Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου

Transcript

1 Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου Καθηγητής Γ.Ν. Νταλέκος Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής & Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Θεσσαλίας

2 Καθηγητής Γεώργιος Ν. Νταλέκος Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής & Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Θεσσαλίας Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Advisor/Lecturer for: Abbvie, Bristol-Meier Squibb, Gilead, Janssen, Novartis, Roche; Grant support from: Abbvie, Bayer, Bristol-Meier Squibb, Gilead, Janssen, Roche.

3 Far East/Asia 60M USA/Canada 4M Europe 9M Eastern Mediteranean 21,3M Japan 2M Africa 32M South East/Asia 32,3M South America 10M Australia 0,2M

4 Global burden of HCV: Europe and Israel Cornberg et al, Liv Int 2011

5 HCV Το πρόβλημα Υποδιάγνωσης & Υποθεραπείας Συνολικές περιπτώσεις Διαγνωσμένες περιπτώσεις Έλαβαν θεραπεία 100% 90% 100% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 19.2% 9974 participants Estimated prevalence of HCV in Greek adults: 1,8% 9.4% 0% Papatheodoridis G, et al J Viral Hepat 2014 Sep 11.

6 Μοριακή επιδημιολογία HCV λοίμωξης στην Ελλάδα Katsoulidou, J Viral Hepat anti-hcv chronically infected patients ( ) 13x

7 366 end stage renal disease patients 5 Nephrology/Dialysis units from Thessaly geno 3a 62%

8 Significant epidemiological changes in CHC infection Results of the nationwide HEPNET-GREECE cohort study 2817 patients, 20 hepatology centers, follow up Raptopoulou et al Hippokratia 2011

9 Μοριακή επιδημιολογία HCV λοίμωξης στην Ελλάδα Katsoulidou, J Viral Hepat 2006 HCV-G4 does exist in all high-risk Greek groups 41 HCV genotype 4 strains

10 HCV: Φυσική ιστορία Οξεία ηπατίτιδα C, φυσική πορεία Χρόνια ηπατίτιδα C, εξέλιξη Χρόνια ηπατίτιδα C, επίδραση της θεραπείας

11 Οξεία ηπατίτιδα C Ήπια, HCV RNA για 6 μήνες χρόνια λοίμωξη Mετάπτωση σε χρόνια λοίμωξη υποκλινική Ακριβείς μελέτες για την εξέλιξη κάθαρσης της οξείας λοίμωξης δύσκολες λόγω σιωπηλής πορείας Προοπτικές μελέτες παρακολούθησης συμπτωματικών ασθενών (μεγαλύτερη πιθανότητα κάθαρσης του ιού) 15 40% κάθαρση του ιού Alric L, Gastroenterology 1997; Grebely J, Hepatology 2014; Westbrook, J Hepatol 2010

12 Οξεία ηπατίτιδα C N=632, προοπτική μελέτη, (USA, Australia, Canada, Netherlands) 25% κάθαρση HCV (1y)

13

14 Χρόνια ηπατίτιδα C

15

16

17

18 N = 70, 8.8 y, 50% ανέπτυξαν κίρρωση

19 30 κέντρα, HBV (24.6% vs. 21.1%, P.05) Veterans Affairs , n= (2009). Παράγοντες κινδύνου: HCV, HBV, Hispanics, ΣΔ, αλκοόλ. Προστατευτικοί παράγοντες: Mαύρη φυλή, εξάλειψη του ιού

20 N=1189; Παράγοντες κινδύνου εξέλιξης ίνωσης (>0.083 fibrosis units/year): Άρρεν φύλο, ηλικία λοίμωξης, ιστολογική ενεργότητα, γονότυπος 3

21

22

23 Ρυθμός μετάβασης μεταξύ σταδίων χρόνιας ηπατίτιδας C F0 P P P P F1 F2 F3 Κίρρωση (F4) ΗΚΚ Θάνατος από ΗΚΚ (HCVσχετιζόμενος) Θάνατος από άλλα αίτια Θάνατος από ηπατική ανεπάρκεια P: ετήσια πιθανότητα μετάβασης σε επόμενο στάδιο ίνωσης ανάλογα με την ηλικία και το φύλο του ασθενούς Razavi et al, J Viral Hepat 2014

24 Χρόνια ηπατίτιδα C: Θεραπεία & φυσική ιστορία της νόσου

25 Manesis et al 2009

26

27 Moon C, et al. Dig Dis Sci 2015 Aleman S, et al. Clin Infect Dis 2013

28 HCV: Θεραπεία & ίνωση/φλεγμονή Poynard Τ, Lancet 2003

29 HCV: Θεραπεία & πυλαία υπέρταση

30 HCV: Θεραπεία & εξωηπατικές εκδηλώσεις

31

32

33

34 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ (Ι) Διάγνωση 25-30%, θεραπεία 10% Μείωση επίπτωσης οξείας HCV Αύξηση επίπτωσης κίρρωσης/ηκκ Προγνωστικοί παράγοντες αυτόματης κάθαρσης (oξεία HCV): θύλη φύλο, HCV G1, CC IL28B Σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες εξέλιξης ίνωσης: άνδρες, ηλικία έναρξης λοίμωξης: >40 έτη, αλκοόλ >50gr/d, HBV ή HIV συν-λοιμώξεις

35 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ (ΙΙ) Θεραπεία (SVR προ DAAs) σχετίζεται σημαντικά θετικά: - συνολική και τη σχετιζόμενη με την ηπατική νόσο επιβίωση - εξέλιξη της ίνωσης - επιπλοκές της κίρρωσης & πυλαίας υπέρτασης - εξωηπατικών εκδηλώσεων - την ποιότητα ζωής ασθενών

36

37