ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΟΣ (SPC) DOBUTAN

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΟΣ (SPC) DOBUTAN 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ DOBUTAN (Δοβουταμίνη) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Το δραστικό συστατικό του είναι η υδροχλωρική δοβουταμίνη. - υδροχλωρική δοβουταμίνη ισοδύναμη με 12.5 mg δοβουταμίνης/ml διαλύματος. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Πυκνό διάλυμα για Παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1. Θεραπευτικές Ενδείξεις. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) ενδείκνυται, όπου είναι απαραίτητη η ινότροπος υποστήριξη, για τη θεραπεία ασθενών με καταστάσεις υποαιματώσεως, στις οποίες η καρδιακή απόδοση είναι ανεπαρκής για την αντιμετώπιση των κυκλοφορικών απαιτήσεων. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) ενδείκνυται επίσης όταν απαιτείται ινότροπος υποστήριξη για τη θεραπεία ασθενών στους οποίους η ύπαρξη παθολογικά αυξημένης πίεσης πληρώσεως των κοιλιών δημιουργεί κίνδυνο πνευμονικής συμφόρησης και οιδήματος. Στις νόσους, που μπορούν να δημιουργήσουν τέτοιες συνθήκες, συμπεριλαμβάνονται οι ακόλουθες καταστάσεις υποαιματώσεως: 1. Καρδιακής προέλευσης Α. Οξεία καρδιακή ανεπάρκεια 1) Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, 2) Καρδιογενές shock, 3) Μετά από χειρουργικές επεμβάσεις καρδιάς. 4) Φαρμακολογική καταστολή της συσταλτότητας της καρδιάς, όπως η εμφανιζόμενη μετά τον υπερβολικό αποκλεισμό των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Β. Χρονία καρδιακή ανεπάρκεια 1) Οξεία ρήξη της αντιρροπήσεως σε χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. 2) Προχωρημένη χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, που απαιτεί παροδική ινότροπο υποστήριξη ως επικουρική αγωγή στη θεραπεία με συμβατικές ινοτρόπους ουσίες από του στόματος, συστηματικά αγγειοδιασταλτικά και διουρητικά. 2. Εξωκαρδιακής Προέλευσης

Α. Καταστάσεις οξείας υποαιμάτωσης που ακολουθούν κάκωση, επέμβαση, σηψαιμία ή ολιγαιμία (υπογκαιμία) με μέση αρτηριακή πίεση άνω των 70mmHg και πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή περίπου 18mrnHg ή μεγαλύτερη, με ανεπαρκή αντίδραση στην υπερπλήρωση της κυκλοφορίας και αυξημένη πίεση πληρώσεως των κοιλιών. Β. Χαμηλή καρδιακή απόδοση ως αποτέλεσμα μηχανικού αερισμού με θετική τελοεκπνευστική πίεση (PEEP). Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο της σωματικής κόπωσης κατά τη δοκιμασία καταπόνησης (stress testing) για τη διάγνωση της στεφανιαίας νόσου. Οταν το DOBUTAN (δοβουταμίνη) χρησιμοποιείται για το σκοπό αυτό, όπως και στην περίπτωση που χρησιμοποείται η σωματική κόπωση για τη δοκιμασία καταπόνησης, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους που ενυπάρχουν στη δοκιμασία. Οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε τακτική παρακολούθηση, η οποία είναι υποχρεωτική και στην συνήθη δοκιμασία κόπωσης, συμπεριλαμβανομένης της συνεχούς ηλεκτρο-καρδιογραφικής παρακολούθησης. 4.2. Δοσολογία και Τρόπος Χορήγησης Οδηγίες Χορήγησης: Λόγω της βραχείας περιόδου ημιζωής του, τo DOBUTAN (δοβουταμίνη) πρέπει να χορηγείται με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση. Μετά την έναρξη της έγχυσης με σταθερή ταχύτητα ή μετά από μεταβολή της ταχύτητας έγχυσης, η κατάσταση σταθερής. συγκέντρωσης (steady state) της δοβουταμίνης στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 10 περίπου, λεπτών. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χορήγηση υψηλών δόσεων ή η εφάπαξ χορήγηση. Δοσολογία: Ο ρυθμός έγχυσης που απαιτείται για την αύξηση της καρδιακής απόδοσης κυμαίνεται, στους περισσότερους ασθενείς από 2,5 έως 10 μg/kg/rnin. Συχνά, για επαρκή αιμοδυναμική βελτίωση απαιτούνται δόσεις έως 20 μg/kg/min. Σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί έγχυση έως 40 μg/kg/min. Ο ρυθμός έγχυσης και η διάρκεια θεραπείας ρυθμίζονται ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς. Συγκεντρώσεις έως 5000 mg/1 (250mg/50ml) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς. Ο τελικός όγκος χορήγησης πρέπει να προσδιορίζεται από τις ανάγκες του ασθενούς σε υγρά. Συχνά ενδείκνυται η βαθμιαία ελάττωση της δοσολογίας από την απότομη διακοπή της θεραπείας. Μονάδες δοσολογίας: Οι περισσότερες ανακοινώσεις σχετικά με το DOBUTAN (δοβουταμίνη) αναφέρουν την δόση σε σχέση με το βάρος του σώματος του ασθενούς, π.χ. σε μg/kg/min. Η μέθοδος αυτή είναι χρήσιμη για τον συσχετισμό των δόσεων σε βρέφη και παιδιά προς τις δόσεις των ενηλίκων. Στους ενήλικες ασθενείς, το βάρος του σώματος έχει μικρή επίδραση στη δράση του DOBUTAN (δοβουταμίνη). Η συνιστώμενη δοσολογία το DOBUTAN (δοβουταμίνη) μπορεί να αρχίσει με 100 έως 200 μg/min, και να αυξηθεί βαθμιαία σε 1000 έως 2000 μg/min ή και άνω, ανάλογα με την κλινική και την αιμοδυναμική ανταπόκριση του ασθενούς. Ρυθμοί έγχυσης σε σχέση με τη συγκέντρωση του DOBUTAN (δοβουταμίνη). Οι ρυθμοί έγχυσης που απαιτούνται για την παροχή των απαιτούμενων δοσολογιών είναι συνάρτηση της συγκέντρωσης της υδροχλωρικής δοβουταμίνης στο προς έγχυση διάλυμα. Ο πίνακας που ακολουθεί παρέχει οδηγίες για τους ρυθμούς έγχυσης (ml/kg/min), που απαιτούνται με τρεις συγκεντρώσεις του DOBUTAN (δοβουταμίνη) των 250, 500 και 1000mg/l, ώστε να επιτευχθούν οι συνιστώμενες δοσολογίες του φαpμάκoυ(μg/kg/min).

ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗ ΔΟΣΗ ΡΥΘΜΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΥ (μg/ kg/min) 250 mg/l* ( ml/kg/min) 500 mg/l+ (ml/kg/min) 1000 mg/l++ (ml/kg/min) 2.5 0.01 0.005 0.0025 5 0.02 0.01 0.005 7.5 ι 0.03 0.015 0.0075 10 0.04 0.02 0.01 12.5 0.05 0.025 0.0125 15 0.06 0.03 0.015 *250mg /1 διαλύτου +500mg /1 ή 250mg / 500ml διαλύτου ++1000mg /Ι ή 250mg/250ml διαλύτου 4.3. Αντενδείξεις Η χορήγηση του DOBUTAN ( δοβουταμίνη) διαλύματος αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην υδροχλωρική δοβουταμίνη. 4.4. Ιδιαίτερες Προειδοποιήσεις και Ιδιαίτερες Προφυλάξεις κατά τη Χρήση ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ 1. Αύξηση της καρδιακής συχνότητας ή της αρτηριακής πίεσης Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) μπορεί να προκαλέσει αύξηση της καρδιακής συχνότητας ή της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα της συστολικής. Στις κλινικές μελέτες, αναφέρθηκε σε ποσοστό περίπου 10% των ασθενών, αύξηση της καρδιακής συχνότητας κατά 30 παλμούς/min και σε ποσοστό περίπου 7,5%, αύξηση της συστολικής πίεσης άνω της 50mmHg. Τα φαινόμενα αυτά εξαφανίστηκαν με την ελάττωση της δοσολογίας. Ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης είναι πιθανό να παρουσιάσουν υπερβολική υπερτασική αντίδραση. 2. Αυξημένη κολποκοιλιακή αγωγή. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) διευκολύνει την κολποκοιλιακή αγωγή της διέγερσης και άρα οι ασθενείς με κολπικό πτερυγισμό ή μαρμαρυγή μπορεί να εμφανίσουν ταχείες κοιλιακές αντιδράσεις. 3. Κοιλιακές ταχυαρρυθμίες Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει την έκτοπη κοιλιακή δραστηριότητα. Σπάνια έχει προκληθεί κοιλιακή ταχυκαρδία ή μαρμαρυγή των κοιλιών. 4. Διαταραχές της πληρώσεως και απόφραξη της εκροής των κοιλιών Οι ινότροπες ουσίες, συμπεριλαμβανομένου και του DOBUTAN (δοβουταμίνη), δεν

