TI NEOTEΡΟ ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ ΤΟ Ορισμοί-Κατάταξη-Ιστολογία. Δ Ροντογιάννη

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "TI NEOTEΡΟ ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ ΤΟ 2015. Ορισμοί-Κατάταξη-Ιστολογία. Δ Ροντογιάννη"

Κύμα Γαλάνης
9 χρόνια πριν
Προβολές:

1 TI NEOTEΡΟ ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΟΓΚΟΥΣ ΤΟ 2015 Ορισμοί-Κατάταξη-Ιστολογία Δ Ροντογιάννη

2 Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Μοριακή Παθολογία

3 Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Μοριακή Παθολογία

4 ΔΙΑΧΥΤΟ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ

6 WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET Νευροενδοκρινές νεόπλασμα G1 Νευροενδοκρινές νεόπλασμα G2 Νευροενδοκρινές καρκίνωμα G3 Μικροκυτταρικό Μεγαλοκυττταρικό Μικτό αδενο-νευροενδοκρινές καρκίνωμα MANEΚ Υπερπλασίες προνεοπλασματικές αλλοιώσεις

7 Καλά Διαφοροποιημένοι Νευροενδοκρινικοί Ογκοι (μορφολογία!! ) Νευροενδοκρινικό καρκίνωμα Μορφολογία : Χαμηλής διαφοροποίησης κύτταρο Μικροκυτταρικό καρκίνωμα Μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα Μικτό αδενο- νευροενδοκρινικό καρκίνωμα ΜΑΝΕΚ μανεκ

διαφοροποίησης κύτταρο Μικροκυτταρικό καρκίνωμα

8 Εκτίμηση του βαθμού κακοήθειας των Γαστροεντεροπαγκρεατικών ογκων ENETS/WHO Βαθμός διαφοροποίησης :Ομοιότητα του νεοπλασματικού κυττάρου με το φυσιολογικό κύτταρο. 2.Βαθμός κακοήθειας(grade):εγγενής βιολογική επιθετικότητα (Μιτώσεις ή Ki67) Πολλαπλασιαζόμενη νόσος!

Βαθμός διαφοροποίησης :Ομοιότητα του νεοπλασματικού κυττάρου με το

10 Κi-67 G1 G2 G3

11 MKI67 γονίδιο Ki-67 πρωτείνη ΜΙΒ-1 αντίσωμα

12 Ηπατική βιοψία Ki-67 Σεροτονίνη

13 Γαστροεντεροπαγκρεατικοί όγκοι ENETS/WHO Βαθμός διαφοροποίησης :Ομοιότητα του νεοπλασματικού κυττάρου με το κύτταρο προέλευσης. 2.Βαθμός κακοήθειας(grade):εγγενής βιολογική επιθετικότητα (Μιτώσεις- Ki67) 3.Σταδιοποίηση : Εφαρμογή TNM (Τumor Νode Μetastasis) κατά όργανο προέλευσης.

17 WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET: Η εφαρμογή της και τα νεότερα δεδομένα Πάγκρεας : G1 vs G2 Ki67 5% υπερέχει έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων ιδίου σταδίου.

18 Tα νευροενδοκρινικά καρκινώματα (G3) του γαστρεντερικού ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία / πλατίνη όταν Κι67>55% εν αντιθέσει G3 όγκους με Κι %

19 WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET: Η εφαρμογή της και τα νεότερα δεδομένα Πάγκρεας : G1 vs G2 Ki67 5% υπερέχει έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων ιδίου σταδίου. ΓΕΣ προχωρημένου σταδίου : G3: 20-55% G3: >55%

έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων

21 Καλά διαφοροποιημένα νεοπλάσματα «ασύμφωνα» G3 Ki67 ~ 40% G2 Μιτώσεις <20/10 οπχ40 Χαμηλής διαφοροποίησης καρκινώματα G3 Ki67 ~70% G3 Mιτώσεις >20/10οπχ40

22 Μιτώσεις G2 Κi67 G2 Καλύτερη πρόγνωση Μιτώσεις G2 Ki67 G3 Ενδιάμεση πρόγνωση Μιτώσεις G3 Ki67 G3 Πτωχή πρόγνωση

23 WHO 2010 Ταξινόμηση GEP-NET: Η εφαρμογή της και τα νεότερα δεδομένα Πάγκρεας : G1 vs G2 Ki67 5% υπερέχει έναντι του Κi67 2% στην εκτίμηση πρόγνωσης όγκων ιδίου σταδίου. ΓΕΣ προχωρημένου σταδίου : G3: 20-55% G3: >55% Πάγκρεας: G3 καλής διαφοροποίησης G3 πτωχής διαφοροποίησης

24 καρκινοειδές Μιτώσεις Άτυπο καρκινοειδές Νεκρώσεις Mεγαλοκυτταρικό Ca Μικροκυτταρικό Ca

25 TΚ AΚ ΜΕΓ ΜΙΚ Κεντρικό TΚ ΠεριφερικόAΚ ΜΕΝ1 deletion 11q13 Σχέση με DIPNECH C-kit+ 11% mtor:λειτουργικά ενεργοποιημένο μονοπάτι Ανταπόκριση σε Χημειοθεραπεία :22% Μεγαλοκυτταρικό Μικροκυτταρικό Ιστορικό καπνίσματος Χρωμοσωματικές ανωμαλίες -del 3p P53 DIPNECH- Μη σχέση Σύνθετο C-kit % Ανταπόκριση σε χημειοθεραπεία :90 %

26 Ταξινομούνται μορφολογικά Κi67: δεν προσφέρει ουσιώδη-πρέπουσαπληροφορία λόγω της αλλοεπικάλυψης των βιολογικά παρακείμενων κατηγοριών. Ki67:χρήσιμο για την διάκριση μεταξύ Τυπικού, Ατυπου καρκινοειδούς και Μικροκυτταρικού Καρκινώματος.

