ΣΤΕΡΕΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΑΙΘΕΡΙΩΝ ΕΛΑΙΩΝ

Transcript

1 ΣΤΕΡΕΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΑΙΘΕΡΙΩΝ ΕΛΑΙΩΝ

2

3

4 epaggelmatikes_eukairies/arthro/ ypsila_kerdi_yposxetai_h_rigani

5

6 ΜΟΡΦΕΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Μαλακή κάψουλα - υγρό Κάψουλα - κονιοποιηµένη µορφή Κάψουλα πέλλετς Δισκίο απλό, ταχείας, άµεσης απελευθέρωσης προφίλ επικαλυµµένο τροποποιηµένο απελευθέρωσης

7 Μαλακή κάψουλα υγρό π.χ. αραίωση ΕΟ σε ελαιόλαδο Σύν - Εύκολη παρασκευή µε δοσιµετρική σύριγγα Κατά - Υψηλό κατασκευαστικό κόστος λόγω χαµηλού ρυθµού παραγωγής - Εγκλωβισµός αέρα σε ψηλές ταχύτητες δοσιµετρικής πλήρωσης - Ασυµβατότητα συστατικών µε περίβληµα ζελατίνης και µικρή διάρκεια ζωής προϊόντος

8 Στερεές µορφές χορήγησης Πλεονεκτήµατα Μείωση κινδύνου αλληλεπίδρασης συστατικών ΕΟ µε περίβληµα κάψουλας Μεγαλύτερη φυσικοχηµική σταθερότητα λόγω µειωµένου κινδύνου χηµικής αποικοδόµησης και µικροβιακής ανάπτυξης. Το ΕΟ προστατεύεται περιβαλλόµενο από περίβληµα στερεών που παρεµποδίζουν τη διείσδυση περιβαλλοντικής υγρασίας Δυνατότητα χορήγησης ως άµεσης, ταχείας, ή τροποποιηµένης απελευθέρωσης µε κατάλληλη επιλογή των κονιοποιηµένων εκδόχων µε τα οποία το υγρό ΕΟ αναµειγνύεται για στερεοποίηση. Μπορεί να χορηγηθεί η δόση µε ακρίβεια αφού ισχύουν οι προδιαγραφές της φαρµακοποίας για δισκία και κάψουλες. Το κόστος παραγωγής και εποµένως αγοράς είναι πολύ µικρότερο σε σύγκριση µε της υγρής κάψουλας λόγω της µεγάλης ταχύτητας παραγωγής που επιτρέπουν τα κονιοποιηµένα στερεά ελεύθερης ροής και ο αντίστοιχος µηχανολογικός εργοστασιακός εξοπλισµός.

9 Μικροµερή και αδροµερή σωµατίδια µε εγκλεισµένο ΕΟ σε πολυσακχαριδική µήτρα Σφαιρικά σωµατίδια (fine powder) τάξης διαµέτρου 10 µm ή και µεγαλύτερα (100 µm) ελεύθερης ροής Περίβληµα πολυσακχαριδικό ΕΟ εγκλεισµένο στο κέντρο αλλά και διασπαρµένο στη µήτρα Mικρο σωµατίδια (fine powder) τάξης διαµέτρου 10 µm ταχύτερη απελευθέρωση Μεγαλύτερα 100 µm (coarse powder) βραδύτερη

10 ΜΕΘΟΔΟΙ Ξήρανση µε ψεκασµό (SPRAY DRYING) Ξήρανση µε ψύξη ή ξήρανση υπό κατάψυξη (FREEZE DRYING)

11 Μικροεγκαψακίωση ή µικροεγκλεισµός

12 ΞΗΡΑΝΣΗ ΜΕ ΨΕΚΑΣΜΟ ΠΡΟΙΟΝ ΞΗΡΑΝΗΣ ΔΙΑ ΨΕΚΑΣΜΟΥ BUCHHI SPRAY DRIER

13 ΞΗΡΑΝΣΗ ΕΝ ΚΑΤΑΨΥΞΕΙ (ΛΥΟΦΙΛΟΠΟΙΗΣΗ) ΥΓΡΟ ΠΑΓΟΣ ΥΔΡΑΤΜΟΣ (α) (β) (α) Το νερό στο διάλυµα/εναιώρηµα/υγρή µάζα καταψύχεται σχηµατίζοντας χαλαρό συσσωµάτωµα (β) Υπό κατάλληλες συνθήκες ο πάγος εξαχνώνεται

14 Διάταξη συσκευής λυοφιλοποίησης Θάλαµος λυοφιλοποιητή Εξωτερική σύνδεση δείγµατος Δείγµα Οθόνη ελέγχου θερµοκρασίας, κενού Αντλία κενού (έως 10mTorr)

