ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Β -3 η ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΑΠΑΓΙΑΝΝΗΣ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ ΕΠΙΚΟΥΡΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Τ.Ε.Ι ΘΕΣΣΑΛΙΑΣ
ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΙΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΕΣ Οι οξείες ιογενείς ηπατίτιδες είναι ομάδα συστηματικών λοιμώξεων ιογενούς αιτιολογίας με κύρια εντόπιση το ήπαρ Οι ιοί που προκαλούν την νόσο είναι τουλάχιστον πέντε. Πρόκειται για τον ιό Α ο οποίος μεταδίδεται δια της πεπτικής οδού, τον ιό Β που μεταδίδεται κυρίως παρεντερικώς με μεταγγίσεις μολυσμένου υλικού, τον μη Α μη Β που σήμερα διαχωρίζεται στον C, όπου μοιάζει από πλευράς μεταδόσεως με τον Β τον Ε που μοιάζει με τον Α και τέλος ο D, που για τον πολλαπλασιασμό του οποίου είναι απαραίτητη η παρουσία του τύπου Β. Άρα εμφανίζεται σε άτομα που πάσχουν ή έπασχαν από τον τύπο Β.
ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΙΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΕΣ Η λοίμωξη την οποία προκαλούν οι παραπάνω ιοί κυμαίνεται σε βαρύτητα από ελαφρά, (συχνά μη εμφανή κλινικώς) μέχρι κεραυνοβόλο ή και θανατηφόρο. Από πλευράς διάρκειας διαιρείται σε οξεία και χρόνια
How is HBV transmitted? HBV is transmitted through activities that involve percutaneous (i.e., puncture through the skin) or mucosal contact with infectious blood or body fluids (e.g., semen, saliva), including Sex with an infected partner Injection drug use that involves sharing needles, syringes, or drug-preparation equipment Birth to an infected mother Contact with blood or open sores of an infected person Needle sticks or sharp instrument exposures Sharing items such as razors or toothbrushes with an infected person HBV is not spread through food or water, sharing eating utensils, breastfeeding, hugging, kissing, hand holding, coughing, or sneezing.
Prevalence of HBV Chronic hepatitis B virus (HBV) infection, defined as hepatitis B surface antigen (HBsAg) positivity for at least 6 months, is a major cause of preventable morbidity and mortality worldwide. Globally, more than 240 million people are chronically infected, leading to more than 786,000 deaths per year. The overwhelming majority of these deaths occur in resource-limited countries. Approximately 45% of the world s population lives in areas of high endemicity, where the prevalence of chronic HBV infection is >8%, and the lifetime risk of acquiring HBV infection is > 60%. Another 43% live in areas of intermediate endemicity, where the HBsAg prevalence is 2%-7% and the lifetime risk of infection is 20%-60%.
ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β
Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS)
Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS)
Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS)
Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS)
Figure 2.1. Reported number of acute hepatitis A cases United States, 2000 2013 ΠΗΓΉ:Cdc
*A total of 3,050 case-reports of acute hepatitis B were received in 2013. More than one risk exposure/behavior may be indicated on each case-report. No risk data reported. A total of 1,873 acute hepatitis B cases were reported among males in 2013. Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS) Number of cases
*A total of 3,050 case reports of hepatitis B were received in 2013. More than one risk exposure/behavior may be indicated on each case-report. Risk data not reported. Source: National Notifiable Diseases Surveillance System (NNDSS) Number of cases
Accidental exposure to blood caused by needle injuries or injuries following, cutting, biting or splashing incidents carries the risk of infection by blood-borne viruses such as the hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV). HBV risk= 5-40% HCV risk= 3-10% HIV risk = 0.2-0.5% guidelines@worldgastroenterology.org
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΥ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β Α) ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ Εμετός Απώλεια όρεξης Κοιλιακό άλγος Ίκτερος Β) ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ IgM-antiHBc positive HBV-DNA positive.
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΟΥ ΙΟΥ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β Ο ιός της ηπατίτιδας Β ανήκει στην ομάδα των Hepadna Viridae. Όλοι οι επαδνοϊοί έχουν ίδιο κύκλο ζωής στους ξενιστές και παρόμοιο ηπατοτροπισμό. Κυκλοφορεί στο ορό με την μορφή σωματιδίων όπως περιγράφηκαν από τον Dane με διάμετρο 42nm
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΙΟΥ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β α. εξωτερικό λιποπρωτεϊνικό περίβλημα που απαρτίζεται από την πρωτεΐνη επιφανείας S την πρωτεΐνη προ-s προ- S1 προ- S2. και β. το περίβλημα του πυρήνα που συνιστάται από την πρωτεΐνη του πυρήνα (core) εντός του οποίου βρίσκεται το ένζυμο DNA-πολυμεράση και το ιϊκό γονιδίωμα (ένα μερικώς δίκλωνο- DNA). Το ιϊκό γονιδίωμα του ιού της ηπατίτιδας Β είναι το μεγαλύτερο μέρος διπλή αλυσίδα με 32000 ζευγάρια βάσεων.
