AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5033/2004/01-02; 5034/2004/01-02 Anexa 2 5035/2004/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS CEFALEXIN SANDOZ 250 mg CAPSULE CEFALEXIN SANDOZ 500 mg COMPRIMATE FILMATE CEFALEXIN SANDOZ 1000 mg COMPRIMATE FILMATE 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O capsulă conţine cefalexină 250 mg sub formă de cefalexină monohidrat 262,88 mg Un comprimat filmat conţine cefalexină 500 mg sub formă de cefalexină monohidrat 526 mg. Un comprimat filmat conţine cefalexină 1000 mg sub formă de cefalexină monohidrat 1052 mg. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule Comprimate filmate 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Cefalexina este indicată pentru tratamentul următoarelor infecţii uşoare-moderate determinate de germeni sensibili: - infecţii ale tractului respirator determinate de pneumococi şi streptococi -hemolitici de grup A; - infecţii ORL (angine, sinuzite, otite) produse de pneumococ, streptococi, stafilococi, Haemophilus influenzae, Neisseria catarrhalis; - infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi (abcese, flegmoane, piodermite) produse de stafilococi şi/sau streptococi; - infecţii osteoarticulare, inclusiv osteomielită, produsă de stafilococi şi/sau Proteus mirabilis; - infecţii ale aparatului uro-genital produse de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, inclusiv prostatită acută; -infecţii stomatologice produse de stafilococi si/sau streptococi. Cefalexin SANDOZ poate fi utilizat ca tratament de continuare după cefalosporine administrate parenteral. 4.2 Doze şi mod de administrare Cefalexina se administrează oral. În cazurile în care nu există alte indicaţii, se recomandă următorul mod de administrare: 1
Adulţi: Doza uzuală recomandată este de 500 mg cefalexină la 6-8 ore. Doza poate fi crescută în funcţie de etiologia şi severitatea infecţiei, fără a depăşi 4 g cefalexină pe zi în infecţiile cu germeni sensibili sau 6 g cefalexină pe zi în infecţiile cu germeni mai puţin sensibili, administrată în mai multe prize. În infecţiile urinare necomplicate, în faringitele streptococice şi în infecţiile cutanate uşoare, se pot administra 500 mg cefalexină la intervale de 12 ore sau 250 mg cefalexină la intervale de 6 ore. Pentru infecţii mai severe sau pentru cele produse de germeni mai puţin sensibili, pot fi necesare doze crescute. Dacă sunt necesare doze zilnice mai mari de 4 g cefalexină, trebuie avută în vedere posibilitatea utilizării altor cefalosporine cu administrare parenterală, în doze echivalente. Dozele zilnice nu trebuie să fie mai mici de 1 g cefalexină. Copii: Doza uzuală recomandată este de 25-50 mg cefalexină/kg (când este necesar, se poate creşte doza până la 100 mg cefalexină/kg şi zi), divizată în 2, 3 sau 4 prize. În cazul infecţiilor necomplicate ale tractului urinar, infecţiilor pielii şi ale ţesuturilor moi, precum şi în faringita streptococică, doza totală zilnică poate fi divizată în două prize egale, administrate la intervale de 12 ore. Tratamentul trebuie continuat 2-5 zile după dispariţia simptomatologiei. Pentru a preveni complicaţiile, în infecţiile cu streptococi beta-hemolitici durata tratamentului trebuie să fie de cel puţin 10 zile. Vârsta Copii 6-10 ani: Copii 10-14 ani: Adulţi: Doza zilnică de Cefalexin SANDOZ 1 comprimat reprezentând 500 mg cefalexină la 8 ore 1 comprimat reprezentând 500 mg cefalexină la 6-8 ore 1 comprimat reprezentând 1000 mg cefalexină la 8 ore Vârstnici şi pacienţi cu insuficienţă renală Doza se ajustează în funcţie de clearance-ul creatininei. Clearance-ul creatininei (ml/min) Doza pentru o priză (mg) Intervalul dintre administrări (ore) 40-80 500 4-6 20-30 500 8-12 10 250 12 5 250 12-24 La pacienţii dializaţi se administrează 250 mg cefalexină de 1-2 ori pe zi şi în plus încă 500 mg cefalexină după fiecare şedinţă de dializă. Doza totală în zilele de dializă este de până la 1 g cefalexină. 4.3 Contraindicaţii Cefalexin SANDOZ este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la cefalexină, la alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţii produsului, precum şi la pacienţii cu porfirie. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale La persoanele alergice la penicilină, se recomandă prudenţă (5-10% dintre pacienţi prezintă reactivitate imunologică încrucişată). La pacienţii care au avut în antecedente reacţii alergice de tip imediat (anafilaxie) la penicilină, administrarea cefalosporinelor trebuie evitată. Dacă apare o reacţie alergică la cefalexină, administrarea medicamentului trebuie întreruptă şi trebuie instituit tratament specific. În timpul tratamentului cu antibiotice cu spectru larg, macrolide, peniciline semi-sintetice şi cefalosporine a fost raportată apariţia colitei peudomembranoase. De aceea, în cazul 2
