Original Article Alpha-tocopherol role in prevention of noise-induced hearing loss in rabbit Motalebi-Kashani M 1, Dehdashti A 2, Yganehmoghadam A 3, Hannani M 4* 1- Social Determinants of Health Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, I. R. Iran. 2- Department of Occupational Health, Faculty of Health, Semnan University of Medical Sciences, Semnan, I. R. Iran. 3- Department of ENT, Faculty of Medicine, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, I. R. Iran. 4- Department of Occupational Health, Faculty of Health, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, I. R. Iran. Abstract: Received 9 March, 2013; Accepted 6 July, 2013 Background: Noise-induced hearing loss (NIHL) is one of the most common occupational diseases that can lead to disability and losses in the workplace. Metabolic disturbances induced by free radicals formation in the cochlea during the intense noise exposure can play an essential role in the development of NIHL. This study aimed to evaluate the preventive effect of α-tocopherol administration as a free radical scavenger agent against the NIHL in rabbits. Materials and Methods: In this experimental study, 24 male adult white rabbits were divided into four groups: control; noise-exposured (100 db broadband noise with 500-5700 Hz for 40 h); noise-exposured plus α-tocopherol administration (50 mg/kg per day, ip) and no-exposure and α-tocopherol administration groups. Audiometric test of rabbits was assessed by the auditory brainstem response method in three stages. Results: Administration of α-tocopherol provided a significant attenuation in temporary and permanent hearing threshold shifts at 1-8 KHz frequencies to 14, 13.10,7 and 12, 14.14,7 db, respectively. Conclusion: Results show that α-tocopherol, as an antioxidant agent, can provide protective effects against temporary and permanent hearing loss resulting from noise exposure in rabbit. Further studies in human are needed. Keywords: Noise-induced hearing loss, α- tocopherol, Auditory brainstem response * Corresponding Author. Email: hannani_m@kaums.ac.ir Tel: 0098 913 362 3290 Fax: 0098 361 555 0111 Conflict of Interests: No Feyz, Journal of Kashan University of Medical Sciences Septamber, 2013; Vol. 17, No 4, Pages 338-344 Please cite this article as: Motalebi-Kashani M, Dehdashti A, Yganehmoghadam A, Hannani M. Alpha-tocopherol role in prevention of noise-induced hearing loss in rabbit. Feyz 2013; 17(4): 338-44. 338
بررسي تاثير تجويز آلفا توكوفرول بر پيشگيري از افت شنوايي ناشي از صدا در خرگوش خلاصه: *4 3 2 1 مسعود مطلبي كاشاني عليرضا دهدشتي احمد يگانه مقدم ميترا حناني سابقه و هدف: افت شنوايي ناشي از صدا يكي از شايعترين بيماريها در محيطهاي شغلي است كه موجب بروز ناتواني و خسارات فراواني در محيط كار ميگردد. آسيبهاي متابوليكي ناشي از تشكيل راديكالهاي آزاد در حلزون گوش در اثر مواجهه با صداي زياد نقش مهمي در ايجاد اين عارضه ايفا ميكند. اين مطالعه با هدف بررسي تاثير تجويز آلفا توكوفرول بهعنوان يك ماده