Rapid TSH. 30 minute Procedure. For use on IMMULITE 2000 systems

Rapid TSH 30 minute Procedure For use on IMMULITE 2000 systems

IMMULITE 2000 Rapid TSH English Intended Use: For in vitro diagnostic use with the IMMULITE 2000 Systems Analyzers for the quantitative measurement of thyrotropin (TSH) in serum, as an aid in the clinical assessment of thyroid status. Catalog Numbers: L2KRT2 (200 tests) L2KRT6 (600 tests) Test Code: RTH Color: Dark Green Summary and Explanation Thyroid stimulating hormone (thyrotropin, TSH) is a pituitary hormone which, through its action on the thyroid gland, plays a major role in maintaining normal circulating levels of the iodothyronines, T4 and T3. TSH is controlled by negative feedback from circulating T4 and T3, and by the hypothalamic hormone TRH (thyrotropin releasing hormone). In primary hypothyroidism, where there is impaired production of thyroid hormones, the TSH level is typically highly elevated. In secondary or tertiary hypothyroidism, on the other hand, where thyroid hormone production is low as a consequence of pituitary or hypothalamic lesions, the TSH level is usually low. In hyperthyroidism, the TSH level is typically suppressed to subnormal levels. Less often, this condition may result from hyperstimulation of the thyroid, due to hypothalamic or pituitary lesions, in which case the TSH level is usually increased. Measurement of circulating TSH has been used as a primary test for differential diagnosis of hypothyroidism 21 and as an aid in monitoring the adequacy of thyroid hormone replacement therapy. 20 Research studies have found that the apparently healthy patients with TSH > 2.0 µiu/ml have increased risk to develop thyroid diseases in the next 20 years. It has been suggested that it is likely that the upper limit of the serum TSH euthyroid reference range will be reduced to 2.5 µiu/ml because > 95% of rigorously screened normal euthyroid volunteers have serum TSH values between 0.4 and 2.5 µiu/ml. 22 Principle of the Procedure IMMULITE 2000 Rapid TSH is a solid-phase, chemiluminescent immunometric assay. Incubation Cycles: 1 30 minutes Specimen Collection The use of an ultracentrifuge is recommended to clear lipemic samples. Hemolyzed samples may indicate mistreatment of a specimen before receipt by the laboratory; hence the results should be interpreted with caution. EDTA plasma should not be used as a sample type. Centrifuging serum samples before a complete clot forms may result in the presence of fibrin. To prevent erroneous results due to the presence of fibrin, ensure that complete clot formation has taken place prior to centrifugation of samples. Some samples, particularly those from patients receiving anticoagulant therapy, may require increased clotting time. Blood collection tubes from different manufacturers may yield differing values, depending on materials and additives, including gel or physical barriers, clot activators and/or anticoagulants. IMMULITE 2000 Rapid TSH has not been tested with all possible variations of tube types. Consult the section on Alternate Sample Types for details on tubes that have been tested. Volume Required: 75 µl serum Storage: 5 days at 2 8 C, or 1 month at 20 C. 20 2 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Warnings and Precautions For in vitro diagnostic use. CAUTION! POTENTIAL BIOHAZARD Contains human source material. Each donation of human blood or blood component was tested by FDA-approved methods for the presence of antibodies to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and type 2 (HIV-2) as well as for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and antibody to hepatitis C virus (HCV). The test results were negative (not repeatedly reactive). No test offers complete assurance that these or other infectious agents are absent; this material should be handled using good laboratory practices and universal precautions. 23-25 CAUTION: This device contains material of animal origin and should be handled as a potential carrier and transmitter of disease. H412 P273, P501 Harmful to aquatic life with long lasting effects. Avoid release to the environment. Dispose of contents and container in accordance with all local, regional, and national regulations. Contains: 2-methyl-2Hisothiazol-3-one; RTH Adjustors Reagents: Store at 2 8 C. Dispose of in accordance with applicable laws. Follow universal precautions, and handle all components as if capable of transmitting infectious agents. Source materials derived from human blood were tested and found nonreactive for syphilis; for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis B surface antigen; and for antibodies to hepatitis C. Sodium azide, at concentrations less than 0.1 g/dl, has been added as a preservative. On disposal, flush with large volumes of water to prevent the buildup of potentially explosive metal azides in lead and copper plumbing. Chemiluminescent Substrate: Avoid contamination and exposure to direct sunlight. (See insert.) Water: Use distilled or deionized water. Materials Supplied Components are a matched set. Labels on the inside box are needed for the assay. Rapid TSH Bead Pack (L2RT12) With barcode. 200 beads, coated with monoclonal murine anti-tsh. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KRT2: 1 pack L2KRT6: 3 packs Rapid TSH Reagent Wedge (L2RTA2) With barcode. 21 ml alkaline phosphatase (bovine calf intestine) conjugated to polyclonal goat anti-tsh in buffer, with preservative, dispensed equally into chambers A and B. Stable at 2 8 C until expiration date. L2KRT2: 1 wedge L2KRT6: 3 wedges Before use, tear off the top of the label at the perforations, without damaging the barcode. Remove the foil seal from the top of wedge; snap the sliding cover down into the ramps on the reagent lid. Rapid TSH Adjustors (LRTL, LRTH) Two vials (Low and High) of lyophilized human TSH in a serum/buffer matrix. Reconstitute each vial with 4.0 ml distilled or deionized water. Let stand for 30 minutes, then mix by gentle swirling or inversion. Stable at 2 8 C for 30 days, after reconstitution, or for 6 months (aliquotted) at 20 C. L2KRT2: 1 set L2KRT6: 2 sets Before making an adjustment, place the appropriate Aliquot Labels (supplied with the kit) on test tubes so that the barcodes can be read by the on-board reader. Kit Components Supplied Separately TSH Sample Diluent (L2TSZ) For the on-board dilution of patient samples. 25 ml of concentrated (ready-to-use) TSH-free serum/buffer matrix. Storage: 30 days (after opening) at 2 8 C or 6 months (aliquotted) at 20 C. Barcode labels are provided for use with the diluent. Before use, place an appropriate label on a 16 100 mm test tube, so that the barcodes can be read by the on-board reader. L2TSZ: 3 labels IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 3

L2SUBM: Chemiluminescent Substrate L2PWSM: Probe Wash L2KPM: Probe Cleaning Kit LRXT: Reaction Tubes (disposable) L2ZT: 250 Sample Diluent Test Tubes (16 100 mm) L2ZC: 250 Sample Diluent Tube Caps Also Required Distilled or deionized water; test tubes; controls Assay Procedure Note that for optimal performance, it is important to perform all routine maintenance procedures as defined in the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual. See the IMMULITE 2000 Systems Operator's Manual for preparation, setup, dilutions, adjustment, assay and quality control procedures. Recommended Adjustment Interval: 4 weeks Quality Control Samples: Follow government regulations or accreditation requirements for quality control frequency. Use controls or serum pools with at least two levels (low and high) of TSH. Siemens Healthcare Diagnostics recommends the use of commercially available quality control materials with at least 2 levels (low and high). A satisfactory level of performance is achieved when the analyte values obtained are within the Acceptable Control Range for the system, or within an established range determined by an appropriate internal laboratory quality control scheme. Expected Values Based on its relationship to IMMULITE Rapid TSH (see Method Comparison), the assay can be expected to have essentially the same reference ranges. Euthyroid: 0.4 4 µiu/ml Hyperthyroid: < 0.01 µiu/ml In a study of 15 untreated hyperthyroid patients with the IMMULITE Rapid TSH procedure, the TSH values were below the 0.01 µiu/ml detection limit of the assay. TSH values between 0.01 µiu/ml and 0.4 µiu/ml should be further evaluated as they may indicate borderline hyperthyroidism, or may be due to severe nonthyroidal illness or acute drug therapy. 21 Hypothyroid: In a study of 17 untreated hypothyroid patients with abnormal free T4 levels, TSH values by the IMMULITE Third Generation TSH kit ranged from 7.1 to over 75 µiu/ml, with a median of 69 µiu/ml. It should be remembered that hyperthyroidism and hypothyroidism are graded conditions. This implies that not all patients in these disease categories can be expected to have TSH levels far outside the euthyroid range. On the other hand, TSH levels exit the euthyroid reference range in the very early phases of developing thyroid disease, while the patient's disease is still subclinical and thyroid hormone levels remain within their euthyroid reference ranges. 18 Consider these limits as guidelines only. Each laboratory should establish its own reference ranges. Limitations Not intended to accommodate neonatal blood spots for newborn screening. As with any immuno-recognition measurement of a peptide, extremely rare genetic variants may exhibit varying degrees of detection. Heterophilic antibodies in human serum can react with the immunoglobulins included in the assay components causing interference with in vitro immunoassays. [See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: 27-33.] Samples from patients routinely exposed to animals or animal serum products can demonstrate this type of interference potentially causing an anomalous result. These reagents have been formulated to minimize the risk of interference; however, potential interactions between rare sera and test components can occur. For diagnostic purposes, the results obtained from this assay should always be used in combination with the clinical examination, patient medical history, and other findings. 4 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Performance Data See Tables and Graphs for data representative of the assay's performance. Results are expressed in µiu/ml. (Unless otherwise noted, all were generated on serum samples collected in tubes without gel barriers or clot-promoting additives.) Calibration Range: Up to 75 µiu/ml (WHO 2nd IRP 80/558) Analytical Sensitivity: 0.01 µiu/ml High-Dose Hook Effect: None up to 7200 µiu/ml Precision: Samples were assayed in quadruplicate, one run per day (alternating between morning and afternoon shifts), for a total of at least 20 runs per sample. (See Precision table.) Linearity: Samples were assayed under various dilutions. (See Linearity table for representative data.) Recovery: Samples spiked 1 to 19 with three TSH solutions (0.30, 4.8 and 20 µiu/ml) were assayed. (See Recovery table for representative data.) Specificity: The antibody is highly specific for TSH. (See Specificity table.) Bilirubin: Presence of bilirubin in concentrations up to 200 mg/l has no effect on results, within the precision of the assay. Hemolysis: Presence of hemoglobin in concentrations up to 381 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Lipemia: Presence of triglycerides in concentrations up to 3000 mg/dl has no effect on results, within the precision of the assay. Alternate Sample Type: To assess the effect of alternate sample types, blood was collected from 19 volunteers into plain, heparinized, EDTA and Becton Dickinson SST vacutainer tubes. Equal volumes of the matched samples were spiked with various concentrations of TSH, to obtain values throughout the calibration range of the assay, and then assayed by the IMMULITE 2000 Rapid TSH procedure. (Heparin) = 0.962 (Serum) + 0.310 µiu/ml r = 0.986 (EDTA) = 0.778 (Serum) 0.125 µiu/ml r = 0.994 (SST) = 0.993 (Plain Tubes) + 0.090 µiu/ml r = 0.999 Means: 14 µiu/ml (Serum) 13 µiu/ml (Heparin) 11 µiu/ml (EDTA) 14 µiu/ml (SST) Method Comparison: The assay was compared to IMMULITE Rapid TSH on 130 samples. (Concentration range: approximately 0.3 to 60 µiu/ml. See Method Comparison 1 graph.) By linear regression: (IML 2000) = 0.96 (IML) + 0.03 µiu/ml r = 0.997 Means: 9.48 µiu/ml (IMMULITE 2000) 9.85 µiu/ml (IMMULITE) Linear regression analysis of the 96 data pairs (out of 130) with results by both methods below 4 µiu/ml (see Method Comparison 2 graph) yielded the following statistics: (IML 2000) = 0.94 (IML) + 0.05 µiu/ml r = 0.977 Means: 1.10 µiu/ml (IMMULITE 2000) 1.12 µiu/ml (IMMULITE) References 1) Bayer M, et al. Clinical experience with sensitive thyrotropin measurements: diagnostic and therapeutic implications. J Nuclear Med 1985; 36:1248-56. 2) Burger HG, Patel TC. Thyrotrophin releasing hormone TSH. Clinics Endocrinol Metab 1977 March; 6(1):83-100. 3) Chen I-W, Heminger L. Thyroid-stimulating hormone. In: Clinical chemistry. L.A. Kaplan, A.J. Pesce, edd. St Louis: C.V. Mosby, 1984; 1160-64. 4) Durham AP. The upper limit of normal for thyrotropin is 3 or 4 milli-int. units/l. Clin Chem 1985; 31:296-98. 5) Fisher DA, Klein AH. Thyroid development and disorders of thyroid function in the newborn. N Eng J Med 1981; 304:702-12. 6) Fraser CG, Browning MCK. Measuring serum thyrotropin. Lancet 1985; i:816-17. 7) Jackson IMD. Thyrotropinreleasing hormone. N Eng J Med 1982; 306:145-55. 8) Lindstedt G, et al. Thyroid function evaluation in the mid 80s. Scand J Clin Lab Invest 1984; 44:465-70. 9) Babson, AL. The IMMULITE 2000 Automated Immunoassay System. J Clin Immunoassay 1991; 14:83-88. 10) Ridgway EC, et al. Thyrotropin. In: Rothfeld B, ed. Nuclear medicine in vitro. Philadelphia: IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 5