apariţiei diareei severe şi persistente în timpul tratamentului cu antibiotice, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei colitei pseudomembranoase. În acest caz, administrarea antibioticului trebuie întreruptă şi trebuie instituit tratament specific. Administrarea medicamentelor antiperistaltice este contraindicată. Tratamentul de lungă durată cu cefalexină poate favoriza apariţia unor suprainfecţii bacteriene sau fungice cu germeni rezistenţi. Se recomandă efectuarea antibiogramei înaintea începerii tratamentului, ori de câte ori este posibil. În cazul tratamentului de lungă durată se recomandă monitorizarea hemogramei şi a funcţiei hepatice. La pacienţii cu insuficienţă renală severă, cefalexina trebuie administrată cu prudenţă. La aceşti pacienţi, dozele se ajustează în funcţie de clearance-ul creatininei şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale în timpul tratamentului. 4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni Deoarece cefalosporinele, clasă din care face parte şi cefalexina, au acţiune bactericidă nu trebuie asociate cu antibiotice bacteriostatice. Administrarea concomitentă de probenecid reduce eliminarea renală a cefalexinei, având drept rezultat creşterea prelungită a concentraţiilor plasmatice ale cefalexinei. Se recomandă evitarea administrării concomitente a cefalexinei cu antibiotice aminoglicozidice sau cu diuretice cu acţiune intensă (furosemid, acid etacrinic), deoarece această asociere creşte riscul nefrotoxicităţii. Cefalexina nu trebuie administrată la pacienţii aflaţi în tratament cu metformină. Există riscul acumulării metforminei, ce poate determina, în special la pacienţii cu insuficienţă renală, acidoză lactică (cu potenţial letal). Cefalosporinele pot pozitiva testul Coombs. La unii pacienţi, poate să crească concentraţia plasmatică a transaminazelor (ALAT, ASAT). Cefalexina poate modifica rezultatele dozării glucozei în cazul metodelor care utilizează substanţe reducătoare. 4.6 Sarcina şi alăptarea Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene sau fetotoxice. Deoarece nu a fost stabilită siguranţa la gravide, se recomandă ca cefalexina să fie folosită în primul trimestru de sarcină, numai în cazurile în care este absolut necesar. Cefalexina se excretă în laptele matern în proporţie mică, iar cantităţile ingerate de sugar sunt inferioare dozelor terapeutice. În timpul tratamentului, alăptarea este posibilă; în cazul apariţiei diareei, candidozei sau erupţiilor cutanate la sugar, se întrerupe tratamentul antibiotic sau alăptarea. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Cefalexina nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Gastro-intestinale: Rar, au fost raportate greaţă şi vărsături. În timpul tratamentului sau după administrarea antibioticului pot să apară simptome de colită pseudomembranoasă. Reacţia adversă cea mai frecventă este diareea, foarte rar severă, necesitând întreruperea tratamentului. De asemenea, poate să apară stomatită, dispepsie şi dureri abdominale. Hipersensibilitate: S-au raportat manifestări alergice sub formă de erupţii cutanate, prurit ano-genital, edem angioneurotic (edem Quincke) şi rar eritem polimorf, sindrom Stevens Johnson şi sindrom Lyell. De obicei, aceste reacţii dispar la întreruperea tratamentului, cu toate că în unele cazuri este necesar tratamentul specific. De asemenea, a fost raportat şoc anafilactic. Hematologice: eozinofilie, trombocitopenie, leucopenie, reversibile la întreruperea tratamentului. 3
Altele: prurit genital şi anal, candidoze genitale, vaginite şi secreţii vaginale, ameţeli, oboseală, cefalee, stări de agitaţie, confuzie, halucinaţii, artralgii, artrite şi dureri articulare, creşterea tranzitorie a transaminazelor. Nefrita interstiţială reversibilă a fost rar semnalată. În timpul tratamentului cu Cefalexin SANDOZ, uneori, copilul poate deveni hiperactiv. 4.9 Supradozaj Supradozajul se manifestă prin: greaţă, vărsături, jenă epigastrică, diaree şi hematurie. În cazul ingestiei recente a unei cantităţi mari de medicament se recomandă lavaj gastric şi administrarea de cărbune activat. Deoarece nu există un antidot specific, se va institui un tratament simptomatic şi de susţinere. Cefalexina poate fi eliminată prin hemodializă sau dializă peritoneală. