SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time e se omogućuje brzo otkrivanje novih h sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnjuu na nuspojavu za ovaj lijek. Za postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8. 1. NAZIV LIJEKA Tetraspan 60 mg/ml otopina za infuziju 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1000 ml sadrži: Poli (O-2-hidroksietil) škrob (HES) (molarna supstitucija: (prosječna molekulska masa: Natrijev klorid Kalijev klorid Kalcijev klorid dihidrat Magnezijev klorid heksahidrat Natrijev acetat trihidrat Malatna kiselina 60,0 g 0,42) 1300000 Da) 6,25 g 0,30 g 0,37 g 0,20 g 3,27 g 0,67 g Koncentracije elektrolita: Natrij Kalij Kalcij Magnezij Kloridi Acetati Malati 140 mmol/ll 4,0 mmol/l 2,5 mmol/l 1,0 mmol/l 118 mmol/ll 24 mmol/ll 5,0 mmol/ll Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za infuziju. Bistra, bezbojna, vodena otopina, gotovo bez ikakvih čestica. Teorijska osmolarnost Titar kiselina ph 296 mosm/l < 2,0 mmol/l 5,6-6,4 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Liječenje hipovolemije zbog akutnog gubitka krvi kada se primjena samih kristaloida ne smatraa dovoljnom (vidjeti djelove 4.2, 4.3 i 4.4). 1
4.2. Doziranje i način primjene Primjenu HES-a treba ograničiti na početnu fazu nadomještanja volumena s maksimalnim vremenskim trajanjem do 24 sata. Dnevna doza i brzina infuzije ovise o opsegu gubitka krvi te o količini tekućine koja je potrebna za ponovno uspostavljanje normalnih hemodinamskih vrijednosti. Prvih 10-20 ml treba infundirati sporo i uz pažljivi nadzor bolesnika kako bi se što ranije mogla utvrditi anafilaktoidna reakcija. Odrasli Maksimalna brzina infuzije: Maksimalna brzina infuzije ovisi o kliničkoj slici. Bolesnicima u akutnom šoku može se dati do 20 ml/kg tjelesne težine po satu (što odgovara 0.33 ml/kg/min ili 1.2 g hidroksietilškroba/kg tjelesne težine po satu). U situacijama opasnim po život može se brzo dati 500 ml infuzije koristeći pritisak rukom. U slučaju brze infuzije pomoću pritiska rukom, sav zrak mora biti uklonjen iz plastičnog spremnika i infuzijskog sustava prije infuzije, kako bi se spriječio rizik od moguće zračne embolije povezane s infuzijom. Maksimalna dnevna doza: Maksimalna dnevna doza je 30 ml/kg tjelesne težine (TT) (što odgovara 1,8 g hidroksietilškroba na kg tjelesne težine). Za bolesnika od 70 kg, maksimalna dnevna doza ekvivalentna je količini od 2100 ml Tetraspana 60 mg/ml. Treba primijeniti najnižu moguću učinkovitu dozu. Liječenje treba provoditi uz stalno praćenje hemodinamike tako da se infuzija može prekinuti čim se postignu odgovarajući hemodinamski ciljevi. Ne smije se prekoračiti preporučena maksimalna dnevna doza. Stariji bolesnici Vidjeti dio 4.4. Pedijatrijski bolesnici Iskustvo u primjeni ovog lijeka u djece je ograničeno, stoga se ne preporučuje primjena Tetraspana 60 mg/ml u ovoj populaciji Način primjene: Za intravensku infuziju. 4.3. Kontraindikacije preosjetljivost na djelatne tvari ili na bilo koji sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1 sepsa opekline oštećenje funkcije bubrega ili nadomjesno bubrežno liječenje intrakranijalno ili cerebralno krvarenje bolesnici u kritičnom stanju (obično primljeni na odjel intenzivnog liječenja) hiperhidracija plućni edem dehidracija hiperkalijemija (primjenjivo samo ako lijekovi sadrže kalij) teška hipernatrijemija ili teška hiperkloremija teško oštećenje funkcije jetre kongestivno zatajivanje srca 2
