SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA A. Vogel Echinaforce sprej za usnu sluznicu 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Djelatne tvari: 1 ml otopine sadržava: 863,3 mg tinkture iz Echinacea purpurea (L.) Moench, herba recens (svježa zelen purpurne rudbekije) (1:12); ekstrakcijsko otapalo: etanol 65 % V/V 45,5 mg tinkture iz Echinacea purpurea (L.) Moench, radix recens (svježi korijen purpurne rudbekije) (1:11); ekstrakcijsko otapalo: etanol 65 % V/V 430 mg tinkture iz Salvia officinalis (L.) folium recens (svježi kaduljin list) (1:17); ekstrakcijsko otapalo: etanol 68% V/V 1 potisak spreja 0,22 ml Sadržaj etanola: 38-42 % V/V (31,5-35,1 % m/m) Pomoćne tvari: Etanol: 1 ml ( 1,055 g) sadrži maksimalno 370 mg (163 mg po pojedinačnoj dozi za odrasle) Sorbitol, tekući, nekristalizirajući: 1 ml ( 1,055 g) sadrži maksimalno 407 mg (179 mg po pojedinačnoj dozi za odrasle) Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Sprej za usnu sluznicu. A. Vogel Echinaforce sprej je bistra, smeđa do žuto-zelena tekućina, aromatskog mirisa na paprenu metvicu i svježeg, blago gorkog alkoholnog okusa. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije A. Vogel Echinaforce sprej je tradicionalni biljni lijek za simptomatsko liječenje upale u ustima i ždrijelu. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Adolescenti stariji od 18 godina, odrasli i starije osobe: 6-10 x 2 potiska spreja dnevno Primjena u djece mlađe od godine dana je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3 Kontraindikacije). Trajanje primjene A. Vogel Echinaforce sprej se ne bi smio koristiti neprekidno dulje od tjedan dana. Ako simptomi traju dulje od 7 dana, treba se posavjetovati s liječnikom ili ljekarnikom. Način primjene 1
S primjenom lijeka bi trebalo započeti s pojavom prvih simptoma. Samo za primjenu na sluznicu usne šupljine. 4.3 Kontraindikacije Ne smije se koristiti u slučajevima poznate preosjetljivosti na djelatnu tvar, na biljke iz porodice glavočika (Asteraceae (Compositae)), kadulju (Salvia officinalis) ili bilo koju pomoćnu tvar. Zbog svog imunostimulirajućeg djelovanja, ekstrakti purpurne rudbekije (Echinacea purpurea) ne smiju se koristiti u slučajevima progresivnih sistemskih bolesti, autoimunih bolesti, imunodeficijencija, imunosupresije i bolesti sustava bijelih krvnih stanica. Ne smije se davati djeci mlađoj od godinu dana. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Ukoliko tijekom primjene A. Vogel Echinaforce spreja dođe do pogoršanja simptoma ili ako se pojavi visoka temperatura, treba se javiti liječniku ili ljekarniku. Postoji rizik za anafilaktičke reakcije kod atopičkih bolesnika pa oni trebaju potražiti savjet svog liječnika prije primjene lijeka koji sadrži purpurnu rudbekiju (Echinacea purpurea). Ovaj proizvod sadrži 38-42 vol % etanola (alkohol), to jest 163 mg po dozi (81 mg/potisak spreja), što odgovara 3,7 ml piva (1,8 ml/potisak spreja) odnosno 1,5 ml vina (0,77 ml/potisak spreja) po jednoj dozi, stoga njegovo uzimanje može biti štetno kod osoba koje boluju od alkoholizma. O ovoj činjenici također treba voditi računa kod njegove primjene u trudnica, dojilja, djece i osoba s povećanim rizikom štetnog djelovanja kao što su bolesnici s oštećenjem jetre ili s epilepsjom. Budući da ovaj proizvod sadrži sorbitol, ne bi ga trebali uzimati bolesnici s rijetkom nasljednom bolesti nepodnošenja fruktoze. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Iz ograničenih ispitivanja interakcija nema podataka da ekstrakti purpurne rudbekije (Echinacea purpurea) ili kadulje (Salvia officinalis) stupaju u interakcije s drugim lijekovima. 