ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Ρυθμονόρμ 2 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Ρυθμονόρμ 150 mg περιέχει: 150 mg Propafenone hydrochloride Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Ρυθμονόρμ 300 mg περιέχει: 300 mg Propafenone hydrochloride. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Υπερκοιλιακές αρρυθμίες που απαιτούν θεραπεία, όπως κολποκοιλιακές-κομβικές ταχυκαρδίες, υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες σε ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (WPW) ή παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή. Σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες, εφόσον κατά την κρίση του ιατρού είναι απειλητικές για τη ζωή του αρρώστου ή επιβάλλουν τη χορήγηση θεραπείας. Πληροφορίες-Προειδοποίηση: Η χορήγηση αντιαρρυθμικών φαρμάκων της τάξης ΙC σε ασθενείς με κοιλιακή εκτακτοσυστολική αρρυθμία στη χρόνια φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου αύξησε τη θνητότητα, έστω και αν μείωσε τη συχνότητα των εκτακτοσυστολών. Γι αυτό η ύπαρξη κοιλιακής εκτακτοσυστολικής αρρυθμίας στη χρόνια φάση του εμφράγματος αποτελεί αντένδειξη για τη χορήγηση αντιαρρυθμικών με δράση της τάξης IC. Σε κοιλιακή ταχυκαρδία ή μαρμαρυγή όμως, προσδοκάται ότι το όφελος θα είναι μεγαλύτερο από τον ενδεχόμενο κίνδυνο και, εφόσον υπάρχουν ενδείξεις ότι το φάρμακο προλαμβάνει τον παροξυσμό στο συγκεκριμένο άρρωστο, χορηγείται. Για την υγιή καρδιά ή άλλες καρδιοπάθειες εκτός της στεφανιαίας νόσου, δεν υπάρχουν πληροφορίες, απαιτείται όμως, με βάση τα παραπάνω, ιδιαίτερη επιφύλαξη και προσοχή στη χορήγησή τους. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Εκτός αν οριστεί αλλιώς από τον ιατρό: Ενήλικες Για την αρχική θεραπεία ως και τη θεραπεία συντήρησης, συνιστάται αρχική ημερήσια δόση 450-600 mg (1 επικαλυμμένο δισκίο Ρυθμονόρμ 150 mg τρεις φορές την ημέρα ή μέχρι 1 δισκίο Ρυθμονόρμ 300 mg δύο φορές την ημέρα) σε ασθενείς με σωματικό βάρος περίπου 70 κιλών. Ενίοτε καθίσταται αναγκαία αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 900 mg (1 επικαλυμμένο δισκίο Ρυθμονόρμ 300 mg τρεις φορές την ημέρα ή 2 επικαλυμμένα δισκία Ρυθμονόρμ 150 mg τρεις φορές την ημέρα). Ασθενείς χαμηλότερου σωματικού βάρους, θα πρέπει να λαμβάνουν ανάλογα και χαμηλότερες ημερήσιες δόσεις

του φαρμάκου. Αύξηση της δόσης πρέπει να επιχειρείται μόνο μετά από τρεις έως τέσσερις ημέρες θεραπείας. Η δόση συντήρησης πρέπει να εξατομικεύεται και να καθορίζεται από καρδιολόγο με ΗΚΓκό έλεγχο και επανειλημμένες μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης (φάση τιτλοποίησης). 3 Οι ασθενείς με κοιλιακές αρρυθμίες απαιτούν προσεκτική καρδιολογική παρακολούθηση κατά την έναρξη της θεραπείας με προπαφαινόνη. Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να αρχίζουν θεραπεία με το φάρμακο, μόνον εφόσον υπάρχουν διαθέσιμα μέσα παρακολούθησής τους, καθώς και μέσα επείγουσας καρδιολογικής αντιμετώπισης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι αναγκαίες οι τακτικές παρακολουθήσεις των ασθενών π.χ. με ΗΚΓ, παρακολούθηση με Holter και, εφόσον ενδείκνυται, με δοκιμασία κόπωσης. Αν παρατηρηθούν ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλοιώσεις όπως π.χ. διεύρυνση του QRS ή του QT μεγαλύτερη από 25% ή παράταση του PR μεγαλύτερη του 50% ή του QT μεγαλύτερη των 500ms ή διαπιστωθεί αύξηση της συχνότητας ή της βαρύτητας των καρδιακών αρρυθμιών, θα πρέπει να επαναπροσδιορίζεται η ανάγκη χορήγησης ή όχι του φαρμάκου. Σε ασθενείς με σημαντικό εύρος του συμπλέγματος QRS ή με κολποκοιλιακό αποκλεισμό δευτέρου ή τρίτου βαθμού, πρέπει να χορηγείται μειωμένη δόση. Ηλικιωμένοι Σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε ασθενείς με διαταραχές της λειτουργικότητας της αριστεράς κοιλίας (κλάσμα εξώθησης της αριστεράς κοιλίας κάτω του 35%) ή με μυοκαρδιοπάθεια, η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται ιδιαίτερα προσεκτικά και με τιτλοποίηση των δόσεων. Το ίδιο ισχύει και για τη θεραπεία συντήρησης. Η αύξηση των δόσεων που ίσως απαιτείται δεν πρέπει να γίνεται πριν από 5 έως 8 ημέρες θεραπείας. Τούτο περιορίζει τον κίνδυνο προαρρυθμικής δράσης του φαρμάκου στους εν λόγω ασθενείς, κατά τη φάση έναρξης της αγωγής. Ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής και /ή νεφρικής λειτουργίας, μπορεί να προκύψει άθροιση του φαρμάκου μετά από χορήγηση των συνήθων θεραπευτικών δόσεων. Παρόλα αυτά, αυτοί οι ασθενείς μπορούν να ξεκινήσουν θεραπεία με υδροχλωρική προπαφαινόνη κάτω από ΗΚΓκό έλεγχο και παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα. Χρήση σε παιδιά Στα παιδιά, η μέση ημερήσια δόση 10 έως 20 mg υδροχλωρικής προπαφαινόνης ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους χορηγούμενη σε τρεις έως τέσσερις δόσεις έχει αποδειχθεί ότι είναι κατάλληλη για την φάση τιτλοποίησης της δόσης και τη θεραπεία συντήρησης. Αυξήσεις της δόσης δεν θα πρέπει να επιχειρούνται μέχρι ο ασθενής να έχει λάβει θεραπεία για τρεις έως τέσσερις ημέρες. Η ατομική δόση συντήρησης θα πρέπει να καθορίζεται υπό καρδιολογική παρακολούθηση συμπεριλαμβανομένου του ΗΚΓ και επανειλημμένων μετρήσεων της αρτηριακής πίεσης (φάση τιτλοποίησης). Τρόπος χορήγησης και διάρκεια θεραπείας Εξαιτίας της πικρής γεύσης και της επιφανειακής αναισθητικής τους δράσης, τα δισκία θα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα (χωρίς να μασώνται) μετά το φαγητό με νερό ή κάποιο άλλο υγρό. Η δοσολογία πρέπει να καθορίζεται ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς. 4.3 Αντενδείξεις Η υδροχλωρική προπαφαινόνη αντενδείκνυται σε: Γνωστή υπερευαισθησία στην υδροχλωρική προπαφαινόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του προϊόντος

