Ο ρόλος της αιμαφαίρεσης στην μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων. Παναγιώτης Τσιριγώτης

Transcript

1 Ο ρόλος της αιμαφαίρεσης στην μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων Παναγιώτης Τσιριγώτης

2 Αιμαφαίρεση και Μεταμόσχευση Λήψη του μοσχεύματος Αντιμετώπιση επιπλοκών Αντιμετώπιση νόσου του μοσχεύματος έναντι ξενιστή

3

4 Μόσχευμα αιμοποιητικών κυττάρων Μυελός των οστών Περιφερικό αίμα Αίμα ομφαλίου λώρου

5 Μυελός των οστών Στόχος η συλλογή 20ml μυελού/kg ΣΒ λήπτη Στόχος η συλλογή TNC>4X10 8 /kg Χειρουργική αίθουσα

6 Περιφερικό αίμα Προηγηθείσα χορήγηση G-CSF στον δότη

7 Αίμα ομφαλίου λώρου Απόλυτα ασφαλές για τον δότη Μικρή ποσότητα αρχέγονων κυττάρων

8 2010

9 2010

10 2010

11 2010

12

13

14

15 Κινητοποίηση προγονικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα Αυτόλογη χρήση

16 Pamela S, et al. ASH Abstract #: 858; Shivtiel et al. J Exp Med. 2008;205:2381. Stem Cell Niche Μυελικό στρώμα HSC CXCR4 VLA-4 SDF1 VCAM-1 Osteoblasts

17 Μηχανισμοί κινητοποίησης με την χορήγηση G-CSF Adhesive interactions between HSC and matrix components in the BM G-CSF Mobilization Cathepsin G (CG), chemokine receptor-4 (CXCR4), hematopoieic stem cell (HSC), hyaluronic acid (HA), interleukin 8 (IL-8), kit ligand (KL), matrix metalloproteinase- 9 (MMP-9), neutrophil elastase (NE), stromal cell derived factor-1 (SDF-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), very late antigen-4 (VLA-4), P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL). Source: Nervi B, et al. J Cell Biochem. 2006;99:

18 Agents for Stem Cell Mobilization Plerixafor D G-CSF SDF1 Bone Marrow Stromal Microenvironment PP2 scr inhibitor HSC CXCR4 SDF1 VLA-4 VCAM-1 MM9 Scr kinase Osteoblasts Fibronectin G-CSF Pamela S, et al. ASH Abstract #: 858; Shivtiel et al. J Exp Med. 2008;205:2381.

19 Ποια η ιδανική δόση CD34 για επιτυχή και ταχεία εμφύτευση μοσχεύματος?

20 Probability of Engraftment of Platelets 20 x 10 9 /L Platelet Engraftment Kinetics As A Function Of CD34 + Cell Dose N = CD34+ Cells x 10 6 /kg Days Glaspy JA, et al. Blood. 1997;90(8):

21 Παράγοντες που επηρεάζουν την ικανότητα κινητοποίησης Ηλικία Τρόπος κινητοποίησης Καλύτερη κινητοποίηση: ΧΜΘ + G-CSF Προηγηθείσες χημειοθεραπείες Alkylators, lenalidomide, radiation, fludarabine Διήθηση μυελού Πτωχοί κινητοποιητές

22 Τρόποι κινητοποίησης Κινητοποίηση με ΧΜΘ + G-CSF Αντινεοπλασματική δράση της ΧΜΘ Πιθανή μείωση φορτίου νόσου Μεγαλύτερος αριθμός κινητοποιημένων CD34 Αύξηση κόστους, παρενέργειες της ΧΜΘ, δεν μπορεί να προσδιορισθεί με ακρίβεια η πιθανή ημέρα συλλογής Χρησιμοποιείται στα επιθετικά λεμφώματα Κινητοποίηση με G-CSF Απλός τρόπος Εύκολος προγραμματισμός Ικανοποιητική συλλογή Μικρό κόστος, λιγότερες παρενέργειες, προβλέψιμη ημέρα συλλογής Δυνατόν να καθυστερήσει την ΧΜΘ Συνήθως χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις μυελώματος