پاككننده راديكال- هاي آزاد بر پيشگيري از افت شنوايي ناشي از صدا در خرگوش انجام گرفت. مواد و روشها: در اين پژوهش تجربي 24 سر خرگوش سفيد نر بالغ در 4 گروه شامل گروه كنترل گروه در معرض صدا (100 دسي بل صداي با باند پهن فركانسي 700-5700 هرتز بهمدت كلي 40 ساعت) گروه در معرض صدا با دريافت دارو (آلفا توكوفرول به ميزان 50 mg/kg روزانه تزريق صفاقي) و گروه بدون مواجهه و با دريافت دارو مورد مطالعه قرار گرفتند. شنوايي خرگوشها در سه مرحله با استفاده از روش بررسي امواج حاصل از پتانسيل برانگيخته ساقه مغز (ABR) ارزيابي شد. نتايج: تجويز آلفا توكوفرول موجب گرديد تا در فركانسهاي 1 تا 8 كيلوهرتز كاهش معنيداري بهترتيب بهميزان 10 و 13 14 7 دسي بل در افت شنوايي موقت و 12 14 14 و 7 دسي بل در افت شنوايي داي م ايجاد گردد. نتيجهگيري: يافتهها نشان داد آلفا توكوفرول ميتواند بهعنوان يك عامل آنتياكسيدان اثر حفاظتي مناسبي در برابر افت شنوايي موقت و داي م ناشي از صدا در خرگوش فراهم نمايد و مطالعات بيشتر بر روي انسان در اين زمينه توصيه ميگردد. واژگانكليدي: افت شنوايي ناشي از صدا آلفا توكوفرول پاسخ شنيداري ساقه مغز دو ماهنامه علمي پژوهشي فيض دوره هفدهم شماره 4 مهر و آبان 1392 صفحات 338-344 مقدمه افت شنوايي ناشي از صدا يك عارضه حسيعصبي برگشت ناپذير ميباشد كه در اثر مواجهه با صداي زياد رخ داده و اين پديده در انواع پستانداران گزارش شده است [1]. مواجهه با صداي زياد در محيطهاي كاري و محيط زيست بسيار شايع است بهطوريكه برآورد ميگردد در جهان بيش از 600 ميليون نفر در معرض صداي بيش از حد مجاز فقط در محيط كار خود قرار دارند كه از اين تعداد 50 تا 60 ميليون نفر در كشورهاي اروپايي و آمريكاي شمالي ميباشند [2]. همچنين افت شنوايي ناشي از صدا بهعنوان شايعترين علت افت شنوايي در بزرگسالان بعد از پير گوشي شناخته شده و حدود يك ششم از افت شنواييهاي منجر به ناتواني در بالغين را بهخود اختصاص داده و بهعنوان يكي از ده بيماري مهم ناشي از كار در جهان معرفي گرديده است [3]. 1 استاديار مركز تحقيقات عوامل اجتماعي موثر بر سلامت دانشگاه علوم پزشكي كاشان 2 استاديار گروه بهداشت حرفهاي دانشكده بهداشت دانشگاه علوم پزشكي سمنان 3 استاديار گروه گوش و حلق و بيني دانشكده پزشكي دانشگاه علوم پزشكي كاشان 4 مربي گروه بهداشت حرفهاي دانشكده بهداشت دانشگاه علوم پزشكي كاشان * نشاني نويسنده مسي ول: دانشگاه علوم پزشكي كاشان دانشكده بهداشت گروه بهداشت حرفهاي دورنويس: 0361 5550111 تلفن: 0913 3623290 پست الكترونيك: hannani_m@kaums.ac.ir تاريخ دريافت: 91/12/19 تاريخ پذيرش نهايي: 92/4/15 تا اوايل دهه 90 ميلادي آسيبهاي مكانيكي ناشي از صدا در حلزون گوش و تخريب مكانيكي سلولهاي مويي عامل اصلي ايجاد افت شنوايي ناشي از صدا محسوب ميگرديد ليكن مطالعات بعدي نشان داد كه آسيبهاي متابوليكي ناشي از استرس اكسيداتيو در اثر مواجهه با صدا نقش اصلي را در ايجاد اين عارضه ايفاء ميكند [4]. مطالعات نشان دادهاند كه راديكالهاي آزاد (گونههاي فعال اكسيژن يا (ROS بلافاصله پس از مواجهه با صدا و همچنين طي 7 تا 10 روز پس از مواجهه با صدا ايجاد ميشوند و موجب بههم خوردن تعادل يون كلسيم در سلولهاي مويي خارجي حلزون شده كه اين امر موجب پراكسيداسيون چربيها و تخريب پروتي ينها در جدار اين سلولها شده و در نهايت منجر به مرگ اين سلولها و ايجاد افت شنوايي ميگردد [4-6]. همچنين برخي مطالعات نشان دادهاند كه مواجهه با صدا منجر به آزاد شدن راديكالهاي آزاد سوپراكسيد و گونههاي فعال نيتروژن نيز ميگردد [8 7]. نتايج كلي اين مطالعات نشان ميدهد كه آسيب به سلولهاي مويي در ابتدا به واسطه آسيبهاي مكانيكي و تشكيل سريع و ناپايدار ROS است در حاليكه تشكيل مداوم ROS و RNS در اثر مواجهه با صدا منجر به آسيبهاي متابوليك و در نهايت مرگ سلولهاي مويي ميشود. با روشن شدن نقش استرس اكسيداتيو و مكانيسمهاي مربوطه در ايجاد افت شنوايي ناشي از صدا مطالعات گستردهاي در زمينه به- 339
