Αναδυόμενοι χημικοί κίνδυνοι στα τρόφιμα

Outline Αναδυόμενοι χημικοί κίνδυνοι στα τρόφιμα Νίκος Θωμαΐδης Εργ. Αναλυτικής Χημείας, Τμ. Χημείας, ΕΚΠΑ Χημικοί κίνδυνοι στα τρόφιμα Αναδυόμενοι κίνδυνοι (Emerging Risks) Παραδείγματα αναδυόμενων κινδύνων Διατροφική Έκθεση σε χημικούς κινδύνους Εκτίμηση επικινδυνότητας Χημικοί κίνδυνοι στα τρόφιμα Εν δυνάμει» τοξικές ενώσεις, παράγοντες και ουσίες Ευαισθητοποιητές Εξατομικευμένες αρνητικές επιδράσεις Τοξικά τροφίμων Καθολικές οι αρνητικές επιδράσεις Αλλεργιογόνα Αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος σε πρωτεΐνες Παράγοντες Δυσανεξίας και αρνητικής αντίδρασης Αρνητική αντίδραση σε άλλες ουσίες: αναφυλαξία, μεταβολικές δυσλειτουργίες, αντιδράσεις ιδιοσυγκρασίας Πρόσθετα τροφίμων Υπολείμματα: Φυτοφάρμακα, Κτηνιατρικά φάρμακα, συσκευασία Επιμολυντές: Από το περιβάλλον και την επεξεργασία Χημικοί κίνδυνοι στα τρόφιμα (EU-DG SANCO) Πρόσθετα τροφίμων (χρωστικές, συντηρητικά, αντιοξειδωτικά) (Additives) Αρωματικές ουσίες και παράγοντες γεύσης (flavourings) Επιμολυντές (Contaminants) Υπολείμματα φυτοφαρμάκων Υπολείμματα κτηνιατρικών φαρμάκων Υπολείμματααπόυλικάσεεπαφήμετρόφιμα Βιοτοξίνες - Φυτοτοξίνες Μυκοτοξίνες Ενδογενείς ουσίες Contaminants (Κανονισμός 1881/2006/ΕΚ) Βαρέα Μέταλλα (Pb, Cd, Hg, ανόργ.sn) Χλωροπροπανόλη (3-MCPD) PAHs Διοξίνες & PCBs Νιτρικά Μυκοτοξίνες (Αφλατοξίνες, Ωχρατοξίνη, Πατουλίνη, τοξίνες Fusarium) Contaminants Υπό εξέταση: - Ακρυλαμίδιο - Φουράνιο - Ethyl Carbamate - Οργανοκασσιτερικές ενώσεις 1

