Κάπνισμα και καρδιαγγειακός κίνδυνος. Νεότερες θεραπευτικές παρεμβάσεις

Transcript

1 Κάπνισμα και καρδιαγγειακός κίνδυνος. Νεότερες θεραπευτικές παρεμβάσεις. ΡΙΧΤΕΡ, MD, FESC, FAHA - ιευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής Ευρωκλινικής Αθηνών -τ. Πρόεδρος ΟΕ Πρόληψης Στ. Νόσου της Ελληνικής Καρδιολογικής Εταιρείας. Γενικός Γραμματέας Ελληνικής Εταιρείας Λιπιδιολογίας Μέλος Σ ΕΛΙΚΑΡ

2 Κάπνισμα: η Κυρίαρχη υνάμενηνα Προληφθεί Αιτία Νόσου και Θανάτου 1 Οι 3 Κορυφαίες Αποδιδόμενες στο Κάπνισμα Αιτίες Θανάτου στις ΗΠΑ #1 Καρκίνος πνεύμονα Καρκίνος #2 Ισχαιμική καρδιοπάθεια Πνεύμονα (# 1)* Λευχαιμία #3 ΧΑΠ (ΟΜΛ, ΟΛΛ, ΧΜΛ) 2-4 Στοματικής κοιλότητας / φάρυγγα Λάρυγγα Οισοφάγου Στομάχου Παγκρέατος Νεφρού Ουροδόχου Κύστης Τραχήλου Μήτρας Καρδιαγγειακές παθήσεις Ισχαιμική καρδιοπάθεια (# 2)* Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Αγγειακή άνοια 5 Περιφερική αγγειοπάθεια 6 Ανεύρυσμα κοιλιακής αορτής Αναπνευστικές παθήσεις ΧΑΠ (# 3)* Πνευμονία Πτωχός έλεγχος του άσθματος Αναπαραγωγικές Παθήσεις Χαμηλό βάρος γέννησης Επιπλοκές της κύησης Μειωμένη γονιμότητα Σύνδρομο Αιφνίδιου Βρεφικού Θανάτου Άλλες Ανεπιθύμητες χειρουργικές εκβάσεις / επούλωση πληγών Κατάγματα ισχίου Χαμηλή οστική πυκνότητα Καταρράκτης Πεπτικό έλκος *Οι 3 κορυφαίες αποδιδόμενες στο κάπνισμα αιτίες θανάτου. Σε ασθενείς που είναι θετικοί στο Helicobacter pylori. ΟΜΛ = Οξεία μυελογενής λευχαιμία, ΟΛΛ = οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, ΧΛΛ = χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, ΧΑΠ = χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, SIDS = σύνδρομο αιφνίδιου βρεφικού θανάτου. 1. Surgeon General s Report. The Health Consequences of Smoking; Sandler DP, et al. J Natl Cancer Inst. 1993;85(24): Crane MM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;5(8): Miligi L, et al. Am J Ind Med. 1999;36(1): Roman GC. Cerebrovasc Dis. 2005;20(Suppl 2): Willigendael EM, et al. J Vasc Surg. 2004;40:

3 Τι Υπάρχει μέσα σε ένα Τσιγάρο; Καπνός τσιγάρου: 4000 χημικές ουσίες, 250 ουσίες τοξικές ή καρκινογόνες 1 Χημική Ουσία στον Καπνό του Τσιγάρου 2 Ακετόνη Βουτάνιο Αρσενικό Κάδμιο Μονοξείδιο του άνθρακα Τολουένιο Βρίσκεται επίσης σε Αποχρωστικά υλικά Υγρό αναπτήρων Εντομοκτόνα Μπαταρίες αυτοκινήτων Καυσαέρια αυτοκινήτων Βιομηχανικά διαλυτικά μέσα Η νικοτίνη είναι εθιστική, αλλά όχι καρκινογόνος 3 Το κάπνισμα τσιγάρων με χαμηλότερα επίπεδα πίσσας και νικοτίνης δεν παρέχει κανένα όφελος για την υγεία 4 1. National Toxicology Program. 11th Report on Carcinogens; ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: 2. Mackay J, Eriksen M. The Tobacco Atlas. World Health Organization; Harvard Health Letter. May Surgeon General s Report. The Health Consequences of Smoking; 2004.

4 Μηχανισμοί ράσης: Πώς το Κάπνισμα Προκαλεί Νόσο Καρκίνος του Πνεύμονα Άμεση έκθεση των κυττάρων του αναπνευστικού συστήματος σε δυνητικά μεταλλαξιογόνες και καρκινογόνες ουσίες που βρίσκονται στον καπνό του τσιγάρου Ισχαιμική Καρδιοπάθεια Τοξικά προϊόντα στην κυκλοφορία του αίματος δημιουργούν ένα προ-αθηρογόνο περιβάλλον Οδηγεί σε ενδοθηλιακή βλάβη και δυσλειτουργία, θρόμβωση, φλεγμονή και ανεπιθύμητα λιπιδαιμικά προφίλ Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Επιταχυνόμενη έκπτωση της αναπνευστικής λειτουργίας 1. Surgeon General s Report. The Health Consequences of Smoking; 2004.

5 Έμφραγμα σε νεαρή ηλικία και κάπνισμα Risk factors profile and overall mortality in Men and Women according to age <50 years years years years 80 years Men n=1139 Wome n n=112 Men n=1372 Wome n n=167 Men n=1778 Wome n n=492 Men n=986 Wome n n=534 In-hospital mortality rates Smoking 93* 78* * 62 4 Diabetes * 29* Hypercholesterolaemia 39* * Hypertension * 69* Heredity 37* * History of M I * 17* Men n=479 Wome n n=374 Thrombolysi s 66* 54* All values express percentages, *denotes the maximal value for each e factor, average smoking rate for females=23.2% Himonas Ε, Andrikopoulos G,, Richter D, et al. ACC 1999.

