[ ] COOH HOOC COOH COOH H2 N NH 2 COOH HOOC COOH HOOC COOH HOOC COOH. Τροπάνιο: Πυρρολιδίνη + Πιπεριδίνη. Πυρρολιζιδίνη.

Transcript

1 N COOH Νικοτινικό οξύ (Νιασίνη, Β3) N Πυρρολιδίνη N Πυρρολιζιδίνη N Τροπάνιο: Πυρρολιδίνη + Πιπεριδίνη N Ινδολιζιδίνη HOOC COOH NH 2 H 2 N H 2 N COOH N Κινολιζιδίνη Γλουταμικό οξύ Ορνιθίνη N HOOC COOH HOOC COOH O NH 2 Α-κετογλουταρικό οξύ HOOC NH 2 COOH HOOC NH 2 NH 2 COOH H 2 N H2 N COOH [ ] N Ασπαρτικό οξύ Λυσίνη Πιπεριδίνη (κώνειο)

2 ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΙΝΔΟΛΙΖΙΔΙΝΗΣ Προέρχονται από τη λυσίνη - παράγωγα πιπεριδίνης Απαντούν συχνά σε ζώα (αμφίβια) Είναι τοξικά Εχουν μεγάλο ερευνητικό ενδιαφέρον Είναι υδατοδιαλυτά Εκχυλίζονται με μίγματα νερού / αιθανόλης Δεν δίνουν χαρακτηριστικές χρώσεις αλκαλοειδών Μελετώνται τα μεθυλοσιλυλιωμένα παράγωγά τους λυσίνη ινδολιζιδίνη H 2 N H2 N COOH ινδολιζιδίνη πιπεριδίνη + πυρρολιδίνη

3 Dendrobates azureus Pumiliotoxin: προκαλεί μυϊκή παράλυση ή/και θάνατο Οικογένεια: Dendrobatidae Γένος: Dendrobates Dendrobates leucomelas

4 ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΙΝΔΟΛΙΖΙΔΙΝΗΣ ινδολιζιδίνη indolizidine ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ ΙΝΔΟΛΙΖΙΔΙΝΗΣ: Έχουν δομικές αναλογίες με τα απλά σάκχαρα και μεγάλο ερευνητικό ενδιαφέρον (+) - καστανοσπερμίνη (+) - castanospermine (-) - σβαϊνσονίνη (-) - swainsonine

5 ΠΡΟΕΛΕΥΣΗ ΤΩΝ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ (+) - καστανοσπερμίνη Οικογένεια Fabaceae Castanospermum australe Fabaceae (-) - σβαϊνσονίνη Οικογένεια Fabaceae Swainsona canescens Astragalus lentiginosus Oxytropis sericea από μύκητες: Rhizoctonia και Metarhizium

6 Castanospermum australe Fabaceae Δρόγη είναι τα σπέρματα (+) - καστανοσπερμίνη Δένδρο ύψους 40 m

7 Castanospermum australe Fabaceae περιέχει (+) - καστανοσπερμίνη

8 Castanospermum australe Fabaceae Περιέχει (+) - καστανοσπερμίνη

9 Castanospermum australe Fabaceae πηγή (+) - καστανοσπερμίνης

10 Swainsona canescens, Fabaceae Όλα τα μέρη του φυτού περιέχουν σβαϊνσονίνη (-) - σβαϊνσονίνη

11 περιέχει (-) - σβαϊνσονίνη Astragalus lentiginosus Fabaceae

12 Astragalus lentiginosus Fabaceae περιέχει (-) - σβαϊνσονίνη

13 Astragalus lentiginosus Fabaceae περιέχει (-) - σβαϊνσονίνη

14 Astragalus membranaceus: -χρησιμοποιείται σαν συμπλήρωμα διατροφής -ενεργοποιεί το ένζυμο τελομεράση (επιδιόρθωση του γενετικού υλικούαντιγήρανση??- πιθανή επαγωγή καρκινογένεσης?) Τα είδη του γένους Astragalus δεν είναι εδώδιμα