Transmission 1. From mother to child at birth (perinatal) 2. By contact with an infected person (horizontal) 3. By sexual contact 4. By parenteral (blood-to-blood) exposure to blood or other infected fluids. 1.Hollinger FB, Liang TJ. Hepatitis B Virus. In: Knipe DM et al., eds. Fields Virology, 4th ed. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2001:2971-3036. 2.Thomton SM et al 2001
ΘΕΡΑΠΕΙΑ Ανάπαυση στην κλίνη Δίαιτα εύπεπτη αλλά θρεπτική πλούσια σε λευκώματα Δεν χορηγούνται φάρμακα γιατί μεταβολίζονται στο ήπαρ Ο άρρωστος να ενυδατώνεται κανονικά 4000 κ. εκ Απαγόρευση οινοπνεύματος
ΠΑΘΗΤΙΚΗ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΣΗ Η παθητική ανοσοποίηση επιτυγχάνεται με την χορήγηση υπεράνοσης γ-σφαιρίνης εναντίον του επιφανειακού αντιγόνου s anti-hbsag. Χορηγείται 48 ώρες μετά την έκθεση στον ιό και η διάρκεια προστασίας φτάνει μέχρι και τους έξι μήνες. Υπάρχει πρωτόκολλο χορήγησης της γ-σφαιρίνης με ταυτόχρονο εμβολιασμό του βρέφους στις περιπτώσεις που έχουμε οροθετικές μητέρες. Τα σκευάσματα που κυκλοφορούν περιέχουν τίτλο αντισωμάτων 1:1000 έναντι του επιφανειακού αντιγόνου της ηπατίτιδας Β και έχουν ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά την χορήγηση τους
http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo 20022/en/index3.html Prevalence of HBV Όπως προαναφέραμε η ηπατίτιδα Β είναι ένα παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας,είναι μείζον θέμα νοσηρότητας και θνητότητας. Η WHO εκτιμά ότι πάνω από ένα εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν κάθε χρόνο από ηπατίτιδα Β 350.000.000 είναι οι χρόνιοι φορείς παγκόσμια. Στην Ευρώπη 1.000.000 περιστατικά ηπατίτιδας Β το χρόνο από τα οποία 90.000 καταλήγουν χρόνιοι φορείς
How is HBV infection treated? For acute infection, no medication is available; treatment is supportive. For chronic infection, several antiviral drugs (adefovir dipivoxil, interferon alfa-2b, pegylated interferon alfa- 2a, lamivudine, entecavir, and telbivudine) are available. Persons with chronic HBV infection require medical evaluation and regular monitoring to determine whether disease is progressing and to identify liver damage or hepatocellular carcinoma.
ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΣ Η WHO από το 1992 σύστησε λοιπόν καθολικό εμβολιασμό για την ηπατίτιδα Β, την είσοδο του εμβολίου στο εθνικό πρόγραμμα εμβολιασμών της κάθε χώρας, ενώ ξεχώρισε κάποιες ομάδες εργαζομένων και τους ενέταξε σε ομάδες υψηλού κινδύνου στην έκθεση του ιού. Θα δούμε πιο κάτω ποιο πρέπει να είναι το ποσοστό εμβολιαστικής κάλυψης ενός πληθυσμού για να έχουμε τα επιθυμητά αποτελέσματα στην προαγωγή της δημόσιας υγείας
ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΕΜΒΟΛΙΩΝ 1ο στάδιο: Δημιουργία πλασμιδίου που περιέχει γονίδια που κωδικοποιούν το HBsAg, γονίδια του ζυμομύκητα saccharomyces cerevisiae. Παραγωγή αρχέγονου σπόρου για παραγωγή αντιγόνου ίδιας πάντοτε ποιότητας και επαρκούς ποσότητας 2ο στάδιο: Καθαρισμός, προσρόφηση, έκπλυση, χρωματογραφία υδρόφοβης αλληλεπίδρασης Διαχωρισμός του αντιγόνου από την ζύμη Χρωματογραφία γέλης, μας δίνει καθαρότητα 99% στο αντιγόνο
ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΕΜΒΟΛΙΩΝ 3ο στάδιο: Επεξεργασία με θειοκυανιούχο άλας, τρισδιάστατη διαμόρφωση του μορίου, αποκάλυψη αντιγονικών θέσεων (επιτόπου) στην επιφάνεια του μορίου. 4ο στάδιο: Σύνδεση in situ σε υδροξείδιο του αλουμινίου-τελικό προϊόν πολύ υψηλής ανοσογονικότητας
Ε.Π.Ε ΟΜΑΔΕΣ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Στην χώρα μας με την τελευταία δημοσίευση του Εθνικού Προγράμματος Εμβολιασμών οι ομάδες υψηλού κινδύνου είναι οι εξής: Εργαζόμενοι σε νοσηλευτικά ιδρύματα (ιατροί, νοσηλευτές, προσωπικό εργαστηρίων, φοιτητές ιατρικών επαγγελμάτων). Οδοντίατροι και βοηθητικό προσωπικό. Προσωπικό και τρόφιμοι ιδρυμάτων με νοητική στέρηση. Προσωπικό κέντρων υποδοχής προσφύγων, μεταναστών, προσωπικό φυλακών και τρόφιμοι, χρήστες εξαρτισιογόνων ουσιών. Ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή πολυμεταγγιζόμενοι. Άτομα σε στενή επαφή με τους φορείς του ιού. Νεογνά με μητέρα θετική στο HBsAg σε συνδυασμό με υπεράνοσο γ-σφαιρίνη. Ομοφυλόφιλοι, εκδιδόμενα άτομα, χρήστες ενδοφλέβιων ουσιών. Ταξιδιώτες σε χώρες υψηλής ενδημικότητας. Εργαζόμενοι σε υπηρεσίες καθαριότητος και επεξεργασίας λυμάτων. Χρόνιοι ηπατοπαθείς εκτός της Β.
ΕΜΒΟΛΙΑΣΤΙΚΗ ΚΑΛΥΨΗ
ΜΟΝΤΕΛΟ ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΥ ΚΟΙΝΩΝΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ
ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ κάθε τυχαία έκθεση σε δυνητικά μολυσματικά υγρά, η αντικείμενα κατά την διάρκεια της εργασίας.(κεελ 2004) Η πρόληψη απαιτεί: εκπαίδευση χρήση προστατευτικών δοχείων για τις βελόνες προσεκτική διαχείριση των βιολογικών υγρών
Μοριακός έλεγχος ΔΙΑΓΝΩΣΗ Θα γίνει από τα κλινικά-εργαστηριακά ευρήματα και θα επιβεβαιωθεί με τους δείκτες ηπατίτιδας Κάθε ασκός εξετάζεται με την μέθοδο Elisa ως προς το αυστραλιανό αντιγόνο και το αντίσωμα του πυρήνα HEP-CHECK άνοσο-χρωματογραφική μέθοδος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ορό και πλάσμα
ΔΕΙΚΤΕΣ HBsAg ο πρώτος δείκτης μολύνσεως, η επιμονή του σημαίνει χρόνια λοίμωξη και μολυσματικότητα Anti-HBsAg αντίσωμα μπορεί να σημαίνει ίαση, ανοσία, μη μολυσματικότητα
ΔΕΙΚΤΕΣ HBcAg αντιγόνο του πυρήνα ανευρίσκεται στα ηπατοκύτταρα κατά τον πολλαπλασιασμό του ιού Anti-HBcAg αντίσωμα ένδειξη πρόσφατης λοίμωξης (ΙgΜ) ή παρελθούσας (ολικό) λοίμωξης Χρήσιμο διαγνωστικό στη φάση παραθύρου όταν έχουμε έλειψη δεικτών HBs Δείχνει Μολυσματικότητα
ΔΕΙΚΤΕΣ HBeAg αντιγόνο η πρώιμη εμφάνιση και η μακρά παραμονή ένδειξη υψηλής μολυσματικότητας, στις χρόνιες ηπατίτιδες ένδειξη υψηλής μολυσματικότητας Anti-HBeAg δείκτης καλής προγνώσεως εάν παραμείνει, μετάπτωση σε χρονιότητα εάν απουσιάζει
ΔΕΙΚΤΕΣ HBV-DNAp, DNA πολυμεράση του ιού δείκτης ενεργού πολλαπλασιασμού του ιού και υψηλής μολυσματικότητας