6 Explaining the fall in CHD deaths in USA : RESULTS NEJM 2007; 356: Risk Factors worse +17% Risk Factors better -65% 342,000 fewer deaths in Treatments -47% Unexplained -9%

7 Explaining the fall in CHD deaths in USA : RESULTS NEJM 2007; 356: Risk Factors worse +17% Obesity (increase) +7% Diabetes (increase) +10% Risk Factors better -65% Population BP fall -20% Smoking -12% Cholesterol (diet) -24% Physical activity -5% 342,000 fewer deaths in Treatments -47% AMI treatments -10% Secondary prevention -11% Heart failure -9% Angina:CABG & PTCA -5% Hypertension therapies -7% Statins (primary prevention) -5% Unexplained -9%

8

9

10

11 Γιατί να ιακοπεί το Κάπνισμα; υνητικά Ισόβια Οφέλη για την Υγεία από τη ιακοπή του Καπνίσματος Ο κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου (CHD) είναι παρόμοιος με εκείνον όσων δεν κάπνισαν ποτέ Ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα είναι 30-50% εκείνου όσων συνεχίζουν το κάπνισμα Ο κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου επιστρέφει στο επίπεδο τωνατόμωνπουδενκάπνισανποτέστα5-15 έτημετάτηδιακοπή Η πνευμονική λειτουργία μπορεί να αρχίσει να βελτιώνεται με μειωμένο βήχα, μειωμένη απόφραξη των παραρρίνιων κόλπων, κόπωση και δύσπνοια CHD: ο κίνδυνος ελαττώνεται κατά 50% μεταξύ των πρώην καπνιστών ιακοπή 3 μήνες 1 έτος 5 έτη 10 έτη 15 έτη 1. CDC. Surgeon General Report 2004: American Cancer Society. Guide to Quitting Smoking. ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: Πρόσβαση: Ιούνιος American Cancer Society. Guide to Quitting Smoking. ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: Πρόσβαση: Ιούνιος US Department of Health & Human Services. The Health Benefits of Smoking Cessation: A Report of the Surgeon General. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Office on Smoking and Health ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: Πρόσβαση: Ιούλιος 2006.

12 Η ιακοπή του Καπνίσματος σε Οποιαδήποτε Ηλικία Μπορεί να Αυξήσει το Προσδόκιμο Επιβίωσης Αποτελέσματα από μία Μελέτη Ανδρών Γιατρών Καπνιστών στο Ηνωμένο Βασίλειο Επιβίωση σε Κάθε Ηλικιακό Σημείο (%) Μη καπνιστές ιέκοψαν σε ηλικία ετών Καπνιστές Ηλικία (Έτη) 1. Doll R, et al. BMJ. 2004;328:

13 Η ιακοπή του Καπνίσματος σε Οποιαδήποτε Ηλικία Μπορεί να Αυξήσει το Προσδόκιμο Επιβίωσης Αποτελέσματα από μία Μελέτη Ανδρών Γιατρών Καπνιστών στο Ηνωμένο Βασίλειο Επιβίωση σε Κάθε Ηλικιακό Σημείο (%) Μη καπνιστές ιέκοψαν σε ηλικία Καπνιστές ετών Ηλικία (Έτη) Η πιο πρώιμη διακοπή του καπνίσματος φαίνεται ότι είναι η περισσότερο ευεργετική 1. Doll R, et al. BMJ. 2004;328:

14

15 Εστιατόριο 300m 2, 8 ώρες παραμονή ενός μη καπνιστή Τουλάχιστον 40 ασφαλή καρκινογόνα εισπνέουν οι παθητικοί καπνιστές Consultation Report, International Consultation on Environmental Tobacco Smoke (ETS) and Child Health, January 1999, Geneva.

16 Μηχανισμός ράσης της Νικοτίνης στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα * Μεσομεταιχμιακό Σύστημα β2 β2 α4 β2 α4 * Επικλινής πυρήνας (nacc) α4β2 Νικοτινικός Υποδοχέας Κοιλιακό καλυπτρικό πεδίο (VTA) Νικοτίνη Ντοπαμίνη Η νικοτίνη προσδένεται εκλεκτικά σε νικοτινικούς ακετυλοχολινεργικούς (nach) υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ο κύριος υποδοχέας είναι ο α4β2 νικοτινικός υποδοχέας στο Κοιλιακό Καλυπτρικό Πεδίο (VTA) Η πρόσδεση της νικοτίνης στον α4β2 νικοτινικό υποδοχέα στο VTA έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση ντοπαμίνης στον Επικλινή Πυρήνα (nacc), η οποία πιστεύεται ότι συνδέεται με αισθήματα επιβράβευσης

17 Η Νικοτίνη ιεγείρει την Απελευθέρωση Ντοπαμίνης Η νικοτίνη ενεργοποιεί τους α4β2 νικοτινικούς υποδοχείς στο κοιλιακό καλυπτρικό πεδίο με αποτέλεσμα την απελευθέρωση ντοπαμίνης στον επικλινή πυρήνα. Αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα ένα βραχυπρόθεσμο αίσθημα επιβράβευσης/ικανοποίησης που σχετίζεται με το κάπνισμα. Άξονας D D D D Επιβράβευση Κοιλιακό Καλυπτρικό Πεδίο Επικλινής Πυρήνας Νικοτίνη D Ντοπαμίνη α4β2 Νικοτινικός Υποδοχέας Προσαρμογή από Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.

18 Ο Κύκλος του Εθισμού στη Νικοτίνη ΗπρόσδεσητηςΝικοτίνης προκαλεί μία αύξηση στην απελευθέρωση της Ντοπαμίνης 1,2 Η Ντοπαμίνη προσφέρει αισθήματα ευχαρίστησης και ηρεμίας 1 Η ελάττωση των επιπέδων Ντοπαμίνης μεταξύ των τσιγάρων οδηγεί στα συμπτώματα στέρησης της ευερεθιστότητας και του άγχους 1 Ο καπνιστής νιώθει μία έντονη επιθυμία για Νικοτίνη, ώστε να προκληθεί μεγαλύτερη απελευθέρωση Ντοπαμίνης για την αποκατάσταση των αισθημάτων ευχαρίστησης και ηρεμίας 1 ΗανταγωνιστικήπρόσδεσητηςΝικοτίνης σε νικοτινικούς ακετυλοχολινεργικούς υποδοχείς προκαλεί παρατεταμένη ενεργοποίηση, απευαισθητοποίηση και αύξηση Καθώς τα επίπεδα Νικοτίνης ελαττώνονται, οι υποδοχείς επανέρχονται σε μία ενεργή κατάσταση (είναι ανοιχτοί), προκαλώντας υπερδιεγερσιμότητα που έχει ως αποτέλεσμα αισθήματα έντονης επιθυμίας 1,2 Νικοτίνη Ντοπαμίνη 1. Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328: Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.