15 Oxytropis sericea Fabaceae περιέχει (-) - σβαϊνσονίνη

16 Rhizoctonia φυτοπαθογόνος μύκητας: προκαλεί νέκρωση σε σπέρματα λαχανικών πριν ωριμάσουν περιέχει (-) - σβαϊνσονίνη

17 Προσβολή καλλιέργειας cauliflower (κουνουπίδι) από Rhizoctonia

18 Προσβολή καλλιέργειας από μύκητα Rhizoctonia

19 Metarhizium εντομοπαθογόνος μύκητας: μολύνει 200 είδη εντόμων (ακρίδες, τερμίτες) Χρησιμοποιείται σαν φυσικό εντομοκτόνο Περιέχει (-) - σβαϊνσονίνη

20 α-d-γλυκόζη Ερευνητικό ενδιαφέρον καστανοσπερμίνης και σβαϊνσονίνης (+) - καστανοσπερμίνη δομικές αναλογίες με απλά σάκχαρα (-) - σβαϊνσονίνη Δεοξυνοζιριμυκίνη (αμινοσάκχαρο): παράγωγό της μελετάται σαν αντιδιαβητικό και αντι-hiv (Human immunodeficiency virus)

21 (+) - καστανοσπερμίνη: αναστέλλει γλυκοσιδάσες Φαρμακολογική δράση αλκαλοειδών ινδολιζιδίνης Aναστέλλουν ένζυμα (γλυκοσιδάσες ή μαννοσιδάσες) που ευθύνονται για δομικές μεταβολές του ολιγοσακχαριδικού τμήματος βιολογικά δραστικών γλυκοπρωτεϊνών (-) - σβαϊνσονίνη: αναστέλλει μαννοσιδάσες Χρησιμοποιούνται ερευνητικά για τη μελέτη του ρόλου των γλυκοπρωτεϊνών στα βιολογικά συστήματα

22 Glycosidases: διασπούν γλυκοσίδες γενικά Glucosidases: διασπούν γλυκοσίδες γλυκόζης Mannosidases: διασπούν γλυκοσίδες μαννόζης μαννόζη γλυκόζη

23 Το φάρμακο Tamiflu είναι ένα από τα πιο αποτελεσματικά αντι-ιικά φάρμακα για την γρίπη Α και Β - αναστέλλει την δράση της νευραμινιδάσης (ένζυμο) που βρίσκεται στην επιφάνεια των ιών - ΝΑ: neuraminidase νευραμινιδάση ΗΑ: hemagglutinin- -αιμοσυγκολλητίνη

24 (-) - σβαϊνσονίνη αναστέλλει μαννοσιδάσες Φαρμακολογική δράση σβαϊνσονίνης -αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων, όγκων και μεταστάσεων -στο ανοσοποιητικό ρυθμίζει την παραγωγή ιντερλευκίνης και τον πολ/μό Τ-λεμφοκυττάρων Μελέτη στο πεδίο των αντικαρκινικών μορίων

25 (+) - καστανοσπερμίνη αναστέλλει γλυκοσιδάσες Φαρμακολογική δράση καστανοσπερμίνης -δρα στον ΗCΜV (ανθρώπινος κυτταρομεγαλοϊός) και σε ρετροϊούς (αντίστροφη μεταγραφάση) -στον HIV αναστέλλει το σχηματισμό γλυκοπρωτεΐνης επιφανείας, επιδρά στο πρωτεϊνικό περίβλημα και μειώνει την παθογένειά του ιού -συνεργιστικά με το AZT αναστέλλει τη μεταγραφή του ιού in vitro Ερευνητικές μελέτες σε εξέλιξη για τη σύνθεση παραγώγων και αναλόγων της καστανοσπερμίνης, με βελτιωμένη λιποφιλία Μελέτη στο πεδίο των αντιϊικών μορίων

26 HCMV (human cytomegalovirus): Ανήκει στους ερπητοϊούς, μεταδίδεται με σωματικά υγρά, μητρικό γάλα, Ιδιαίτερα παθογόνος σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα, προκαλεί συγγενείς ανωμαλίες στο έμβρυο, σχετικά ακίνδυνος στους υγιείς

27