολήαπότηνέναρξηθεραπείας
ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ ΚΑΙ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ ΣΤΗΝ ΟΣΤΙΚΗ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑ Mean Percent Change 12 10 8 6 4 2 0-2 EXTENSION Lumbar Spine BMD 0 3 6 12 18 24 30 36 Study Time in Months ALN + CE / ALN + CE ALN + CE / PBO ALN / PBO CE / PBO PBO / PBO Bone HG, Greenspan SL, McKeever C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:720-726. Greenspan SL, et al. J Bone Miner Res. 1999;14(suppl 1):S158.
Η αλεδρονάτη, χορηγούµενη σε ασθενείς που λαµβάνουν χρόνια θεραπεία µε κορτικοστεροειδή, παρουσίασε αύξηση της Οστικής Πυκνότητας 4 Οσφυϊκή µοίρα 4 Αυχένας µηριαίου Μέση (±SE) Ποσοστιαία Μεταβολή της Ο.Π. 2 0-2 2 0-2 0 12 24 36 48 4 Τροχαντήρας 0 12 24 36 48 2 0-2 2 0-2 Εβδοµάδες 0 12 24 36 4 Συνολικός σκελετός 48 0 12 24 36 48 Placebo 5mg of aledronate 10mg of aledronate Kenneth G. Saag et al, Aledronate for the prevention and treatment of Glucocorticoid-induced osteoporosis, N. Engl. J. Med, 1998; 339: 292-299
Μείωση κινδύνου σπονδυλικού κατάγµατος σε ασθενείς µε οστεοπόρωση από κορτικοειδή (%) των ασθενών 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Placebo Risedronate 5mg/ηµέρα 71% 70% 70% p = 0.027 p = 0.125 Πρόληψη Θεραπεία Συνδυασµός p = 0.01
ιφωσφονικά ΑΛΕΝ ΡΟΝΑΤΗ - ΡΙΖΕ ΡΟΝΑΤΗ αξιόπιστη βιβλιογραφική τεκµηρίωση ισχυρότατοι αντι-οστεοκλαστικοί παράγοντες αύξηση οστικής πυκνότητας σε όλες τις σκελετικές θέσεις σηµαντική µείωση καταγµάτων σπονδυλικής στήλης & ισχίου άπαξ εβδοµαδιαίως χορήγηση: κλινικώς πρακτική επιλογή µακροχρόνια θεραπεία: αποτελεσµατική και ασφαλής προσοχή στον τρόπο χορήγησης (ανώτερο πεπτικό)
ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΑΠΑΞ ΜΗΝΙΑΙΩΣ (ιµπανδρονάτη) Πρόσφατα εισήχθη στην θεραπεία της Οστεοπόρωσης η χορήγηση της ιµπανδρονάτης από του στόµατος άπαξ µηνιαίως που αποτελεί ακόµη πιο εύκολο τρόπο αντιµετώπισης της νόσου γιαυτό και έγινε ευµενώς αποδεκτή από τους ασθενείς. Τα πλεονεκτήµατά της είναι: Προτίµηση ασθενών - ιατρών Αυξηµένη αποδοχή συµµόρφωση Παρόµοια αποτελεσµατικότητα Φαρµακοκινητικές ιδιότητες διφωσφονικών Θεωρία οστικής ανακατασκευής Προκλινικές µελέτες (ζώα) Η συχνότητα χορήγησης του διφωσφονικού είναι ο πλέον σηµαντικός παράγοντας ερεθισµού του ΓΕΣ σε σχέση µε αυτή καθ αυτή τη δόση
Η ιµπανδρονάτη είναι ένα από τα πιο ισχυρά διφωσφονικά Relative potency in vitro IC 50 10 3 10 2 10 1 10 0 Clodronate Etidronate Dimethyl-APD Zoledronic acid Ibandronate Pamidronate Neridronate Alendronate Risedronate 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 Relative potency in vivo (rat) ED 50 10 5 Green J, et al. J Bone Miner Res 1994;9:745 51 51
Η Μελέτη BONE Τυχαιοποιηµένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόµενη µε placebo, αντικαταγµατική µελέτη φάσης ΙΙΙ Γυναίκες ηλικίας 55 80 ετών και 5 έτη από την εµµηνόπαυση Lumbar spine [L2 L4] BMD T-score < 2.0 και 5.0 1 4 προϋπάρχοντα σπονδυλικά κατάγµατα Καθηµερινή χορήγηση ασβεστίου (500mg) και βιταµίνης D (400IU) Placebo Intermittent (διακεκοµένη χορήγηση)ibandronate (20mg every other day for 12 doses every 3 months) Καθηµερινό per os ibandronate (2.5mg) Κύρια παράµετρος αξιολόγησης: ρυθµός νέων σπονδυλικών καταγµάτων µετά από 3 έτη Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res 2004;19:1241 9
