Δρ Βασίλειος Νικολαΐδης Επικ. Καθηγητής Α.Π.Θ. Β Πανεπιστηµιακή ΩΡΛ κλινική Γ.Ν. Παπαγεωργίου
ü HPV Καρκίνος του Οροφάρυγγα Αίτιο Πρόγνωση Ανταπόκριση στη θεραπεία ü HPV?????? Άλλοι Καρκίνοι Κεφαλής και Τραχήλου ü Η σηµασία της ανίχνευσης HPV DNA
Η ανίχνευση (στον όγκο) HPV DNA HPV Καρκίνος του λάρυγγα Ο ιός είναι ενεργός να παράγει αντίγραφα και να προάγει την καρκινογένεση ( driver infection) ή όχι ( passenger ή bystander infection)?
ü ü ü ü Κριτήρια ενοχοποίησης του HPV (HPV mediated carcinogenesis) Η ανίχνευση high risk HPV E6/E7 RNA p16 overexpression Viral integration Wild type p53 protein
100 εργασίες (2000-2012) Ανίχνευση του HPV DNA µε ανάλυση PCR
41 εργασίες (2000-2012) 1.712 ασθενείς µε καρκίνο του λάρυγγα ü Ανιχνεύθηκε HPV DNA σε 436/1712 ü WP 23,6%, (95% CI 18.7%, 29,3%) ü Δεν διαπιστώθηκαν διαφορές ανάλογα µε την χώρα προέλευσης των ασθενών
HPV DNA detection και Καρκίνος του Λάρυγγα 1.712 ασθενείς µε καρκίνο του λάρυγγα WP 23,6%, (95% CI 18,7%, 29,3%) 107 (12 HPV DNA +) φυσιολογικοί λάρυγγες WP 9,6%, (95% CI 2,9%, 27,2%) 4.195 ασθενείς µε καρκίνο στοµατικής κοιλότητας WP 20.2%, (95% CI 16%, 25,2%) 120 ασθενείς µε καρκίνο ρινός-παραρρίνιων WP 29,6%, (95% CI 17,8%, 44,9%) 154 ασθενείς µε καρκίνο του ρινοφάρυγγα WP 31,1%, (95% CI 20,3%, 44,5%)
HPV type και Καρκίνος του Λάρυγγα HPV 16 ο πιο συνηθισµένος τύπος Σε σχέση µε τον καρκίνο του στόµατος ανιχνεύθηκε µεγαλύτερη ποικιλία τύπων HPV HPV18, HPV26, HPV31, HPV33, HPV39, HPV36, HPV45, HPV51, HPV52, HPV58, HPV59 Σπάνια ανιχνεύθηκε integrated low-risk HPV που υποδηλώνει ενεργό συµµετοχή στην καρκινογένεση
HPV E6/E7 RNA και Καρκίνος του Λάρυγγα HPV transcriptional activity Μελέτη του HPV ως αιτίου του καρκίνου του λάρυγγα Τρείς εργασίες, 9 ασθενείς Ιογενές φορτίο του HPV16 Καρκίνος του λάρυγγα (µέση τιµή 504 αντίγραφα) Καλοήθεις παθήσεις (µέση τιµή 37 αντίγραφα) Ενισχύεται η υπόθεση της ιογενούς συµµετοχής στην καρκινογένεση (HPV driver infection)
HPV - P16 expression και Καρκίνος του Λάρυγγα P16 overexpression σχετίζεται η παρουσία του HPV 5 HPV+/10 laryngeal SCC (Baumann et al, Laryngoscope 2009) 14 HPV+/24 laryngeal SCC (Laco et al, Pathol res Pract 2008)
Επίπτωση του HPV στην έκβαση της νόσου 5 εργασίες 134HPV+/319 ασθενείς Δεν διαπιστώθηκε συσχέτιση
55 εργασίες (1990 2012)
55 εργασίες (1990-2012) 2.559 ασθενείς µε καρκίνο του λάρυγγα ü Ανιχνεύθηκε HPV DNA σε 717/2559 ü WP 28%, (95% CI 23,5%-32,9%)
Ανίχνευση HPV DNA και Καρκίνος του Λάρυγγα Κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του λάρυγγα OR 5,39, (95% CI 3,25-8,94) καρκίνο του µαστού OR 3,63, (95% CI 1,42-9,27) καρκίνο του οροφάρυγγα OR 4,3, (95% CI 2,1-8,9) καρκίνο του στοµατικής κοιλότητας OR 2,0, (95% CI 1,2-3,4)
HPV type και Καρκίνος του Λάρυγγα Ανιχνεύθηκε ποικιλία τύπων HR-HPV HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, HPV35, HPV39, HPV36, HPV45, HPV51, HPV52, HPV56, HPV58, HPV59, HPV68 Και ποικιλία τύπων LR-HPV HPV6, HPV11, HPV40, HPV42, HPV44, HPV61, HPV73
HPV type και Καρκίνος του Λάρυγγα Συχνότεροι οι τύποι HR-HPV στο 26,6% των ασθενών Ενώ οι τύποι LR-HPV στο 3,7% των ασθενών Συχνότερος είναι ο τύπος HPV16 HPV-16: 19,8% (95% CI, 15,7%-24,6%) HPV-18: 6,2% (95% CI, 4,0%-9,5%) HPV-33: 3,3% (95% CI, 2,1%-5,1%) HPV-31: 2,4% (95% CI, 1,3%-4,4%) HPV-6 : 4,3% (95% CI, 2,4%-7,7%) HPV-11: 2,3% (95% CI, 1,2%-4,4%)
HPV prevalence και Καρκίνος του Λάρυγγα Νότιος Αµερική: 35,6% (95% CI, 26,1%-46,3%) Ασία : 25,6%(95% CI, 15,9%-38,5%) Βόρειος Αµερική: 26,4% (95% CI, 14,8%-42,6%) Ευρώπη: 26,8% (95% CI, 20,5%-34,2%) Άνδρες: 31,9% (95% CI, 24,0%-41,0%) Γυναίκες: 35,2% (95% CI, 26,5%-45,1%)
HPV prevalence και Καρκίνος του Λάρυγγα Εντόπιση του καρκίνου του λάρυγγα Γλωττιδική εντόπιση: 35,2% (95% CI, 28,2%-42,8%) Υπεργλωττιδική εντόπιση: 30,5% (95% CI, 24,0%-37,8%) Υπογλωττιδική εντόπιση: 27,5% (95% CI, 17,5%-40,4%) Διαφοροποίηση του καρκίνου του λάρυγγα SCC G1: 29,7% (95% CI, 23,6%-36,6%) SCC G2: 32,1% (95% CI, 24,8%-40,4%) SCC G3: 31,8% (95% CI, 22,5%-42,9%)
HR-HPV DNA ανιχνεύεται σε σηµαντικό ποσοστό SCC του λάρυγγα Ελλιπής τεκµηρίωση ως αίτιο καρκινογένεσης: 1.Την έκφραση του HPV E6/E7 mrna που οδηγεί σε κακοήθη µεταπλασία των HPV+ κυττάρων 2.Την υπερέκφραση του p16 3.Ενσωµάτωση του ιού στο DNA του πυρήνα
Πρόγνωση Ανταπόκριση στη θεραπεία Ελλιπής τεκµηρίωση όσον αφορά: 1. Διαφορές στην έκβαση της θεραπείας σε HPV+ και HPV- καρκίνο του λάρυγγα 2. Η παρουσία του HPV+ αποτελεί κριτήριο για την επιλογή της κατάλληλης θεραπείας
ευχαριστώ