J.B. Lippincott, 1974; 205-19. 11) Ridgway EC, et al. Peripheral responses to thyroid hormone before and after L-thyroxine therapy in patients with subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metabol 1981; 53:1238-42. 12) Tsay J-Y, Chen I-W, et al. A statistical method for determining normal ranges from laboratory data including values below the minimum detectable value. Clin Chem 1979; 25:2011-14. 13) Walfish PG. The best way to screen for neonatal hypothyroidism. Diagnostic Medicine 1984 Feb; 7(2):67-75. 14) Weeke J. The influence of the circadian thyrotropin rhythm on the thyrotropin response to thyrotropin-releasing hormone in normal subjects. Scand J Clin Lab Invest 1974; 33:17-20. 15) Wehmann RE, et al. Suppression of thyrotropin in the low-thyroxine state of severe nonthyroidal illness. N Eng J Med 1985; 312:546-52. 16) Woodhead JS, Weeks I. Circulating thyrotrophin as an index of thyroid function. Ann Clin Biochem 1985; 22:455-59. 17) Spencer C, et al. Specificity of sensitive assays of thyrotropin (TSH) used to screen for thyroid disease in hospitalized patients. Clin Chem 1987; 33:1391-96. 18) Nicoloff JT, Spencer CA. The use and misuse of the sensitive thyrotropin assays. J Clin Endocrinol Metab 1990;71:553-8. 19) Klee GG, Hay ID. Assessment of sensitive tyrotropin assays for an expanded role in thyroid function testing: proposed criteria for analytic performance and clinical utility. J Clin Endocrinol Metab 1987;64(3):461-71. 20) Mandel SJ, Brent GA, Larsen PR. Levothyroxine therapy in patients with thyroid disease. Ann Intern Med 1993;119:492-502. 21) Burtis CA, Ashwood ER, editors. Tietz textbook of clinical chemistry. 2nd ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 1994. 22) Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers LM, Feldt-Rasmussen U, Henry JF, et al.; Guidelines Committee, National Academy of Clinical Biochemistry (NACB). Laboratory medicine practice guidelines (LMPG). Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease. Thyroid 2003 Jan;13(1):3-126. Also available at http://www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg_word. stm (accessed January 2005). 23) Centers for Disease Control. Update: Universal precautions for prevention of transmission of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and other bloodborne pathogens in healthcare settings. MMWR, 1988;37:377 82, 387 8. 24) Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Protection of Laboratory Workers From Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline - Third Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2005. NCCLS Document M29-A3. 25) Federal Occupational Safety and Health Administration, Bloodborne Pathogens Standard, 29 CFR 1910.1030. Technical Assistance For technical assistance, contact your National Distributor. www.siemens.com/diagnostics The Quality System of Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. is certified to ISO 13485:2003. Tables and Graphs Precision (µiu/ml) Within-Run 1 Total 2 Mean 3 SD 4 CV 5 SD CV 1 0.021 0.004 19.0% 0.005 23.8% 2 0.048 0.003 6.3% 0.005 10.4% 3 0.13 0.01 7.7% 0.016 12.3% 4 0.25 0.011 4.4% 0.248 9.9% 5 0.32 0.0122 3.8% 0.0162 5.1% 6 1.72 0.063 3.7% 0.092 5.3% 7 3.2 0.123 3.8% 0.16 5.0% 8 7.3 0.33 4.5% 0.38 5.2% 9 17.3 0.54 3.1% 0.66 3.8% 10 24.6 1.03 4.2% 1.29 5.2% 11 40 1.48 3.7% 1.93 4.8% 12 68 3.4 5.0% 3.9 5.7% Česky. 1 V rámci stanovení, 2 Celkem, 3 Střední hodnota, 4 Směrodatná odchylka, 5 Variační koeficient. Ελληνικά. 1 Κατά την ίδια περίοδο, 2 Συνολικά, 3 Μέσος όρος, 4 SD, 5 CV. Polski. 1 Powtarzalność, 2 Razem, 3 Średnie, 4 Odchylenie standardowe, 5 Współczynnik zmienności. 6 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Linearity (µiu/ml) Dilution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E 4 1 8 in 8 5 1.4 4 in 8 0.75 0.70 107% 2 in 8 0.40 0.35 114% 1 in 8 0.19 0.18 106% 2 8 in 8 2.2 4 in 8 1.1 1.1 100% 2 in 8 0.56 0.55 102% 1 in 8 0.28 0.28 100% 3 8 in 8 3.2 4 in 8 1.5 1.6 94% 2 in 8 0.75 0.80 94% 1 in 8 0.38 0.40 95% 4 8 in 8 16 4 in 8 8.6 8.0 108% 2 in 8 4.5 4.0 113% 1 in 8 2.2 2.0 110% 5 8 in 8 44 4 in 8 22 22 100% 2 in 8 12 11 109% 1 in 8 5.7 5.5 104% Česky. 1 Ředění, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 % Naměřená / Očekávaná, 5 8 v 8. Ελληνικά. 1 Αραίωση, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E, 5 8 στα 8. Polski. 1 Rozcieńczenie, 2 Stwierdzone(O), 3 Oczekiwane(E), 4 %O/E, 5 8 w 8. Specificity Compound 1 ng/ml Added 2 % Cross reactivity 3 FSH 100 ND LH 200 ND HCG 1000 ND ND: Not detectable 4 Česky. 1 Sloučenina, 2 Přidané množství, 3 % Zkřížená reaktivita, 4 ND: nezjistitelné. Ελληνικά. 1 Μείγμα, 2 Προστέθηκαν, 3 % ιασταυρ.αντίδραση, 4 ND: Μη ανιχνεύσιμη ποσότητα. Polski. 1 Składnik, 2 Wartość dodana, 3 % Reaktywności krzyżowej, 4 ND: Nieoznaczalne. Method Comparison 1 (IML 2000) = 0.96 (IML) + 0.03 µiu/ml r = 0.997 Method Comparison 2 (IML 2000) = 0.94 (IML) + 0.05 µiu/ml r = 0.977 English. Rapid TSH Česky. Rychlý TSH. Ελληνικά. Ταχεία TSH. Polski. TSH szybki. IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 7