teška koagulopatija bolesnici s transplantiranim organom 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Uslijed rizika od alergijskih (anafilaktoidnih) reakcja, bolesnika treba pomno nadzirati, a infuziju uvesti sporom brzinom (vidjeti dio 4.8). Operacija i ozljeda Nedostaju jasni podaci o dugoročnoj sigurnosti primjene u bolesnika koji su bili podvrgnuti operativnim zahvatima, te u bolesnika s traumom. Očekivanu korist liječenja treba pažljivo odvagati u odnosu na neizvjesnost dugoročne sigurnosti primjene. Treba razmotriti druge dostupne oblike liječenja. Indikaciju nadoknade volumena sa HES-om treba razmotriti, a potrebno je i hemodinamsko praćenje volumena kao i kontrola doziranja (vidjeti također dio 4.2). Uvijek se mora izbjegavati preopterećenje volumenom zbog predoziranja ili prebrze infuzje. Doziranje se mora pažljivo prilagoditi, posebno u bolesnika sa plućnim i kardiocirkulatornim problemima. Potrebno je pažljivo pratiti elektrolite u serumu, ravnotežu tekućine i bubrežnu funkciju. Potrebno je osigurati odgovarajući unos tekućina i elektrolita. HES lijekovi su kontraindicirani u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili kod onih na nadomjesnom bubrežnom liječenju (vidjeti dio 4.3). Primjena HES-a mora se prekinuti na prvi znak oštećenja bubrega. Povećana potreba za nadomjesnim bubrežnim liječenjem prijavljeno je u razdoblju do 90 dana nakon primjene HES-a. Preporučuje se praćenje bubrežne funkcije u bolesnika tijekom najmanje 90 dana. Poseban oprez potreban je prilikom liječenja bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili sa poremećajem zgrušavanja krvi. U liječenju hipovolemičnih bolesnika mora se izbjegavati jaka hemodilucija uzrokovana visokim dozama HES otopina. U slučaju ponovljene primjene, treba pažljivo pratiti koagulacijske parametre krvi. Na prvi znak koagulopatije potrebno je prekinuti primjenu HES-a. U bolesnika podvrgnutih otvorenoj operaciji srca uz kardiopulmonalnu premosnicu ne preporučuje se primjena HES lijekova zbog rizika od pojačanog krvarenja. Stariji bolesnici Starije bolesnike koji češće pate od srčane insuficijencije i smanjenja bubrežne funkcije, potrebno je nadgledati za vrijeme liječenja te pažljivo prilagođavati dozu radi izbjegavanja kardiocirkulatornih i bubrežnih komplikacija, kao posljedica hipervolemije. Potrebno je nadzirati elektrolite u serumu, ravnotežu tekućina i funkciju bubrega. Pedijatrijska populacija Podaci o primjeni u djece su ograničeni te se stoga ne preporučuje primjena HES lijekova u toj populaciji (vidjeti dio 4.2.) Utjecaj na laboratorijske testove Nakon primjene otopina s HES-om razine α-amilaze mogu biti prolazno povećane, što ne treba tumačiti kao znak poremećaja gušterače (vidjeti dio 4.8). 3
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Do danas nisu primijećene interakcije između Tetraspana 60 mg/ml i drugih lijekova ili hranjivih pripravaka. Treba razmotriti istovremenu primjenu lijekova koji mogu uzrokovati zadržavanje kalija ili natrija. Povećane razine kalcija mogu povećati rizik od toksičnih učinaka glikozida digitalisa. 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Ispitivanja na životinjama s niskomolekularnim i niskosupstituiranim HES-om pokazala su da se Tetraspan 60 mg/ml može koristiti tijekom trudnoće samo ako moguće koristi liječenja za majku nadmašuju mogući rizik za plod. Dojenje Budući da nije poznato izlučuje li se izmijenjeni škrob u Tetraspanu 60 mg/ml u majčino mlijeko, treba biti oprezan kod njegove primjene u dojilja. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Tetraspan 100 mg/ml ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. 