CNS infiltration in BCP-ALL

Transcript

1 ΠΑΝΕΠΙΣΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΧΟΛΗ ΕΠΙΣΗΜΩΝ ΤΓΕΙΑ ΣΜΗΜΑ ΙΑΣΡΙΚΗ CNS infiltration in BCP-ALL Mark TS Williams et. al, Blood, 2016 Αποστολίδου Ελισάβετ & Καραγιάννης Γεώργιος Επιλεγόμενο Μάθημα : Λευχαιμίες

2 Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία υσσώρευση λεμφοβλαστών στο μυελό των οστών 85% Β-ΟΛΛ, 15% Σ-ΟΛΛ υχνότερο νεοπλασματικό νόσημα της παιδικής ηλικίας 75% των περιπτώσεων < 6 ετών (1 ο peak στα 5-7 και 2 ο μετά τα 40 έτη)

3 Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία Κλινικά χαρακτηριστικά μυελική ανεπάρκεια (αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία) Διήθηση άλλων οργάνων (ήπαρ, σπλήνας, οστά, ΚΝ)

4 ΟΛΛ & ΚΝ Παρουσία λεμφοβλαστών στο ΕΝΤ πασμοί Διαταραχή Βάδισης Προσβολή του ΚΝ Κεφαλαλγία Παράλυση κρανιακών νεύρων Οίδημα οπτικής θηλής Έμετοι

5 ΟΛΛ & ΚΝ Προφύλαξη ΚΝΣ i. Μεθοτρεξάτη (I.T ή I.V) ii. Κυταραβίνη iii. Τδροκορτιζόνη iv. Ακτινοθεραπεία κρανίου ή κρανίου/ (12 έως 18 Gy) Παράγοντες κινδύνου ώριμα Β κύτταρα Τψηλός λευχαιμικός δείκτης πολ/μού και/ή LDH > 600 U/L Χορήγηση διπλάσιας προφύλαξης (16 vs. 8 methotrexate treatments)

6 Εισαγωγικά Σα προβλήματα σήμερα : 1. Χωρίς θεραπεία > 75% των παιδιών με ΟΛΛ εμφάνισαν υποτροπή της νόσου με προσβολή του ΚΝ, συνήθως εντός 2 μηνών από τη στιγμή της διάγνωσης 2. Η θεραπεία για το ΚΝ είναι δυνητικά τοξική για την ανάπτυξη του εγκεφάλου 3. Ακόμη και ασθενείς με εξαιρετική πρόγνωση (αρνητικό ΕΝΤ, MRD) παρουσίασαν υποτροπή Κατηγοριοποίηση με βάση τα ευρήματα στο ΕΝΥ CNS -1 WCC <5 /μl απουσία βλαστών CNS -2 WCC <5/ μl ορατοί βλάστες CNS -3 WCC >5/μl ορατοί βλάστες

7 Εισαγωγικά Model 1 : η διείσδυση στο ΚΝ αποτελεί ειδικό φαινοτυπικό χαρακτηριστικό ορισμένων λεμφοβλαστών Model 2 : όλοι οι λεμφοβλάστες έχουν εγγενή ικανότητα να διεισδύσουν στο ΚΝ

8 Τλικά & Μέθοδοι Ιστολογικά παρασκευάσματα και αναρρόφηση κυττάρων PCR κυτταρομετρία ροής κλωνικός εντοπισμός Καλλιέργεια κυττάρων & Xenotransplant

9 Αποτελέσματα & υμπεράσματα

10 1 ο βήμα 29 ΟΛΛ δείγκαηα κεηακνζρεύζεθαλ ζε πνληίθηα (θπξίωο CNS-1) 23/29 παξνπζίαζαλ πξνζβνιή ηνπ ΚΝΣ κε ραξαθηεξηζηηθή ηζηνπαζνινγία Η πξνζβνιή ηνπ ΚΝΣ: - Είλαη αλεμάξηεηε ηεο βαξύηεηαο ηεο λόζνπ (high vs. low risk) - Δελ ζπκβαδίδεη πάληα κε ηα επξήκαηα ζην ΕΝΥ - Δηακεζνιαβείηαη πηζαλόλ από ην θξαγκό αίκαηνο-ενυ (όρη ΑΕΦ)

11 Κυτταρομετρία ροής PCR Αναστολέας CXCR4 2 ο βήμα (I) CXCR3 και CXCR4 σταθερή έκφραση CCR7 και CCR6 ποικίλη έκφραση ύγκριση CXCR σε ΚΝ και ΜΟ υνδέτες στο φραγμό αίματος-εντ (CXCR3, CXCR4,CCR6, CXCL10, CCL20) Μείωση στο λευχαιμικό φορτίο ήπατος και ΜΟ Χωρίς επίδραση στο λευχαιμικό φορτίο του ΚΝ

12 2 ο βήμα (II) Αντιστοιχία συνδετών στο φραγμό αίματος/εντ-υποδοχέων πιθανή διαμεσολάβηση CXCR για είσοδο στο ΚΝ Απουσία ειδικών για το ΚΝ CXCR CXCR4 δε συμμετέχει στην προσβολή του ΚΝ

13 3 ο βήμα Γενική Ιδιότητα? BCR-ABL & BCR-ABL like δείγματα

14 πλήνας Μήνιγγες

15 Στάδιο Ωρίμανσης?

16 Take home message Η είσοδος στο ΚΝ είναι γενική ιδιότητα όλων των λεμφοβλαστών H υποτροπή στο ΚΝ εξαρτάται από: i. Προσαρμογή στο μικροπεριβάλλον του ΚΝ ii. Επιβίωση κυττάρων από τη θεραπεία Οι λεμφοβλάστες εισέρχονται στο ΚΝ μέσω του αιματο-εντ φραγμού

17 Take home message Ανεπαρκής η κυτταρολογική εξέταση του ΕΝΤ (κύτταρα επικάθονται στις λεπτομήνιγγες) ημαντική η προφυλακτική θεραπεία του ΚΝ για την πορεία της νόσου Κυτταρομετρία ροής και PCR μπορούν να ανιχνεύσουν προσβολή του ΚΝ σε ποσοστό έως και 40% σε πρώιμο στάδιο

18 Σο μέλλον IL-15 MERTK t(1;19) ΟΛΛ Μειινληηθή ζεξαπεία : ηαπηνπνίεζε παξαγόληωλ πνπ απμάλνπλ ηελ επηβίωζε ηωλ ιεπραηκηθώλ θπηηάξωλ ζην ΚΝΣ Σαυτοποίηση παραγόντων που αυξάνουν την επιβίωση των λευχαιμικών κυττάρων στο ΚΝ ICAM-1, scd, osteopontin

19

20 Βιβλιογραφία «The ability to cross the blood-cerebrospinal fluid barrier is a generic property of acute lymphoblastic leukaemia blasts», Mark TS Williams et. al, Blood Journal, 2016 Βασική Αιματολογία, A.V. Hoffbrandt, P.A.H. Moss, 6 η έκδοση, Εκδόσεις Παρισιάνου Central nervous system prophylaxis in adults with acute lymphoblastic leukemia, Elias Jabbour MD et. all, 2010 American Cancer Society Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia, Vikramjit S Kanwar phpapp01/95/acute-lymphoblastic-leukaemia jpg?cb=