4 Γνωστό σύνδρομο Brugada Σοβαρή οργανική καρδιοπάθεια όπως: Έμφραγμα μυοκαρδίου τους 3 τελευταίους μήνες Μη ελεγχόμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης της αριστεράς κοιλίας μικρότερο του 35% Καρδιογενές shock εκτός αν οφείλεται στην αρρυθμία Σοβαρή συμπτωματική βραδυκαρδία Σύνδρομο νοσούντος φλεβόκομβου και διαταραχές της κολποκοιλιακής αγωγής, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δευτέρου ή τρίτου βαθμού ή αποκλεισμός του δεματίου του Hiss απουσία τεχνητού βηματοδότη Σοβαρή υπόταση Έκδηλες διαταραχές των ηλεκτρολυτών (ιδιαίτερα του καλίου) Σοβαρή αποφρακτική πνευμονοπάθεια Μυασθένεια (gravis) Ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν προπαφαινόνη πρέπει να αξιολογούνται ηλεκτροκαρδιογραφικά και κλινικά πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας για να εκτιμηθεί εάν η ανταπόκριση στην προπαφαινόνη δικαιολογεί τη συνέχιση της θεραπείας. Μπορεί να αποκαλυφθεί σύνδρομο Brugada ή μπορεί να προκληθούν αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) παρόμοιες με Brugada μετά την έκθεση σε προπαφαινόνη σε προηγούμενα ασυμπτωματικά άτομα με το σύνδρομο. Μετά την έναρξη της θεραπείας με προπαφαινόνη, ένα ΗΚΓ θα πρέπει να γίνει για να αποκλείσει τις αλλαγές που υποδηλώνουν σύνδρομο Brugada. Σε ασθενείς με βηματοδότη, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή στη δοσολογία. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη μπορεί να τροποποιήσει τις ουδούς, τόσο της βηματοδότησης, όσο και της αίσθησης (αντίληψης) των τεχνητών βηματοδοτών. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο θα πρέπει να γίνεται κατάλληλος προγραμματισμός και παρακολούθηση των βηματοδοτών. Ενδέχεται η παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή να περιπέσει σε κολπικό πτερυγισμό με συνοδό αποκλεισμό της αγωγιμότητας 2:1 ή 1:1. Όπως και με άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα της τάξης Ιc, οι ασθενείς με σοβαρή καρδιοπάθεια μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ως εκ τούτου, η υδροχλωρική προπαφαινόνη αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παραγραφο 4.3 Αντενδείξεις). Η υδροχλωρική προπαφαινόνη θα πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με αποφρακτική πνευμονοπάθεια ή άσθμα. Λόγω της πιθανότητας εκδήλωσης φαρμακευτικού ερυθηματώδους λύκου συνιστάται ο περιοδικός έλεγχος του τίτλου των αντιπυρηνικών αντισωμάτων. Σε περίπτωση που αυτός παρουσιάζει προοδευτική άνοδο θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Μπορεί να παρατηρηθεί ενίσχυση των ανεπιθύμητων ενεργειών όταν η υδροχλωρική προπαφαινόνη χορηγείται ταυτόχρονα με τοπικά αναισθητικά (π.χ. τοποθέτηση βηματοδότη, χειρουργική ή οδοντιατρική επέμβαση) και άλλα φάρμακα που καταστέλλουν την καρδιακή συχνότητα και/ή συσπαστικότητα (π.χ. β-αναστολείς, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά).