مطلبي كاشاني و همكاران كارگيري آنتياكسيدانها و تركيبات دارويي مختلف جهت 4000 هرتز) و با تراز شدت معادل 100±2 دسي بل بهمدت 8 پيشگيري و درمان اين عارضه صورت گرفته است. مهمترين تركيباتي كه براي اين منظور در مطالعات قبلي مورد استفاده قرار گرفتهاند عبارتند از: ويتامين [9] C ويتامين [10] E ان استيل سيتي ين [11-13] گلوتاتيون [14] آلفا ليپوي يك اسيد [15] ترولوكس [16] ويتامين [17] A و سوپراكسيدديسموتاز [18]. آلفاتوكوفرول بهعنوان شكل فعال و مو ثر ويتامين E محسوب مي- گردد و در حال حاضر بهعنوان يك آنتياكسيدان محلول در چربي و مكمل غذايي با عوارض جانبي كم در دنيا مورد استفاده قرار ميگيرد. پيش بيني ميگردد كه اين ماده بهعنوان يك آنتياكسيدان زنجيره شكن ميتواند از ليپو پروتي ين غشاي سلولهاي مويي در برابر راديكالهاي آزاد توليد شده ناشي از مواجهه با صدا محافظت نمايد. اين ماده تاكنون جهت پيشگيري و درمان افت شنوايي ناشي از مواجهه با صداي اكتاوباند در دورههاي سه روزه بهكار گرفته [10 ] شده است ليكن تا ثير حفاظتي اين ماده در برابر صداهاي با باند پهن و در دورههاي طولانيتر مواجهه كه به شرايط واقعي محيطهاي كاري نزديكتر است تا كنون مورد بررسي قرار نگرفته است. لذا اين مطالعه با هدف تعيين تا ثير آلفا توكروفرول بر پيشگيري از افت شنوايي ناشي از صدا (باند پهن و مواجهه طولاني) در خرگوش انجام گرفت. مواد و روشها بالغ اين پژوهش تجربي بر روي 24 سرخرگوش نر سفيد و (نژاد نيوزيلندي سه ماهه با محدوده وزني 1500-2200 گرم) انجام گرفت. حيوانات از انستيتو تحقيقاتي رازي تا مين گرديد و موارد مندرج در بيانيه هلسينكي در خصوص حمل نگهداري و كار با حيوانات آزمايشگاهي در مورد آنان رعايت شد. خرگوشها بهصورت تصادفي به 4 گروه 6 تايي به شرح زير تقسيم شدند: گروه 1 (شاهد): حيواناتي كه با صدا مواجهه نداشتند و آلفاتوكوفرول دريافت نكردند گروه 2: حيواناتي كه در معرض صدا قرار گرفته و دارو نما (سالين) دريافت كردند 3: گروه حيواناتي كه در معرض صدا قرارگرفته و آلفا توكوفرول دريافت كردند و گروه 4: حيواناتي كه با صدا مواجهه نداشتند و فقط آلفا توكوفرول دريافت كردند. انتخاب 6 سرخرگوش در هر گروه بر اساس نتايج مطالعات قبلي بوده است [4-18]. مواجهه حيوانات با صدا در يك اتاقك از جنس طلق شفاف كه شرايط باز آوا (مستقل بودن صدا از فاصله تا منبع) داشت انجام گرفت. حيوانات در گروههاي 2 و 3 در معرض صدا با پهناي باند 5700 700 هرتز (تركيب سه صداي اكتاوباند با مركزيت 2000 1000 و ساعت در روز و به ميزان 5 روز پياپي (در مجموع 40 ساعت مواجهه) قرار داشتند. اين صدا با استفاده از نرم افزار سيگنال توليد و از طريق يك رايانه و آمپلي فاير در اتاقك پخش گرديد و ميزان صدا در طول مدت مواجهه توسط صدا سنج مدل cel-490 پايش شد. آلفاتوكوفرول به ميزان 50 ميليگرم بر كيلوگرم وزن بدن حيوان از طريق تزريق در ناحيه صفاق بهمدت 11 روز و هر روز يكبار براي گروههاي 3 و 4 تجويز شد. اين تزريق سه روز قبل از مواجهه 5 روز طي