19 Γιατί, Λοιπόν, Πολλοί Άνθρωποι Καπνίζουν; Εθισμός Συνήθης ψυχολογική και φυσιολογική εξάρτηση από μία ουσία ή πρακτική που είναι πέραν του εκούσιου ελέγχου Ιατρικό Λεξικό Stedman Ήδη από την Έκθεση του Υπουργού Υγείας των ΗΠΑ του Ο εθισμός, οριζόμενος ως ψυχαναγκαστική χρήση παρά την πρόκληση βλάβης στο άτομο ή στην κοινωνία και ως συμπεριφορά αναζήτησης ναρκωτικών ουσιών μπορεί να επικρατήσει έναντι σημαντικών προτεραιοτήτων Ο εθισμός εμμένει παρά την ύπαρξη επιθυμίας για διακοπή του καπνίσματος ή ακόμη και μετά από επανειλημμένες προσπάθειες για διακοπή του καπνίσματος Τα περισσότερα άτομα καπνίζουν κυρίως επειδή είναι εθισμένα στη νικοτίνη 2 Υπάρχει μία σαφής σύνδεση μεταξύ του καπνίσματος, των νικοτινικών υποδοχέων και του εθισμού 2 1. Centers for Disease Control and Prevention. The Health Consequences of Smoking: Nicotine Addiction; A Report of the Surgeon General. Washington DC: US Department of Health and Human Services; Jarvis MJ. BMJ. 2004;328:

20 Σύνδρομο Στέρησης: ένας Συνδυασμός Σωματικών και Ψυχολογικών Καταστάσεων, ο Οποίος Καθιστά ύσκολη τη ιακοπή του Καπνίσματος 1,2 Σύνδρομο Στέρησης Ευερεθιστότητα, απογοήτευση ή θυμός (<4 εβδομάδες) 2 Άγχος (μπορεί να αυξηθεί ήναμειωθείμετη διακοπή του καπνίσματος) 1,2 Νευρικότητα ή ανυπομονησία (<4 εβδομάδες) 2 Αϋπνία / διαταραχές ύπνου (<4 εβδομάδες) 2 Αυξημένη όρεξη ήπρόσληψη σωματικού βάρους (>10 εβδομάδες) 2 υσφορία ή καταθλιπτική διάθεση (<4 εβδομάδες) 2 υσκολία Συγκέντρωσης (<4 εβδομάδες) 2 1. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, IV-TR. Washington, DC: APA; 2006: ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση Πρόσβαση: 7Νοεμβρίου West RW, et al. Fast Facts: Smoking Cessation. 1st ed. Oxford, United Kingdom. Health Press Limited

21 Επιλεγμένα Συμπτώματα Στέρησης με την Πάροδο του Χρόνου Εικονικό φάρμακο Τσίκλα Νικοτίνης Ανυπομονησία Ευερεθιστότητα / Θυμός Μέση ιορθωμένη Βαθμολογία Στέρησης 1,5 1 0, ,5 1 0, Εβδομάδες Μετά τη ιακοπή Εβδομάδες Μετά τη ιακοπή Μέση ιορθωμένη Βαθμολογία Στέρησης 1,5 1 0,5 0 Άγχος / Ένταση ,5 1 0,5 0 Υπερβολική Πείνα Εβδομάδες Μετά τη ιακοπή Εβδομάδες Μετά τη ιακοπή N = Gross J, Stitzer ML. Psychopharm. 1989;98:

22 Οι Οργανισμοί Υγείας Υποστηρίζουν ότι οι Περισσότεροι Γιατροί Αναγνωρίζουν τον Ρόλο τους στην Υποβοήθηση Ασθενών για να ιακόψουν το Κάπνισμα Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας 1 Η παροχή συμβουλών και θεραπείας από τους γιατρούς μπορεί να αποτελεί μείζονα παράγοντα στο κατά πόσον ένα άτομο προσπαθεί και επιτυγχάνει να διακόψει το κάπνισμα." Επαγγελματίες της Υγείας Κατά του Καπνίσματος 1 «Οι επιβλαβείς επιδράσεις του καπνίσματος αποτελούν ένα από τα περισσότερο επιτακτικά προβλήματα υγείας στην Ευρώπη. Οκάθεγιατρόςέχεισαφή υποχρέωση και ευθύνη απέναντι στους ασθενείς του σε σχέση με το θέμα αυτό. Αμερικανική Ακαδημία Οικογενειακών Γιατρών (AAFP) 2 «Η AAFP... παροτρύνει ιδιαίτερα όλα τα μέλη και το προσωπικό της: Να αποφεύγουν τον καπνό και τη χρήση προϊόντων καπνού στην προσωπική ζωή τους. Να αξιολογούν και να τεκμηριώνουν την κατάστασηωςπροςτοκάπνισμακαιτη χρήση καπνού στο πλαίσιο του ιατρικού ιστορικού κάθε ασθενούς. Να παρέχουν συμβουλές ως προς τη διακοπή του καπνίσματος και άλλες αποδεδειγμένες θεραπείες σε όλους τους ασθενείς που κάνουν χρήση καπνού». Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής Αριστείας 4 Πρωτοβουλία για Ζωή Χωρίς Καπνό του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας 3 «Οι εργαζόμενοι στην υγεία λειτουργούν ως υποδείγματα και ως εκπαιδευτές για τους ασθενείς τους, και συνεπώς θα πρέπει να δίνουν το καλό παράδειγμα απέχοντας από το κάπνισμα... οι συμβουλές των γιατρών αυξάνουν τόσο τις άμεσες όσο και τις πιο μακρινές προσπάθειες για διακοπή του καπνίσματος». Αμερικανική Ιατρική Ένωση 1 «Η εξάρτησηαπότονκαπνόείναιμία χρόνια νόσος, περίπου όπως και ο διαβήτης ή η υψηλή αρτηριακή πίεση, και απαιτεί την ίδια μακροπρόθεσμη θεραπευτική προσέγγιση από τους γιατρούς για να βοηθήσουν τους ασθενείς τους να επιτύχουν να το διακόψουν». «Μία σειρά ενδείξεων επιπέδου 1+ υποστηρίζει την αποτελεσματικότητα των συμβουλών από τους γιατρούς ως σύντομης παρέμβασης για τη διακοπή του καπνίσματος». 1. American Cancer Society. Tobacco control strategy planning, companion guide #2: Engaging doctors in tobacco control. ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: Πρόσβαση: Ιούλιος The American Academy of Family Physicians. Tobacco use, prevention and cessation. ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: Πρόσβαση: Ιούλιος World Health Organization. Mayo report on addressing the worldwide tobacco epidemic through effective, evidence-based treatment. Report of an expert meeting, March 1999, Rochester (Minnesota) USA. ιατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση: Πρόσβαση: Ιούλιος National Institute for Health and Clinical Excellence. Brief interventions and referral for smoking cessation in primary care and other settings. Διατίθεται στην ηλεκτρονική διεύθυνση : Πρόσβαση: Αύγουστος 2006.