15 Χαρακτηρισµός του SD προϊόντος Οπτική, ηλεκτρονική µικροσκοπία - Μορφολογία Σκέδαση φωτός λέιζερ - Διάµετρος σωµατιδίων GC-MS - Σύσταση HPLC - Σύσταση Φασµατοµετρικές τεχνικές (FT-IR, Raman) - Αλληλεπιδράσεις Απόσταξη συσκευή cleveger- Ανάκτηση

16 Μικροεγκαψακίωση ή µικροεγκλεισµός ΟΠΤΙΚΟ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΟ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΟ (SEM)

17 Επίδραση της κατεργασία SD στη σύσταση του προϊόντος Σύνθεση EO πριν και µετά την κατεργασία µε ξήρανση δια ψεκασµού (spray drying) Identified Boiling MW EO πριν EO µετά substances point ( o C) (%) (%) Carvacrol ± ±0.06 p-cymene ± ±0.05 γ-terpinene ± ±0.01 Thymol ± ±0.06 Other terpenes ± ±0.08

18 ΦΑΣΜΑΤΟΦΩΤΟΜΕΤΡΙΑ FTIR

19 ΦΑΣΜΑΤΟΦΩΤΟΜΕΤΡΙΑ RAMAN

20 ΔΙΑΓΡΑΜΜΑ ΡΥΘΜΟΥ ΔΙΑΛΥΣΗΣ ΕΟ Μικροµερή σωµατίδια 10 µm

21 ΜΟΝΤΕΛΟΠΟΙΗΜΕΝΟ ΔΙΑΓΡΑΜΜΑ ΡΥΘΜΟΥ ΔΙΑΛΥΣΗΣ ΕΟ EO rel eas ed (m g) Μικροµερή σωµατίδια 10 µm

22 Δισκιοποίηση SD

23 Προσοµοίωση δισκιοποίησης

24 Προσοµοίωση δισκιοποίησης Συµπίεση Αποκόλληση Εξώθηση

25 Άλλες µέθοδοι στερεοποίησης ΕΟ Κόκκοι, Πέλλετς Κόκκοι Με επικάλυψη

26 Άλλες µέθοδοι στερεοποίησης Κόκκοι, Πέλλετς Πέλλετς Με επικάλυψη

27 Έλεγχος in vitro απελευθέρωσης ΕΟ από κόκκους µε και χωρίς επικάλυψη Ο έλεγχος έγινε σε δύο ph 1.2 (0.1M HCl, στοµάχου, νήστεως) 6.8 (εντέρου) για εκτίµηση της αποτελεσµατικότητας της επικάλυψης.

28 7 Απελευθέρωση κόκκων σε ph 1.2 Ποσότητα οριγανελαίου (mg) 5,25 3,5 1,75 Χωρίς επικάλυψη Με Επικάλυψη Χρόνος (min) Συγκριτικό διάγραµµα απελευθέρωσης ΕΟ από κόκκους µε και χωρίς επικάλυψη, σε ph 1.2

29 8 Απελευθέρωση κόκκων σε ph 5.5 Ποσότητα οριγανελαίου (mg) Χωρίς επικάλυψη Με Επικάλυψη Χρόνος (min) Σχήµα 2. Συγκριτικό διάγραµµα απελευθέρωσης οριγανελαίου από κόκκους µε και χωρίς επικάλυψη, σε ph εντέρου.

30 Έλεγχος in vitro απελευθέρωσης ΕΟ από πέλλετς µε και χωρίς επικάλυψη Ο έλεγχος έγινε σε δύο ph 1.2 (0.1M HCl, στοµάχου, νήστεως) 6.8 (εντέρου) για εκτίµηση της αποτελεσµατικότητας της επικάλυψης.

31 7 Απελευθέρωση pellets σε ph 1.2 Ποσότητα οριγανελαίου (mg) 5,25 3,5 1,75 Χωρίς επ Με επικά Χρόνος (min) Σχήµα 3. Συγκριτικό διάγραµµα απελευθέρωσης οριγανελαίου από µικροσφαίρες µε και χωρίς επικάλυψη, σε ph στοµάχου.

32 3 Απελευθέρωση pellets σε ph 5.5 Ποσότητα οριγανελαίου (mg) 2,25 1,5 0,75 Χωρίς επ Με επικά Χρόνος (min) Σχήµα 2. Συγκριτικό διάγραµµα απελευθέρωσης οριγανελαίου από µικροσφαίρες µε και χωρίς επικάλυψη, σε ph εντέρου.

33 Αντιµικροβιακή δράση (ποιοτικά) Τριβλία (Disk diffusion method)

34 Αντιµικροβιακή δράση (ποσοτικά) Μέθοδος διάλυσης θρεπτικού υλκού (Broth dilution)

35 Eυχαριστίες Γιώτα Καρακασίδου - Yποψήφια διδάκτορας Γιάννης Παρθενιάδης - Προπτυχιακός φοιτητής, ερευνητής Σούζαν Βεργκίζη Εργαστήριο Μικροβιολογίας Χαρίλαο Αθανασιάδη - Eταιρεία vis naturalis