مواجهه و سه روز بعد از مواجهه انجام گرفت. گروههاي 1 و 2 به همين روش و مقدار دارونما دريافت نمودند. براي ارزيابي شنوايي حيوانات از روش پاسخ شنيداري ساقه مغز يا ABR Response) (Auditory Brainstem استفاده شد. اين روش به- طور معمول در مدلهاي حيواني جهت ارزيابي شنوايي مورد استفاده قرار ميگيرد [19]. شنوايي حيوانات با اين روش در سه مقطع زماني (قبل از مواجهه با صدا يك ساعت پس از آخرين مواجهه با صدا و 14 روز پس از آخرين مواجهه با صدا) با استفاده از دستگاه ABR مدل EP25 اندازه گيري شد. در هر مرحله زمان تا خير تشكيل موج پنجم بر حسب ميليثانيه و آستانه ABR بر حسب دسي بل به دو روش كليك ) طيف وسيع فركانس حدود 1000 تا 4000 هرتز) و روش تون برست (طيف باريك فركانسي در فركانسهاي 4 2 1 و 8 كيلوهرتز) تعيين گرديد. تغييرات آستانه ABR در مرحله دوم كي( ساعت پس از آخرين مواجهه ( نسبت به مرحله اول (قبل از مواجهه) بهعنوان افت شنوايي موقت (TTS) Temporary threshold shift و تغييرات آستانه ABR در مرحله سوم (14 روز پس از آخرين مواجهه) نسبت به مرحله اول) بهعنوان افت شنوايي داي م (PTS) Permanent threshold shift در نظر گرفته شد [20]. كليه حيوانات جهت انجام آزمايشات ABR با استفاده از مخلوط كتامين و گزيلايزين بيهوش گرديدند. پس از جمعآوري دادهها از آزمون كولموگروف اسميرنوف جهت تعيين نرماليتي استفاده گرديد. سپس براي مقايسه گروهها با يكديگر از آزمون آناليز واريانس (و نيز آزمون توكي براي مقايسههاي دوگانه) در دادههاي نرمال و از آزمون كروسكال واليس (و نيز آزمون من وتيني) در داده- هاي غير نرمال استفاده شد. نتايج بهمنظور تعيين وضعيت اوليه شنوايي حيوانات آزمايشات ABR قبل از مواجهه با صدا و دريافت دارو در كليه گروههاي مورد مطالعه انجام گرفت ABR) مرحله اول). زمان تا خير تشكيل موج پنجم بهروش كليك در اين مرحله در گروههاي 4 و 3 و 2 و 1 340
د( ج( ) ب( بررسي تاثير تجويز آلفا توكوفرول (ويتامين E)... بهترتيب برابر با 4/70±0/036 و 4/72±0/035 و 4/72±0/030 و 4/70±0/018 ميليثانيه بود كه آزمون آماري تفاوت معنيدار ميان آنها را نشان نداد (0/38=P). بهعبارت ديگر كليه حيوانات در گروههاي مورد مطالعه قبل از شروع مواجهه با صدا و دريافت دارو داراي وضعيت شنوايي يكسان بودهاند. همچنين مقايسه زمان تا خير تشكيل موج پنجم يكساعت پس از آخرين مواجهه در گروههاي 1 و 4 تفاوت معنيداري ميان اين دو گروه نشان نميدهد. مقايسه زمان تا خير تشكيل موج پنجم 14 روز پس از آخرين مواجهه در گروه- هاي 1 و 4 نيز تفاوت معنيدار ميان اين دو گروه را نشان نميدهد. اين نتايج مو يد آن است كه تجويز ويتامين E به تنهايي تغييري در وضعيت شنوايي حيوانات ايجاد نميكند. مقايسه آستانه ABR يك ساعت و 14 روز پس از مواجهه ميان اين دو گروه نيز همين امر را تا ي يد ميكند. در نمودار شماره 1 متوسط زمان تا خير تشكيل موج پنجم يكساعت پس از آخرين مواجهه گروههاي 2 1 و 3 ABR) مرحله دوم) در با يكديگر مقايسه شده است. نتايج آزمون آناليز واريانس اختلاف معنيدار ميان گروهها را نشان ميدهد (0/01>P). مقايسه دوتايي گروهها با يكديگر نشان ميدهد كه اين زمان در تمامي فركانسهاي مورد مطالعه در گروه 3 بهطور معنيدار كمتر از گروه 2 است (0/01>P ) بهعبارت ديگر تجويز ويتامين E موجب كاهش افت شنوايي موقت (TTS) ناشي از صدا در تمامي فركانس- ها شده است. همچنين اين زمان در گروههاي 2 و 3 افزايش معني- داري نسبت به گروه 1 در تمامي فركانسهاي مورد مطالعه نشان ميدهد صدا (0/01>P) كه به اين معنياست كه گروههاي در معرض (با يا بدون دريافت ويتامين E) نسبت به گروه شاهد (بدون مواجهه) دچار افت شنوايي شدهاند. در نمودار شماره 2 متوسط زمان تا خير تشكيل موج پنجم 14 روز پس از آخرين مواجهه ABR) مرحله سوم) در گروههاي 2 1 و 3 با يكديگر مقايسه شده است. نتايج آزمون آناليز واريانس اختلاف معنيدار ميان گروهها را نشان ميدهد (0/01>P). آزمون آماري توكي نشان داد زمان تا خير تشكيل موج پنجم در تمامي فركانسهاي مورد مطالعه در گروه 3 بهطور معنيداري كمتر از گروه 2 است (0/01>P بهعبارت ديگر تجويز ويتامين E موجب كاهش افت شنوايي داي م ناشي از صدا (PTS) در تمامي فركانسها شده است. همچنين در فركانسهاي 1 و 2 كيلوهرتز تفاوت معنيدار ميان گروه 3 و گروه 1 مشاهده نگرديد. اين بدان معني است كه وضعيت شنوايي حيواناتي كه در مواجهه با صدا بوده و ويتامين E دريافت كردهاند پس از گذشت 14 روز از مواجهه در فركانسهاي 1 و 2 كيلو هرتز به وضعيت اوليه رسيده است ولي در فركانسهاي 4 و 8 كيلوهرتز همچنان افت شنوايي نسبت به وضعيت اوليه (قبل از مواجهه) ديده ميشود. نمودار شماره 2- مقايسه متوسط زمان تاخير تشكيل موج پنجم بر حسب ميلي ثانيه با محرك تون برست در فركانسهاي 1 الي 8 كيلوهرتز 14 روز پس از آخرين مواجهه با صدا در گروههاي مورد مطالعه * 0/05>P تفاوت معنيدار با گروه 1 0/05>P تفاوت معنيدار با گروه 2 ERROR BAR نشاندهنده 1/96 SE ميباشد. نمودار شماره 1- مقايسه متوسط زمان تاخير تشكيل موج پنجم بر حسب ميلي ثانيه با محرك تون برست در فركانسهاي 1 الي 8 كيلوهرتز يك ساعت پس از آخرين مواجهه با صدا در گروههاي مورد مطالعه. * 0/05>P تفاوت معنيدار با گروه 1 0/05>P تفاوت در نمودار شماره 3 متوسط تغييرات آستانه ABR موقت و داي م به- 4 KHz ( ترتيب در فركانسهاي 1 KHz (الف) 2 KHz ( و 8 KHz ( در گروههاي 2 1 و 3 با يكديگر مقايسه گرديده است. آزمون آماري انجام شده نشان ميدهد كه تغييرات آستانه ABR موقت و داي م در تمامي فركانسهاي مورد مطالعه در گروه سوم بهطور معنيداري كمتر از گروه دوم است (0/01>P). اين كاهش در مورد افت شنوايي موقت در فركانسهاي 1 و 2 كيلوهرتز معنيدار با گروه 2 BAR ERROR نشاندهنده 1/96 SE ميباشد. ب هط ور معن يداري بيش تر از فرك انس 4 و 8 كيل وهرتز اس ت 341
مطلبي كاشاني و همكاران (0/01>P). همچنين مقايسه تغييرات آستانه ABR داي م ميان گروه سوم و اول نشان داد اين تغييرات در فركانسهاي 1 و 2 كيلوهرتز معنيدار نميباشد ليكن در فركانسهاي 4 و 8 كلوهرتز اين تغييرات در گروه چهارم بهطور معنيدار بيشتر از گروه اول است (0/01>P ) يعني تجويز ويتامين E موجب كاهش افت شنوايي داي م ناشي از صدا در تمام فركانسهاي مورد مطالعه شده است بهطوري كه در فركانسهاي 1 و 2 كيلوهرتز اين كاهش به اندازهاي بود كه موجب گرديده وضعيت شنوايي حيوانات به حالت قبل از مواجهه بازگردد ولي در فركانس 4 و 8 كيلو هرتز همچنان افت داي م ناشي از صدا در مقايسه با گروه شاهد وجود دارد. اين نتايج با يافتههاي بهدست آمده از بررسي زمان تا خير تشكيل موج پنج نيز كاملا منطبق است. كيلو هرتز د) 8 نمودار شماره 3- مقايسه متوسط تغيير آستانه ABR بر حسب دسي بل با محرك تون برست در فركانسهاي : الف) 1 كيلوهرتز ب) 2 كيلوهرتز ج) 4 كيلوهرتز د) 8 كيلوهرتز يك ساعت و 14 روز پس از آخرين مواجهه با عوامل زيان آور در گروههاي مورد مطالعه * 0/05>P تفاوت معني دار با گروه 1 0/05>P تفاوت معنيدار با گروه 2 BAR ERROR نشاندهنده 1/96 SE ميباشد. الف) 