23 Οι Περισσότεροι Καπνιστές Επιθυμούν να Προσπαθήσουν Ξανά Από τους καπνιστές που παρουσίασαν υποτροπή μετά από μία προσπάθεια διακοπής: το 98% επιθυμούσε να προσπαθήσει ξανά το 50% αμέσως το 28% εντός 1 μήνα Από όσους ήταν πρόθυμοι να προσπαθήσουν ξανά αμέσως Τοποσοστόδενδιέφερεμεβάσητονχρόνοαπότην προηγούμενη απόπειρα Κάποιοι καπνιστές μπορεί να προτιμούν μία περίοδο αναμονής πριν προσπαθήσουν ξανά να διακόψουν το κάπνισμα 1. Joseph A, et al. Nicotine Tob Res. 2004;6:

24 Υποστήριξη για την Εξάρτηση από τον Καπνό: Τα «5A» Ρωτήστε σχετικά με τη χρήση καπνού (Ask) Παράσχετε συμβουλές για τη διακοπή του καπνίσματος (Advise) Αξιολογήστε την προθυμία για την πραγματοποίηση μίας προσπάθειας διακοπής του καπνίσματος (Assess) Βοηθήστε στην προσπάθεια διακοπής (Assist) Κανονίστε παρακολούθηση (Arrange) 1. Fiore MC, et al. US Department of Health and Human Services. Public Health Service. June 2000.

25 Η Ικανοποίηση των Ασθενών Συνδέεται με τις Παρεμβάσεις «5A» Ανεξάρτητα από την ετοιμότητα να διακόψουν το κάπνισμα, οι καπνιστές που ήταν αποδέκτες παρεμβάσεων στο πλαίσιο των «5Α» ήταν περισσότερο ικανοποιημένοι με την υγειονομική φροντίδα τους Αποδέκτες 5A Όχι 5A Ρωτήθηκαν * Έλαβαν Συμβουλές Αξιολογήθηκαν Βοηθήθηκαν Κανονίστηκε Παρακολούθηση Πολύ Ικανοποιημένοι (%) N=1160. *P<0,0001; P= 0, Conroy MB, et al. Nicotine Tob Research 2005;7(Suppl 1):S29 S34.

26 Φαρμακοθεραπεία για την Εξάρτηση από τον Καπνό Θεραπεία υποκατάστασης νικοτίνης (NRT) 1 Μακράς δράσης 1-3 Επίθεμα Βραχείας δράσης 1-3 Τσίκλα Συσκευή εισπνοών Ρινικό εκνέφωμα Υπογλώσσια δισκία/παστίλιες Αντικαταθλιπτικά 4 Βουπροπιόνη SR 4 Νορτριπτυλίνη 3 (δεν έχει εγκριθεί για τη διακοπή του καπνίσματος) Βαρενικλίνη 1. Silagy C, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD Stead L, et al. Int J Epidemiol. 2005;34: Henningfield JE, et al. CA Cancer J Clin. 2005;55: Hughes JR et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD

27 Θεραπεία Υποκατάστασης Νικοτίνης (NRT) Ένδειξη Η NRT έχει καταδειχθεί ότι είναι ασφαλής και αποτελεσματική στην υποβοήθηση των ατόμων που επιθυμούν να διακόψουν το κάπνισμα, όταν χρησιμοποιείται στο πλαίσιο ενός ολοκληρωμένου προγράμματος διακοπής του καπνίσματος 1 Απελευθερώνει νικοτίνη που προσδένεται στους υποδοχείς nachr 1 Σε γενικές γραμμές, δεν αντιμετωπίζει την επιπρόσθετη ικανοποίηση από το κάπνισμα 1 Οι NRT ενδέχεται να μην απελευθερώνουν νικοτίνη στην κυκλοφορία τόσο γρήγορα όσο το κάπνισμα 2 1. American Heart Association website: πρόσβαση 5 Νοεμβρίου Sweeney CT, et al. CNS Drugs. 2001;15:

28 Θεραπεία Υποκατάστασης Νικοτίνης (NRT): Απελευθέρωση Νικοτίνης από Τσιγάρα και Προϊόντα NRT Συγκέντρωση Νικοτίνης στο Πλάσμα (μg/l) Τσιγάρο (απελευθέρωση νικοτίνης, 1-2 mg) Τσίκλα (απελευθέρωση νικοτίνης, 4 mg) Ρινικό εκνέφωμα (απελευθέρωση νικοτίνης, 1 mg) ιαδερμικό επίθεμα Χρόνος μετά τη χορήγηση (λεπτά) 1. Sweeney CT, et al. CNS Drugs. 2001;15:

