Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΕΛΑΧΙΣΤΗΣ ΥΠΟΛΕΙΠΟΜΕΝΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΤΗΝ ΟΛΛ ΤΩΝ ΕΝΗΛΙΚΩΝ. Μ.Μπακίρη Αιματολόγος Αιματολογική και Λεμφωμάτων Κλινική Γ.Ν.

Transcript

1 Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΕΛΑΧΙΣΤΗΣ ΥΠΟΛΕΙΠΟΜΕΝΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΤΗΝ ΟΛΛ ΤΩΝ ΕΝΗΛΙΚΩΝ Μ.Μπακίρη Αιματολόγος Αιματολογική και Λεμφωμάτων Κλινική Γ.Ν.Α Ο ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ

2 ANALYSIS OF THE GRAALL-05 STUDY F.HUGUET ASH 2016

3 t1 The myth of the second remission of Acute Leukemia in the adults S.Forman J.Rowe BLOOD 2013

4 Διαφάνεια 3 t1 thkarmir; 10/5/2017

5 Leukemia's second remission? Don't count on it, expert says J.Rowe Blood 2013

6 MINIMAL RESIDUAL DISEASE SOURCE OF RELAPSES M.Buggemann Blood Advances 2017

7

8 ΕΥΝ στην ΟΛΛ των Ενηλίκων Αδυναμίες μελετών ΕΥΝ στους ενήλικες 1. ιαφορετικές Μέθοδοι Ανίχνευσης 2.Ο Χρόνος Εκτίμησης ποικίλει 3.Μικρός αριθμός ασθενών Ερωτήματα: 1.Ποιά η ιδανική μέθοδος ανίχνευσης? 2.Πότε η εκτίμηση είναι καθοριστικής σημασίας για θεραπευτικές αποφάσεις? 3.Μπορεί να εξαλείψει την προγνωστική σημασία των κυτταρογενετικών διαταραχών? 4.Tι θεραπευτικοί χειρισμοί προτείνονται?

9

10

11 Theunissen blood 2017

12 Theunissen blood 2017

13

14 Next Generation Sequencing

15 Jimghua Wu 2015

16

17 Coustan-Smith Blood 2002 MRD D26 MRD D46 MRD W>14 BMv/sPB=+1Log BMv/sPB=+3Log

18 B-ALL Coustan-Smith Blood 2002

19 Molecular Response in relation to Treatment phase GMALL-03 N.GOKBUKET BLOOD 2012

20 NILG ALL 09/00 Trial GMALL 06/99, 07/03 Trials SR pts MRDneg:<10-4 w16,w22 MRDu/k : Unknown MRDpos:>10-4 w22 MolCR:MRD<10-4 w16 MolFail:MRD>10-4 w16 Van Dongen Blood 2015

21 PETHEMA ALL-AR 03 Trial GRAAL Trials Chemoth: MRD<5X10-4 w16-18 AlloHSCT: MRD>5X10-4 w16-18 MRD evaluation: w6 Van Dongen Blood 2015

22 GRAALL 03/05 Trials MRD+ve MRD2 W12-ve MRD1 W6-ve K.Beldjord Blood 2014

23 ALL MRD 2002 ECOG Study MRD-ve d33 MRD+ve d33/-ve w17 K.Nagafugi J.H.O 2013

24 M.Borowitz Blood 2015

25 Late MRD Response in T-cell ALL AIEOP-BFM -ALL 2000 Study SR MRD-ve d33 IR MRD+ve d33/ ve d78 HR MRD +ve d78 HR MRD +ve d78 IR MRD+ve d33/ ve d78 SR MRD-ve d33 Schrappe Blood 2011

26 MRD-ve d33 MRD-ve d78 MRD+ve d78 MRD+ve d78 MRD-ve d78 MRD-ve d33 V.Conter Blood 2010

27 Lancet Oncology 2013

28 MRD-ve TP1 TR2 No MLL-AF4 No PRD poor Resp No CNS/testic. Invol. One Factor of HR SR CT MR CT MRD+ve MLL-AF4 PRD poor Resp No CR D33 HR CT+SCT

29 D11 >W16

30

31 IKZF1 del MLL-AF4 NOTCH1 BCP-ALL T-ALL Genet+ve MRD1+ Genet+ve MRD1+ Genet-ve MRD1+ MRD+ Genet+ve MRD1- Genet-ve MRD1- MRD- Genet+ve MRD1- Genet-ve MRD1+ Genet-ve MRD1- Blood 2014

32 G.C.Issa Cancer 2017

33

34 BCR-ABL after 4w IM+CT S.Lee Cancer 2009

35

36

37

38

39

40 BLAST-study phase II N.Gokbuket ASH 2015

41 Blinatumomab Mελέτη φάσεως ΙΙ στην ΕΥΝ MS Topp Blood 2012

42 BLAST Phase II Study N.Gokbuket ASH 2015

43 BLINATUMOMAB IN MRD+ ALL PHASE 2 STUDY FINAL ANALYSIS All evaluable pts=20 N.Gokbuket Haematologica 2017

44 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η αναζήτηση της ΕΥΝ κατά τη διάρκεια της θεραπείας της ΟΛΛ αποτελεί το μοναδικό μέσο εκτίμησης της ποιότητας και της σταθερότητας της ύφεσης. Οι μοριακές τεχνικές αναζήτησης επικρατούν αν και η κυτταρομετρία ροής 8-10 χρωμάτων προσφέρει άμεσες και συγκρίσιμης ευαισθησίας πληροφορίες. Η σύγχρονη τεχνική Next Generation Sequencing αναμένεται να επικρατήσει. Το τέλος της θεραπείας εφόδου, ημ 29-33,είναι η χρονική περίοδος κατά την οποίαν η εκτίμηση της ΕΥΝ είναι καθοριστικής σημασίας για θεραπευτικές αποφάσεις.

45 Η μη πρώιμη Μοριακή Ύφεση καθιστά αναγκαία την Αλλογενή ΜΑΚ, σε ενήλικες ασθενείς για τους οποίους δεν προβλεπόταν από το αρχικό θεραπευτικό πλάνο. Η δυσμενής πρόγνωση της κυτταρογενετικής επιβάρυνσης δεν εξαλείφεται από την πρώιμη Μοριακή ύφεση. Η ανίχνευση ΕΥΝ μετά την θεραπεία σταθεροποίησης >W17 είναι προάγγελος υποτροπής και απαιτεί αντιμετώπιση. Η ανίχνευση ΕΥΝ προ της Αλλογενούς ΜΑΚ μειώνει σημαντικά την ΕΕΝ και την ΣΕ. Η Μοριακή ύφεση δεν αναμένεται να επιτευχθεί με εντατικοποίηση της Χ/Θ.Νέοι παράγοντες μειωμένης τοξικότητας και υψηλής αποτελασματικότητας καλούνται να καλύψουν αυτό το θεραπευτικό κενό.

46 Ευχαριστώ για την προσοχή σας.

47 MRD<10-3 no SCT MRD<10-3 SCT MRD>=10-3 SCT MRD>=10-3 nosct MRD<10-3 no SCT MRD>=10-3 SCT MRD<10-3 SCT MRD>=10-3 nosct Blood 2015