Η συγχορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης με φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6 (όπως η βενλαφαξίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων. 5 Έχουν αναφερθεί επί ταυτόχρονης χορήγησης με υδροχλωρική προπαφαινόνη, αυξήσεις των επιπέδων στο πλάσμα ή στο αίμα της προπρανολόλης, μετοπρολόλης, δεσιπραμίνης, κυκλοσπορίνης, θεοφυλλίνης και διγοξίνης. Οι δόσεις των φαρμακευτικών προϊόντων αυτών θα πρέπει να μειωθούν ως ενδείκνυται εάν παρατηρηθούν συμπτώματα της υπερδοσολογίας. Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που αναστέλλουν τα CYP2D6, CYP1A2 και CYP3A4, π.χ. κετοκοναζόλη, σιμετιδίνη, κινιδίνη, ερυθρομυκίνη και χυμός γκρέιπ-φρουτ μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της υδροχλωρικής προπαφαινόνης. Όταν η υδροχλωρική προπαφαινόνη χορηγείται με αναστολείς τέτοιων ενζύμων, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση να ρυθμίζεται ανάλογα. Ο συνδυασμός θεραπείας αμιοδαρόνης με υδροχλωρική προπαφαινόνη μπορεί να επηρεάσει την αγωγιμότητα και την αναπόλωση και να οδηγήσει σε καταστάσεις που προδιαθέτουν σε αρρυθμίες. Ανάλογα με τη θεραπευτική απάντηση, μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση της δόσης και των δύο συστατικών. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές μεταβολές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της προπαφαινόνης ή της λιδοκαΐνης μετά την ταυτόχρονη χορήγησή τους σε ασθενείς. Ωστόσο, έχει αναφερθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης με ενδοφλέβια λιδοκαΐνη αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών από τη λιδοκαΐνη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης και φαινοβαρβιτάλης και /ή ριφαμπικίνης, μπορεί να μειώσει την αντιαρρυθμική δράση της υδροχλωρικής προπαφαινόνης λόγω μείωσης των συγκεντρώσεων της υδροχλωρικής προπαφαινόνης στο πλάσμα. Ως εκ τούτου, η ανταπόκριση στη θεραπεία με προπαφαινόνη θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χρόνιας θεραπείας με φαινοβαρβιτάλη και / ή ριφαμπικίνη. Συνιστάται αυστηρός έλεγχος των παραμέτρων πήξης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα από του στόματος αντιπηκτικά (π.χ. φαινπροκουμόνιο, βαρφαρίνη) καθώς η υδροχλωρική προπαφαινόνη μπορεί να επιτείνει τη δράση των φαρμάκων αυτών με αποτέλεσμα την αύξηση του χρόνου προθρομβίνης. Οι δόσεις των φαρμακευτικών προϊόντων αυτών θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα ως απαιτείται. Αυξημένα επίπεδα προπαφαινόνης στο πλάσμα μπορεί να προκύψουν όταν η υδροχλωρική προπαφαινόνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με SSRIs, όπως η φλουοξετίνη και η παροξετίνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωρικής προπαφαινόνης και φλουοξετίνης σε άτομα με έντονο μεταβολισμό, βρέθηκε ότι αυξάνει την Cmax και AUC κατά 39 και 50% της S προπαφαινόνης και την Cmax και AUC κατά 71 και 50% της R προπαφαινόνης. Χαμηλότερες δόσεις προπαφαινόνης μπορεί να είναι επαρκείς στην επίτευξη της επιθυμητής θεραπευτικής απάντησης. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Χρήση κατά την κύηση: Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για τη χορήγηση της προπαφαινόνης σε εγκύους γυναίκες. Είναι γνωστό ότι στον άνθρωπο η υδροχλωρική προπαφαινόνη διέρχεται τον πλακούντα. Έχει αναφερθεί ότι η συγκέντρωση της προπαφαινόνης στον ομφάλιο λώρο είναι περίπου 30% αυτής στο μητρικό αίμα. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο. Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας: Δεν έχει μελετηθεί η απέκκριση της υδροχλωρικής προπαφαινόνης στο μητρικό ανθρώπινο γάλα. Περιορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι η υδροχλωρική προπαφαινόνη μπορεί να απεκκριθεί στο μητρικό