4.8. Nuspojave Općenito Najčešće primijećene nuspojave izravno su vezane za terapijski učinak otopina škroba te za primijenjenu dozu, tj. za hemodiluciju uzrokovanu širenjem intravaksularnog prostora bez istovremene primjene sastojaka krvi. Može doći i do razrjeđenja čimbenika zgrušavanja krvi. Reakcije preosjetljivosti javljaju se vrlo rijetko te ne ovise o dozi. Nuspojave su svrstane prema učestalosti kao: vrlo česte ( 1/10), česte ( 1/100, <1/10), manje česte ( 1/1000, <1/100) i rijetke ( 1/10000, <1/1000) Poremećaji krvi i limfnog sustava Vrlo često: Snižen hematokrit i smanjena koncentracija proteina u plazmi uslijed razrjeđenja. Često (ovisno o primijenjenoj dozi): Relativno visoke doze hidroksietilškroba uzrokuju razrjeđenje čimbenika zgrušavanja krvi te stoga mogu utjecati na zgrušavanje krvi. Vrijeme krvarenja i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aptt) mogu biti produljeni, a razina FVIII/vWF kompleksa može biti smanjena nakon primjene visokih doza (vidjeti dio 4.4). Poremećaji jetre i žuči Nepoznata učestalost: Oštećenje funkcije jetre Poremećaji imunološkog sustava Rijetko: Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije različitog intenziteta. Za više detalja vidjeti Anafilaktičke reakcije u nastavku Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava Nepoznata učestalost: Oštećenje funckije bubrega 4
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Manje često: Ponovljene infuzije HES-a tijekom nekoliko dana, osobito ako se dosegnu visoke kumulativne doze, uglavnom dovode do pruritusa kojeg je teško suzbiti. Pruritus se može javiti nekoliko tjedana nakon prekida infuzija škroba i može trajati nekoliko mjeseci. Vjerojatnost ove nuspojave nije ispitana na odgovarajući način za Tetraspan 60 mg/ml. Pretrage Vrlo često: Infuzija hidroksietilškroba dovodi do povećanih razina α-amilaze u serumu. Ovaj učinak rezultat je stvaranja kompleksa amilaze i hidroksietilškroba s odgođenom bubrežnom i izvanbubrežnim eliminacijom. Ovo ne treba tumačiti kao pokazatelj poremećaja gušterače. Anafilaktičke /anafilaktoidne reakcije Nakon primjene hidroksietilškroba može doći do anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija različitog intenziteta. Stoga treba pažljivo promatrati sve bolesnike koji primaju infuzije škroba s obzirom na pojavu anafilaktičkih reakcija. Dođe li do anafilaktičke reakcije treba prekinuti infuziju i započeti odgovarajuće akutno liječenje. Ne postoje testovi za otkrivanje bolesnika u kojih je povećana vjerojatnost od pojave anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, niti je moguće predvidjeti ishod i težinu takve reakcije. Profilaksa s kortikosteroidima nije pokazala nikakav preventivni učinak. Prijavljivanje sumnji na nuspojave Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića 9 10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr e-mail: nuspojave@halmed.hr 4.9. Predoziranje Najveći rizik povezan s akutnim predoziranjem je hipervolemija. U tom slučaju infuziju treba odmah prekinuti i razmotriti primjenu diuretika. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Zamjene za krv i perfuzijske otopine; Zamjene za plazmu i frakcije proteina plazme ATK oznaka: B05AA07 Tetraspan 60 mg/ml je koloidni nadomjestak volumena plazme koji sadrži 6%-tni hidroksietilškrob (HES) u uravnoteženoj otopini elektrolita. Srednja molekulska masa je 130 000 Da, a molarna suspstitucija je 0.42. Tetraspan 60 mg/ml je izoonkotski, tj. povećanje intravaksularnog volumena plazme odgovara volumenu unešenom putem infuzije. 5
Trajanje učinka na volumen ponajviše ovisi o molarnoj supstituciji, a u manjoj mjeri i o srednjoj molekulskoj masi. Intravaskularna hidroliza HES polimera dovodi do trajnog oslobađanja malih molekula koje su onkotski aktivne prije izlučivanja putem bubrega. Tetraspan 60 mg/ml može smanjiti hematokrit i viskozitet plazme. Kod izovolemijske primjene učinak na povećanje volumena održava se tijekom najmanje 6 sati. Kationski sastav u kristaloidnom dijelu Tetraspana 60 mg/ml prilagođen je fiziološkim koncentracijama elektrolita u plazmi. Anionski sastav je kombinacija klorida, acetata i malata, čija je