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antibiotice beta-lactamice, cefalosporine şi alte antibiotice înrudite Cod ATC: J01D A01 Cefalexina este o cefalosporină de prima generaţie, activă pe cale orală. Are acţiune bactericidă. Ca şi penicilinele, se leagă de unele proteine specifice împiedicând formarea peretelui bacterian. Spectrul antibacterian cuprinde majoritatea cocilor Gram pozitiv, Gram negativ şi bacili Gram pozitiv. Specii sensibile: Streptococcus β-haemolytic, Staphylococi, inclusiv cei coagulazo-pozitivi, coagulazo-negativi şi penicilinazo-rezistenţi, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphteriae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Clostridium perfringens, Proteus mirabilis. Specii inconstant sensibile (sensibilitatea este imprevizibilă în absenţa antibiogramei): Klebsiella, Escherichia coli. Specii rezistente: stafilococi rezistenţi la meticilină, enterococi, Listeria monocytogenes, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris,. Nu este activ împotriva majorităţii tulpinilor de Enterobacter, Morganella morganii, Herellea. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cefalexina este stabilă în mediu acid şi poate fi administrată în timpul meselor. La pacienţii cu sensibilitate gastrică, se recomandă ca administrarea medicamentului să se facă în timpul meselor. Absorbţia medicamentul este redusă nesemnificativ în prezenţa alimentelor. După administrarea orală, cefalexina se absoarbe rapid şi aproape complet. La o oră după administrarea unor doze de 250 mg cefalexină, 500 mg cefalexină şi 1g cefalexină, se ating concentraţii plasmatice, în medie, de aproximativ 9, 18 şi respectiv 32 mg cefalexină/l. După 6 ore de la administrare, cefalexina se află în concentraţii detectabile. Cefalosporinele difuzează rapid la nivelul ţesuturilor, inclusiv la nivelul oaselor, articulaţiilor, precum şi în lichidul pleural şi pericardic. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (10-15%). Timpul de înjumătăţire plasmatică al cefalexinei este cuprins în intervalul 0,6-1,2 ore şi este crescut în cazul insuficienţei renale. Concentraţiile plasmatice maxime ale cefalexinei sunt atinse la o oră după administrare, iar concentraţiile plasmatice ale cefalexinei, active terapeutic, se menţin 6-8 ore. La doze terapeutice mai mari de 4 g cefalexină pe zi, nu se produce acumulare. Timpul de înjumătăţire plasmatică al cefalexinei poate fi crescut la nou-născuţi, datorită imaturităţii renale, dar în cazul administrării unor doze de până la 50 mg cefalexină/kg şi zi, nu sunt prezente acumulări. Cefalexina se excretă prin urină, prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. Studiile au arătat că peste 90% din medicament se excretă nemodificat pe cale renală, în 8 ore. În acest timp, concentraţiile urinare care se ating după administrarea unor doze de 250 mg 4
cefalexină, 500 mg cefalexină şi 1g cefalexină sunt de aproximativ 1000, 2200 şi respectiv 5000 mg/l. O proporţie de 75 până la 100% din doza de cefalexină se excretă sub formă activă în urină, într-un interval de 6 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică a cefalexinei este cuprins în intervalul 0,6-1,2 ore şi este crescut în cazul insuficienţei renale. Cefalexinul se distribuie bine în organism, cu excepţia lichidului cefalorahidian unde pătrunderea se face în cantităţi nesemnificative. Cefalexinul se distribuie bine în organism, cu excepţia lichidului cefalorahidian unde pătrunderea se face în cantităţi nesemnificative. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu există date preclinice relevante, faţă de cele deja incluse în celelalte secţiuni ale rezumatului caracteristicilor produsului. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Conţinutul capsulei: stearat de magneziu, celuloză microcristalină; învelişul capsulei: dioxid de titan (E 171), gelatină Nucleu: Macrogol 6000, stearat de magneziu, amidonglicolat de sodiu, povidonă K25, lactoză monohidrat; film: zaharină sodică, ulei de mentă, dioxid de titan (E171), talc, hipromeloză. Nucleu: Macrogol 6000, stearat de magneziu, amidonglicolat de sodiu, povidonă K25, lactoză monohidrat; film: zaharină sodică, ulei de mentă, dioxid de titan (E171), talc, hipromeloză. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 C, în ambalajul original. A nu se păstra la temperaturi peste 25 C. A se păstra în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 10 capsule. Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a 6 capsule. Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 10 comprimate filmate. Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a 6 comprimate filmate. Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 10 comprimate filmate. Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a 6 comprimate filmate. 6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa Nu sunt necesare. 5
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. SANDOZ S.R.L, Str. Livezeni nr. 7A, Târgu Mureş, România 8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE 5033/2004/01-02 5034/2004/01-02 5035/2004/01-02 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI Autorizare Decembrie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai, 2013 6