βελτιώνουν την αιμοδυναμική στους περισσοτέρους ασθενείς με μηχανική απόφραξη, που εμποδίζει είτε την πλήρωση, είτε την εκροή των κοιλιών ή και τα δύο. Η ινότροπος αντίδραση μπορεί να είναι ανεπαρκής σε ασθενείς με σημαντικά μειωμένη δυνατότητα (compliance) των κοιλιών. Τέτοιες καταστάσεις παρουσιάζονται επί καρδιακού επιπωματισμού, στενώσεως της αορτικής βαλβίδος και ιδιοπαθούς υπερτροφικής υποαορτικής στενώσεως. Ευεργετικές ινότροπες επιδράσεις μπορούν να παρατηρηθούν σε μερικούς ασθενείς αν η καρδιά είναι διατεταμένη ή από την υπέρμετρο επίδραση ανταγωνιστών των β-αδρενεργικών υποδοχέων. 5. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συνδεόμενης με τη χορήγηση του DOBUTAN (δοβουταμίνη) περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα, πυρετό, ηωσινοφιλία και βρογχόσπασμο. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ 1. Κατά τη διάρκεια της χορήγησης του DOBUTAN (δοβουταμίνη) όπως συμβαίνει και με την χορήγηση όλων των παρεντερικών κατεχολαμινών, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του ασθενούς, της καρδιακής συχνότητας και του καρδιακού ρυθμού, της αρτηριακής πίεσης και του ρυθμού έγχυσης. Στην έναρξη της θεραπείας, συνιστάται ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση, ώσπου να επιτευχθεί σταθερή αντίδραση. 2. Η υπογκαιμία πρέπει να διορθώνεται πριν την έναρξη της θεραπείας με DOBUTAN (δοβουταμίνη). Χρήση επί καρδιακής ανεπάρκειας σε οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Παρά το γεγονός ότι η θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και η ελάττωση της καρδιακής διαμέτρου ελαττώνουν την κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο, υπάρχει περίπτωση η χρήση μιας ινοτρόπου ουσίας να αυξήσει τις ανάγκες του μυοκαρδίου σε οξυγόνο, να επιτείνει την ισχαιμία, και να αυξήσει το μέγεθος ενός εμφράγματος. Χρήση επί υπότασης. Σε περίπτωση όπου η υπόταση μπορεί να αποδοθεί σε μεγάλο βαθμό σε μείωση της καρδιακής απόδοσης και συμπίπτει με υψηλή πίεση πλήρωσης των κοιλιών, η έγχυση του DOBUTAN (δοβουταμίνη) μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση της πίεσης. Σε περίπτωση όπου η αρτηριακή πίεση παραμένει χαμηλή ή ελαττώνεται προοδευτικά κατά τη διάρκεια της χορήγησης του DOBUTAN (δοβουταμίνη) παρά την ικανοποιητική πίεση πλήρωσης των κοιλιών και την ικανοποιητική καρδιακή απόδοση, πρέπει να εξεταστεί η ταυτόχρονη χορήγηση ενός περιφερικού αγγειοσυσταλτικού, όπως η ντοπαμίνη ή η νορεπινεφρίνη. Εργαστηριακές εξετάσεις: Το DOBUTAN (δοβουταμίνη), όπως και άλλοι β2-αγωνιστές, μπορεί να προκαλέσει μικρή ελάττωση της συγκεντρώσεως του καλίου στον ορό, σπάνια σε υποκαλιαιμικά επίπεδα. Συνεπώς, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του καλίου του ορού του ασθενούς. Παιδιατρική Χρήση: Το DOBUTAN (δοβουταμίνη), έχει χορηγηθεί σε παιδιά με καταστάσεις υποαιματώσεως από χαμηλή καρδιακή παροχή, ως αποτέλεσμα μη αντιρροπουμένης καρδιακής ανεπαρκείας, εγχειρήσεως στην καρδιά, καρδιογενούς και σηπτικού shock. Μερικές από τις αιμοδυναμικές ενέργειες της υδροχλωρικής δοβουταμίνης μπορεί να είναι ποσοτικά ή ποιοτικά διαφορετικές στα παιδιά σε σύγκριση με τους ενηλίκους (βλ. επίσης Παρ. 5.2 Φαρμακοκινητική). Οι αυξήσεις της καρδιακής συχνότητας και της αρτηριακής πιέσης φαίνονται να είναι συχνότερες και εντονότερες στα παιδιά. Η πίεση