Recovery (µiu/ml) Solution 1 Observed 2 Expected 3 %O/E 4 1 0.80 A 0.85 0.87 98% B 5.6 5.4 104% C 22 21 105% 2 2.1 A 2.4 2.3 104% B 6.8 7.0 97% C 23 22 105% 3 3.3 A 3.4 3.4 100% B 8.8 7.9 111% C 25 23 109% 4 10 A 9.8 9.8 100% B 15 14 107% C 33 30 110% 5 31 A 32 30 107% B 36 34 106% C 50 50 100% Česky. 1 Roztok, 2 Naměřená, 3 Očekávaná, 4 Naměřená / Očekávaná. Ελληνικά. 1 ιάλυμα, 2 Παρατηρούμενη (O), 3 Αναμενόμενη (E), 4 % O/E. Polski. 1 Roztwór, 2 Stwierdzone(O), 3 Oczekiwane(E ), 4 %O/E. Česky IMMULITE 2000 Rychlý TSH Použití : Pro in vitro diagnostické použití na analyzátorech IMMULITE 2000 ke kvantitativnímu stanovení koncentrace tyreotropinu (TSH) v séru, jakožto pomůcky při klinickém hodnocení stavu štítné žlázy. Katalogová čísla : L2KRT2 (200 stanovení) L2KRT6 (600 stanovení) Kód Metody : RTH Barva : Tmavě Zelená Shrnutí a Vysvětlení Hormon stimulující štítnou žlázu (tyreotropin, TSH) je hormonem hypofýzy, který prostřednictvím svého působení na štítnou žlázu hraje hlavní úlohu při udržování normální úrovně cirkulujících jodotyreoninů, T4 a T3. TSH je regulován negativní zpětnou vazbou cirkulujícími T4 a T3 a hypotalamickým hormonem TRH (thyrotropin releasing hormone). U primární hypotyreózy, kdy je narušená tvorba hormonů štítné žlázy, je množství TSH typicky velmi zvýšené. Na druhé straně, u sekundární nebo terciární hypotyreózy, kdy je tvorba hormonů štítné žlázy nízká z důvodu léze hypofýzy nebo hypotalamu, je koncentrace TSH obvykle nízká. U hypertyreózy je množství TSH typicky stlačené pod normální úroveň. Méně často může tento stav být výsledkem hyperstimulace štítné žlázy z důvodu léze hypotalamu nebo hypofýzy a tehdy je koncentrace TSH obyčejně zvýšená. Měření cirkulujícího TSH se používá jako primární test diferenciální diagnostiky hypotyreózy 21 a jako pomůcka při monitorování přiměřenosti substituční terapie hormonů štítné žlázy. 20 Výzkumné studie prokázaly, že je zvýšené riziko výskytu tyroidního onemocnění během příštích 20 let u evidentně zdravých jedinců s hladinou TSH > 2,0 µiu/ml. Je proto doporučeno snížit horní limit eutyroidního referenčního rozmezí na 2,5 µiu/ml, protože více než 95% pravidelně sledované skupiny normálních eutyroidních dobrovolníků mělo hodnoty TSH v rozmezí mezi 0,4 až 2,5 µiu/ml. 22 Princip Stanovení Stanovení Rychlý TSH na analyzátorech IMMULITE 2000 je chemiluminiscenční imunochemická reakce v pevné fázi. Inkubační Cykly : 1 30 minut Odebírání Vzorků K úpravě lipemických vzorků se doporučuje použití ultracentrifugy. Hemolyzované vzorky můžou být známkou nesprávného zacházení s preparátem ještě před přijetím do laboratoře ; proto by výsledky měly být interpretovány s obezřetností. EDTA plazmu nepoužívejte jako typ vzorku. 8 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Centrifugace vzorků séra ještě před úplným vysrážením může mít za následek přítomnost fibrinu. Chybným výsledkům způsobeným přítomností fibrinu lze zamezit úplným vysrážením vzorků před jejich centrifugací. Některé vzorky, zejména od pacientů podstupujících antikoagulační léčbu, může srážlivost vyžadovat více času. Použití zkumavek pro odběr krve od různých výrobců může poskytovat rozličné hodnoty v závislosti na materiálech a přísadách, včetně gelových nebo fyzických bariér, aktivátorů srážení a/nebo antikoagulačních činidel. Stanovení Rychlý TSH na analyzátorech IMMULITE 2000 nebylo testováno se všemi možnými varianty jednotlivých typů zkumavek. Informace o testovaných zkumavkách najdete v části o alternativních typech vzorků. Potřebný Objem Vzorku : 75 μl séra Skladování : 5 dní při teplotě 2 8 C nebo 1 měsíc při teplotě 20 C. 20 Upozornění a Bezpečnostní Opatření Pro in vitro diagnostické použití. POZOR! POTENCIÁLNÍ BIOHAZARD Obsahuje materiál lidského původu. Každé darování krve nebo jejích složek bylo testováno metodami schválenými FDA na přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a typu 2 (HIV-2) a také na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV). Výsledky testu byly negativní (opakovaně nereaktivní). Žádný test však není absolutní zárukou nepřítomnosti uvedených nebo jiných infekčních zárodků ; s materiálem proto zacházejte podle zásad správné laboratorní praxe a dbejte obecných bezpečnostních opatření. 23-25 UPOZORNĚNÍ : Souprava obsahuje material živočišného původu, se kterým je třeba zacházet jako s potenciálním nosičem a přenašečem nemocí. H412 P273, P501 Škodlivý pro vodní organismy, s dlouhodobými účinky. Zabraňte uvolnění do životního prostředí. Odstraňte obsah a obal v souladu se všemi místními, regionálními a národními předpisy. Obsahuje : 2-methyl-2Hisothiazol-3-jedna ; RTH Kalibrátory Reagencie : Skladujte při teplotě 2 8 C. Likvidujte v souladu s platnými předpisy. Řiďte se obecnými pravidly bezpečnosti práce a se všemi komponenty nakládejte, jako by byly potenciálně infekční. Zdrojové materiály získané z lidské krve byly testovány a shledány nereaktivní na syfilis, na protilátky proti HIV 1 a 2, na povrchový antigen hepatitidy typu B (HbsAg), a na protilátky proti hepatitidě typu C. Jako konzervační látka byl přidán azid sodný v koncentracích menších než 0,1 g/dl. Při likvidaci vypláchněte velkým množstvím vody, aby se zamezilo nahromadění potenciálně výbušných azidů kovů v olověném a měděném potrubí. Chemiluminiscenční Substrát : Vyvarujte se kontaminace a nevystavujte přímému slunečnímu světlu. (Viz připojený letáček.) Voda : Použijte destilovanou nebo deionizovanou vodu. Dodaný Materiál Komponenty představují ucelenou sadu. Pro stanovení jsou zapotřebí štítky na vnitřní krabici. Rychlý TSH Zásobník S Kuličkami (L2RT12) Opatřeno čárovým kódem. 200 kuliček potažených monoklonální myší protilátkou proti TSH. Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KRT2 : 1 balení L2KRT6 : 3 balení Rychlý TSH Reagencie (L2RTA2) Opatřeno čárovým kódem. 21 ml alkalické fosfatázy (z telecího střeva) konjugované s polyklonální kozí protilátkou proti TSH v pufru, s konzervačním prostředkem, rovnoměrně rozdělené do komor A a B. IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 9

Stabilní při teplotě 2 8 C do expirace. L2KRT2 : 1 nádobka L2KRT6 : 3 nádobky Před použitím utrhněte vršek štítku v perforovaném místě, ale nepoškoďte čárový kód. Z vrchu nádobky odstraňte uzavírací fólii ; posuvný uzávěr zaklapněte do ramp na víčku reagencie. Rychlý TSH Kalibrátory (LRTL, LRTH) Dvě ampulky s vysokou a nízkou koncentrací lyofilizovaného lidského TSH v sérovém/pufrovaném matrixu. Rekonstituujte každou ampulku přidáním 4,0 ml destilované nebo deionizované vody. Nechte stát 30 minut, pak míchejte mírným kroužením nebo překlápěním. Stabilní 30 dní po rekonstituci při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při teplotě 20 C. L2KRT2 : 1 sada L2KRT6 : 2 sady Před adjustací nalepte na testovací zkumavky příslušné alikvotní štítky (dodané se soupravou) tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. Materiál Dodávaný Zvlášť TSH Diluent Vzorků (L2TSZ) Pro automatické ředění koncentrovaných vzorků analyzátorem. 25 ml koncentrovaného (připraveného k použití) sérového/pufrovaného matrixu bez TSH. Skladování : 30 dní po otevření při teplotě 2 8 C nebo rozdělené na alikvotní části 6 měsíců při teplotě 20 C. Štítky s čárovými kódy jsou určeny pro diluent. Před použitím nalepte příslušný štítek na testovací zkumavku 16 100 mm tak, aby zabudovaný snímač mohl přečíst čárové kódy. L2TSZ : 3 štítky L2SUBM : Chemiluminiscenční substrát L2PWSM : Promývací roztok L2KPM : Čistící roztok na jehly LRXT : Reakční zkumavky (na jedno použití) L2ZT : 250 testovacích zkumavek na diluent vzorků (16 100 mm) L2ZC : 250 uzávěrů na testovací zkumavky na diluent vzorků Dále potřebujete Destilovanou nebo deionizovanou vodu ; testovací zkumavky, kontroly Postup Stanovení K dosažení optimálního výkonu je důležité provádět veškerou pravidelnou údržbu stanovenou v manuálu k analyzátorům IMMULITE 2000. V manuálu k analyzátorům IMMULITE 2000 najdete postupy : přípravy, nastavení, ředění, adjustace, stanovení vzorků a kontrol. Doporučený Interval Mezi Adjustacemi : 4 týdny Vzorky Ke Kontrole Kvality : Pokud jde o četnost kontroly kvality, je třeba řídit se platnými předpisy a akreditačními požadavky. Použijte kontroly nebo směsné vzorky s alespoň dvěmi koncentracemi (vysokou a nízkou) TSH. Společnost Siemens Healthcare Diagnostics doporučuje používat obchodně dostupné materiály kontroly kvality o přinejmenším dvou koncentracích vysoké a nízké. Vyhovující funkčnosti se dosahuje, pokud zjištěné hodnoty analytu leží uvnitř přijatelného kontrolního rozmezí analyzátoru nebo uvnitř rozmezí stanoveného příslušným interním systémem kontroly kvality dané laboratoře. Očekávané Hodnoty Na základě příbuznosti tohoto stanovení s testem Rychlý TSH na analyzátoru IMMULITE (viz Srovnání metody), je možné očekávat prakticky stejná referenční rozmezí. Eutyreóza : 0,4 4 µiu/ml Hypertyreóza : < 0,01 µiu/ml Studie 15 pacientů s neléčenou hypertyreózou provedená pomocí testu Rychlý TSH na analyzátoru IMMULITE poskytla hodnoty TSH pod hranicí zjistitelnosti 0,01 µiu/ml. Koncentraci TSH v rozmezí 0,01 µiu/ml a 0,4 µiu/ml je třeba dále zhodnotit, protože může znamenat hraniční hypertyreózu, nebo může být důsledkem závažného onemocnění jiného než je onemocnění štítné žlázy nebo důsledkem léčby nějakým preparátem. 21 10 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Hypotyreóza : Při zkoumání 17 pacientů s neléčenou hypotyreózou s abnormální koncentrací volného T4 se hodnoty TSH stanovené pomocí testu 3. generace TSH na analyzátoru IMMULITE pohybovaly od 7,1 až po více než 75 µiu/ml s mediánem 69 µiu/ml. Je třeba mít na paměti, že hyper a hypotyreóza jsou odstupňované stavy. Z toho vyplývá, že ne všichni pacienti s těmito chorobami budou mít koncentraci TSH zcela mimo eutyroidní rozmezí. Na druhé straně, koncentrace TSH opouští eutyroidní referenční rozmezí už v raných fázích rozvíjejícího se onemocnění štítné žlázy, ještě když je pacientovo onemocnění subklinické a hladiny hormonů štítné žlázy se pohybuje v rámci jejich eutyroidních referenčních rozmezí. 18 Uvedené hranice považujte pouze za orientační. Každá laboratoř by si měla stanovit svoje vlastní referenční rozmezí. Omezení Není určeno pro stanovení kapek krve v rámci screeningu novorozenců. Stejně jako u jiných měření imunologického rozpoznávání peptidů mohou velmi vzácné genetické variace vykazovat různé stupně detekce. Heterofilní protilátky v lidském séru můžou reagovat s imunoglobuliny obsaženými v komponentech soupravy a způsobit interference s in vitro imunologickým stanovením. [Viz Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all imunologickým stanovením. Clin Chem 1988:34:27-33.] Vzorky pacientů rutinně vystavené kontaktu se zvířaty nebo produkty zvířecího séra můžou vykázat tento typ interference a potenciálně způsobit anomální výsledky. Tyto reagencie byly vyvinuty tak, aby bylo riziko interference minimalizováno ; nicméně případné interakce mezi ojedinělými séry a komponenty testu se můžou vyskytnout. Pro diagnostické účely by se výsledky tohoto stanovení měly vždy používat v kombinaci s klinickými zkouškami, zdravotní historií pacienta a ostatními nálezy. Znaky Metody Reprezentativní výsledky stanovení najdete v části Tabulky a grafy. Výsledky se udávají v µiu/ml. (Pokud není uvedeno jinak, všechny výsledky byly získány na vzorcích séra odebraných do zkumavek bez gelových bariér nebo přísad podporujících srážlivost.) Kalibrační Rozsah : Do 75 µiu/ml (WHO 2nd IRP 80/558) Analytická Citlivost : 0,01 µiu/ml High-Dose Hook Effect : Do 7200 µiu/ml žádný Přesnost : Vzorky byly stanovovány čtyřmo, jeden test za den (střídavě na ranní a odpolední směně), celkem alespoň 20 testů na jeden vzorek. (Viz tabulka Precision.) Linearita : Stanovení vzorků bylo provedeno při rozličném ředění. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Linearity.) Zpětná Výtěžnost : Bylo provedeno stanovení vzorků séra s přídavkem tří roztoků TSH (0,30 ; 4,8 a 20 µiu/ml) v poměru 1 : 19. (Reprezentativní hodnoty najdete v tabulce Recovery.) Specificita : Protilátka je silně specifická vůči TSH. (Viz tabulka Specificity.) Bilirubin : Přítomnost bilirubinu v koncentracích do 200 mg/l nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Hemolýza : Přítomnost hemoglobinu v koncentracích do 381 mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Lipémie : Přítomnost triglyceridů v koncentracích do 3000 mg/dl nemá v rámci přesnosti stanovení žádný vliv na výsledky. Alternativní Typ Vzorku : K určení vlivu použití alternativních typů vzorku byla odebrána krev 19 dobrovolníkům do obyčejných, heparinizovaných, EDTA a Becton Dickinson SST vacutainer zkumavek. Do shodných objemů odpovídajících vzorků byl přidán TSH různých koncentrací, abychom získali hodnoty z celého kalibračního rozsahu stanovení. Vzorky byly následně stanovené testem Rychlý TSH na analyzátorech IMMULITE 2000. IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 11