29 Αποτελεσματικότητα Θεραπείας Υποκατάστασης Νικοτίνης (NRT) 1,2 Σύγκριση N Μελέτες N Συμμετέχοντες Συγκεντρωτική OR (95% CI) Τσίκλα ,66 (1,52 1,81) Επίθεμα ,81 (1,63 2,02) Ρινικό εκνέφωμα ,35 (1,63 3,38) Συσκευή εισπνοών ,14 (1,44 3,18) ισκία/παστίλιες ,05 (1,62 2,59) Συνδυασμός έναντι ενός τύπου ,42 (1,14 1,76) Οποιαδήποτε NRT έναντι παράγοντα ελέγχου ,77 (1,66 1,88) 1. Silagy C et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD Stead L, Lancaster T. Int J Epidemiol. 2005;34:

30 Βουπροπιόνη SR (Zyban ) Το ZYBAN (υδροχλωρική βουπροπιόνη SR) είναι ένα μη νικοτινούχο δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης για τη διακοπή του καπνίσματος Αναπτύχθηκε αρχικά ως αντικαταθλιπτικό, στη συνέχεια βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικό για τη διακοπή του καπνίσματος 1 Υπάρχουν 2 πιθανοί μηχανισμοί δράσης: Εμποδίζει την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης 2,3 Μη ανταγωνιστική αναστολή των α3β2 και α4β2 νικοτινικών υποδοχέων 4,5 1. Ένθετο Συσκευασίας. bupropion SR hydrocloride [Zyban ]. GlaxoSmithKline. 2. Henningfield JE, et al. CA Cancer J Clin. 2005;55: Foulds J, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9: Slemmer JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2000;295: Roddy E. Br Med J. 2004;328:

31 Βουπροπιόνη SR και Νορτριπτυλίνη για την Εξάρτηση από τον Καπνό Σύγκριση Μονοθεραπεία βουπροπιόνης SR έναντι εικονικού φαρμάκου Βουπροπιόνη SR και επίθεμα νικοτίνης έναντι εικονικού φαρμάκου Σύνολο βουπροπιόνης SR έναντι εικονικού φαρμάκου Μονοθεραπεία νορτριπτυλίνης έναντι εικονικού φαρμάκου Νορτριπτυλίνη και επίθεμα νικοτίνης έναντι εικονικού φαρμάκου Σύνολο νορτριπτυλίνης έναντι εικονικού φαρμάκου N Μελέτες N Συμμετέχοντες Συγκεντρωτική OR (95% CI) ,06 (1,77 2,40) ,60 (1,09 2,34) ,99 (1,73 2,30) ,79 (1,70 4,59) ,53 (0,90 2,61) ,14 (1,49 3,06) 1. Hughes JR, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD

32 Σύγκριση Θεραπείας Υποκατάστασης Νικοτίνης (NRT) και Θεραπείας με Βουπροπιόνη SR για τη ιακοπή του Καπνίσματος 1 Η μοναδική μελέτη που συνέκρινε την NRT και τη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά για τη διακοπή του καπνίσματος 2 Ποσοστό Αποχής (%) Εικονικό φάρμακο (n = 160) Επίθεμα Νικοτίνης (n = 244) Βουπροπιόνη SR (n = 244) 5,6 9,8 18,4* 1 Έτος Συνεχούς Αποχής (Εβδομάδα 2 έως Εβδομάδα 52) Βουπροπιόνη SR + Επίθεμα (n = 245) 22,5* *P 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου και επιθέματος ως μονοθεραπείας. 1. Jorenby DE, et al. N Engl J Med. 1999;340: Talwar A et al. Med Clin North Am. 2004;88:

33 Champix (βαρενικλίνη): Ένας Ιδιαίτερα Εκλεκτικός Μερικός Αγωνιστής του α4β2 Υποδοχέα Νικοτίνη Champix Επικλινής πυρήνας (nacc) Κοιλιακό καλυπτρικό πεδίο (VTA) Νικοτίνη Ντοπαμίνη Η πρόσδεση της νικοτίνης στον α4β2 νικοτινικό υποδοχέα στο VTA πιστεύεται ότι προκαλεί την απελευθέρωση ντοπαμίνης στον nacc Επικλινής πυρήνας (nacc) Κοιλιακό καλυπτρικό πεδίο (VTA) Νικοτίνη Ντοπαμίνη Το Champix είναι ένας μερικός αγωνιστής του α4β2 νικοτινικού υποδοχέα, ένα σύμπλοκο με διπλή δράση αγωνιστή και ανταγωνιστή. Αυτό πιστεύεται ότι οδηγεί τόσο σε αποδέσμευση χαμηλότερης ποσότητας ντοπαμίνης από το VTA στον nacc όσο και σε πρόληψη της πρόσδεσης νικοτίνης στους α4β2 υποδοχείς. 1. Coe JW et al. Presented at the 11th Annual Meeting and 7th European Conference of the Society for Research on Nicotine and Tobacco Prague, Czech Republic. 2. Picciotto MR et al. Nicotine Tob Res. 1999; Suppl 2:S121-S125.

