SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV LIJEKA Fluimukan Akut Limun 600 mg šumeće tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna šumeća tableta Fluimukan Akut Limun sadržava 600 mg acetilcisteina. Pomoćne tvari: jedna šumeća tableta sadrži 70 mg laktoze i 138,8 mg natrija (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK šumeća tableta Izgled: bijela, okrugla s razdjelnim urezom na jednoj strani. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Fluimukan Akut Limun je mukolitik koji se koristi u liječenju akutnih i kroničnih bolesti dišnog sustava s obilnom sekrecijom guste sluzi i otežanim iskašljavanjem. Lijek je indiciran za primjenu u odraslih i adolescenata starijih od 14 godina. 4.2. Doziranje i način primjene Ako drugačije nije propisano preporučuje se sljedeće doziranje Fluimukan Akut Limun šumećih tableta: Odrasli i adolescenti stariji od 14 godina Uobičajeno doziranje Fluimukan Akut Limun šumećih tableta je 1/2 tablete dva puta na dan ili 1 tableta jedanput na dan, odnosno ukupno 600 mg acetilcisteina na dan. U slučaju mukoviscidoze Za liječenje mukoviscidoze u djece i adolescenata mlađih od 14 godina dostupni su farmaceutski oblici s manjim sadržajem djelatne tvari. Način i trajanje primjene Tablete se uzimaju nakon jela, otopljene u čaši vode. Tablete se mogu prepoloviti. Napomena Tijekom liječenja treba piti dosta tekućine jer ona potpomaže sekretolitički učinak Fluimukan Akut Limun šumećih tableta. Dužina trajanja terapije ovisi o tipu i težini bolesti i o njoj treba odlučiti liječnik. Tablete Fluimukan Akut Limun 600 mg ne smiju se primjenjivati dulje od 4 5 dana, osim ako liječnik ne odredi drugačije. 1

U slučaju kroničnog bronhitisa i mukoviscidoze treba provesti dugotrajno liječenje (prevencija reinfekcije). 4.3 Kontraindikacije Fluimukan Akut Limun šumeće tablete ne smiju se davati djeci mlađoj od 14 godina zbog visoke koncentracije acetilcisteina. Fluimukan Akut Limun šumeće tablete ne smiju se davati osobama koje su preosjetljive na acetilcistein ili na bilo koju od pomoćnih tvari lijeka. 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Pri primjeni acetilcisteina vrlo rijetko su prijavljivane teške kožne reakcije poput Stevens- Johnsonova ili Lyellova sindroma. Ako se na koži ili sluznici pojave promjene, potrebno je prestati uzimati Fluimukan Akut Limun šumeće tablete i odmah se obratiti liječniku. Poseban oprez potreban je u bolesnika s bronhalnom astmom te ulkusom u anamnezi. Poseban oprez potreban je i u bolesnika s razvijenom intolerancijom na histamin. U ovih je bolesnika potrebno izbjegavati dugotrajnu primjenu Fluimukan Akut Limun šumećih tableta jer one mogu utjecati na metabolizam histamina i prouzročiti simptome intolerancije (npr. glavobolja, vazomotorni rinitis, svrbež). Jedna šumeća tableta Fluimukan Akut Limun sadržava 6,03 mmol (138,8 mg) natrija po jednoj dozi, što treba imati u vidu u bolesnika kojima je unos natrija ograničen. Jedna šumeća tableta Fluimukan Akut Limun sadržava 34,30 mg cink sulfat hidrata, što odgovara 12,5 mg cinka. Ovaj podatak treba uzeti u obzir u bolesnika koji uz Fluimukan Akut Limun uzimaju i druge lijekove ili dodatke prehrani koji sadrže cink. Šumeće tablete Fluimukan Akut Limun sadržavaju laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukozegalaktoze ne bi trebali uzimati Fluimukan Akut Limun šumeće tablete. Jedna šumeća tableta Fluimukan Akut Limun sadržava 0,01 ugljikohidratnih jedinica, što treba imati u vidu u bolesnika sa šećernom bolešću. Ako se nakon 4 5 dana primjene Fluimukan Akut Limun šumećih tableta zdravstveno stanje bolesnika ne poboljša ili se čak pogorša, liječnik mora odlučiti o nastavku liječenja. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Zbog oslabljenog refleksa kašlja, istodobna primjena Fluimukan Akut Limun šumećih tableta i antitusika može prouzročiti opasan zastoj sekreta. Istovremeno korištenje antitusika i Fluimukan Akut Limun šumećih tableta zahtijeva poseban oprez. Ne preporučuje se istodobna primjena Fluimukan Akut Limun šumećih tableta i antibiotika (tetraciklini, aminoglikozidi ili penicilini) jer se smanjuje učinak antibiotika. Između primjene navedenih lijekova i Fluimukana Akut Limun šumećih tableta mora proći najmanje dva sata. Navedeno se ne odnosi na cefiksim i lorakarbef. Ispitivanja su pokazala da acetilcistein može smanjiti antibakterijsko djelovanje aminoglikozida, fluorokinolona i eritromicina ili povećati djelovanje β-laktama na više bakterijskih sojeva. Ovo treba uzeti u obzir, jer čak i ako se učinkovitost antibiotika ne umanji, interakcijom acetilcisteina s 2