(Heparin) = 0,962 (Sérum) + 0,310 µiu/ml r = 0,986 (EDTA) = 0,778 (Sérum) 0,125 µiu/ml r = 0,994 (SST) = 0,993 (obyčejné zkumavky) + 0,090 µiu/ml r = 0,999 Střední hodnoty : 14 µiu/ml (Sérum) 13 µiu/ml (Heparin) 11 µiu/ml (EDTA) 14 µiu/ml (SST) Srovnání Metody : Stanovení bylo porovnáno s testem Rychlý TSH na analyzátoru IMMULITE na 130 vzorcích. (Koncentrační rozsah: přibližně 0,3 až 60 µiu/ml. Viz graf Method Comparison 1.) Podle lineární regrese : (IML 2000) = 0,96 (IML) + 0,03 µiu/ml r = 0,997 Střední hodnoty : 9,48 µiu/ml (IMMULITE 2000) 9,85 µiu/ml (IMMULITE) Analýza 96 párů údajů (ze 130) pomocí lineární regrese, přičemž výsledky stanovené oběma metodami byly pod 4 µiu/ml (viz Method Comparison 2 ), poskytla následující údaje : (IML 2000) = 0,94 (IML) + 0,05 µiu/ml r = 0,977 Střední hodnoty : 1,10 µiu/ml (IMMULITE 2000) 1,12 µiu/ml (IMMULITE) Technická Podpora Pro technickou podporu kontaktujte vašeho národního distributora. www.siemens.com/diagnostics Systém kontroly jakosti společnosti Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. je certifikovaný podle ISO 13485:2003. Ελληνικά IMMULITE 2000 Ταχεία TSH Ενδεδειγμένη χρήση: Για in vitro διαγνωστική χρήση με τα συστήματα αναλυτών IMMULITE 2000 για τον ποσοτικό προσδιορισμό της θυρεοτροπίνης (TSH) στον ορό, ως βοήθημα στην κλινική αποτίμηση της κατάστασης του θυρεοειδούς Αριθμοί Καταλόγου: L2KRT2 (200 αναλύσεις) L2KRT6 (600 αναλύσεις) Κωδικός ανάλυσης: RTH Χρώμα: Σκούρο Πράσινο Περίληψη και Επεξήγηση Η θυρεοτροπίνη (TSH) είναι μια ορμόνη της υπόφυσης η οποία ενεργώντας στον θυρεοειδή αδένα παίζει σημαντικό ρόλο στην διατήρηση φυσιολογικών επιπέδων των κυκλοφορουσών ορμονών Τ3 και Τ4. Η TSH ελέγχεται από αρνητική ανάδραση από τις κυκλοφορούσες Τ3,Τ4 και από την ορμόνη του υποθαλάμου TRH (Ορμόνη αποδέσμευσης της TSH). Η TSH παρουσιάζει μικρό κιρκάδιο ρυθμό. Στον πρωτογενή υποθυρεοειδισμό, που εξασθενεί η παραγωγή των ορμονών του θυρεοειδούς, τα επίπεδα της TSH είναι υψηλά. Στον δευτερογενή ή τριτογενή υποθυρεοειδισμό από την άλλη, όπου η παραγωγή των ορμονών του θυρεοειδούς είναι χαμηλή ως αποτέλεσμα βλάβης της υπόφυσης ή του υποθαλάμου, τα επίπεδα της TSH είναι συνήθως χαμηλά. Στον υπερθυρεοειδισμό, τα επίπεδα της TSH είναι κατεσταλμένα σε χαμηλά επίπεδα. Λιγότερο συχνά, αυτή η κατάσταση μπορεί να προέρχεται από υπερδιέγερση του θυρεοειδούς εξαιτίας κάποιας βλάβης της υπόφυσης ή του υποθαλάμου, κατά την οποία η TSH εμφανίζεται αυξημένη. Η μέτρηση της κυκλοφορούσης TSH χρησιμοποιείται ως πρώτη τη τάξει εξέταση για την διαφορική διάγνωση του υποθυρεοειδισμού 21 και ως βοήθημα στον έλεγχο επάρκειας της θεραπείας με ορμονική αναπλήρωση. 20 Έρευνες έδειξαν ότι οι φαινομενικά υγιείς ασθενείς με τιμές TSH > 2,0 μiu/ml παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο να 12 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