23 G-CSF vs Chemotherapy + G-CSF Study Alegre A, et al. 1 Desikan KR, et al. 2 Dazzi C, et al. 3 Narayanasami U, et al. 4 Pusic I, et al. 5 Disease State(s) MM MM NHL NHL, HD NHL, MM, HD N Mobilization Regimen Median Total Collected CD34+ Cells X 10 6 /kg (Range) Median Apheresis Sessions (Range) Number of Mobilization Failures 22 G-CSF 4.85 ( ) 3 (2 6) NR 18 Cy+GM-CSF 6.8 ( ) 5 (4 12) NR 22 G-CSF 5.8 (NR) 5 23% 22 Cy+G-CSF 33.4 (NR) 7 18% 12 G-CSF 2.89 ( ) 16 total NR 12 Cy+G-CSF 6.41 ( ) 15 total NR 22 G-CSF 2.5 ( ) NR (1 3) 1 24 Cy+G-CSF 7.2 ( ) NR (1 3) G-CSF 3.36 (NR) 2 (1 5) Chemo+G-CSF 5.43 (NR) 1.5 (1 5) 12 Chemo = various chemotherapeutic agents; Cy = cyclophosphamide; HD = Hodgkin's disease; MM = multiple myeloma; NHL = non-hodgkin's lymphoma; NR = not reported. 1 Alegre A, et al. Bone Marrow Transplant. 1997;20: ; 2 Desikan KR, et al. J Clin Oncol. 1998;16: ; 3 Dazzi C, et al. Leuk Lymphoma. 2000;39: ; 4 Narayanasami U, et al. Blood. 2001;98: ; 5 Pusic I, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2008;14:

24 Ποία η ιδανική δόση CD34? Είναι γενικά αποδεκτή η άποψη ότι δόση 2 x 10 6 CD34 + cells/kg εξασφαλίζει ικανοποιητική εγκατάσταση 95% ασθενών που λαμβάνουν > 2.5 x 10 6 CD34 + cells/kg έχουν επιτυχή εγκατάσταση την ημέρα 18 5 x 10 6 /kg εξασφαλίζουν και την ταχεία εμφύτευση των αιμοπεταλίων Είναι αβέβαιο εάν > 5 x 10 6 /kg προσφέρουν μεγαλύτερο όφελος??? Βελτίωση επιβίωσης???

25 Ιδανική τιμή CD34 για έναρξη συλλογής Correlation between PB CD34+ cells/µl and CD34+ cells/kg collection Armitage S, et al. Bone Marrow Transplant. 1997;20:

26 Plerixafor A sustained elevation of peripheral blood CD34+ cell levels was noted between 4 and 18 hours n = 3 healthy volunteers Time (hours) calculated after 4 days of G-CSF therapy and addition of G- CSF + Mozobil (plerixafor injection) on day 5 G-CSF, granulocyte-colony stimulating factor. 1. Mozobil [prescribing information]. Cambridge, MA: Genzyme Corp; Adapted from Liles WC, et al. Transfusion. 2005; 45:

27 Kaplan-Meier estimate of proportion of patients reaching 2 x 10 6 CD34+ cells/kg Percent 2 Million CD34+ Cells/kg Phase III NHL Study HR=2.50, 95%CI (1.86, 3.36), p< Plerixafor +G-CSF Placebo + G-CSF DiPersio JF, et al. J Clin Oncol. 2009;27:

28

29 Κινητοποίηση προγονικών κυττάρων περιφερικού αίματος για Αλλογενή μεταμόσχευση Περιφερικό αίμα ή μυελός?

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44 Εξωσωματική Φωταφαίρεση Αντιμετώπιση χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι του ξενιστή Η Ελληνική Εμπειρία

45

46

47

48