4.6 Trudnoća i dojenje Podaci o ograničenom broju (nekoliko stotina) izloženih trudnoća ukazuju da ekstrakti purpurne rudbekije (Echinacea purpurea) nemaju štetnih učinaka na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Podaci vezani uz imuni sustav novorođenčeta nisu dostupni. Za sada nisu dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci. Za ekstrakt kadulje (Salvia officinalis) nije ustanovljena sigurnost tijekom trudnoće i dojenja. Nisu rađena neklinička ispitivanja reproduktivne toksičnosti. Kao mjera predostrožnosti i zbog nedostatnih podataka o mogućim štetnim učincima, ne preporučuje se primjena tijekom trudnoće i dojenja ukoliko to nije savjetovao liječnik. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Na temelju farmakodinamičkih svojstava, nije vjerojatno da A. Vogel Echinaforce sprej ima utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rad na strojevima. Nisu rađena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. 2
4.8 Nuspojave Učestalost nuspojava može biti: vrlo česta ( 1/10), česta ( 1/100, <1/10), manje česta ( 1/1000, <1/100), rijetka ( 1/10000, <1/1000), vrlo rijetka (<1/10000), uključujući pojedinačne slučajeve. Iz dostupnih podataka ne može se procijeniti učestalost nuspojava. U pojedinačnim slučajevima mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: Poremećaji imunološkog sustava alergijske reakcije na koži (npr. svrbež, osip) Stevens-Johnsonov sindrom angioedem Quinckeov edem anafilaktički šok Prijavljene su nuspojave koje nastaju zbog učinka na autoimune bolesti (encefalitis diseminata, eritema nodozum, imunotrombocitopenija, Evansov sindrom i Sjörgenov sindrom s poremećajem tubularne funkcije bubrega). Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Mogu se javiti bronhospazam s opstrukcijom i astma kao posljedice reakcije preosjetljivosti. Poremećaji krvi i limfnog sustava Nakon dugotrajne primjene (dulje od 8 tjedana) može se pojaviti leukopenija. Ako se jave nuspojave koje nisu gore navedene, treba potražiti savjet liječnika ili ljekarnika. 4.9 Predoziranje Iako nije prijavljen niti jedan slučaj predoziranja ovim lijekom, ovisno o unesenoj količini mogli bi se očekivati simptomi predoziranja alkoholom. Kod predoziranja uzimanjem velikih količina listova kadulje zabilježeni su osjećaj vrućine, tahikardija, vrtoglavica i epileptički oblik konvulzija (napadaja) nakon uzimanja više od 15 g listova kadulje (Salvia officinalis). 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: ATK šifra: RO2AX pripravci za grlo In vitro Antibakterijska aktivnost A. Vogel Echinaforce spreja istraživana je određivanjem inhibitornih i baktericidnih učinaka raznih normalnih i (fakultativno) patogenih mikroba na usnu šupljinu. Sprej inhibira rast i bio je baktericidan kao i 0,1% klorheksidin koji je služio kao pozitivna kontrola. Dalje, ispitivanja su pokazala da se A. Vogel Echinaforce sprej ponašao bolje od pojedinačnih tinktura purpurne rudbekije (Echinacea purpurea) ili kadulje (Salvia officinalis). Etanolni pripravci iz purpurne rudbekije (Echinacea purpurea) i kadulje (Salvia officinalis) pokazali su protuupalne, antibakterijske i antiviralne učinke. Za A. Vogel Echinaforce sprej pokazana je antiviralna i antibakterijska aktivnost. Echinaforce potencijalno regulira izričaj citokina kao što je TNF-α i djeluje kao imuno-modulator. Povećana proizvodnja upalnih citokina i kemokina je prigušena. Čini se da su alkilamidi u Echinaforci ključni igrači u procesu imune modulacije putem djelovanja na CB-2 receptore imunih stanica. Interakcija sa CB-2 3