Ανώτερο γαστρεντερικό: παρόµοιο προφίλ ασφαλείας µε το placebo 12 10 8 6 4 Chesnut CH, et al. J Bone Miner Res 2004;19:1241 9 Placebo Daily ibandronate Intermittent ibandronate Ασθενείς (%) 2 υσπεψία υσπεψία Nαυτία αυτία Γαστρεντερίτιδα Γαστρεντερίτιδα Έµετος Έµετος Γαστρεντερικός Γαστρεντερικός πόνος πόνος Γαστρίτιδα Γαστρίτιδα Οισοφαγίτιδα Οισοφαγίτιδα 0
Σηµαντική αύξηση της BMD στην ΟΜΣΣ µε τη µηνιαία χορήγηση Bonviva Μέση µεταβολή από την έναρξη (%) 7 6 5 4 3 2 1 0 3.9 5.0 2.5 mg daily 50+50 mg monthly 4.3 5.3 100 mg monthly 150 mg monthly 4.1 5.6 4.9* 6.6 1 2 1 2 1 2 1 2 Έτος *p=0.002; p<0.001 vs daily ibandronate (2.5mg) Miller PD, et al. J Bone Miner Res 2005;20:1315 22 22 Reginster JY, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:654-661 661
Οφέλη της µακρόχρονης συµµόρφωσης στην οστεοπόρωση: περισσότερες πιθανότητες για.... µείωση των οστικών δεικτών 1 σηµαντικά µεγαλύτερη αύξηση της BMD BMD 2 4 λιγότερα κατάγµατα 2,5 1 Eastell R, et al. Calcif Tissue Int 2003;72:408, 2 Sebaldt RJ, et al. Osteoporos Int 2004;15(Suppl Suppl.1):S107 3 Yood RA, et al. Osteoporos Int 2003;14:965 68 68, 4 Finigan J, et al. Osteoporos Int 2001;12:S48 9 5 Caro JJ, et al. Osteoporos Int 2004;15:1003 8
Έρευνα: : 64% των γυναικών που ελάµβαναν εβδοµαδιαία ιφωσφονικά θα προτιµούσαν το µηνιαίο δοσολογικό σχήµα
BONVIVA Γενικά Συµπεράσµατα Είναι ένα ισχυρό αµινο-διφωσφονικό για τη θεραπεία της µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΑ Μειώνει τα κατάγµατα Αυξάνει την οστική πυκνότητα (BMD( BMD) Οµαλοποιεί τον οστικό µεταβολισµό (Bone Turnover) Οδηγεί σε µεγαλύτερη ανταπόκριση των ασθενών στη θεραπεία και Μπορεί να βελτιώσει τη µακρόχρονη συµµόρφωση στη θεραπεία
ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΑΠΑΞ ΤΟΥ ΕΤΟΥΣ (ζολενδρονικό οξύ) Η προσπάθεια να γίνει η θεραπεία της Οστεοπόρωσης όλο και πιο εύκολη για τον ασθενή οδήγησε στην χρησιµοποίηση του Ζολενδρονικού οξέως άπαξ του έτους Ενδοφλεβίως που είναι εγκεκριµένο για την ν. Paget και συντόµως αναµένεται να εγκριθεί και για την οστεοπόρωση και στην Ελλάδα (έχει ήδη εγκριθεί σε άλλες Ευρωπαϊκές χώρες).
ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΑΠΑΞ ΤΟΥ ΕΤΟΥΣ (ζολενδρονικό οξύ) Η πείρα µας στην χρήση του Ζολενδρονικού οξέως άπαξ του έτους Ενδοφλεβίως στην ν. Paget είναι πολύ θετική και την περιγράφουµε εκτενώς στην διάλεξη για την ν. Paget (PAR-26) καθώς και στα περιστατικά 273-284.
ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΤΗΣ ΑΛΚ ΦΩΣΦΑΤΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΑΣ ΜΕ ν.paget ΠΟΥ ΘΕΡΑΠΕΥΤΗΚΑΝ ΜΕ ΜΙΑ ΕΝΕΣΗ ΖΟΛΕΝ ΡΟΝΙΚΟΥ ΟΞΕΩΣ (ACLASTA) 720 720 600 600 480 360 240 480 360 240 1 2 3 4 5 6 7 8 120 120 0 0 6µήνες 3µήνες 10ηµέρες 3µέρες 1µέρα 0
ΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: ΑΠΑΞ ΤΟΥ ΕΤΟΥΣ (ζολενδρονικό οξύ) Ανάλογα θετικά από ξένες µελέτες είναι και τα αποτελέσµατα της χρησιµοποίησης του Ζολενδρονικού οξέως άπαξ του έτους Ενδοφλεβίως στην θεραπεία της οστεοπόρωσης, όπου αποδεικνύεται ότι αυξάνει την οστική πυκνότητα και ελαττώνει τα κατάγµατα.