antibiotikom, umanjit će se djelovanje samog acetilcisteina. Ovo se posebno odnosi na β-laktamske antibiotike. Aktivni ugljen može ometati apsorpciju lijeka, pa iako su ovi podaci djelomično kontradiktorni, čini se da se 96% lijeka adsorbira na aktivni ugljen. Acetilcistein in vitro je smanjio intenzitet radikala i toksičnost klorogenične kiseline u različitim sojevima staničnih linija oralnih tumora. Acetilsalicilna kiselina može potencirati antihipertenzivni učinak lizinoprila. Povećan je vazodilatatorni učinak i inhibicijski učinak na agregaciju trombocita tijekom istovremene primjene gliceriltrinitrata i acetilcisteina. Klinički značaj toga nije potvrđen. 4.6. Trudnoća i dojenje Malo je kliničkih podataka o primjeni acetilcisteina u trudnica i dojilja. Eksperimentalna ispitivanja ne upućuju na izravne ili posredne štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene ). Nema podataka o izlučivanju acetilcisteina u majčino mlijeko. Acetilcistein se tijekom trudnoće i dojenja može primjenjivati samo, ako je prema mišljenju liječnika, očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Acetilcistein ne utječe na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili strojevima. 4.8. Nuspojave Procjena nuspojava temelji se na sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često ( 1/10) često ( 1/100 i < 1/10) manje često 1/1000 i < 1/100) rijetko ( 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000) Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: glavobolja, vrućica, alergijske reakcije (pruritus, urtikarija, egzantem, osip, bronhospazam, angioedem, tahikardija i hipotenzija) Vrlo rijetko: anafilaktička reakcija uključujući anafilaktički šok. Poremećaji uha i labirinta Manje često: tinitus Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Rijetko: dispneja, bronhospazam uglavnom u bolesnika s hiperaktivnim bronhalnim sustavom, praćen bronhalnom astmom. Poremećaji probavnog sustava Manje često: stomatitis, bolovi u trbuhu, proljev, povraćanje, žgaravica, mučnina Postoje vrlo rijetka izvješća o pojavi krvarenja uzrokovanih primjenom acetilcisteina, djelomično u sklopu reakcija preosjetljivosti. Različita ispitivanja potvrdila su da acetilcistein smanjuje agregaciju trombocita. Klinički značaj toga nije potvrđen. 3

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića 9 10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr e-mail: nuspojave@halmed.hr 4.9. Predoziranje Do danas nisu zabilježeni slučajevi toksičnog predoziranja kod oralne primjene acetilcisteina. U dobrovoljaca koji su tijekom 3 mjeseca uzimali 11,6 g acetilcisteina na dan nisu zapažene teške nuspojave. Nije bilo znakova intoksikacije pri oralnim dozama do 500 mg acetilcisteina/kg tjelesne mase. Simptomi predoziranja Potvrđeno je da se acetilcistein u dozama od 1200 mg dva puta na dan dobro podnosi. Pri ovim dozama nuspojave su neuobičajene, ali mogu uključivati mučninu, povraćanje, proljev, prolazni osip kože, crvenilo, epigastričnu bol i zatvor. U djece može doći do hipersekrecije. S obzirom na sadržaj cinka u pomoćnim tvarima lijeka (vidjeti dio 4.4 i 6.1) simptomi predoziranja cinkom mogu se javiti u bolesnika u slučaju uzimanja znatno veće količine lijeka od preporučene ili u slučaju uzimanja drugih lijekova ili dodataka prehrani koji sadrže cink. Simptomi predoziranja mogu uključivati bol i nelagodu u abdomenu, mučninu, povraćanje i proljev. Liječenje predoziranja Ako je potrebno, provodi se simptomatsko liječenje. Iskustva s intravenski primijenjenim acetilcisteinom pri liječenju trovanja paracetamolom, pokazuju korist kod najveće dnevne doze do 30 g. Acetilcistein u krajnje visokim koncentracijama može uzrokovati djelomično ireverzibilne anafilaktoidne reakcija, posebice pri brzom ubrizgavanju. Prijavljen je jedan slučaj fatalnog epileptičkog napada i edema mozga nakon masivnog intravenskog predoziranja. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina pripravci za liječenje kašlja i prehlade, mukolitici, ekspektoransi, acetilcistein ATK- oznaka: R05CB01 Acetilcistein je derivat aminokiseline cisteina. U dišnom sustavu acetilcistein djeluje sekretolitički i sekretomotorički. Razgrađuje disulfidne veze mukopolisaharidnih lanaca i ima depolimerizacijski učinak na lance DNK (u gnojnoj sluzi), zbog čega smanjuje viskoznost bronhalnog sekreta i omogućava njegovo lakše iskašljavanje. Drugi se mehanizam djelovanja acetilcisteina temelji na sposobnosti njegovih reaktivnih SH-skupina da vežu kemijske radikale i da ih detoksiciraju. 4