ανθρώπινο γάλα. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε θηλάζουσες μητέρες. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Το θάμβος οράσεως, η ζάλη, η κόπωση και η υπόταση θέσεως μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα του ασθενούς για οδήγηση και χειρισμό μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες α. Περίληψη του προφίλ ασφάλειας Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με προπαφαινόνη είναι ζάλη, καρδιακές διαταραχές αγωγιμότητας και αίσθημα παλμών. β. Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο ακόλουθος πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με προπαφαινόνη. 6 Οι ενέργειες που θεωρήθηκαν τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενες με την προπαφαινόνη παρουσιάζονται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σχέση: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100) και μη γνωστές (ανεπιθύμητες ενέργειες από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του, δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας όταν η σοβαρότητα μπορούσε να αξιολογηθεί. Kατηγορία οργάνου συστήματος Πολύ συχνές 1/10 Συχνές 1/100 έως <1/10 Όχι συχνές 1/1.000 έως <1/100 Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος ανοσοποιητικού συστήματος μεταβολισμού και της θρέψης Θρομβοκυτταροπενία ΑκοκκιοκυτταραιμίαΛευκοπενία Κοκκιοκυτταροπενία Μειωμένη όρεξη Υπερευαισθησία 1 Ψυχιατρικές διαταραχές νευρικού συστήματος Ζάλη 2 Άγχος Διαταραχές ύπνου Κεφαλαλγία Δυσγευσία Εφιάλτες Συγκοπή Αταξία Παραισθησία Συγχυτική κατάσταση Σπασμοί Εξωπυραμιδικά συμπτώματα Ανησυχία Οφθαλμικές διαταραχές Θάμβος οράσεως

7 ωτός και του λαβυρίνθου Καρδιακές διαταραχές Καρδιακές διαταραχές αγωγιμότητας 3 Αίσθημα παλμών Φλεβοκομβική βραδυκαρδία Βραδυκαρδία Ταχυκαρδία Κολπικός πτερυγισμός Ίλιγγος Κοιλιακή ταχυκαρδία Αρρυθμία 4 Κοιλιακή μαρμαρυγή Καρδιακή ανεπάρκεια 5 Μειωμένη καρδιακή συχνότητα Αγγειακές διαταραχές αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου γαστρεντερικού ήπατος και των χοληφόρων δέρματος και του υποδόριου ιστού Δύσπνοια Κοιλιακό άλγος Έμετος Ναυτία Διάρροια Δυσκοιλιότητα Ξηροστομία Ηπατική λειτουργία μη φυσιολογική 6 Υπόταση Κοιλιακή διάταση Μετεωρισμός Κνίδωση Κνησμός Εξάνθημα Ερύθημα Ορθοστατική υπόταση Τάση για εμετό Γαστρεντερικές διαταραχές Ηπατοκυτταρική βλάβη Χολόσταση Ηπατίτιδα Ίκτερος μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πόνος στο στήθος Εξασθένιση Κόπωση Πυρεξία Στυτική δυσλειτουργία Σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο Μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων 7 1 Μπορεί να εκδηλωθεί με χολόσταση, δυσκρασία του αίματος και εξάνθημα 2 Εξαιρουμένου του ιλίγγου 3 Περιλαμβάνονται φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός, κολποκοιλιακός αποκλεισμός και ενδοκοιλιακός αποκλεισμός 4 Η προπαφαινόνη μπορεί να σχετίζεται με προαρρυθμικές επιδράσεις που εκδηλώνονται με την αύξηση του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία) ή κοιλιακή μαρμαρυγή. Μερικές από αυτές τις αρρυθμίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και μπορεί να απαιτηθεί ανάνηψη για την αποφυγή δυνητικά θανατηφόρας έκβασης.