1 كيلو هرتز ب) 2 كيلو هرتز ج) 4 كيلو هرتز بحث مطالعه حاضر نشان داد آلفا توكوفرول (ويتامين E) به- عنوان يك آنتياكسيدان زنجيره شكن محلول در چربي و پاككننده راديكالهاي آزاد ميتواند اثر حفاظتي مناسبي در برابر افت شنوايي موقت و داي م ناشي از صدا در خرگوش ايجاد نمايد. تجويز ويتامين E در اين مطالعه سه روز قبل از مواجهه آغاز و تا سه روز بعد از مواجهه نيز ادامه داشت زيرا مطالعات قبلي كه از آنتياكسيدانها جهت حفاظت در برابر افت شنوايي استفاده گرديده است نشان دادهاند كه چنانچه تجويز آنتياكسيدانها چند روز قبل از مواجهه آغاز و تا چند روز بعد از مواجهه ادامه يابد تا ثير بيشتري در پيشگيري از افت شنوايي ناشي از صدا ايجاد ميكنند [10 9]. دليل اين امر را ميتوان به تشكيل راديكالهاي آزاد تا چند روز پس از قطع مواجهه با صدا نسبت داد [4-6]. دوز مورد استفاده ويتامين E در اين مطالعه 50 mg/kg بود زيرا پژوهش قبلي اين دوز را بهعنوان دوز مو ثر اين دارو جهت حفاظت در برابر افت شنوايي ناشي از صدا نشان داده بود [10]. در اين پژوهش از خرگوش بهعنوان مدل حيواني استفاده گرديد زيرا دامنه فركانس شنوايي خرگوش 360-42000 هرتز است كه محدوده شنوايي انسان (20-20000 هرتز) را پوشش ميدهد و در مطالعات قبلي نيز از اين حيوان جهت بررسي افت شنوايي ناشي از صدا استفاده گرديده است [12 11]. همچنين صداي مورد مواجهه در اين تحقيق صداي با باند پهن (700-5700 هرتز) با مدت مواجهه 40 ساعت طي 5 روز بود تا به شرايط محيط كار واقعي 342
بررسي تاثير تجويز آلفا توكوفرول (ويتامين E)... نزديك باشد. پژوهش حاضر نشان داد تجويز ويتامين E مطابق با پروتكل و دوز مورد اشاره ميتواند كاهش معنيداري در افت شنوايي موقت و داي م ناشي از صدا در همه فركانسهاي مورد مطالعه ايجاد نمايد. در ساير مطالعاتي نيز كه از آنتياكسيدان به- منظور پيشگيري و درمان افت شنوايي ناشي از صدا استفاده شده بود نتايج مشابه بهدست آمده است [9-18]. مطابق با يافتههاي اين پژوهش تجويز ويتامين E موجب گرديد تا افت شنوايي ناشي از صدا در فركانسهاي پاي ين (1 و 2 كيلوهرتز) بهطور معنيداري بيشتر از فركانسهاي بالا (4 و 8 كيلوهرتز) بهبود يابد بهطوريكه وضعيت شنوايي حيوان 14 روز پس از آخرين مواجهه با صدا در فركانسهاي 1 و 2 كيلوهرتز به وضعيت قبل از مواجهه بازگشته بود. اين موضوع در ساير مطالعاتي كه از آنتي اكسيدانها بهمنظور پيشگيري از افت شنوايي ناشي از صدا استفاده شده است نيز ديده ميشود و با نتايج پژوهش حاضر همخواني دارد [10 17 21 9]. مطالعات نشان دادهاند افت شنوايي ناشي از صدا يك پديده چند علتي است كه در آن هم آسيبهاي مكانيكي ناشي از ارتعاش سلولهاي مويي در حلزون و هم آسيبهاي متابوليكي ناش از استرس اكسيداتيو نقش اساسي در تخريب سلولهاي مويي و ايجاد افت شنوايي ايفا ميكنند و بهنظر ميرسد آسيب پذيريي شنوايي در فركانسهاي بالا بيشتر بهدليل وقوع پديده تشديد و آسيبهاي مكانيكي ناشي از آن باشد [6 5]. بههمين دليل نقش آنتياكسيدانها بهعنوان عوامل كاهشدهنده استرس اكسيداتيو و كاهش آسيبهاي متابوليكي در اين محدوده فركانسي كمتر است. مقايسه يافتههاي اين پژوهش با مطالعاتي كه در آنها از ساير آنتي- اكسيدانها بهمنظور پيشگيري از افت شنوايي استفاده شده است نشان ميدهد كه تا ثير ويتامين E در محافظت در برابر افت شنوايي ناشي از صدا بهويژه در فركانسهاي بالا (4 و 8 كيلوهرتز) از تركيباتي نظير ويتامين [21] Ebselen [9] C ترولوكس [16] و آلفا ليپوي يك اسيد [15] بيشتر است