Αναστολείς PDE5 σε άνδρες με ΚΥΠ: «με ένα σμπάρο δυο τριγώνια;»

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Αναστολείς PDE5 σε άνδρες με ΚΥΠ: «με ένα σμπάρο δυο τριγώνια;»"

Δημήτηρ Αριάδνη Μητσοτάκης
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Αναστολείς PDE5 σε άνδρες με ΚΥΠ: «με ένα σμπάρο δυο τριγώνια;» Γκρίτσιος Παύλος Ουρολόγος Διδάκτορας Α.Π.Θ. F.E.B.U. Δεν υπάρχει οικονομικό συμφέρον από την παρούσα ομιλία. 1

2 Ανατομία και φυσιολογία της στύσης και δράση PDE5 Is Η μακροχρόνια χρήση των PDE5Is βελτιώνει την ενδοθηλιακή λειτουργία Ahn GJ, Yu JY, Choi SM, et al. Chronic administration of phosphodiesterase 5 inhibitor improves erectile and endothelial function in a rat model of diabetes. Int J Androl 2005 Oct;28(5): Kovanecz I, Rambhatia A, Ferrini MG, et al. Chronic daily tadalafil prevents the corporal fibrosis and veno-occlusive dysfunction that occurs after cavernosal nerve resection. BJU Int 2008 Jan;101(2): Ferrini MG, Davila HH, Kovanecz I, et al. Vardenafil prevents fibrosis and loss of corporal smooth muscle that occurs after bilateral cavernosal nerve resection in the rat. Urology 2006 Aug;68(2): Vignozzi L, Filippi S, Morelli A, et al. Effect of chronic tadalafil administration on penile hypoxia induced by cavernous neurotomy in the rat. J Sex Med 2006 May;3(3): Ferrini MG, Kovanecz I, Sanchez S, et al. Long-term continuous treatment with sildenafil ameliorates aging-related erectile dysfunction and the underlying corporal fibrosis in the rat. Biol Reprod 2007 May;76(5): Behr-Roussel D, Gorny D, Mevel K, et al. Chronic sildenafil improves erectile function and endothelium-dependent cavernosal relaxation in rats: lack of tachyphylaxis. Eur Urol 2005 Jan;47(1):

3 PDE 5 Is στο κατώτερο ουροποιητικό Ελαττώνουν τον τόνο των λείων μυϊκών ινών της ουρήθρας, του προστάτη και του εξωστήρα (1). Το NO και οι PDE5Is αλλάζουν τα αντανακλαστικά και τη νευροδιαβίβαση στα ίδια όργανα (1). Αυξάνουν την αιματική ροή και την οξυγόνωσή τους (2). Ελαττώνουν τη χρόνια φλεγμονή στον προστάτη και στην κύστη (3). 1. Giuliano F, et al. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, (3): p Morelli A, et al. Phosphodiesterase type 5 expression in human and rat lower urinary tract tissues and the effect of tadalafil on prostate gland oxygenation in spontaneously hypertensive rats. J Sex Med, (10): p Vignozzi L, et al. PDE5 inhibitors blunt inflammation in human BPH: a potential mechanism of action for PDE5 inhibitors in LUTS. Prostate, (13): p

4 PDE 5 Is για στυτική διαταραχή Το 2007 η tadalafil 2.5mg και 5mg εγκρίθηκε για καθημερινή χορήγηση, για άντρες με στυτική διαταραχή, από το E.M.A. (European Medicines Agency). Μελέτες PDE 5Is με placebo Η καθημερινή χρήση tadalafil 2.5mg και 5mg είναι αποτελεσματική στη στυτική διαταραχή και καλά ανεκτή. Porst H, Giuliano F, Glina S, et al. Evaluation of the efficacy and safety of once-a-day dosing of tadalafil 5mg and 10mg in the treatment of erectile dysfunction: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Urol 2006 Aug;50(2): Rajfer J, Aliotta PJ, Steidle CP, et al. Tadalafil dosed once a day in men with erectile dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in the US. Int J Impot Res 2006;19(1): Porst H, Rajfer J, Casabé A, et al. Long-term safety and efficacy of tadalafil 5 mg dosed once daily in men with erectile dysfunction. J Sex Med 2008 Sep;5(9):