αναπτύξουν θυρεοειδικές νόσους τα επόμενα 20 χρόνια. Έχει προταθεί ότι είναι πολύ πιθανό το άνω όριο του ευθυρεοειδικού εύρους του ορού TSH να μειώνεται στο 2,5 μiu/ml επειδή > 95% των αυστηρά εξεταζόμενων ευθυρεοειδικών εθελοντών να έχουν TSH τιμές ορού μεταξύ 0,4 και 2,5 μiu/ml. 22 Αρχή της διαδικασίας Η IMMULITE 2000 Ταχεία TSH είναι μια ξηρής φάσης, χημειοφωταυγής ανοσομετρική εξέταση. Κύκλοι Επώασης: 1 30 λεπτά Συλλογή δείγματος Συνιστάται η χρήση της υπερφυγοκέντρου για να καθαριστούν λιπιδαιμικά δείγματα. Αιμολυμένα δείγματα μπορεί να υποδηλώνουν κακή μεταχείριση του δείγματος πριν την παραλαβή του από το εργαστήριο και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Το EDTA πλάσμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως τύπος δείγματος. Η φυγοκέντρηση των δειγμάτων πριν την πλήρη πήξη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την παρουσία θρόμβων. Για να αποφευχθούν λανθασμένα αποτελέσματα εξαιτίας της παρουσίας θρόμβων, βεβαιωθείτε ότι πριν την φυγοκέντρηση το αίμα έπηξε πλήρως. Κάποια δείγματα, ιδιαιτέρως αυτά των ασθενών που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία, ίσως χρειάζονται εκτεταμένο χρόνο πήξης Οι σωλήνες συγκέντρωσης αίματος από διαφορετικές εταιρείες μπορεί να φέρουν διάφορες τιμές, ανάλογα με τα υλικά και τα συμπληρώματα, συμπεριλαμβανομένων των με τζελ ή φυσικών σωληναρίων, των ενεργοποιητών πήξεως και/ή των αντιπηκτικών. Η IMMULITE 2000 Ταχεία TSH δεν έχει δοκιμαστεί με όλους τους τύπους σωληναρίων. Συμβουλευτείτε την παράγραφο για τους εναλλακτικούς τύπους δειγμάτων για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα σωληνάρια που έχουν δοκιμαστεί. Απαιτούμενος όγκος: 75 µl ορός Φύλαξη: 5 μέρες στους 2 8 C, ή 1 μήνα στους 20 C. 20 Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Για διαγνωστική in vitro χρήση. ΠΡΟΣΟΧΗ! ΥΝΗΤΙΚΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΚΙΝ ΥΝΟΣ Περιέχει υλικό ανθρώπινης προέλευσης. Κάθε δωρεά ανθρώπινου αίματος ή συστατικού αίματος ελέγχθηκε με μεθόδους εγκεκριμένες από τον FDA για την ύπαρξη αντισωμάτων ενάντια στους ιούς της ανοσοανεπάρκειας του ανθρώπου τύπου 1 (HIV-1) και τύπου 2 (HIV-2), καθώς και για επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β (HBsAg) και για αντισώματα ενάντια στον ιό της ηπατίτιδας C (HCV). Τα αποτελέσματα των εξετάσεων ήταν αρνητικά (όχι επανειλημμένα αντιδραστικά). Επειδή καμία εξέταση δεν παρέχει πλήρη διασφάλιση για την απουσία αυτών ή άλλων μολυσματικών παραγόντων, ο χειρισμός αυτού του υλικού θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ορθές εργαστηριακές πρακτικές και γενικές προφυλάξεις. 23-25 ΠΡΟΣΟΧΗ: Η συσκευή αυτή περιέχει υλικό ζωικής προέλευσης και ο χειρισμός της πρέπει να γίνεται ως εάν επρόκειτο περί δυνητικού φορέα και παράγοντα μετάδοσης νόσου. H412 P273, P501 Επιβλαβές για τους υδρόβιους οργανισμούς, με μακροχρόνιες επιπτώσεις. Να αποφεύγεται η ελευθέρωση στο περιβάλλον. Απορρίψτε το περιεχόμενο και τον περιέκτη σε συμμόρφωση με όλους τους τοπικούς, περιφερειακούς και εθνικούς κανονισμούς. Περιέχει: 2-μεθυλ-2Hισοθειαζολ-3-όνη, Ρυθμιστές RTH Αντιδραστήρια : Αποθηκεύετε στους 2 8 C. Καταστρέψτε σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία. Ακολουθείτε τις κοινές οδηγίες και μεταχειρίζεστε όλα τα συστατικά σαν να ήταν φορείς λοιμωδών ασθενειών. Τα ανθρώπινου αίματος προέλευσης υλικά που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή αυτού του κιτ εξετάστηκαν για σύφιλη, για αντισώματα έναντι Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 και 2, για IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 13

ηπατίτιδας B αντιγόνο επιφανείας, και για αντισώματα ηπατίτιδας C και βρέθηκαν αρνητικά. Αζίδιο του Νατρίου έχει προστεθεί σε συγκέντρωση μικρότερη του 0,1 g/dl,σαν συντηρητικό. Κατά την απόθεση, ξεπλύνετε με πολύ νερό προκειμένου να εμποδίσετε την δημιουργία εκρηκτικών αζιδίων στους χάλκινους ή μολύβδινους σωλήνες αποχέτευσης. Υπόστρωμα χημειοφωταύγειας: εν πρέπει να εκτίθεται σε απευθείας ηλιακό φως και δεν πρέπει να μολυνθεί. Προσφύγετε στο εσώκλειστο για λεπτομέρειες. Νερό: Χρησιμοποιείτε απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό. Υλικά που διατίθενται Τα υλικά είναι μια ολοκληρωμένη ενότητα. Οι ετικέτες στο εσωτερικό του κουτιού είναι απαραίτητες για την ανάλυση. Ταχεία TSH σε συσκευασία σφαιριδίων (L2RT12) Με γραμμογράφηση. 200 σφαιρίδια καλυμμένα με μονοκλωνικά αντί-tsh αντισώματα ποντικού. Φυλάσσεται στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξεως που αναγράφεται στην συσκευασία. L2KRT2: 1 συσκευασία L2KRT6: 3 συσκευασίες Ταχείας TSH οχείο Αντιδραστηρίου (L2RTA2) Με γραμμογράφηση (barcode). 21 ml αλκαλικής φωσφατάσης (από βόειο έντερο) συνδεδεμένης σε πολυκλωνικό αντί-tsh αντίσωμα κατσίκας, σε ρυθμιστικό(με συντηρητικό) διανεμημένη ισότιμα στους θαλάμους Α και Β. Φυλάσσεται στους 2 8 C μέχρι την ημερομηνία λήξεως που αναγράφεται στην συσκευασία L2KRT2: 1 δοχείο L2KRT6: 3 δοχεία Πριν την χρήση, αφαιρέστε την διαφανή ταινία προσέχοντας να μην καταστραφεί το πλαστικό κάλυμμα ή η γραμμογράφηση. Αφαιρέστε (ξεκολλήστε) προσεκτικά το κάλυμμα από την επάνω επιφάνεια του δοχείου, και πιέστε το κάλυμμα κάτω προς τους κεκλιμένους οδηγούς-ράγες. Ταχείας TSH Ρυθμιστές (LRTL, LRTH) ύο φιαλίδια (Χαμηλό και Υψηλό) λυοφιλοποιημένης ανθρώπινης TSH σε μήτρα ορού/ρυθμιστή. Κάντε ανασύσταση κάθε φιαλιδίου με 4,0 ml δισαπεσταγμένο ή απιονισμένο νερό. Αφήστε για 30 λεπτά και ανακινήστε με απαλές κινήσεις ή με αναστροφή. Αποθηκεύονται στο ψυγείο: στους 2 8 C για 30 μέρες μετά την ανασύσταση ή για 6 μήνες (διαχωρισμένα) στους 20 C. L2KRT2: 1 σετ L2KRT6: 2 σετ Πριν κάνετε τη ρύθμιση, τοποθετείστε τις κατάλληλες ετικέτες (παρέχονται με το kit) στους δοκιμαστικούς σωλήνες, έτσι, ώστε τα barcodes να μπορούν να διαβαστούν από το κατάλληλο σύστημα. Συστατικά του Kit που προμηθεύονται ξεχωριστά Αραιωτικό δείγματος TSH (L2TSZ) Για την αραίωση επί του οργάνου των δειγμάτων με υψηλή συγκέντρωση. 25 ml συμπυκνωμένης έτοιμης προς χρήση μήτρας ορού/ ρυθμιστικού δίχως TSH. ιατηρείται για 30 μέρες (μετά το άνοιγμα) στους 2 8 C ή για 6 μήνες (διαχωρισμένο) στους 20 C. Χωριστές γραμμογραφημένες(με barcode) ετικέτες προμηθεύονται με το κιτ, για χρήση με το Αραιωτικό. Πριν την χρήση τοποθετείστε την κατάλληλη ετικέτα σε ένα σωληνάριο 16 100 mm, ούτως ώστε η ετικέτα να μπορεί να διαβαστεί από το κατάλληλο σύστημα ανάγνωσης των γραμμογραφήσεων (barcodes). L2TSZ: 3 ετικέτες L2SUBM: Χημειοφωταυγές υπόστρωμα L2PWSM: Έκπλυμα του ανιχνευτή L2KPM: Kit καθαρισμού του ανιχνευτή LRXT: Σωλήνες εξέτασης μιας χρήσης L2ZT: 250 δοκιμαστικοί σωλήνες για αραίωση του δείγματος (16 100 mm) L2ZC: 250 καπάκια για σωλήνες αραίωσης του δείγματος Χρειάζονται επίσης Απεσταγμένο ή απιονισμένο νερό, δείγματα ελέγχου, σωληνάρια 14 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