5 Μια επιδείνωση της προϋπάρχουσας καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να εμφανιστεί 6 Ο εν λόγω όρος καλύπτει μη φυσιολογικές δοκιμασίες λειτουργίας του ήπατος όπως αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη γ- γλουταμυλτρανσφεράση και αυξημένη αλκαλική φωσφατάση στο αίμα. 7 Η μείωση αριθμού των σπερματοζωαρίων είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή της προπαφαινόνης. 8 Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες: στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, για την Ελλάδα, ή στις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CΥ-1475, www.moh.gov.cy/phs, Fax: + 357 22608649, για την Κύπρο. 4.9 Υπερδοσολογία: Συμπτώματα Συμπτώματα από το μυοκάρδιο Οι δράσεις στο μυοκάρδιο μετά από λήψη υπερβολικής δόσης υδροχλωρικής προπαφαινόνης εκδηλώνονται με παραγωγή ώσης και διαταραχές της αγωγής όπως παράταση του PQ, διεύρυνση του QRS, καταστολή του αυτοματισμού του φλεβόκομβου, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, κοιλιακή ταχυκαρδία, πτερυγισμό ή μαρμαρυγή των κοιλιών. Μείωση της συσταλτικότητας (αρνητική ινότροπος δράση) μπορεί να προκαλέσει υπόταση η οποία, σε βαριές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει σε καρδιαγγειακό σοκ. Εξωκαρδιακά συμπτώματα Κεφαλαλγία, ζάλη, θάμβος οράσεως, παραισθησία, τρόμος, ναυτία, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία μπορεί να εμφανιστούν συχνά. Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί σπασμοί σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Έχει επίσης αναφερθεί θάνατος. Σε σοβαρές περιπτώσεις δηλητηρίασης μπορεί να εμφανιστούν τονικοκλονικοί σπασμοί, παραισθήσεις, υπνηλία, κώμα και αναπνευστική ανακοπή. Θεραπεία Επιπροσθέτως των γενικών υποστηρικτικών μέτρων, πρέπει να παρακολουθούνται οι ζωτικής σημασίας παράμετροι του ασθενούς σε μονάδα εντατικής θεραπείας και να διορθώνονται ανάλογα με την περίπτωση. Απινίδωση καθώς και έγχυση ντοπαμίνης και ισοπροτερενόλης αποδείχθηκαν αποτελεσματικές για τον έλεγχο του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης. Σπασμοί αντιμετωπίστηκαν με ενδοφλέβια διαζεπάμη. Γενικά υποστηρικτικά μέτρα όπως μηχανική αναπνευστική υποστήριξη και εξωτερικές καρδιακές μαλάξεις μπορεί να είναι απαραίτητα. Οι προσπάθειες να επιτευχθεί αποβολή μέσω αιμοδιάχυσης έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα. Λόγω της υψηλής σύνδεσης με τις πρωτεΐνες (> 95%) και του μεγάλου όγκου κατανομής, η αιμοκάθαρση είναι αναποτελεσματική. Τηλ. Κέντρου Δηλητηριάσεων: 210 7793777. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

9 Κωδικός ATC: C01BC03 Η υδροχλωρική προπαφαινόνη είναι αντιαρρυθμικό φάρμακο του οποίου οι ενέργειες είναι η σταθεροποίηση της κυτταρικής μεμβράνης και η αναστολή των διαύλων νατρίου (Τάξη IC κατά Vaughan Williams). Ασκεί επίσης ασθενή δράση β-αναστολέα (τάξη ΙΙ κατά Vaughan Williams). Η υδροχλωρική προπαφαινόνη μειώνει το ρυθμό αύξησης του δυναμικού ενέργειας και έτσι επιβραδύνει την αγωγή του ερεθίσματος (αρνητική δρομοτρόπος ενέργεια). Οι ανερέθιστες περίοδοι του κόλπου, του κολποκοιλιακού κόμβου και των κοιλιών παρατείνονται. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη παρατείνει τις ανερέθιστες περιόδους της παρακαμπτήριας οδού σε ασθενείς με σύνδρομο WPW. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρείται μεταξύ της 2ης και 3ης ώρας από τη λήψη της υδροχλωρικής προπαφαινόνης. Είναι γνωστό ότι η υδροχλωρική προπαφαινόνη υφίσταται πριν εισέλθει στη γενική κυκλοφορία έντονο και μέχρι κορεσμού βιομετασχηματισμό στο ήπαρ (μεταβολισμός πρώτης διόδου με τη δράση του ενζύμου CYP2D6) με αποτέλεσμα η βιοδιαθεσιμότητά της να είναι δοσοεξαρτώμενη. Η υδροχλωρική προπαφαινόνη ακολουθεί δύο γενετικά καθορισμένες μεταβολικές πορείες. Σε άνω του 90% των ασθενών το φάρμακο μεταβολίζεται γρήγορα και έντονα με ημιπερίοδο ζωής της αποβολής από 2 έως 10 ώρες. Στους ασθενείς αυτούς η υδροχλωρική προπαφαινόνη μεταβολίζεται σε δύο δραστικούς μεταβολίτες: σε 5-υδροξυπροπαφαινόνη η οποία σχηματίζεται με τη δράση του ενζύμου CYP2D6 και σε Ν-δεπροπυλπροπαφαινόνη (νορπροπαφαινόνη) η οποία σχηματίζεται με τη δράση των ενζύμων CYP3A4 και CYP1A2. Σε λιγότερο από το 10% των ασθενών, ο μεταβολισμός της υδροχλωρικής προπαφαινόνης είναι βραδύτερος γιατί ο 5-υδροξυ-μεταβολίτης δεν σχηματίζεται καθόλου ή σχηματίζεται ελάχιστα. Η ημιπερίοδος ζωής της αποβολής της υδροχλωρικής προπαφαινόνης υπολογίζεται σε 2,8 έως 11 ώρες στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν γρήγορα και περίπου 17 ώρες στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν αργά. Στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν γρήγορα η μέχρι κορεσμού πορεία υδροξυλίωσης (CYP2D6) έχει σαν αποτέλεσμα μη γραμμική φαρμακοκινητική. Στα άτομα τα οποία μεταβολίζουν αργά η φαρμακοκινητική είναι γραμμική. Επειδή η σταθεροποιημένη κατάσταση (steady-state) δημιουργείται μετά τρεις έως τέσσερις ημέρες, το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα της υδροχλωρικής προπαφαινόνης είναι ίδιο ανεξάρτητα από τη μεταβολική κατάσταση για όλους τους ασθενείς (αργοί σε σχέση με ταχέως μεταβολίζοντες). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της υδροχλωρικής προπαφαινόνης ποικίλουν σημαντικά από άτομο σε άτομο και αυτό οφείλεται κατά μεγάλο μέρος στο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και στη μη γραμμική φαρμακοκινητική στα άτομα τα οποία τη μεταβολίζουν γρήγορα. Επειδή οι συγκεντρώσεις στο αίμα παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές, η δόση πρέπει να τιτλοποιείται με μεγάλη ακρίβεια και να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στις κλινικές και ηλεκτροκαρδιογραφικές ενδείξεις τοξικότητας. Νεφρική ανεπάρκεια Η υδροχλωρική προπαφαινόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Ηπατική ανεπάρκεια Η δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα προκλινικά στοιχεία δεν δείχνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας, μελέτες τοξικότητας μετά από επανειλημμένη χορήγηση, μελέτες γενοτοξικότητας, μελέτες καρκινογόνου δυναμικού ή τοξικότητας κατά την αναπαραγωγή.

10 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Σύνθεση πυρήνα: Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, starch maize, hypromellose, magnesium stearate, water purified. Σύνθεση επικάλυψης: Macrogol 400, macrogol 6000, hypromellose, titanium dioxide E171. 6.2 Ασυμβατότητες Δεν αναφέρονται. 6.3 Διάρκεια ζωής 60 μήνες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 0 C. Να μη χρησιμοποιείται μετά από την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κουτί που περιέχει 50 υπόλευκα, στρογγυλά δισκία, επικαλυμμένα με υμένιο (5 blisters των 10 δισκίων έκαστο). 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Βλέπε 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας στην Ελλάδα: ABBOTT LABORATORIES (ΕΛΛΑΣ) Α.Β.Ε.Ε. Αγ. Δημητρίου 63 174 56, Άλιμος Τηλ.: 210 9985 222 Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας στην Κύπρο: Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ., Λεωφ. Γιάννου Κρανιδιώτη 226, 2234 Λατσιά, Λευκωσία Τηλ.: 22 20 77 00 8. AΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ρυθμονόρμ 150 mg: 65715/10-10-2007 Ρυθμονόρμ 300 mg: 65716/10-10-2007

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 13-04-1981/06-02-2007 11 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 08-10-2013