به اين معني كه ويتامين E مي- تواند موجب كاهش بيشتري در افت شنوايي ناشي از صدا در مقايسه با تركيبات مذكور گردد. همچنين مقايسه يافتههاي اين پژوهش با مطالعاتي كه در آنها از [11] NAC و گلوتاتيون [14] بهعنوان تركيبات حفاظت كننده در برابر افت شنوايي ناشي از صدا استفاده شده است نشان ميدهد كه تاثير ويتامين E در برابر افت شنوايي ناشي از صدا در مقايسه با اين تركيبات كمتر است. اين تفاوتها را ميتوان به مكانيسم تا ثير ويتامين E و نيز متفاوت بودن شرايط مواجهه با صدا در اين مطالعات نسبت داد. در مطالعه ديگري كه از ويتامين E جهت حفاظت از افت شنوايي ناشي از صدا استفاده شده است حيوانات در معرض صداي اكتاوباند با مركزيت 4 كيلوهرتز و شدت 100 دسي بل به مدت 8 ساعت در روز و براي سه روز متوالي قرار گرفتند. ويتامين E بهميزان 10 و 50 ميليگرم بر كيلوگرم وزن بدن حيوانات بهمدت 9 روز (3 روز قبل از مواجهه 3 روز در طي مواجهه و 3 روز پس از مواجهه) براي گروههاي مورد نظر از راه تزريق داخل صفاق تجويز شد [10]. نتايج آن مطالعه نشان داد موثرترين دوز ويتامين E براي كاهش اين عارضه 50 ميليگرم بر كيلوگرم ميباشد و تاثير ويتامين E در فركانسهاي 1 و 2 كيلوهرتز بيشتر از 4 و 8 كيلو هرتز است. مقايسه نتايج مطالعه مذكور با پژوهش حاضر نشان ميدهد كه تاثير حفاظتي اين ماده در برابر افت شنوايي ناشي از صدا در مواجهه با صداهاي اكتاو باند و زمان كوتاه مدت بيشتر از صداهاي با باند پهن و مواجهههاي طولاني مدت (شرايط مواجهه در پژوهش حاضر) ميباشد. همچنين مقايسه اين پژوهش با مطالعهاي كه در آن از چهار تركيب شامل ويتامينهاي,A C و E و منيزيوم بهطور همزمان بهعنوان عامل حفاظتي در برابر افت شنوايي ناشي از صدا استفاده گرديده بود نشان ميدهد كه هنگامي كه ويتامين E همزمان با آنتياكسيدانهاي ديگر و بهصورت توام مورد استفاده قرار ميگيرد ميتواند حفاظت بيشتري در برابر افت شنوايي ناشي از صدا ايجاد كند [17]. اين نتايج نشان ميدهد كه آنتياكسيدانها ممكن است اثر همافزايي در برابر افت شنوايي ناشي از صدا داشته باشند. مطابق با يافتههاي پژوهش تجويز ويتامين E بهمنظور پيشگيري از افت شنوايي ناشي از صدا در شرايط مواجهه شبيه- سازي شده با شرايط محيطهاي كاري ميتواند موثر باشد و با توجه به اينكه اين ماده داراي اثرات جانبي ناچيز بوده و درحال حاضر در سراسر جهان بهعنوان دارو و مكمل غذايي مورد استفاده قرار ميگيرد پيشنهاد ميگردد از اين ماده بهعنوان يك عامل پيشگيريكننده از افت شنوايي ناشي از صدا در مطالعات بر روي انسان استفاده گردد. نتيجهگيري تجويز آلفاتوكوفرول (ويتامين E) به ميزان 50 ميليگرم بر كيلوگرم وزن بدن حيوان ميتواند افت شنوايي موقت و داي م ناشي از صدا را در خرگوش كاهش داده و استفاده از اين ماده در مطالعات باليني بر روي انسان توصيه ميگردد. تشكر و قدرداني با تشكر از گروه بهداشت حرفهاي دانشگاه تربيت مدرس كه ما را در انجام اين مطالعه ياري نمودهاند. 343
مطلبي كاشاني و همكاران References: [1] Rabinowitz PM. Noise-induced hearing loss. Am Fam Physician 2000; 6(19): 2749-60. [2] Alberti PW. Noise-the most ubiquitous pollutant. Noise Health 1998; 1(1): 3-5. [3] Nelson D, Nelson R, Barrientons M, Fingerhut M. The global burden of occupational noise induced hearing loss. Am J Ind Med 2005; 48(6): 446-58. [4] Prell CG, Yamashita D, Minami SB, Yamasoba T, Miller JM. Mechanisms of noise induced hearing loss indicate