ιαδικασία της ανάλυσης Σημειώστε ότι για το βέλτιστο αποτέλεσμα, είναι σημαντικό να ακολουθηθούν όλες οι τυπικές διαδικασίες όπως ορίζονται στο εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2000. Βλέπε το εγχειρίδιο χρήστη συστημάτων IMMULITE 2000 για προετοιμασία, στήσιμο, αραιώσεις, ρυθμίσεις, ανάλυση και διαδικασίες ποιοτικού έλέγχου. Συνιστώμενος χρόνος μεταξύ των ρυθμίσεων: 4 εβδομάδες είγματα ελέγχου ποιότητας: Εφαρμόστε τους κρατικούς κανονισμούς ή τις απαιτήσεις πιστοποίησης για τη συχνότητα του ποιοτικού ελέγχου. Χρησιμοποιείτε δείγματα ελέγχου ποιότητας σε δύο τουλάχιστον επίπεδα(χαμηλό και υψηλό) συγκέντρωσης της TSH. Η Siemens Healthcare Diagnostics συνιστά τη χρήση εμπορικά διαθέσιμων υλικών ελέγχου ποιότητας με τουλάχιστον 2 επίπεδα (χαμηλό και υψηλό). Ένα ικανοποιητικό επίπεδο απόδοσης επιτυγχάνεται όταν οι τιμές που προκύπτουν βρίσκονται εντός του αποδεκτού εύρους των υλικών ελέγχου για τον αναλυτή ή εντός ενός καθορισμένου εύρους που καθορίστηκε με βάση ένα κατάλληλο πλαίσιο εσωτερικού εργαστηριακού ποιοτικού ελέγχου. Αναμενόμενες τιμές Βασιζόμενη στην σχέση με την IMMULITE Ταχεία TSH (βλ. Σύγκριση Μεθόδων), η εξέταση αναμένεται να έχει τις ίδιες τιμές αναφοράς: Ευθυρεοειδή άτομα: 0,4 4 µiu/ml Υπερθυρεοειδής: < 0,01 µiu/ml Σε μια μελέτη 15 ασθενών με υπερθυρεοειδή που δεν έχει θεραπευτεί με την διαδικασία ανάλυσης IMMULITE Ταχεία TSH, τα επίπεδα της TSH ήταν κάτω από το 0,01 µiu/ml που αποτελεί το όριο ανίχνευσης της ανάλυσης. Τιμές μεταξύ 0,01 µiu/ml και 0,4 µiu/ml πρέπει να εκτιμηθούν περαιτέρω, καθότι μπορεί να δηλώνουν οριακό υπερθυρεοειδισμό, ή μπορεί να προέρχονται από οξεία ασθένεια όχι του θυρεοειδούς ή από έντονη θεραπεία με φάρμακα. 21 Υποθυρεοειδισμός: Μια μελέτη 17 ασθενών που πάσχουν από υποθυρεοειδισμό, δεν έχουν θεραπευτεί και παρουσιάζουν μη κανονικές τιμές ελεύθερης Τ4, έδειξε ότι οι τιμές της TSH όπως διαμορφώθηκαν από την ανάλυση με το κιτ IMMULITE Τρίτης γενιάς TSH είναι 7,1 εως > 75 µiu/ml, με ενδιάμεση τιμή 69 µiu/ml. Πρέπει να τονιστεί ότι ο υπερθυρεοειδισμός και ο υποθυρεοειδισμός είναι graded καταστάσεις. Αυτό σημαίνει ότι όλοι οι ασθενείς δεν αναμένεται να εμφανίσουν επίπεδα TSH εκτός του ευθυρεοειδικού εύρους. Από την άλλη, τα επίπεδαtsh εκτός του ευθυρεοειδικού εύρους διακυμαίνονται κατά την διάρκεια της πρώτης περιόδου ανάπτυξης της ασθένειας, ενώ η νόσος είναι ακόμη υποκλινική και τα επίπεδα των ορμονών του θυρεοειδή παραμένουν μέσα στο ευθυρεοειδικό εύρος αναφοράς. 18 Τα εργαστήρια πρέπει να θεωρούν αυτά στα όρια μόνο ως κατευθυντήριες γραμμές. Συνιστάται κάθε εργαστήριο να έχει τις δικές του τιμές αναφοράς. Περιορισμοί εν συνιστάται για χρήση σε νεογνικά δείγματα αίματος για παρακολούθηση (screening) νεογέννητων. Όπως ισχύει με οποιαδήποτε μέτρηση ανοσολογικής αναγνώρισης ενός πεπτιδίου, εξαιρετικά σπάνιες γενετικές παραλλαγές ενδέχεται να παρουσιάζουν διαφορετικούς βαθμούς ανίχνευσης. Τα ετεροφυλικά αντισώματα που περιέχονται στον ανθρώπινο ορό μπορεί να αντιδράσουν με τις ανοσοσφαιρίνες που περιλαμβάνονται στα συστατικά της εξέτασης έχοντας ως αποτέλεσμα την παρεμβολή τους στις ανοσομετρικές εξετάσεις in vitro. [Βλ. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988:34: 27-33.] είγματα από ανθρώπους που εκτίθενται συχνά σε ζώα ή σε προϊόντα ορού ζώων μπορεί να έχουν τέτοια παρεμβολή και ως εκ τούτου λανθασμένο αποτέλεσμα. Τα αντιδραστήρια σχεδιάστηκαν έτσι ώστε να ελαχιστοποιείται αυτός ο κίνδυνος; παρόλα αυτά ενδεχόμενες αλληλεπιδράσεις μεταξύ κάποιων IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 15

σπάνιων ορών και των συστατικών της εξέτασης μπορεί να συμβούν. Για διαγνωστικούς σκοπούς, τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης πρέπει πάντοτε να συνδυάζονται με την κλινική εξέταση, το ιστορικό του ασθενούς και άλλα ευρήματα. Απόδοση είτε παρακάτω τους πίνακες και τα γραφικά που αναπαριστούν την απόδοση της εξέτασης. Τα αποτελέσματα εκφράζονται σε µiu/ml. (Εκτός αν κάτι σημειώνεται διαφορετικά, όλα πραγματοποιήθηκαν σε δείγματα ορών που συλλέχθηκαν σε σωλήνες χωρίς παρεμποδιστές πηκτών ή προσθετικών που προκαλούν θρόμβους.) Εύρος καμπύλης: Μέχρι 75 µiu/ml (WHO 2nd IRP 80/558) Αναλυτική Ευαισθησία: 0,01 µiu/ml Επίδραση Φαινομένου Hook: εν εμφανίζεται μέχρι τις 7200 µiu/ml Ακρίβεια: Για 20 μέρες κάποια δείγματα εξετάστηκαν εις τετραπλούν, μια φορά ημερησίως (πρωί και βράδυ εναλλάξ, συνολικά 20 φορές για κάθε δείγμα. (Βλ. Πίνακα Precision.) Γραμμικότητα: Ελέγχθηκαν δείγματα με διάφορες αραιώσεις. (Βλ. Πίνακα Linearity για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ανάκτηση: Κάποια δείγματα εμπλουτίστηκαν με τρία διαλύματα TSH (0,3, 4,8 και 20 µiu/ml) και αναλύθηκαν. (Βλ. Πίνακα Recovery για αντιπροσωπευτικά δεδομένα.) Ειδικότητα: Το αντίσωμα είναι εξαιρετικά ειδικό για TSH. (Βλ. Πίνακα Specificity.) Χολερυθρίνη: Παρουσία χολερυθρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 200 mg/l δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Αιμόλυση: Παρουσία αιμοσφαιρίνης σε συγκεντρώσεις μέχρι 381 mg/dl δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Λιπιδαιμία: Παρουσία τριγλυκεριδίων σε συγκεντρώσεις μέχρι 3000 mg/dl δεν επιδρά στα αποτελέσματα της εξέτασης, μέσα στα όρια ακρίβειας της ανάλυσης. Εναλλακτικοί Τύποι είγματος: Για να εκτιμηθεί το αποτέλεσμα των εναλλακτικών τύπων δείγματος, συλλέχθηκε αίμα από 19 εθελοντές σε απλούς, ηπαρινισμένους, EDTA και Becton Dickinson SST δοκιμαστικούς (vacutainer) σωλήνες. Ίσες ποσότητες των αντίστοιχων δειγμάτων εμπλουτίστηκαν με διάφορες ποσότητες TSH, ώστε να ληφθούν τιμές καθόλο το εύρος καμπύλης της εξέτασης, και μετά εξετάστηκαν σύμφωνα με τη διαδικασία της IMMULITE 2000 Ταχεία TSH. (Ηπαρίνη) = 0,962 (Ορός) + 0,310 µiu/ml r = 0,986 (EDTA) = 0,778 (Ορός) 0,125 µiu/ml r = 0,994 (SST) = 0,993 (Απλοί σωλήνες) + 0,090 µiu/ml r = 0,999 Μέσοι όροι: 14 µiu/ml (Ορός) 13 µiu/ml (Ηπαρίνη) 11 µiu/ml (EDTA) 14 µiu/ml (SST) Σύγκριση της Μεθόδου: Η ανάλυση συγκρίθηκε με την ανάλυση IMMULITE Ταχεία TSH σε 130 δείγματα. (Εύρος συγκέντρωσης: περίπου 0,3 με 60 µiu/ml. Βλ. Method Comparison 1 γραφ.) Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης έδωσε τα ακόλουθα αποτελέσματα: (IML 2000) = 0,96 (IML) + 0,03 µiu/ml r = 0,997 Μέσοι όροι: 9,48 µiu/ml (IMMULITE 2000) 9,85 µiu/ml (IMMULITE) Η ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης των 96 ζευγών δεδομένων (από τα 130) με αποτελέσματα και από τις δύο μεθόδους κάτω από 4 µiu/ml (Βλ. Method Comparison 2 γραφ) έδωσε τα ακόλουθα στατιστικά δεδομένα: (IML 2000) = 0,94 (IML) + 0,05 µiu/ml r = 0,977 Μέσοι όροι: 1,10 µiu/ml (IMMULITE 2000) 1,12 µiu/ml (IMMULITE) Τεχνική Υποστήριξη Για τεχνική υποστήριξη αποταθείτε στον αντιπρόσωπο της χώρας σας. www.siemens.com/diagnostics Το Σύστημα Ποιότητας της Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. είναι επικυρωμένο με ISO 13485:2003. 16 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Polski IMMULITE 2000 TSH szybki Przeznaczenie: Test diagnostyczny in vitro dla analizatorów systemów IMMULITE 2000 do ilościowego oznaczenia poziomu tyreotropiny (hormon tyreotropowy, TSH) w surowicy, przydatny w ocenie klinicznej stanu tarczycy. Numery katalogowe: L2KRT2 (200 testów) L2KRT6 (600 testów) Kod testu: RTH Kolor: Ciemno zielony Wprowadzenie Hormon stymulujący gruczoł tarczycy (tyreotropina, TSH) jest hormonem przysadkowym, który oprócz wpływu na tarczycę pełni także główną rolę w utrzymaniu prawidłowego poziomu jodotyronin - T4 i T3. Krążące T4 i T3 na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego, a także podwzgórzowy hormon TRH (hormon uwalniający tyreotropinę) regulują stężenie TSH we krwi. W pierwotnej niedoczynności tarczycy, kiedy dochodzi do upośledzenia produkcji hormonów tarczycy poziom TSH jest typowo wysoki. Natomiast w drugo- lub trzeciorzędowej niedoczynności, gdzie hormony tarczycy są obniżone na skutek uszkodzenia przysadki lub podwzgórza, stężenie TSH jest niskie. Przy nadczynności tarczycy TSH jest zazwyczaj poniżej normy. Natomiast rzadziej w przypadku nadczynności tarczycy dochodzi do wzrostu poziomu TSH, jako wyniku nadmiernej stymulacji tarczycy na skutek upośledzenia funkcji przysadki lub podwzgórza. Oznaczenie TSH jest stosowane jako główny test diagnostyki różnicowej niedoczynności 21 tarczycy oraz jako pomoc przy monitorowaniu odpowiedzi tarczycy na hormonalną terapię zastępczą. 20 Badania naukowe pokazały, że pozornie zdrowi pacjenci z TSH > 2,0 µiu/ml, wykazują zwiększone ryzyko rozwinięcia się chorób tarczycy w ciągu następnych 20 lat. Zasadnym wydaje się, więc obniżenie górnej granicy zakresu poziomu TSH w surowicy pacjentów z prawidłową czynnością tarczycy do 2,5 µiu/ml, ponieważ > 95% zdrowych pacjentów posiada TSH w zakresie od 0,4 do 2,5 µiu/ml. 22 Zasada testu IMMULITE 2000 TSH szybki, to immunoenzymatyczny, chemiluminescencyjny, test kanapkowy fazy stałej. Czas inkubacji: 1 30 minut Preparatyka próbek Zalecane jest ultrawirowanie próbek lipemicznych. Hemoliza próbki może świadczyć o nieprawidłowym postępowaniu z próbką na etapie przedlaboratoryjnym. Fakt ten należy brać pod uwagę przy interpretacji wyników. Osocze EDTA nie powinno być brane pod uwagę jako materiał do oznaczenia. Odwirowanie próbki krwi przed zakończeniem wykrzepiania może spowodować, że w supernatancie pozostanie fibryna stanowiąca przyczynę fałszywych wyników. Przed przystąpieniem do wirowania należy mieć pewność, że skrzep jest ostatecznie uformowany. Niektóre próbki, a zwłaszcza pochodzące od osób poddanych leczeniu antykoagulantami, wymagają dłuższego czasu na wytworzenie skrzepu. Na wynik oznaczenia może wpływać rodzaj probówek do których pobierana jest krew. Istotne znaczenia mają: producent i tworzywo oraz obecność lub brak bariery żelowej lub innego środka ułatwiającego oddzielenie surowicy, obecność aktywatorów skrzepu oraz brak/obecność antykoagulantów. Wpływ wszystkich wymienionych czynników na wynik testu IMMULITE 2000 TSH szybki nie jest znany. Informacje o przetestowanych wariantach podano w akapicie Rodzaje pobieranego materiału. Wymagana objętość próbki: 75 μl surowicy Przechowywanie materiału: 5 dni w 2 8 C lub 1 miesiąc w 20 C. 20 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 17