5 Μελέτες με PDE5 Is σε χρόνια χρήση και on demand McMahon C. Comparison of efficacy, safety and tolerability of on-demand tadalafil and daily dosed tadalafil for the treatment of erectile dysfunction. J Sex Med 2005 May;2(3): Η καθημερινή χορήγηση έχει καλύτερα αποτελέσματα από την on demand. Zumbé J, Porst H, Sommer F, et al. Comparable efficacy of once-daily versus on-demand vardenafil in men with mild-to-moderate erectile dysfunction: findings of the RESTORE study. Eur Urol 2008 Jul;54(1): H Vardanafil 10mg OD είναι αποτελεσματική αλλά δε διατηρεί τα αποτελέσματά της μετά τη διακοπή της. PDE 5 Is και LUTS Eur Urol May;61(5): doi: /j.eururo Epub2012 Feb 25. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with α-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Gacci M 1, Corona G, Salvi M, Vignozzi L, McVary KT, Kaplan SA, Roehrborn CG, Serni S, Mirone V, Carini M, Maggi M. Author information Abstract CONTEXT: Several randomized controlled trials (RCTs) on phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5-Is) have showed significant improvements in both lower urinary tract symptoms (LUTS) and erectile dysfunction (ED) in men affected by one or both conditions, without a significant increase in adverse events. However, the results are inconsistent. OBJECTIVE: Perform a systematic review and meta-analysis of available prospective and cross-sectional studies on the use of PDE5-Is alone or in combination with α1-adrenergic blockers in patients with LUTS/benign prostatic hyperplasia (BPH). EVIDENCE ACQUISITION: A systematic search was performed using the Medline, Embase, and Cochrane Library databases through September 2011 including the combination of the following terms: LUTS, BPH, PDE5-Is, sildenafil, tadalafil, vardenafil, udenafil, α-blockers, and α1-adrenergic blocker. The meta-analysis was conducted according to the guidelines for observational studies in epidemiology. EVIDENCE SYNTHESIS: Of 107 retrieved articles, 12 were included in the present meta-analysis: 7 on PDE5-Is versus placebo, with 3214 men, and 5 on the combination of PDE5-Is with α1-adrenergic blockers versus α1-adrenergic blockers alone, with 216 men. Median follow-up of all RCTs was 12 wk. Combining the results of those trials, the use of PDE5-Is alone was associated with a significant improvement of the International Index of Erectile Function (IIEF) score (+5.5; p<0.0001) and International Prostate Symptom Score (IPSS) (-2.8; p<0.0001) but not the maximum flow rate (Q(max)) (-0.00; p=not significant) at the end of the study as compared with placebo. The association of PDE5-Is and α1-adrenergic blockers improved the IIEF score (+3.6; p<0.0001), IPSS score (-1.8; p = 0.05), and Q(max) (+1.5; p<0.0001) at the end of the study as compared with α-blockers alone. CONCLUSIONS: The meta-analysis of the available cross-sectional data suggests that PDE5-Is can significantly improve LUTS and erectile function in men with BPH. PDE5-Is seem to be a promising treatment option for patients with LUTS secondary to BPH with or without ED. Copyright 2012 European Association of Urology. Published by Elsevier B.V. All rights reserved. 5

6 PDE 5 και LUTS Αποτελέσματα PDE5 Is vs Placebo Ελαττώνουν σημαντικά το IPSS score (-2,8) Αυξάνουν το IIEF score (+5,5) Δεν αυξάνουν το Qmax Η διαφορά στο IPSS ήταν μικρότερη στους ηλικιωμένους και στους παχύσαρκους. Gacci M, et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, (5): p

7 Νέοι, μη παχύσαρκοι άντρες με έντονα συμπτώματα LUTS είναι οι καλύτεροι υποψήφιοι 1. Morelli A, Filippi S, Sandner P, et al. Vardenafil modulates bladder contractility through cgmp-mediated inhibition of RhoA/Rho kinasesignaling pathway in spontaneously hypertensive rats. J Sex Med 2009;6: Corona G, Mannucci E, Forti G, Maggi M. Hypogonadism, ED, metabolic syndrome and obesity: a pathological link supporting cardiovascular diseases. Int J Androl 2009;32: Corona G, Rastrelli G, Morelli A, Vignozzi L, Mannucci E, Maggi M. Hypogonadismand metabolic syndrome. J EndocrinolInvest 2011; 34: Στα ζώα φάνηκε ότι η έκφραση της PDE5 στην ουροδόχο κύστη εξαρτάται από το ύψος των ανδρογόνων (1). Η παχυσαρκία και η μεγάλη ηλικία μειώνουν την τεστοστερόνη (2,3) PDE5 Is και Qmax Μία μελέτη έδειξε αύξηση της Qmax κατά +3,7ml/sec. Ο πληθυσμός όμως της μελέτης είχε ήπια απόφραξη στην αρχή(mean Qmax 14ml/sec) Roehrborn CG, et al. Effects of tadalafil once daily on maximum urinary flow rate in men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia. J Urol, (4): p Οι PDE5 Is δεν αυξάνουν σημαντικά τη ροή γιατί χαλαρώνουν και τον εξωστήρα μυ της κύστης. 7

8 Αποτελέσματα PDE5 Is vs α-blocker+pde5 Is Ο συνδιασμός α-blocker και PDE5 I Βελτίωση στο IPSS (-1,18) Βελτίωση του IIEF (+3,6) Αύξηση του Qmax (+1,5) Gacci M, et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, (5): p Ασφάλεια ΑΕ 16% vs 6%placebo PDE5 Is vs PDE5 Is +α-blocker, δεν παρουσίαζαν σημαντική διαφορά Οι πιο συχνές ήταν ερυθρότητα, ΓΟΠ, κεφαλαλγία και δυσπεψία. Gacci M, et al. A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, (5): p

9 Δεν υπάρχουν μελέτες Που να συγκρίνουν τους PDE5 α blocker vs PDE5 vs placebo Που να δείχνουν τυχόν επίδρασή τους στο μέγεθος του προστάτη, το psa, την πιθανότητα επίσχεσης, την ανάγκη για χειρουργείο. Συμπερασματικά Οι PDE5 ελαττώνουν τα μέτρια και σοβαρά LUTS στους άνδρες με ή χωρίς στυτική διαταραχή. EAU Guidelines 2015 Νέοι, λεπτοί άνδρες, με έντονα LUTS που τους ενδιαφέρει η σεξουαλική τους ζωή είναι οι καλύτεροι υποψήφιοι. 9

10 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ! 10

Σχετικά έγγραφα

ΗΜΟΚΡΙΤΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΡΑΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ Μεταπτυχιακό Πρόγραμμα Σπουδών «Κλινική Φαρμακολογία και Θεραπευτική» ΚΥΠ και PDE5i

ΗΜΟΚΡΙΤΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΡΑΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ Μεταπτυχιακό Πρόγραμμα Σπουδών «Κλινική Φαρμακολογία και Θεραπευτική» ΚΥΠ και PDE5i Χρυσοβαλάντης Τουτζιάρης PhD,FEBU,FECSM Επιμελητής Α A Ουρολογική Κλινική