multiple methods of prevention. Hear Res 2007; 226 (1-2): 22-43. [5] Mirzaee R, Allameh A, Mortazavi SB, Khavanin A, Kazemnejad A, Akbari M. Assessment of outer hair cell function and blood antioxidant status of rabbits exposed to noise and metal welding fumes. Auris. Nasus. Larinx 2007; 34(2): 147-54. [6] Heinrich U, Feltens R. Mechanisms underlying noise induced hearing loss. Drug Discovery Today 2006; 3 (1): 131-35. [7] Yamasthita D, Jiang HY, Schacht J, Miller JM. Delayed production of free Radicals following noise exposure. Brain Res 2004; 1019(1-2): 201-9. [8] Yamane H, Nakai Y, Takayama M, Iguchi H, Nakagawa T, Kojima A. Appearance of free radicals in the guinea pig inner ear after noiseinduced acoustic trauma. Eur Arch Otorhinolaryngol 1995; 252(8): 504-8. [9] McFadden SL, Woo JM, Michalak N, Ding D. Dietary vitamin C supplementation reduces noise induced hearing loss in guinea pigs. Hear Res 2005; 202(1-2): 200-8. [10] Hou F, Wang S, Zhai S. Hu Y, Yang W, He L. Effects of α- tocopherol on noise induced hearing loss in guinea pigs. Hear Res 2003; 179(1-2): 1-8. [11] Mortazavi SB, Motalebi Kashani M, Khavanin A, Alameh A, Mirzaee R, Akbari M. Effects of N- acetylcysteine on ABR threshold shift in rabbits exposed to noise and carbon monoxide. American J Applied Sci 2010; 7 (2): 201-7. [12] Motalebi Kashani M, Saberi HR, Hannani M. Prevention of Acoustic trauma induced hearing loss by N- acetylcysteine (NAC) administration in rabbits. Arch Trauma Res 2013; 1(4): 145-50. [13] Kopke RD, Jackson RL, Coleman JK, Liu J, Bielefeld EC, Balough BJ. NAC for noise: from the bench top to he clinic. Hear Res 2007; 226(1-2): 114-25. [14] Ohinata Y, Yamasoba T, Schacht J, Miller JM. Glutathion limits noise induced hearing loss. Hear Res 2000; 146(1-2): 28-34. [15] Diao MF, Liu HY, Zhang YM, Gao WY. Changes in antioxidant capacity of the guinea pig exposed to noise and the protective effect of alpha lipoic acid against acoustic trauma. Sheng Li xue Bao 2003; 55(6): 672-6. [16] Yamashita D, Jlang HY, Le Prell GL, Schacht J, Miller JM. Post Exposure treatment attenuates noise induced hearing loss. Neuroscience 2005; 134(2): 633-42. [17] Le Prell CG, Hughes LF, Miller JM. Free radical Scavengers vitamin A, C, and E plus magnesium reduce noise trauma. Free Radical Bio Med 2007; 42(9): 1454-63. [18] Seidman MD, Shivapuja BG, Quirk WS. The protective effects of allopurinol and superoxide dismutase on noise induced cochlear damage. Otolaryngol Head Neck Surg 1993; 109(6): 1052-6. [19] Gourévitch B, Doisy T, Avillac M, Edeline JM. Follow-up of latency and threshold shifts of auditory brainstem responses after single and interrupted acoustic trauma in guinea pig. Brain Res 2009; 1304: 66-79. [20] Lynch E, Kil J. Compounds for the prevention and treatment of noise induced hearing loss. Drug Discov Today 2005; 10(19): 1291-8. [21] Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxides. Hear Res 2007; 226(1-2): 44-51. 344