Ostrzeżenia i warunki wstępne Test diagnostyczny in vitro. PRZESTROGA! POTENCJALNE ZAGROŻENIE BIOLOGICZNE Zawiera materiał pochodzenia ludzkiego. Każdą porcję ludzkiej krwi lub składnika krwi pochodzącą od dawców przetestowano metodami zaaprobowanymi przez FDA na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi nabytego niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i typu 2 (HIV-2), antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Wyniki tych badań były ujemne (nie wykazały powtarzalnej reaktywności). Jednak żadne badanie nie gwarantuje całkowitej pewności, że te lub inne czynniki chorobotwórcze nie są obecne w materiale; z tym materiałem należy postępować zgodnie z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej i stosować uniwersalne środki ostrożności. 23-25 PRZESTROGA: Materiał pochodzenia zwierzęcego. Postępować tak jak z materiałem potencjalnie zakaźnym. H412 P273, P501 Działa szkodliwie na organizmy wodne, powodując długotrwałe skutki. Unikać uwolnienia do środowiska. Pojemnik i zawartość usuwać zgodnie z wszystkimi lokalnymi, regionalnymi i krajowymi przepisami. Zawiera: 2-metylo-2Hizotiazolino-3-on; RTH - kalibratory zestawu Odczynniki: Przechowywać w temp. 2 8 C. Pozbywać się zgodnie z obowiązującymi przepisami. Zachowywać środki ostrożności konieczne przy pracy z materiałem potencjalnie zakaźnym. W materiałach izolowanych z krwi ludzkiej wykluczono obecność: reaktywności w kierunku syfilisu, przeciwciał anty-hiv 1 i HIV 2, HBsAg i przeciwciał anty-hcv. Niektóre składniki zestawu mogą zawierać azydek sodu w stężeniu mniejszym niż 0,1 g/dl, użyty jako konserwant. Wykorzystane odczynniki usuwać w dużej ilości wody, by zapobiec osadzaniu azydku sodu w rurach miedzianych lub ołowianych, co może doprowadzić do wytworzenia potencjalnie wybuchowych azydków tych metali. Substrat chemiluminescencyjny: Unikać zanieczyszczenia i chronić przed bezpośrednim światłem słonecznym (patrz ulotka). Woda: Dejonizowana lub destylowana. Elementy zestawu Elementy zestawu tworzą całość. Kody na wewnętrznym skrzydełku pudełka są niezbędne do wykonania oznaczenia. TSH szybki - pojemnik z kulkami (L2RT12) Oznakowany kodem kreskowym. 200 kulek opłaszczonych mysim przeciwciałem monoklonalnym anty-tsh. Stabilne w 2 8 C do daty ważności. L2KRT2: 1 pojemnik L2KRT6: 3 pojemniki TSH szybki - klin z odczynnikiem (L2RTA2) Oznakowany kodem kreskowym. 21 ml alkalicznej fosfatazy (izolowanej z jelita cieląt) sprzęgniętej z poliklonalnym kozim przeciwciałem anty-tsh w buforowanym roztworze z konserwantem, rozdzielonej po równo do komory A i B. Stabilny w temp. 2 8 C do daty ważności. L2KRT2: 1 klin L2KRT6: 3 kliny Nie uszkadzając kodu kreskowego klina zerwij taśmę zabezpieczającą w okresie transportu przesuwne zamknięcie komór z odczynnikiem. Usuń tymczasowe foliowe uszczelnienie komór i wsuń zamknięcie komór na prowadnice w pokrywie klina. TSH szybki - kalibratory zestawu (LRTL, LRTH) Dwie fiolki (kalibrator niski i wysoki) zawierające liofilizat ludzkiego TSH w matrycy buforowanej surowicy. Co najmniej 30 min. przed użyciem zawartość każdej fiolki rekonstytuować 4,0 ml wody destylowanej. Mieszać przez delikatne wytrząsanie i obracanie do momentu pełnego rozpuszczenia zawartości. 18 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Stabilne w temp. 2 8 C przez 30 dni (po rozpuszczeniu) lub 6 miesięcy w temp. 20 C (rozporcjowane). L2KRT2: 1 zestaw L2KRT6: 2 zestawy Przed przystąpieniem do kalibracji naklej na probówkach odpowiednie nalepki z kodem kreskowym (dostarczane z zestawem) rozpoznawane przez czytnik kodów kreskowych aparatu. Materiały dostarczane oddzielnie TSH - rozcieńczalnik próbek (L2TSZ) Do automatycznego rozcieńczania próbek. 25 ml skoncentrowanej, gotowej do użycia, buforowanej matrycy surowicy ludzkiej nie zawierającej TSH. Stabilny w temp. 2 8 C przez 30 dni (po otwarciu) lub 6 miesięcy w temp. 20 C (rozporcjowany). Rozcieńczalnik dostarczany jest z kodami kreskowymi. Przed użyciem umieścić nalepkę na probówce (16 100 mm), by umożliwić rozpoznanie jej przez czytnik kodów aparatu. L2TSZ: 3 nalepki L2SUBM: Substrat chemiluminescencyjny L2PWSM: Roztwór płuczący L2KPM: Zestaw czyszczący LRXT: Probówki reakcyjne (jednorazowe) L2ZT: 250 probówek na rozcieńczalnik próbek 16 100 mm L2ZC: 250 korków do probówek na rozcieńczalnik Ponadto niezbędne są woda destylowana lub dejonizowana, probówki i kontrole Procedura oznaczenia Przestrzeganie procedur dotyczących utrzymania aparatu, zawartych w Podręczniku operatora do obsługi systemów IMMULITE 2000 poprawia charakterystykę uzyskiwanych wyników. Procedury: przygotowania aparatu, ustawień aparatu, przygotowania i rozcieńczania próbek, rekalibracji, oznaczenia i kontroli jakości zgodnie z Podręcznikiem operatora do obsługi systemów IMMULITE 2000. Zalecany odstęp między rekalibracjami: 4 tygodnie Próbki kontrolne: Przestrzegać przepisów państwowych i wymogów kontrolnych w zakresie częstotliwości kontroli jakości. Stosować kontrole lub pule surowic, co najmniej o niskim i wysokim poziomie TSH. Siemens Healthcare Diagnostics zaleca stosowanie dostępnych w handlu próbek kontroli jakości o co najmniej 2 poziomach (niskim i wysokim). Uznaje się, że test przebiega prawidłowo, gdy uzyskane wartości analitu plasują się w przyjętym dla Kontroli zakresie dla danego analizatora lub w zakresie opracowanym w ramach wewnątrzlaboratoryjnego systemu zapewnienia jakości. Oczekiwane wartości Opierając się na pokrewieństwie z testem IMMULITE TSH szybki (patrz: Porównanie metod) oczekiwano zasadniczo tych samych zakresów referencyjnych dla obu testów. Tarczyca prawidłowa: 0,4 4 μiu/ml Nadczynność tarczycy: < 0,01 μiu/ml U 15 osób z nie leczoną nadczynnością tarczycy wszystkie wyniki IMMULITE TSH szybki plasowały się poniżej granicy wykrywalności testu, tj. 0,01 μiu/ml. Wartości TSH pomiędzy 0,01 μiu/ml i 0,4 μiu/ml powinny być weryfikowane dalej, gdyż mogą świadczyć o granicznej nadczynności tarczycy lub mogą być związane z innymi, ciężkimi chorobami nietarczycowymi lub ostrą farmakoterapią. 21 Niedoczynność tarczycy: U 17 pacjentów z nie leczoną niedoczynnością tarczycy i z patologicznymi poziomami wolnego T4, wartości TSH mierzone w IMMULITE TSH Trzeciej generacji wahały się od 7,1 μiu/ml do > 75 μiu/ml z medianą 69 μiu/ml. Należy pamiętać że nadczynność i niedoczynność tarczycy są zmianami stopniowymi. Co implikuje, że nie we wszystkich przypadkach poziom TSH musi drastycznie odbiegać od zakresu prawidłowego. Z drugiej strony, poziom TSH wykracza poza zakres wartości prawidłowych już we wczesnych fazach rozwiniętych chorób tarczycy, gdy IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 19