27 Κi-67 Κi-67

28 Συνδυασμός: μιτώσεων, νεκρώσεων και Ki67. Αποφυγή εφαρμογής βαθμοποίησης άλλων ανατομικών θέσεων λόγω διαφορετικής βιολογίας.! Caplin et al Annals of Oncology Feb 2015

29 Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Ανοσοϊστοχημεία Μοριακή Παθολογία

30 Ανοσοϊστοχημεία 1 Κυτταρική μεμβράνη 2. Κυστίδια CD 56 Synaptophysin 3 Κοκκία Chromogranin Α Γαστρίνη NEN

31 PNET Liver Gastrin PNET Insulin

32 17 Πρωτοπαθή νεοπλάσματα παγκρέατος G2 22 Mεταστατικά νεοπλάσματα Ανοσοϊστοχημεία SSTR2A (39) RT-q PCR m RNA SSTR2A (10) 13 Π/ 10 Μ Ga68SSTR PET/CT

33 Ανοσοϊστοχημεία SSTR2A 1.SUV max SUV mean παράμετροι αξιόπιστες In vivo ποσοτικοποίηση των SSTR2A. 2.Ανοσοϊστοχημεία και η RT-q PCR Ισάξιες μέθοδοι ποσοτικοποίησης των SSTR2A. 3. Σημαντική διαφορά έκφρασης των SSTR2A μεταξύ πρωτοπαθούς και μεταστατικής εστίας.

34 Μετάσταση: όργανο προέλευσης? NEΝ : Ηπαρ /λεμφαδένες :Μεταγραφικοί παράγοντες Isl1+ TTF1- PDX-1+ Isl1- Cdx2+ TTF1- PDX-1- Isl1- Cdx2- TTF1- PDX-1- Isl1-/+ Cdx2 -TTF1+ PDX-1- Πάγκρεας Ειλεός Πνεύμονας Αγνωστo?

35 Νευροενδοκρινή νεοπλάσματα Ταξινόμηση Βιολογικοί δείκτες Μοριακή Παθολογία

36 c DNA/Συστοιχίες συμπληρωματικού DNA γονιδιακή ανάλυση αναζητήθηκαν εκφράσεις γονιδίων πρωτοπαθών όγκων Πάγκρεας λεπτό έντερο στόμαχος

37 Συστοιχίες συμπληρωματικού DNA

38 ΜΙΚΡΟΣΥΣΤΟΙΧΙΕΣ συμπληρωματικού DNA Γονίδια CD302 PPWD1 ABHD14B

40 c DNA/Συστοιχίες συμπληρωματικού DNA γονιδιακή ανάλυση αναζητήθηκαν εκφράσεις γονιδίων πρωτοπαθών όγκων Γονίδια CD302 CD302 PPWD1 CD302 ABHD14B PPWD1 ABHD14B πάγκρεας λεπτό έντερο στόμαχος

41 CD302 Ιστικές συστοιχίες / Tissue microarrays Ανοσοϊστοχημεία Εντόπιση πρωτοπαθούς εστίας ΛΕΠΤΟ ΕΝΤΕΡΟ PPWD1 ΠΑΓΚΡΕΑΣ

42 Συναπτοφυσίνη

47 Απουσία μεταλλάξεων ATRX, DAXX, MEN1 ( m TOR )

48 Διαφορές γενετικών χαρακτηριστικών ανά όργανο προέλευσης NEΝ Παγκρέατος 1.Germiline mutations (MEN1,VHL,NF1,TSC1) 2.Somatic mutations (MEN1,DAXX/ATRX VHL TSC1) 3.Chromosomal alterations Chromosomal instability NEΝ Ειλεού FIEC?Ch 18 CDKN1B, APC No Διαφορές θεραπείας?

51 Παθολογοανατομική εκτίμηση Μοριακή μελέτη Εργαλεία βιοπληροφορικής /γενετική ανάλυση Κλινική /Γενετική αντιμετώπιση

Σχετικά έγγραφα

Γαστρεντερο-Παγκρεατικά Νευροενδοκρινή Νεοπλάσματα grade 3 (GEP NEN G3) Νεότερα Παθολογοανατομικά Δεδομένα

Γαστρεντερο-Παγκρεατικά Νευροενδοκρινή Νεοπλάσματα grade 3 (GEP NEN G3) Νεότερα Παθολογοανατομικά Δεδομένα Δημήτριος Παπαϊωάννου, MD, MSc Παθολογοανατομικό Τμήμα Νοσ. ΥΓΕΙΑ - ΜΗΤΕΡΑ NET MASTERCLASS 2017