Acetilcistein se kao protuotrov koristi kod teškog otrovanja paracetamolom. Acetilcistein povećava sintezu glutationa u jetri, polipeptida, važnog za detoksikaciju štetnih tvari. Profilaktički učinak acetilcisteina na učestalost i težinu egzacerbacija bakterijskih infekcija primijećen je u bolesnika s kroničnim bronhitisom/mukoviscidozom. 5.2. Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Acetilcistein se iz probavnog sustava brzo i gotovo potpuno apsorbira. Raspodjela Oko 50% acetilcisteina se veže za bjelančevine plazme. Biodostupnost Zbog značajnog učinka prvog prolaska kroz jetru, biodostupnost oralno primijenjenog acetilcisteina je vrlo mala (oko 10 %). Poluvijek eliminacije acetilcisteina približno je 1 sat i uglavnom ovisi o brzini biotransformacije u jetri. Poremećaji funkcije jetre produljuju poluvijek eliminacije u plazmi do 8 sati. Najviša se razina u plazmi ljudi postiže nakon 1 3 sata, pri čemu je najviša razina u plazmi metabolita cisteina približno 2 mikromola/l. Metabolizam U jetri se acetilcistein metabolizira u cistein (aktivni metabolit), diacetilcistin, cistin i druge miješane disulfide. Acetilcistein i njegovi metaboliti prisutni su u tri različita oblika: mogu biti slobodni, vezani za bjelančevine labilnim disulfidnim vezama ili su ugrađeni u aminokiseline. Izlučivanje Acetilcistein se izlučuje gotovo isključivo bubrezima, i to u obliku neaktivnih metabolita (anorganski sulfati, diacetilcistin). Parenteralna primjena Farmakokinetska ispitivanja intravenski primijenjenog acetilcisteina pokazala su da je volumen raspodjele 0,47 l/kg (ukupni) ili 0,59 l/kg (smanjeni). Klirens plazme je 0,11 l/sat/kg (ukupni), odnosno 0,84 l/sat/kg (smanjeni). Poluvijek eliminacije nakon intravenske primjene je 30 40 minuta, a izlučivanje se odvija trofaznom kinetikom (alfa, beta i završna gama-faza). Acetilcistein prolazi kroz posteljicu i može se naći u krvi pupkovine. Nema dostupnih podataka o izlučivanju u majčino mlijeko. Nema podataka o prolasku acetilcisteina kroz krvno-moždanu barijeru u ljudi. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Akutna toksičnost U eksperimentalnim ispitivanjima akutna toksičnost acetilcisteina je mala. Za liječenje predoziranja vidjeti poglavlje 4.9. Predoziranje. Kronična toksičnost U ispitivanjima koja su trajala do jedne godine, na različitim životinjskim vrstama (štakori, psi), nisu primijećene patološke promjene. Kancerogenost, mutagenost Ne očekuju se mutageni učinak acetilcisteina. Rezultati ispitivanja mutagenog učinka acetilcisteina u bakterijama bili su negativni. Kancerogenost acetilcisteina nije ispitivana. 5

Reproduktivna toksičnost U embriotoksičnim ispitivanjima, koja su provedena na skotnim kunićima i štakorima tijekom perioda organogeneze, nisu nađene malformacije. Doze su bile 250, 500 i 1000 mg/kg u kunića te 500-1000 i 2000 mg/kg u štakora. Rezultati ispitivanja učinka oralno danog acetilcisteina na fertilnost i perinatalnu ili postnatalnu toksičnost bili su negativni. Rezultati tih ispitivanja pokazuju da acetilcistein nije oštetio funkcije gonada, niti štetno djelovao na fertilitet, porod, dojenje ili razvoj okoćene životinje U štakora, acetilcistein prolazi kroz posteljicu i nađen je u amnijskoj tekućini. Osam sati nakon oralne primjene 100 mg N-acetilcisteina/kg, razina metabolita L-cisteina u posteljici i u fetusu bila je veća od razine u plazmi majke. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Pomoćne tvari askorbatna kiselina citratna kiselina, bezvodna laktoza, bezvodna manitol natrijev citrat dihidrat natrijev hidrogenkarbonat saharinnatrij natrijev karbonat, bezvodni natrijev ciklamat cinkov sulfat hidrat aroma limuna BB. Upozorenje dijabetičarima Jedna šumeća tableta Fluimukan Akut Limun sadržava 0,01 ugljikohidratnih jedinica. 6.2. Inkompatibilnosti Vidjeti poglavlje 4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija 6.3. Rok valjanosti 3 godine 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. 6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakiranja (spremnika) 10 šumećih tableta u troslojnoj (PE/Al/papir) foliji, u kutiji 6.6. Upute za uporabu/rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva 6

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Sandoz d.o.o., Maksimirska 120, Zagreb, Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/12-01/216 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 18. lipnja 2013./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA /- 7