svrha smanjiti rizik od hiperkloremije i acidoze. Dodatak acetata i malata umjesto laktata ima za cilj smanjiti rizik od laktične acidoze. Iskustva u liječenju djece Iskustvo u liječenju djece je ograničeno. Radi hemodinamske stabilizacije novorođenčadi i male djece (n=41) prije operacije koja ne uključuje srce primijenjena je srednja doza od 16 ml/kg (HES 130/0.4) s dobrom podnošljivošću. U drugom ispitivanju 21 djece (između 6 i 72 mjeseca starosti) prije operacije srca dobro je podnijelo fiksnu dozu od 10 ml/kg bez komplikacija. Ako se Tetraspan 6% primijenjuje u djece, doza treba biti prilagođena svakom djetetu ponaosob, vodeći računa o hemodinamskom statusu i bolesti. 5.2. Farmakokinetička svojstva Hidroksietilškrob je mješavina nekoliko različitih molekula s različitom molekulskom masom i stupnjem supstitucije. Eliminacija ovisi o molekulskoj masi i stupnju suspstitucije. Molekule manje od tzv. bubrežnog praga uklanjaju se glomerularnom filtracijom. Veće molekule razgrađuju se α-amilazom te se potom uklanjaju putem bubrega. Brzina razgradnje opada s većim stupnjem supstitucije molekula. Približno 50% primijenjene doze izlučuje se urinom tijekom 24 sata. Nakon prve infuzije 1000 ml Tetraspan 60 mg/ml, klirens u plazmi je 19 ml/min, a AUC je 58 mg x h/ml. Krajnje vrijeme poluživota u serumu je oko 12 sati. Nisu dostupni farmakokinetički podaci kod liječenja djece. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Nisu provedena toksikološka ispitivanja na životinjama s Tetraspanom 60 mg/ml. Objavljena toksikološka ispitivanja s niskomolekularnim i niskosupstituiranim HES-om ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude. Za slične proizvode s HES-om standardni testovi nisu pokazali genotoksičnost. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti proizvoda s HES-om pokazala su vaginalno krvarenje i znakove embrio/fetotoksičnosti i teratogenost povezane s ponovljenom primjenom ovih proizvoda u laboratorijskih životinja. Ovi učinci mogu biti povezani s hemodilucijom te dovesti do fetalne hipoksije i hipervolemije. Krvarenje može biti djelomično povezano s izravnim učincima HES-a na zgrušavanje krvi.. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Natrijev hidroksid (za podešavanje ph), Voda za injekcije 6
6.2. Inkompatibilnosti Ako nije provedeno ispitivanje kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. 6.3. Rok valjanosti Neotvoreno Plastične vreće ( Ecobag): 2 godine Polietilenske plastične boce (Ecoflac plus): 3 godine Nakon prvog otvaranja Rok valjanosti nakon prvog otvaranja: Upotrijebiti odmah nakon otvaranja. 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Ne zamrzavati 6.5. Vrsta i sadržaj spremnika Tetraspan 60 mg/ml dostupan je u sljedećim pakiranjima i sadržajima: Polietilenska plastična boca (Ecoflac plus) 10 x 500 ml Plastične vrećice (Ecobag) s butilnim gumenim zatvaračima i vanjskim zaštitnim vrećicama. Primarna vrećica sastoji se od troslojnog plastičnog laminata s polipropilenskim unutarnjim slojem i poliamidnim vanjskim slojem. 20 x 500 ml 6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Samo za jednokratnu uporabu. Upotrebiti odmah nakon otvaranja primarnog pakiranja. Sav neiskorišten lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada. Upotrebiti samo ako je otopina bistra i gotovo bez ikakvih čestica, a pakiranje neoštećeno. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET B.Braun Adria d.o.o., Hondlova 2/9, Zagreb, Republika Hrvatska 8. BROJEVI ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/07-01/581 (plastične vreće) UP/I-530-09/07-01/582 (polietilenske plastične boce) 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA 02.07.2009./- 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Svibanj, 2014. 7