ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιµωξιολόγος
ddi (VIDEX) 100 100 100 100 200 200 400 mg
Meltrex TM : Amorphous Solid Dispersion Formulation Traditional tablet Solid Dispersion Drug crystals (50 150 µm) mixed with excipients Drug dissolved in a hydrophilic polymer (glassy solution)
TDF/FTC/EFV
attachment entry release of viral RNA reverse transcription integration transcription assembly The main steps of HIV replication Maturation and budding
HIV-drugs 2015 NRTI/NtRTI AZT 1 3TC 2 ddi DDC Abacavir 3 Tenofovir 4 FTC 5 NNRTI Nevirapine Efavirenz 6 Etravirine Rilpivirine Proteaseinhibit Saquinavir. Indinavir Nelfinavir Ritonavir Fosamprenavir Lopinavir/r Atazanavir Tipranavir Darunavir Fusionsinhibit. Enfuvirtide Integraseinhibi t. Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir CCR5-Inhibitor Maraviroc Combivir 1,2, Trizivir 1,2,3, Kivexa 2,3, Truvada 4,5, Atripla 4,5,6, Cobicistat, Stribild, Eviplera
Backbone (ραχοκοκκαλιά)/nrtis Tenofovir vs Abacavir
Από οδηγίες σε οδηγίες Αναστολείς πρωτεάσης (PIs) Μη Νουκλεοσιδικοί Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης (NNRTIs) Αναστολείς Ιντεγκράσης (INSTIs)
ART ΤΟ 2015 28 Φάρµακα 5 οµάδες 1 στρατηγική: 2NRTIs+ [NNRTI ή PI ή INSTI]
ΤΙ ΕΜΕΙΝΕ; Darunavir/ritonavir
INSTIs Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir
r/lpv - CASTLE 76 r/lpv - ABT 730 77 r/lpv - ARTEMIS 78 EFV - 934 80 EFV - STARTMRK EFV - ECHO/THRIVE EFV - 102 RPV - ECHO/THRIVE r/drv - ARTEMIS 82 82 83 84 84 RAL - STARTMRK 86 r/atv - CASTLE 78 r/atv - 103 87 DTG - SINGLE * DTG - SPRING-2 * STRIBILD - 102 88 88 88 STRIBILD - 103 90 65 70 75 80 85 90 95 Proportion (%) of patients <50 copies/ml at 48 weeks (TLOVR)
Ι ΑΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ 1. Εύκολο 2. PK που επιτρέπει την άπαξ ηµερησίως χορήγηση 3. Αποτελεσµατικό 4. Χωρίς παρενέργειες 5. Φθηνό 6. Με υψηλό γενετικό φραγµό 7. Καλές συγκεντρώσεις σε αίµα, πρωκτικό βλεννογόνο και γενετικά υγρά
STR (Single Tablet Regimen) Συνδυασµοί τριών ή περισσοτέρων δραστικών ουσιών σε ένα δισκίο Ευκολία Συµµόρφωση Αποτελεσµατικότητα
Long-term CD4 response to HAART according to calendar period and baseline CD4 count Giota Touloumi 1, Nikos Pantazis 1, George Panos 2, Anastasia Antoniadou 3, Anastasia Karafoulidou 4, Marios Lazanas 5, Helen Sambatakou 6, George Petrikkos 7, Panagiotis Gargalianos-Kakolyris 8, Vassilios Paparizos 9, Dimitris Paraskevis 1,Panagopoulos Periklis 3 on behalf of the AMACS. 1 Dpt. of Hygiene & Epidemiology, Athens University Medical School; 2 HIV Unit, 2 nd Internal Medicine Clinic, 1st IKA; 3 4 th Dpt. Of Internal Medicine, Athens Medical School, Attikon University General Hospital; 4 Haemophilia Centre, 2 nd Blood Transfusion Centre, Laikon Athens General Hospital; 5 3 rd Dpt. of Internal Medicine & Infectious Diseases Unit, Korgialenio-Benakio Hellenic Red Cross Athens General Hospital; 6 HIV Unit, 2 nd Dpt. of Internal Medicine, Athens Medical School, Hippokration University General Hospital; 7 Infectious Diseases Research Laboratory, 1 st Dpt. Of Propedeutic Medicine, Laikon Athens General Hospital; 8 4 th Dpt. of Internal Medicine, "G. Gennimatas" Athens General Hospital; 9 AIDS Unit, Clinic Of Venereologic & Dermatologic Diseases, Athens Medical School, Syngros Hospital.
CD4cell count (cells/µl) 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 HAART initiation: 1996-97 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Time since HAART initiation (years) Baseline CD4 <200 200-350 350+ (cells/µl)1000 CD4cell count (cells/ 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 HAART initiation: 1998-99 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Time since HAART initiation (years) Baseline CD4 <200 200-350 350-500 500+ 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 CD4cell count (cells/µl)1000 HAART initiation: 2000+ 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Time since HAART initiation (years) Baseline CD4 <200 200-350 350-500 500+
ΖΗΤΟΥΜΕΝΟ: ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ
Η συµµόρφωση αυξάνεται όσο µειώνεται η συχνότητα Mean (SD) dose-taking adherence (%) 100 80 60 40 20 0 Dose-taking adherence rates 71 79 Overall QD BID TID QD vs TID: p=0.008 QD vs QID: p<0.001 BID vs QID: p=0.001 69 65 51 QID Dose-timing adherence rates * p-values not calculated 74 59 58 40 * 46 Overall QD BID TID QID Adapted from Claxton AJ et al. Clin Ther 2001;23:1296 1310
ΝΕΕΣ ΜΟΡΦΕΣ / STR ATV/Cobi DRV/cobi
ΑΛΛΑΖΟΥΜΕ ΑΓΩΓΗ; Ανεπιθύµητες ενέργειες (ΚΝΣ, Πεπτικό) Μεσοµακροπρόθεσµες επιπλοκές Νεφρική λειτουργία Οστικός Μεταβολισµός Λιπίδια Αλληλεπιδράσεις
Μελέτες αντικατάστασης παλαιότερων σχηµάτων
Tenofovir Alafenamide (TAF) TAF is a Targeted Prodrug of TFV - Improves Intracellular TFV-DP Delivery & Reduces Circulating TFV Tenofovir (TFV) Gut TFV Plasma Lymphoid Cells Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) TDF TAF TDF TAF TFV TAF Cathepsin A TFV Tenofovir alafenamide (TAF) TFV-MP TFV-DP TAF is more stable in plasma compared with TDF.1 Intact TAF transits directly into target cells where it is intracellularly activated to tenofovir disphosphate (TFV-DP).1-3 TAF at an equivalent dose of 25mg (10mg in boosted regimens) has 90% lower circulating plasma TFV levels compared to TDF 300mg.4-6 1. Lee W et. Antimicr Agents Chemo 2005;49(5):1898-1906. 4. Ruane P, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2013; 63:449-5. 2. Birkus G et al. Antimicr Agents Chemo 2007;51(2):543-550. 5. Sax P, et al. JAIDS 2014. 2014 Sep 1;67(1):52-8. 3. Babusis D, et al. Mol Pharm 2013;10(2):459-66. 6. Sax P, et al. CROI 2015. Seattle, WA. #143LB 40 4
1987
1997
2017 PERFECTOVIR / ΤΕΛΕΙΟΦΑΡΜΑΚΟΒΙΡΗ (STR)