receptorom potvrđena je tehnikama kompjuterskih modeliranja. Echinaforce nadalje pobuđuje fagocitni kapacitet u ljudskim granulocitima za 56 % u usporedbi s kontrolom. Antioksidativni učinci su bili povezani s Echinaforce: enzimi ciklooksigenaze su bili inhibirani za 44,7 +/- 15,3 %, a lipoksigenaze za 93 % +/- 7 %. Za purpurnu rudbekiju (Echinacea purpurea) bila je pokazana direktna i indirektna antivirusna aktivnost putem izlučivanja interferona. Ex vivo Leukociti izolirani u dobrovoljaca liječenih Echinaforce-om pokazali su moduliranu aktivnost. Izričaj citokina (IL-8 i TNF-α) bio je inhibiran tijekom ex vivo stimulacije s LPS. Klinička ispitivanja Dvostruko slijepa, nasumična klinička ispitivanja istraživala su neinferiornost A. Vogel Echinaforce spreja prema klorheksidin/lidokain spreju u 154 bolesnika s akutnim bolnim grlom. Nakon tri dana liječenja, broj bolesnika koji je odgovorio (bolesnici sa smanjenjem simptoma bolnog grla od najmanje 50 % u usporedbi s temeljnom linijom) je bio isti u obje skupine čime se potvrdila neinferiornost. Oba liječenja su bila jednaka prema daljnjim sekundarnim parametrima učinkovitosti i oba su bila dobro tolerirana. 5.2 Farmakokinetička svojstva Nasumično, otvoreno ispitivanje bioraspoloživosti jedne doze i farmakokinetike provedeno je s A. Vogel Echinaforce sprejem u osam dobrovoljaca. Osobe koje su sudjelovale primile su dnevnu dozu od 4,4 ml (10 jednostrukih doza od 0,44 ml) spreja i uzeti su uzorci krvi nakon 15, 30 i 60 minuta te 1,5 i 3 sata. Vršna koncentracija dodeka-2e, 4E, 8Z, 10E/Z-tetraeonik izobulatimidne kiseline, mikstura izomernih alkilamida iz miksturne tinkture Echinaforcea sadržanih u A. Vogel Echinaforce spreju, pojavila se nakon 0,91 sati sa srednjom vrijednosti od 0,23 ng/ml plazme. Ovi podaci pokazuju da su farmakološki djelatne sastavne tvari u Echinaforce bioraspoložive. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Korišten u klinički relevantnim koncentracijama, A. Vogel Echinaforce sprej ne inhibira P450 enzime i ne utječe na g-glikoproteine. Purpurna rudbekija (Echinacea purpurea) nije bila toksična u ispitivanjima toksičnosti jednokratne doze (glodavci), višekratnih doza (glodavci) i ispitivanjima genotoksičnosti/karcinogenosti. Primijećeni su učinci u nekliničkim ispitivanjima kadulje (Salvia officinalis) samo kod izlaganja za koje se smatra da su dostatna u maksimalnom izlaganju u ljudi što pokazuje malu važnost kod kliničke uporabe. Postoje izvještaji da je tujon neurotoksičan. Dnevni unos α-tujona u količinama od 1,5 mg (0,15 mg po jednoj dozi za odrasle A. Vogel Echinaforce spreja). Taj unos je oko 200 puta niži od NOELa dobivenih iz 6- tjednog ispitivanja na štakorima. Nisu otkriveni mutageni učinci A. Vogel Echinaforce kapi u Ames testu (s ili bez metaboličke aktivacije). Nisu rađena ispitivanja reproduktivne toksičnosti. 6. FARMACEUTSKI PODACI 4
6.1 Popis pomoćnih tvari Saharoza laurinat Sojin lecitin Etanol 96 % V/V Eterično ulje paprene metvice Sorbitol, tekući, nekristalizirajući 6.2 Inkompatibilnosti Ne primjenjuje se. 6.3 Rok valjanosti 30 mjeseci, bez posebnih uvjeta čuvanja. Nakon prvog otvaranja: 2 mjeseca. 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uvjete čuvanja. 6.5 Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 30 ml otopine u smeđoj staklenoj bočici s pumpicom raspršivača i nastavak za raspršivanje, u kutiji. 6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Salveo d.o.o. Zavrtnica 17 10000 Zagreb Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/09-01/478 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/ DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 10.05.2012./- 10. DATUM IZRADE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA / 5