στα πνευμονικά τριχοειδή μπορεί να μην ελαττωθεί στα παιδιά, όπως γίνεται στους ενηλίκους, ή μπορεί στην πράξη και να αυξηθεί, ειδικά σε βρέφη ηλικίας κάτω του ενός (1) έτους. Συνεπώς, η χρήση του DOBUTAN (δοβουταμίνη) στα παιδιά πρέπει να παρακολουθείται τακτικά, λαμβάνοντας υπόψη την φαρμακοδυναμικές παραμέτρους. 4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα Φάρμακα ή Ουσίες. Στις κλινικές μελέτες δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων, κατά την χορήγηση του DOBUTAN (δοβουταμίνη) με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των σκευασμάτων δακτυλίτιδας, φουροσεμίδης, σπιρονολακτόνης, λιδοκαϊνης, νιτρογλυκερίνης, νιτροπρωσικού άλατος, δινιτρικού ισοσορβίτου, μορφίνης, ατροπίνης, ηπαρίνης, πρωταμίνης, χλωριούχου καλίου, φολλικού οξέος και ακεταμινοφαίνης. Οι φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με την ντοπαμίνη και με αγγειοδιασταλτικά περιγράφονται στην παράγραφο Φαρμακοδυναμικής. ( βλ. Παρ. 5.1) 4.6. Χρήση κατά τη Κύηση και τη Γαλουχία. Σε μελέτες αναπαραγωγής σε επίμυες με δόσεις έως 3,5 φορές τη μεγίστη ανθρωπινή δόση (10μg/kg/min το 24ωρο, ολική ημερησία δόση 14,4mg/kg), και σε κουνέλια με δόσεις έως 2 φορές τη μεγίστη ανθρωπινή δόση, δεν παρατηρήθηκε πρόκληση ανωμαλιών στο έμβρυο που να σχετίζονται με τη χορήγηση του DOBUTAN (δοβουταμίνη). Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλώς ελεγχόμενες μελέτες επί εγκύων γυναικών. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής με πειραματόζωα δεν είναι πάντοτε ενδεικτικές της αντίδρασης του ανθρωπίνου οργανισμού, το DOBUTAN (δοβουταμίνη) πρέπει να χορηγείται κατά την εγκυμοσύνη μόνο όταν αυτό είναι απολύτως απαραίτητο για την μητέρα, λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) δεν έχει μελετηθεί για χορήγηση κατά την διάρκεια του τοκετού. Η αγωγή πρέπει να γίνεται μόνο όταν αυτό είναι απολύτως απαραίτητο. Δεν έχουν γίνει σχετικές μελέτες του DOBUTAN (δοβουταμίνη) σε θηλάζουσες μητέρες. Επειδή αρκετά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, απαιτείται προσοχή όταν το DOBUTAN (δοβουταμίνη) χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες. Ενδέχεται να χρειαστεί η διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας. 4.7. Επίδραση στην Ικανότητα Οδήγησης και Χειρισμού Μηχανημάτων Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) δεν ενδέχεται να προκαλέσει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης των ασθενών. 4.8. Ανεπιθύμητες Ενέργειες Αύξηση της καρδιακής συχνότητας, της αρτηριακής πίεσης και της έκτοπης κοιλιακής δραστηριότητας. Αύξηση της συστολικής πίεσης κατά 10 έως 20mmHg και της καρδιακής συχνότητας κατά 5 έως 15 παλμούς/mm έχουν αναφερθεί σε ασθενείς υπό αγωγή DOBUTAN (δοβουταμίνη) (βλ. Παρ. 4.4 Ιδιαίτερες Προειδοποιήσεις). Αυξημένοι πρόωροι κοιλιακοί παλμοί (σε ποσοστό περίπου 5% των ασθενών) αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια εγχύσεων του DOBUTAN (δοβουταμίνη). Οι επιδράσεις αυτές είναι, συνήθως, δοσοεξαρτώμενες. Υπόταση: Απότομες πτώσεις της αρτηριακής πίεσης. Η ελάττωση της δόσης ή η διακοπή της έγχυσης καταλήγει σε ταχεία επάνοδο της αρτηριακής πίεσης στις φυσιολογικές τιμές. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η δυνατότητα αναστροφής μπορεί να μην είναι άμεση. Τοπικές αντιδράσεις στις θέσεις της ενδοφλέβιας έγχυσης : Περιστασιακά φλεβίτιδα. Τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις ύστερα από μη προσεκτική διήθηση. Μεμονωμένες περιπτώσεις δερματικής νέκρωσης. Σπάνια έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (σε ποσοστό 1 έως 3% των ασθενών):

ναυτία, πονοκέφαλος, στηθαγχικός πόνος, μη ειδικός θωρακικός πόνος, αίσθημα παλμών και δύσπνοια και θρομβοκυτταροπενία. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη), μπορεί να προκαλέσει ελαφρά ελάττωση της συγκέντρωσης του καλίου στον ορό σπάνια σε υποκαλιαιμικά επίπεδα, (βλ. Παρ. 4.4 Προειδοποιήσεις) Ασφάλεια Μακροχρόνιας Χορήγησης: Σε εγχύσεις διάρκειας έως και 72 ωρών δεν έχουν αναφερθεί άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες από αυτές των εγχύσεων μικρότερης διάρκειας. Ενδείξεις ανάπτυξης μερικής ανοχής επί συνεχών εγχύσεων του DOBUTAN (δοβουταμίνη) για διάστημα 72 ωρών και άνω έχουν αναφερθεί. Συνεπώς, μπορεί να χρειασθεί η χορήγηση υψηλότερων δόσεων για τη διατήρηση των ιδίων θεραπευτικών αποτελεσμάτων. 4.9. Συμπτώματα Υπερδοσολογίας, Μέτρα Αντιμετώπισης και Αντίδοτα Σπάνια αναφέρθηκαν περιπτώσεις υπέρβασης της δοσολογίας της δοβουταμίνης. Τα ακόλουθα προσφέρονται ως οδηγός για την αντιμετώπιση περιπτώσεων υπέρβασης της δοσολογίας : Σημεία και συμπτώματα νπερδοσολογίας: Η τοξικότητα του DOBUTAN (δοβουταμίνη) οφείλεται συνήθως σε υπέρμετρη διέγερση των καρδιακών β-υποδοχέων. Η διάρκεια της δράσης της υδροχλωρικής δοβουταμίνης είναι γενικά βραχεία (Τ1/2=2λεπτά), επειδή μεταβολίζεται γρήγορα από την κατεχολο-ο-μεθυλοτρανσφεράση. Στα συμπτώματα τοξικότητας συμπεριλαμβάνονται : ανορεξία, ναυτία, έμετος, τρόμος, άγχος, αίσθημα παλμών, πονοκέφαλος, δύσπνοια και στηθαγχικός και μη ειδικός θωρακικός πόνος. Η θετική ινότροπη και χρονότροπη δράση της δοβουταμίνης στο μυοκάρδιο μπορούν να προκαλέσουν: υπέρταση, ταχυαρρυθμίες, ισχαιμία του μυοκαρδίου και κοιλιακή μαρμαρυγή. Υπόταση μπορεί να προκύψει από αγγειοδιαστολή. Σε περίπτωση λήψης του φαρμάκου από το στόμα, μπορεί να λάβει χώρα απρόβλεπτη απορρόφηση από το βλενογόννο στόματος και τον γαστρεντερικό σωλήνα. Αντιμετώπιση της Υπερδοσολογίας: Στη θεραπευτική αγωγή της υπερδοσολόγησης, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι πιθανότητες πολλαπλών φαρμακευτικών υπερδοσολογιών, αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων και ασυνήθους φαρμακοκινητικής στο συγκεκριμένο ασθενή. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1. Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) είναι ινότροπος ουσία αμέσου δράσεως. Η κύρια δράση του προέρχεται από διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς. Έχει συγκριτικώς ήπια χρονότροπο, υπερτασική, αρρυθμογόνο και αγγειοδιασταλτική δράση. Σε αντίθεση με την ντοπαμίνη, δεν απελευθερώνει επινεφρίνη και οι ενέργειες της δεν εξαρτώνται από τα αποθέματα επινεφρίνης στην καρδιά. Η μελέτες πειραματόζωων, το DOBUTAN (δοβουταμίνη) προκαλεί μικρότερη αύξηση του καρδιακού ρυθμού και μικρότερη ελάττωση της αντίστασης των περιφερικών αγγείων για δεδομένη ινότροπο δράση σε σύγκριση με την ισοπροτερενόλη. Στον άνθρωπο, το DOBUTAN (δοβουταμίνη) αυξάνει τον όγκο παλμού και την καρδιακή απόδοση και ελαττώνει την πίεση πληρώσεως των κοιλιών και την ολική' συστηματική και πνευμονική αγγειακή αντίσταση. Η καμπύλη της κοιλιακής λειτουργίας μετατοπίζεται προς τα άνω και αριστερά, αντανακλώντας την αυξημένη συστάλτότητα του μυοκαρδίου. Η καρδιακή συχνότητα δεν αυξάνεται σημαντικά με τη συνήθη δοσολογία της υδροχλωρικής δοβουταμίνης. Σημαντική, όμως, ταχυκαρδία μπορεί να εμφανισθεί με υψηλές δόσεις (συνήθως μεγαλύτερες από 10 μg/kg/min). Η αρτηριακή πίεση δεν μεταβάλλεται συνήθως σημαντικά από την χορήγηση του DOBUTAN (δοβουταμίνη), επειδή το αποτέλεσμα της αύξησης της καρδιακής απόδοσης αντισταθμίζεται από την ταυτόχρονη ελάττωση της περιφερικής αγγειακής

αντίστασης. Έχουν ανακοινωθεί αυξήσεις όσο και ελαττώσεις της αρτηριακής πίεσης. Ασθενείς με προϋπάρχουσα αρτηριακή υπέρταση, ακόμη και εκείνοι που είναι νορμοτασικοί κατά το χρόνο της λήψης του φαρμάκου, φαίνονται πιο ευπαθείς σε εμφάνιση υπερτασικής αντίδρασης. Η υδροχλωρική δοβουταμίνη μπορεί να βελτιώσει την αιματική ροή των νεφρών, την ταχύτητα της σπειραματικής διήθησης, τη ροή των ούρων και την απέκκριση νατρίου, αυξάνοντας την καρδιακή απόδοση και με μη εκλεκτική αγγειοδιαστολή. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) εμφανίζει επίσης ινότροπο δράση στα παιδιά, αλλά η αιμοδυναμική αντίδραση είναι κάπως διαφορετική από ό,τι είναι στους ενήλικες. Παρά το γεγονός ότι η καρδιακή απόδοση αυξάνεται στα παιδιά, υπάρχει τάση μικρότερης ελάττωσης της συστηματικής αγγειακής αντίστασης και της πίεσης πληρώσεως των κοιλιών, και μεγαλύτερης αύξησης της καρδιακής συχνότητας και της αρτηριακής πίεσης στα παιδιά παρά στους ενήλικες. Σε ηλεκτροφυσιολογίες μελέτες, σε ασθενείς με μαρμαρυγή των κόλπων έχει παρατηρηθεί, κατά τη διάρκεια χορήγησης υδροχλωρικής δοβουταμίνης, ευόδωση (διευκόλυνση) της κολποκοιλιακής αγωγής. Όπως όλα τα ινότροπα φάρμακα, το DOBUTAN (δοβουταμίνη) αυξάνει την κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Η υδροχλωρική δοβουταμίνη αυξάνει επίσης την αιματική ροή στα στεφανιαία και την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο. Γενικά το DOBUTAN (δοβουταμίνη) δεν προκαλεί δυσαναλογία μεταξύ κατανάλωσης και παροχής είτε σε πειραματόζωα είτε σε ανθρώπους με καρδιοπάθεια. Οι αυξήσεις στην παροχή οξυγόνου ξεπέρασαν συχνά την αύξηση της πρόσληψης οξυγόνου κατά τη διάρκεια έγχυσης υδροχλωρικής δοβουταμίνης, με αποτέλεσμα αύξηση του κορεσμού σε οξυγόνο του αίματος του στεφανιαίου κόλπου. Σε ασθενείς με στηθάγχη χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια, οι εγχύσεις υδροχλωρικής δοβουταμίνης ήταν όμοιες με τις επιδράσεις της σωματικής άσκησης, αυξάνοντας τις ανάγκες του μυοκαρδίου σε οξυγόνο πέρα από την παροχή των στεφανιαίων και προκαλώντας έτσι αντιστρεπτά κλινικά σημεία ισχαιμίας του μυοκαρδίου. Στα σημεία αυτά συμπεριλαμβάνονταν στηθαγχικός πόνος, πτώση του διαστήματος ST, ελλείμματα αιμάτωσης στο σπινθηρογράφημα με θάλλιο και νέες κινητικές ανωμαλίες των τοιχωμάτων. Το μέγεθος του εμφράγματος του μυοκαρδίου και η επίπτωση και βαρύτητα των κοιλιακών αρρυθμιών δεν αυξήθηκαν σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υδροχλωρική δοβουταμίνη επί 24 ώρες, συγκριτικά με όμοιους ασθενείς που δεν έλαβαν υδροχλωρική δοβουταμίνη. Εγχύσεις υδροχλωρικής δοβουταμίνης για διάστημα μικρότερο της ώρας σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια αυξάνουν την καρδιακή απόδοση και ελαττώνουν την πίεση στα πνευμονική τριχοειδή. Εν τούτοις, οι αιμοδυναμικές βελτιώσεις δεν συνοδεύονται από αύξηση της ανοχής στην κόπωση. Αντίθετα, εγχύσεις που διαρκούν περισσότερο (μέχρι 72 ωρών) ή που επαναλαμβάνονται ανά τακτικά χρονικά διαστήματα επί μερικές εβδομάδες ή μήνες, αυξάνουν την ανοχή στην κόπωση και βελτιώνουν την κλινική κατάσταση. Αυτό αληθεύει, παρόλο που η λειτουργία των κοιλιών κατά την ανάπαυση δεν είναι πάντοτε αυξημένη. Ο μηχανισμός της παρατεινόμενης βελτίωσης της λειτουργίας των κοιλιών ύστερα από παρατεταμένες ή περιοδικές εγχύσεις υδροχλωρικής δοβουταμίνης δεν έχει κατανοηθεί. Όμως, σε μελέτες που αφορούν παρατεταμένες εγχύσεις υδροχλωρικής δοβουταμίνης σε ανθρώπους, έχουν ανακοινωθεί μεταβολές της υπερμικροσκοπικής δομής των μιτοχονδρίων και βιοχημικές μεταβολές, που υποδεικνύουν μια βάση για την παρατεταμένη βελτίωση: Η υδροχλωρική δοβουταμίνη έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ντοπαμίνη. Γενικά, ο συνδυασμός δεν αυξάνει την καρδιακή απόδοση περισσότερο από όσο μια ισοδύναμη δόση υδροχλωρικής δοβσυταμίνης μόνης. Εν τούτοις, ο συνδυασμός υδροχλωρικής δοβουταμίνης και ντοπαμίνης.

(α) αυξάνει τη συστηματική αρτηριακή πίεση (πράγμα ευεργετικό για ασθενείς με υπόταση), (β) αυξάνει την αιματική ροή στους νεφρούς, τη ροή των ούρων και την απέκκριση νατρίου, και (γ) προλαμβάνει την αύξηση της πιέσεως πληρώσεως των κολιών, που τείνει να εμφανισθεί με ντοπαμίνη μόνη, και έτσι ελαττώνει τον κίνδυνο πνευμονικής συμφορήσεως και οιδήματος, ειδικά σε ασθενείς με εκτεθειμένη σε κίνδυνο λειτουργία της αριστεράς κοιλίας. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) χρησιμοποιήθηκε επίσης σε συνδυασμό με άλλα αγγειοδιασταλτικά, όπως νιτρογλυκερίνη ή νιτροπρωσικό άλας, ειδικά σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιοπάθεια. Ο συνδυασμός αυτός ενισχύει την αύξηση της καρδιακής απόδοσης και την ελάττωση της συστηματικής αγγειακής αντίστασης και της πίεσης πληρώσεως των κοιλιών, που παρατηρούνται με κάθε ένα από τα φάρμακα ξεχωριστά. Το γινόμενο καρδιακής συχνότητας - αρτηριακής πιέσεως, όταν χορηγείται συγχρόνως υδροχλωρική δοβουταμίνη και αγγειοδιασταλτικό, είτε αυξάνεται ελάχιστα είτε δεν μεταβάλλεται. Η υδροχλωρική δοβουταμίνη είναι ένας β- αδρενεργικός αγωνιστής. Συνεπώς, οι ενέργειες της εξουδετερώνονται από τους ανταγωνιστές των β- αδρενεργικών υποδοχέων. Κατά τη διάρκεια θεραπείας με β- ανταγωνιστές, χαμηλές δόσεις υδροχλωρικής δοβουταμίνης εκδηλώνουν ποικίλους βαθμούς α- αδρενεργικής δράσεως, όπως αγγειοσύσπαση. Επειδή η αλληλεπίδραση μεταξύ υδροχλωρικής δοβουταμίνης και των ανταγωνιστών στους β- υποδοχείς είναι αντιστρεπτή, οι δύο αυτές κατηγορίες φαρμάκων αλληλοανταγωνίζονται. Ετσι, υψηλότερες δόσεις υδροχλωρικής δοβουταμίνης εξουδετερώνουν προοδευτικά τη δράση των ανταγωνιστών των β- αδρενεργικών υποδοχέων. 5.2. Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες Παρά το γεγονός ότι η έναρξη της δράσης του DOBUTAN (δοβουταμίνη) λαμβάνει χώρα μέσα σε 1 εώς 2 λεπτά, για την επίτευξη συγκεντρώσεων σταθερής κατάστασης στο πλάσμα του αίματος και μεγίστων ενεργειών μπορεί να χρειασθούν εώς και 10 λεπτά με οποιαδήποτε ρυθμό έγχυσης. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα του αίματος εμφανίζουν γραμμική σχέση προς τον ρυθμό έγχυσης. Για ρυθμό έγχυσης 5 μg/kg/min, η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα είναι περίπου 100ng/ml σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Η κάθαρση πλάσματος (plasma clearance) του DOBUTAN (δοβουταμίνη) στον άνθρωπο είναι 2,41/min/m 2, ο όγκος κατανομής είναι περίπου 20% του βάρους του σώματος, και ο χρόνος υποδιπλασιασμού της απομάκρυνσης από το πλάσμα είναι μικρότερος από 3 λεπτά. Η κύρια μεταβολική οδός της δραστικής ουσίας είναι η μεθυλίωση, ακολουθούμενη από σύζευξη. Οι μεταβολίτες απομακρύνονται μέσω νεφρικών και χολικών μηχανισμών. Στα ούρα του ανθρώπου, τα κύρια προϊόντα απέκκρισης είναι προϊόντα σύζευξης της δοβουταμίνης και η 3-0- μεθυλοδοβουταμίνη. Το 3-0-μεθυλοπαράγωγο είναι αδρανές. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένων συνεχών εγχύσεων αναπτύσσεται μερική ανοχή στην (δοβουταμίνη), η οποία γίνεται σημαντική στις 72 ώρες. Η ανταπόκριση της καρδιακής αποδόσεως σε σταθερή έγχυση υδροχλωρικής δοβουταμίνης στις 72 ώρες είναι άνω του 70% της ανταποκρίσεως που επιτυγχάνεται στο τέλος των 2 ωρών σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Το φαινόμενο αυτό μπορεί να προκαλείται από ελάττωση στην δραστηριότητα ενός αριθμού των β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Η μεταβολή των συναπτικών συγκεντρώσεων των κατεχολαμινών με ρεζερπίνη ή με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν μεταβάλει τις δράσεις της υδροχλωρικής δοβουταμίνης στα πειραματόζωα. Το DOBUTAN (δοβουταμίνη) δρα αμέσως, και οι ενέργειες του δεν εξαρτώνται από προσυναπτικούς μηχανισμούς. 5.3. Προκλινικά Δεδομένα σχετικά με την Ασφάλεια Δεν έχουν γίνει μελέτες σε πειραματόζωα για να εκτιμηθεί η δυνατότητα πρόκλησης καρκίνου ή μεταλλάξεων μετά τη χορήγηση DOBUTAN (δοβουταμίνη). Οι μελέτες αναπαραγωγής δεν αποκάλυψαν ενδείξεις διαταραχής της γονιμότητας. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1. Ποιοτική Σύνθεση σε Εκδοχα Sodium Metabisulphite, sodium hydroxide and/or hydrochloric acid, water for injection. 6.2. Ασυμβατότητες Δεν συνιστάται η ανάμειξη του DOBUTAN (δοβουταμίνη) με άλλα φάρμακα στο ίδιο διάλυμα, λόγω ύπαρξης πιθανών φυσικών ασυμβατοτήτων. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα ή διαλύτες που περιέχουν μαζί διθειώδες νάτριο και αιθανόλη. (βλ. επίσης Παρ. 4.4 ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ). 6.3. Χρόνος Ζωής 24 μήνες 6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη διατήρηση του προϊόντος Φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (<25ºC) 6.5. Φύση και Συστατικά του Περιέκτη / Μορφές Το προιόν κυκλοφορεί σε φύσιγγα πολυπροπυλενίου. 6.6. Οδηγίες για τη χρήση Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να επιθεωρούνται με το μάτι για τυχόν παρουσία ιζημάτων ή αποχρωματισμού πριν από τη χορήγηση όταν το επιτρέπουν η φύση του διαλύματος και του περιέκτη του (βλ. προφυλάξεις). Μη χορηγείται το φάρμακο αν το διάλυμα δεν είναι διαυγές και o περιέκτης δεν είναι άθικτος. Απορρίπτεται κάθε αχρησιμοποίητη ποσότητα. 6.7. Επωνυμία και Διεύθυνση του Υπευθύνου της Άδειας Κυκλοφορίας DEMO ABEE 21 ο χλμ Εθν. Οδού Αθηνών Λαμίας 145 68 Κρυονέρι, τηλ. 210 8161802 Φαξ 210 8161587

6.8. Επωνυμία του Παρασκευαστή / Συσκευαστή Παρασκευαστής: DEMO ABEE 21 ο χλμ Εθν. Οδού Αθηνών Λαμίας 145 68 Κρυονέρι, τηλ. 210 8161802 Φαξ 210 8161587 Συσκευαστής: DEMO ABEE 21 ο χλμ Εθν. Οδού Αθηνών Λαμίας 145 68 Κρυονέρι, τηλ. 210 8161802 Φαξ 210 8161587