hormony T3 i T4 pozostają jeszcze w normie, a choroba ma przebieg subkliniczny. 18 Wartości te mają charakter orientacyjny. Każde laboratorium powinno opracować własne zakresy referencyjne. Ograniczenia Test IMMULITE TSH Trzeciej Generacji nie jest przystosowany do przesiewowych badań poziomu TSH u noworodków. Podobnie jak w przypadku dowolnego rozpoznawania immunologicznego peptydu, niezwykle rzadkie warianty genetyczne mogą wykazywać różne stopnie wykrywalności. Przeciwciała heterofilne obecne w surowicy ludzkiej mogą wchodzić w reakcję z immunoglobulinami będącymi reagentami testu immunologicznego, wpływając na przebieg oznaczenia in vitro. [Porównaj: Boscato L.M., Stuart M.C.: Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays Przeciwciała heterofilne problem wszystkich testów immunologicznych. Clin Chem 1988:34: 27-33]. Wpływ przeciwciał heterofilnych może ujawnić się w oznaczeniach wykonywanych w surowicy osób mających ciągły kontakt ze zwierzętami lub zwierzęcymi produktami krwiopochodnymi, stanowiąc potencjalną przyczynę błędnych wyników. W teście ryzyko interferencji przeciwciał heterofilnych zostało zminimalizowane przez odpowiedni dobór proporcji odczynników, tym niemniej interferencja taka może potencjalnie nastąpić w rzadkich przypadkach. Parametry testu Dane charakteryzujące test przedstawiono w tabelach i wykresach w oryginalnej wersji ulotki. Wyniki podano w μiu/ml. (O ile nie podano inaczej, wszystkie wyniki dotyczą surowicy, a próbki pobierano do probówek bez bariery żelowej i substancji przyspieszających krzepnięcie.) Zakres kalibracji: Do 75 μiu/ml (WHO 2 nd IRP 80/558) Czułość analityczna: 0,01 μiu/ml Efekt wysokiej dawki Hook Effect: Nie występuje do stężenia 7200 μiu/ml Precyzja: Próbki testowano przez okres 20 dni poczwórnie, jeden raz dziennie (naprzemiennie rano i po południu), co dało w sumie 20 serii dla każdej próbki. (Patrz tabela: Precision.) Liniowość: Oznaczano próbki poddane kolejnym rozcieńczeniom. (Porównaj: tabela Linearity.) Odzysk: Badano próbki wzbogacane w stosunku objętościowym 1 do 19 roztworami TSH o stężeniach, kolejno: 0,30; 4,8 i 20 μiu/ml. (Patrz tabela: Recovery.) Specyficzność: Przeciwciało jest wysoce specyficzne w stosunku do TSH. (Patrz tabela Specificity.) Bilirubina: Obecność bilirubiny w stężeniu do 200 mg/l nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Hemoliza: Obecność odwirowanych erytrocytów w ilości do 381 mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Lipemia: Obecność trójglicerydów w stężeniu do 3000 mg/dl nie wpływa na wynik w charakterystycznym dla testu zakresie precyzji. Rodzaje pobieranego materiału: Wpływ rodzaju próbki na oznaczenie określano w próbkach krwi pobieranych od 19 wolontariuszy do probówek zwykłych, heparynowych, z EDTA oraz probówek z barierą żelową SST, systemu próżniowego Becton Dickinson. Równe objętości próbek wzbogacono różnymi stężeniami TSH, tak aby pokryć cały zakres liniowości testu, a następnie oznaczano testem IMMULITE 2000 TSH szybki. (Heparyna) = 0,962 (Surowica) + 0,310 µiu/ml r = 0,986 (EDTA) = 0,778 (Surowica) 0,125 µiu/ml r = 0,994 (SST) = 0,993 (Pusta probów) + 0,090 µiu/ml r = 0,999 Średnie: 14 µiu/ml (Surowica) 13 µiu/ml (Heparyna) 11 µiu/ml (EDTA) 14 µiu/ml (SST) 20 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)

Porównanie metod: Wyniki porównywano z wynikami uzyskanymi przy zastosowaniu testu IMMULITE TSH szybki w grupie 130 próbek (zakres stężeń: od około 0,3 do 60 μiu/ml. Patrz wykres: Method Comparison 1.) Otrzymano następujące równanie regresji liniowej: (IML 2000) = 0,96 (IML) + 0,03 µiu/ml r = 0,997 Średnie: 9,48 µiu/ml (IMMULITE 2000) 9,85 µiu/ml (IMMULITE) Analiza regresji liniowej 96 par danych (z pośród 130) dla wyników poniżej 4 μiu/ml (w obydwu testach), (patrz wykres: Method Comparison 2 ) dostarczyła następujących danych statystycznych: (IML 2000) = 0,94 (IML) + 0,05 µiu/ml r = 0,977 Średnie: 1,10 µiu/ml (IMMULITE 2000) 1,12 µiu/ml (IMMULITE) Pomoc techniczna i konsultacje Krajowy Dystrybutor udziela wszechstronnej pomocy technicznej. www.siemens.com/diagnostics System Kontroli Jakości Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. posiada Certyfikat Jakości ISO 13485:2003. IMMULITE is a trademark of Siemens Healthcare Diagnostics. 2015 Siemens Healthcare Diagnostics. All rights reserved. Made in: UK Siemens Healthcare Diagnostics Products Ltd. Glyn Rhonwy, Llanberis, Gwynedd LL55 4EL United Kingdom 2015-06-17 PIEL2KRT 6 {16} Changes in this Edition: cc#eu22565: 1) Removed references to discontinued products. 2) Under Warnings and Precautions, added biohazard symbol and potential biohazard statement, caution statement, required GHS pictograms/signal words/hazard and precautionary codes and statements, offending chemicals and sources. 3) Under References, added citations from the potential biohazard statement. 4) Changed Origin: UK to Made in: UK. 5) Updated the manufacturer address to include Glyn Rhonwy. 6) In Understanding the Symbols, revised the symbol for catalog number, added a GHS pictogram for health hazard, and updated existing symbols with GHS pictograms and terminology for exclamation mark, corrosion, skull and crossbones, and environment. Understanding the Symbols Understanding the Symbols En English Vysvětlivky symbolů Επεξήγηση των συμβόλων Znaczenie symboli Cz Česky El Ελληνικά Pl Polski The following symbols may appear on the product labeling: / Na štítku výrobku mohou být uvedeny následující symboly: / Τα ακόλουθα σύμβολα ενδέχεται να εμφανίζονται στην επισήμανση του προϊόντος: / Na etykietach produktu mogą pojawiać się poniższe symbole: Symbol Definition En: In vitro diagnostic medical device Cz: Zdravotnický prostředek pro in vitro diagnostiku El: In vitro διαγνωστική ιατρική συσκευή Pl: Sprzęt do medycznej diagnostyki in vitro En: Catalog Number Cz: Katalogové číslo El: Αριθμός καταλόγου Pl: Numer katalogowy En: Manufacturer Cz: Výrobce El: Κατασκευαστής Pl: Producent En: Authorized Representative in the European Community Cz: Autorizované zastoupení v Evropské unii El: Εξουσιοδοτημένος αντιπρόσωπος στην Ευρωπαϊκή Κοινότητα Pl: Autoryzowany przedstawiciel w Unii Europejskiej IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17) 21

Symbol Definition En: CE Mark Cz: CE značka El: Σήμανση CE Pl: Znak CE En: CE Mark with identification number of notified body Cz: CE značka s identifikačním číslem notifikovaného orgánu El: Σήμανση CE με αριθμό αναγνώρισης του φορέα πιστοποίησης Pl: Znak CE z numerem identyfikacyjnym jednostki notyfikowanej En: Consult instructions for use Cz: Postupujte podle návodu k použití El: Συμβουλευτείτε τις οδηγίες λειτουργίας Pl: Zapoznać się z instrukcją użycia En: Caution! Potential Biohazard Cz: Pozor! Potenciální biohazard El: Πρoσοχή! υνητικός βιολογικός κίνδυνος Pl: Uwaga! Potencjalne zagrożenie biologiczne En: Temperature limitation (2 8 C) Cz: Teplotní rozsah (2 8 C) El: Περιορισμός θερμοκρασίας (2 8 C) Pl: Zakres temperatury (2 8 C) En: Upper limit of temperature ( -20 C) Cz: Horní teplotní limit ( -20 C) El: Ανώτερο όριο θερμοκρασίας ( -20 C) Pl: Górny zakres temperatury ( -20 C) En: Lower limit of temperature ( 2 C) Cz: Spodní teplotní limit ( 2 C) El: Κατώτερο όριο θερμοκρασίας ( 2 C) Pl: Dolny zakres temperatury ( 2 C) En: Do not freeze (> 0 C) Cz: Nezmrazovat (> 0 C) El: Μην καταψυχετε (> 0 C) Pl: Nie zamrażać (> 0 C) En: Do not reuse Cz: Pro jednorázové použití El: Μην κάνετε επαναληπτική χρήση Pl: Nie używać powtórnie LOT Symbol Definition En: Keep away from sunlight Cz: Chraňte před slunečním světlem El: ιατηρείτε μακριά από το ηλιακό φως Pl: Chronić przed światłem słonecznym En: Batch code Cz: Šarže El: Κωδικός παρτίδας Pl: Kod serii En: Contains sufficient for (n) tests Cz: Dostatečné množství pro (n) testů El: Περιεχόμενο επαρκές για (n) εξετάσεις Pl: Zawartość wystarczająca na (n) testów 2008-01 En: Date format (year-month) Cz: Formát data (rok-měsíc) El: Μορφή ημερομηνίας (έτος-μήνας) Pl: Zapis daty (rok-miesiąc) En: Use by Cz: Spotřebujte do El: Ημερομηνία λήξης Pl: Wykorzystać do En: Health Hazard Cz: Zdravotní riziko El: Κίνδυνος για την υγεία Pl: Zagrożenie dla zdrowia En: Exclamation Mark Cz: Vykřičník El: Θαυμαστικό Pl: Wykrzyknik En: Corrosion Cz: Koroze El: ιάβρωση Pl: Działanie żrące En: Skull and Crossbones Cz: Lebka se zkříženými hnáty El: Νεκροκεφαλή με διασταυρούμενα οστά Pl: Czaszka i skrzyżowane piszczele En: Environment Cz: Prostředí El: Περιβάλλον Pl: Środowisko 22 IMMULITE 2000 Rapid TSH (PIEL2KRT-6 {16}, 2015-06-17)