34 Μηχανισμός ράσης της Βαρενικλίνης: Αποτελεσματικότητα στην Εξάρτηση από τον Καπνό Η αποτελεσματικότητα της βαρενικλίνης στην εξάρτηση από τον καπνό Πιστεύεται ότι οφείλεται στη δράση μερικού αγωνιστή στον νικοτινικό υποδοχέα α4β2 Προλαμβάνοντας την πρόσδεση της νικοτίνης, η βαρενικλίνη Μειώνει την έντονη επιθυμία και τα συμπτώματα στέρησης (δράση αγωνιστή) Προκαλεί μία μείωση των επιδράσεων επιβράβευσης και των ενισχυτικών επιδράσεων του καπνίσματος (δράση ανταγωνιστή) Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (>10%) για τη βαρενικλίνη ήταν η ναυτία, η κεφαλαλγία, η αϋπνία και τα ανώμαλα όνειρα. 1. Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Champix. Pfizer Ltd, Sandwich, UK

35 Πληροφορίες Συνταγογράφησης Champix (βαρενικλίνη) Ενδείκνυται για τη διακοπή του καπνίσματος σε ενηλίκους Η περίοδος θεραπείας είναι 12 εβδομάδες Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο ενός επιπρόσθετου κύκλου 12 εβδομάδων θεραπείας για ασθενείς που έχουν διακόψει με επιτυχία το κάπνισμα στο τέλος των 12 εβδομάδων Η βαρενικλίνη παρέχεται για χορήγηση από το στόμα σε 2 περιεκτικότητες: 0,5 και 1,0 mg. Ακολουθούν οι πληροφορίες τιτλοποίησης: Ημέρες 1 3: Ημέρες 4 7: Ημέρα 8 Ολοκλήρωση θεραπείας: 0,5 mg άπαξ ημερησίως 0,5 mg δις ημερησίως 1 mg δις ημερησίως 1. Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Champix. Pfizer Ltd, Sandwich, UK

36 Σχεδιασμός Συγκριτικών Μελετών 1,2 Φάση Θεραπείας Φάση Χωρίς Χορήγηση Θεραπείας Βαρενικλίνη 1 mg BID* Βουπροπιόνη 150 mg BID* Εικονικό Φάρμακο Επίσκεψη Προκαταρκτικής Αξιολόγησης Έναρξη Τυχαιοποίηση Εβδομάδα 12 Εβδομάδα 52 Περίοδος Θεραπείας B Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε L Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Παρακολούθηση Χωρίς Φαρμακοθεραπεία Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Κ T T Κ T T Κ T Κ T Κ ύο πανομοιότυπα σχεδιασμένες μελέτες αποτελεσματικότητας Φάσης 3 Τυχαιοποίηση Στοχευόμενη Ημερομηνία ιακοπής Βαρενικλίνη 1,0 mg BID έναντι εικονικού φαρμάκου ή βουπροπιόνης SR 150 mg BID 12 εβδομάδες δραστικής θεραπείας ακολουθούμενες από 40 εβδομάδες *Τιτλοποίηση κατά τη διάρκεια της Εβδομάδας 1. παρακολούθησης χωρίς φαρμακοθεραπεία BL = έναρξη, Ε = εβδομάδα, Κ = επίσκεψη στην κλινική, T=τηλεφωνική επαφή. 1. Jorenby DE, et al. JAMA. 2006;296: Gonzales D, et al. JAMA. 2006;296:47-55.

37 ημογραφικά Χαρακτηριστικά και Ιστορικό Καπνίσματος κατά την Προκαταρκτική Αξιολόγηση Μελέτη 1 / Jorenby et al 1 Μελέτη 2 / Gonzales et al 2 Βαρενικλίνη (N=344) Βουπροπιόνη (N=342) Εικονικό φάρμακο (N=341) Βαρενικλίνη (N=352) Βουπροπιόνη (N=329) Εικονικό φάρμακο (N=344) Άνδρες % Ηλικία (έτη) [Μέσος όρος] Έτη που κάπνιζε το άτομο (Μέσος όρος) Μέσος αριθμός τσιγάρων/ημέρα κατά τον προηγούμενο μήνα (Μέσος όρος) Προηγούμενες σοβαρές προσπάθειες διακοπής Καμία 1 ήπερισσότερες οκιμασία Fagerström για Εκτίμηση της Εξάρτησης από τη Νικοτίνη* [Μέσος όρος (SD)] 5,4 (2,2) 5,4 (2,2) 5,2 (2,2) 5,2 (2,2) 5,2 (2,1) 5,4 (2,0) *Η βαθμολογία στη δοκιμασία Fagerström μπορεί να κυμανθεί από 0 έως 10, με τις υψηλότερες βαθμολογίες να υποδηλώνουν μεγαλύτερη εξάρτηση από τη νικοτίνη. 1. Jorenby DE, et al. JAMA. 2006;296: Gonzales D, et al. JAMA. 2006;296: Data on file. Pfizer Inc.

38 Ανταπόκριση Συνεχούς Αποχής (CA) 4 Εβδομάδων κατά τις Εβδομάδες Μελέτη 1 Μελέτη 2 OR VAR έναντι Pbo 3,91 P<0,0001 VAR έναντι BUP 1,96 P<0, OR VAR έναντι Pbo 3,85 P<0,0001 VAR έναντι BUP 1,89 P<0, ,4% 50 44,0% Ποσοστό Ανταπόκρισης CA (%) ,5% 17,7% Ποσοστό Ανταπόκρισης CA (%) ,0% 17,7% 0 VAR 1 mg bid (n=344) BUP 150 mg bid (n=342) Pbo (n=341) 0 VAR 1 mg bid (n=352) BUP 150 mg bid (n=329) Ναυτία αναφέρθηκε από το 28,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βαρενικλίνη 1 mg bid. Το ποσοστό απόσυρσης για αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν 2,7%. Η ναυτία περιγράφηκε γενικά ως ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. VAR = βαρενικλίνη, Pbo = εικονικό φάρμακο, BUP = βουπροπιόνη, OR = Αναλογία πιθανοτήτων. 1. Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Champix. Pfizer Ltd, Sandwich, UK Pbo (n=344)

39 Ποσοστά Συνεχούς Αποχής (CA) Εβδομάδες Μελέτη 1 Ποσοστό CA (%) ,1% 16,4% 8,4% OR VAR έναντι Pbo 3,13 P<0,0001 VAR έναντι BUP 1,45 P=0,064 NS Μελέτη 2 Ποσοστό CA (%) VAR 1 mg bid (n=344) 23,0% VAR 1 mg bid (n=352) BUP 150 mg bid (n=342) 15,0% BUP 150 mg bid (n=329) PBO (n=341) 10,3% Pbo (n=344) OR VAR έναντι Pbo 2,66 P<0,0001 VAR έναντι BUP 1,72 P=0,0062 Οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (>10%) για τη βαρενικλίνη ήταν η ναυτία, η κεφαλαλγία, η αϋπνία και τα ανώμαλα όνειρα. VAR = βαρενικλίνη, Pbo = εικονικό φάρμακο, BUP = βουπροπιόνη, NS=μη σημαντική 1. Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Champix. Pfizer Ltd, Sandwich, UK

40 Ποσοστά Συνεχούς Αποχής (CA) Από την Εβδομάδα 9 έως και την Εβδομάδα CA 25 Ανταποκριθέντες 20 (%) Μελέτη 1 Μελέτη Εβδομάδα Βαρενικλίνη Βουπροπιόνη Εικονικό φάρμακο Ανταποκριθέντες (%) Βαρενικλίνη Βουπροπιόνη Εικονικό φάρμακο Εβδομάδα Η βαρενικλίνη δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω της ύπαρξης ανεπαρκών δεδομένων. 1. Data on file. Pfizer Inc.

41 Σχεδιασμός Μελέτης ιατήρησης της Αποχής (Επέκταση Θεραπείας) 1 Φάση Ανοιχτής Αγωγής ιπλά Τυφλή Φάση Φάση Παρακολούθησης Χωρίς Φαρμακοθεραπεία Βαρενικλίνη 1 mg BID (με τιτλοποίηση) Βαρενικλίνη 1 mg BID Εικονικό φάρμακο Έναρξη Εβδομάδα 12 Εβδομάδα 24 Εβδομάδα 52 Θεραπεία Ανοιχτής Αγωγής B Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε L Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ Κ ιπλά Τυφλή Θεραπεία Ε Ε Ε Ε Ε Κ Κ Κ Κ Κ Παρακολούθηση Χωρίς Φαρμακοθεραπεία ( ιπλά τυφλή) Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε Κ T Κ T Κ T Κ T Κ Στοχευόμενη Ημερομηνία ιακοπής Τυχαιοποίηση Για τη διερεύνηση του οφέλους μίας επιπρόσθετης χορήγησης 12 εβδομάδων για ασθενείς που έχουν επιτύχει αποχή κατά τη διάρκεια των τελευταίων 7 ημερών της θεραπείας 1. Tonstad S, et al. JAMA. 2006;296: με βαρενικλίνη ανοιχτής αγωγής (Εβδομάδα12) BL= έναρξη, Ε = εβδομάδα, Κ = επίσκεψη στην κλινική, T=τηλεφωνική επαφή.

42 ιατήρηση της Αποχής (Επέκταση Θεραπείας) σε Άτομα που Έχουν ιακόψει το Κάπνισμα και Είχαν Προηγουμένως Λάβει Θεραπεία με Βαρενικλίνη για 12 Εβδομάδες ασθενείς που είχαν διακόψει το κάπνισμα μετά από τις πρώτες 12 εβδομάδες θεραπείας με βαρενικλίνη τυχαιοποιήθηκαν στη συνέχεια σε 12 επιπρόσθετες εβδομάδες. Εβδομάδες Εβδομάδες OR (95% CI) 80 VAR έναντι PBO 2,47 (1,95, 3,15) P<0,0001 OR (95% CI) VAR έναντι PBO 1,35 (1,07, 1,70) P=0,0126 Ποσοστό Ανταπόκρισης CA (%) ,6 49,8 44,0 37,1 0 N=602 VAR 24 εβδ. N=604 VAR 12 εβδ. + PBO N=602 VAR 24 εβδ. VAR = βαρενικλίνη, PBO = εικονικό φάρμακο 1. Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Champix. Pfizer Ltd, Sandwich, UK N=604 VAR 12 εβδ. + PBO Οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (>10%) για τη βαρενικλίνη ήταν η ναυτία, η κεφαλαλγία, η αϋπνία και τα ανώμαλα όνειρα.

43 Ποσοστά Συνεχούς Αποχής (CA) κατά την Εβδομάδα ,6% 36,9% OR (95% CI) VAR έναντι PBO 1,34 (1,06, 1,69) P=0,02 Ποσοστό CA (%) Βαρενικλίνη 1 mg bid (n=603) Εικονικό Φάρμακο (n=607) Η βαρενικλίνη δεν έχει μελετηθεί σε εγκύους ή θηλάζουσες γυναίκες και δεν θαπρέπει συνεπώς να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους πληθυσμούς. VAR=βαρενικλίνη, PBO=εικονικό φάρμακο 1. Tonstad S, et al. JAMA. 2006;296:64-71.

44 Συγκριτικές Μελέτες: Ανεπιθύμητες Ενέργειες (AE) 1-3 Συχνότερες AE (βαρενικλίνη) 5% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Ναυτία Ήπια* Μέτρια* Σοβαρή* Βαρενικλίνη N=343 Μελέτη 1 Μελέτη 2 Βουπροπιόνη N=340 Εικονικό Φάρμακο N=340 Βαρενικλίνη N=349 Βουπροπιόνη N=329 Εικονικό Φάρμακο N=344 % % % % % % 29,4 71,3 23,8 5,0 7,4 56,0 40,0 4,0 9,7 90,9 9,1 0 28,1 71,4 26,5 2,0 12,5 65,9 29,3 4,9 8,4 75,9 17,2 6,9 Κεφαλαλγία 12,8 7,9 12,6 15,5 14,3 12,2 Ανώμαλα Όνειρα 13,1 5,9 3,5 10,3 5,5 5,5 Αϋπνία 14,3 21,2 12,4 14,0 21,9 12,8 Ζάλη 6,4 7,4 7,1 6,0 5,8 5,8 *Οι τιμές ενδέχεται να μην αθροίζουν σε 100% λόγω στρογγυλοποίησης. 1. Jorenby DE, et al. JAMA. 2006;296: Gonzales D, et al. JAMA. 2006;296: Tonstad S, et al. AHA

45 Ναυτία Μελέτη Μελέτη Βαρενικλίνη n=349 Βουπροπιόνη SR n=329 Εικονικό φάρμακο n=344 Βαρενικλίνη n=343 Βουπροπιόνη SR n=340 Εικονικό φάρμακο n=340 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) Ναυτία 98 (28,1) 41 (12,5) 29 (8,4) 101 (29,4) 25 (7,4) 33 (9,7) Ήπια* Μέτρια* Σοβαρή* Για ασθενείς που λάμβαναν βαρενικλίνη (1 mg bid), η διάμεση διάρκεια του επεισοδίου ναυτίας ήταν 10 ημέρες 1-4 Τα περισσότερα επεισόδια ναυτίας ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης. Η ναυτία εμφανιζόταν κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας και υποχωρούσε με την πάροδο του χρόνου. Σε ορισμένους ασθενείς η ναυτία ήταν εμμένουσα σε ολόκληρη τη διάρκεια της θεραπείας Με βάση τα αποτελέσματα της Φάσης 2, χρησιμοποιήθηκε τιτλοποίηση κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της θεραπείας για τη μείωση των επεισοδίων ναυτίας *Οι τιμές μπορεί να μην αθροίζουν σε 100% λόγω στρογγυλοποίησης 1. Gonzalez D et al. JAMA. 2006;296: Jorenby DE et al. JAMA. 2006;296: Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Final Study Report A Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. Final Study Report A

46 Ναυτία Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (AE) που σχετίζεται με τη θεραπεία βαρενικλίνης 1-3 Αναφέρθηκε σχεδόν στο 30% των καπνιστών 1 Περιγράφεται ως ήπιας ή μέτριας βαρύτητας στην πλειοψηφία των περιπτώσεων 1,2 Η εμφάνισή της παρατηρείται γενικά κατά την έναρξη της θεραπείας 1,2 Συνήθως υποχωρεί με την πάροδο του χρόνου Σχετίζεται με διακοπή της θεραπείας σε <3% των καπνιστών 1,2 1. Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Champix. Pfizer Ltd. Sandwich, UK Ένθετο Συσκευασίας Chantix. Pfizer Inc. New York, NY, USA, Tonstad S, et al. AHA

47

48 Βαρενικλίνη σε καρδιαγγειακούς ασθενείς: Επιλογή ασθενών Ηλικίας 35 έως 75 ετών 1 Θέληση για διακοπή του καπνίσματος 2 Κάπνιζε τουλάχιστον 10 τσιγάρα την ημέρα 1 Σταθερή και τεκμηριωμένη καρδιαγγειακή νόσος (εξαιρούνται οι περιπτώσεις που πάσχουν μόνο από υπέρταση) που έχει διαγνωσθεί >2 μήνες πριν την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης 1 Στεφανιαία Νόσο 2 Στηθάγχη Έμφραγμα του μυοκαρδίου Στεφανιαία επαναγγείωση Περιφερική αγγειακή νόσο 2 Σταθερή περιφερική αγγειακή νόσος Ασυμπτωματική καρωτιδική νόσος Περιφερική επαναγγείωση Αγγειοεγκεφαλική νόσο 2 Παροδικό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (TIA) 1. Rigotti NA et al. Efficacy and safety of varenicline for smoking cessation in patients with cardiovascular disease: A randomized trial. Poster presented at 58th ACC annual meeting, 29th- 31st March, 2009, Orlando, Florida. 2. Data on file - Pfizer

49 Βαρενικλίνη σε καρδιαγγειακούς ασθενείς: Σχεδιασμός Φάση θεραπείας Βαρενικλίνη 1mg δις ημερησίως Φάση μη χορήγησης θεραπείας N=703 Εβδ. Εικονικό Φάρμακο Επίσκεψη αρχικής εκτίμησης Έναρξη Τυχαιοποίηση Ημερομηνία-Στόχος διακοπής Κύριο τελικό σημείο: Επιβεβαιωμένο με CO ποσοστό 4 εβδ. συνεχούς αποχής εβδ Περίοδος θεραπείας ευτερεύοντα Τελικά Σημεία: Επιβεβαιωμένο με CO ποσοστό CA εβδ Παρακολούθηση άνευ θεραπείας B W W W W W W W W W W W W L W W W W W W W W W W W W C C C C C C C C C C C C C C T C T C T C T C T C 1. Rigotti NA et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της βαρενικλίνης για τη διακοπή τουc καπνίσματος σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο: Μια τυχαιοποιημένη μελέτη. Η αφίσα παρουσιάστηκε στην 58η ετήσια συνάντηση ACC, στις Μαρτίου 2009, στο Ορλάντο της Φλώριδας.

50 Ποσοστό αποχής 12 εβδομάδων της βαρενικλίνης στους καρδιαγγειακούς ασθενείς 1 Ποσοστό συνεχούς αποχής 12 εβδομάδωνμεβαρενικλίνηστους καρδιαγγειακούς ασθενείς (n=714) % Βαρενικλίνη έναντι Εικονικού Φαρμάκου OR = 6.11 (95% CI: 4.18,8.93), p< % (n=355) (n=359) 1. Rigotti NA et al. Efficacy and safety of varenicline for smoking cessation in patients with cardiovascular disease: A randomized trial. Poster presented at 58th ACC annual meeting, 29th- 31st March, 2009, Orlando, Florida.

51 Ποσοστό αποχής 52 εβδομάδων της βαρενικλίνης στους καρδιαγγειακούς ασθενείς 1 Ποσοστό συνεχούς αποχής 52 εβδομάδων της βαρενικλίνης στους καρδιαγγειακούς ασθενείς (n=714) % Βαρενικλίνη έναντι Εικονικού Φαρμάκου OR = 3.14 (95% CI: ), p< % (n=355) (n=359)

52

53

54 View inside an atherosclerotic artery with severe plaque and a thrombus partially occluding the lumen (light microscopy)

55 ΠΡΟΣΕΧΩ ΤΗΝ ΚΑΡ ΙΑ ΜΟΥ ημήτριος Ρίχτερ, MD, FESC, ιευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής Ευρωκλινικής Αθηνών Επιστημονικός συνεργάτης ΕΛΙΚΑΡ, Αντιπρόεδρος ΟΕ Προληπτικής Καρδιολογίας ΕΚΕ,