Αναδυόμενοι χημικοί κίνδυνοι Αναδυόμενοι κίνδυνοι από: Πρόσφατα αναγνωρισμένο χημικό κίνδυνο Μια μη αναμενόμενη νέα ή αυξημένη σημαντικήέκθεσησεγνωστόκίνδυνο Έγκαιρη ανίχνευση από την έρευνα, προγράμματα ελέγχου ή καταγεγραμμένα επεισόδια βλαβών υγείας (τροφικές δηλητηριάσεις) Βελτίωση & ανάπτυξη μεθόδων ανίχνευσης Αναδυόμενοι χημικοί κίνδυνοι - Παραδείγματα Νέα ερευνητικά δεδομένα αναδεικνύουν άγνωστες τοξικές ιδιότητες ενώσεων που υπάρχουν στα τρόφιμα & στις ζωοτροφές: Υπερφθοριωμένες ενώσεις (Perfluorinated compounds) Αναλυτικά και διαγνωστικά αποτελέσματα από νέες μεθόδους: Μεταβολίτες φυτοφαρμάκων και/ή κτηνιατρικών φαρμάκων, ενώσεις αρσενικού Ανίχνευση ισχυρά τοξικών ενώσεων και επιμολυντών στο νερό ύδρευσης, άρδευσης και στους ταμιευτήρες: Εξασθενές χρώμιο, Cr(VI) Παραδείγματα αναδυόμενων κινδύνων Ασυνήθιστες αγρονομικές και κλιματικές συνθήκες ικανές να οδηγήσουν σε πολλαπλασιασμό των μυκήτων που παράγουν τοξίνες: Επανεμφάνιση της αφλατοξίνης B1 σε δημητριακά της EU εξαιτίας των κλιματικών αλλαγών Μυκοτοξίνες Νέες μέθοδοι φυτικής παραγωγής: φυσικές φυτοτοξίνες σε φυτά Επιβάρυνση και απροσδόκητες δυσμενείς επιδράσεις στο περιβάλλον: φαρμακευτικές ενώσεις, PCP και ΕDCs Συστήματα εντοπισμού αναδυόμενων κινδύνων Ερευνητικά αποτελέσματα (δημοσιευμένα άρθρα, εκθέσεις, συνέδρια, ερευνητικά προγράμματα επιστημονικά δίκτυα) Web-monitoring systems: RASFF ( https://webgate.ec.europa.eu/rasff-window/portal/index.cfm?event=searchform ) MedISys (Medical Information System JRC) http://medusa.jrc.it/medisys/homeedition/all/home.html ProMED-mail ( http://www.promedmail.org/pls/apex/f?p=2400:1000:2296590509586710::::: ) Ο ρόλος των επιστημόνων και της έρευνας Αναγνώριση «εν δυνάμει» κινδύνων σε αρχική φάση Όσοτοδυνατόπιοποσοτικήπεριγραφήτων κινδύνων: Τύπος και δριμύτητα κινδύνου Αντιστρεψιμότητα / μη αντιστρεψιμότητα επιδράσεων Οξεία / μακροπρόθεσμη δυσμενής επίδραση στην υγεία ανθρώπων και ζώων και στο περιβάλλον Ευπαθείς ομάδες πληθυσμού - στόχος Επιλογές για διαχείριση και έλεγχο κινδύνου Αξιόπιστηκαιόσοτοδυνατόπλήρηςεκτίμηση επικινδυνότητας λαμβάνοντας υπόψη όλες τις διαθέσιμες πληροφορίες [adopted from SAFEFOODS 2006 Πηγές πληροφοριών: ISI Web of Knowledge - Keywords: Dietary exposure AND risk assessment 745 άρθρα, τωνοποίωνηκατανομήείναι: 2009: 13.6% 2008: 22.8% 2007: 15.8% 2006: 10.8% 2005: 10.5% >73% 2

Πηγές πληροφοριών: ISI Web of Knowledge - Keywords: emerging risks AND food 121 άρθρα, τωνοποίωνηκατανομήείναι: 2009: 22.3% 2008: 16.5% 2006: 11.6% 2007: 6.6% 2004: 5.9% Πηγές πληροφοριών: Journals: FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY ENVIRONMENTAL HEALTH PERSPECTIVES FOOD ADDITIVES AND CONTAMINANTS REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY HUMAN AND ECOLOGICAL RISK ASSESSMENT ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND CHEMISTRY SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT ENVIRONMENTAL SCIENCE & TECHNOLOGY RISK ANALYSIS JOURNAL OF THE AMERICAN DIETETIC ASSOCIATION FOOD POLICY FOOD CONTROL Χημικοί κίνδυνοι και RASFF 4-ετής (07/2003-07/2007) ανάλυση των alerts και των πληροφοριών του RASFF: Κατηγορίες Κινδύνων: - Χημικοί Κίνδυνοι 44% - Μυκοτοξίνες 27% } 71% - Μικροβιολογικοί κίνδυνοι 17% Προέλευση: - EU 27% - Ασία 25% - Μέση Ανατολή & Βόρεια Αφρική 17% - Υπόλοιπη Ευρώπη (non-eu) 11% Χημικοί κίνδυνοι και RASFF Κατηγορίες τροφίμων: - Θαλασσινά (Seafood) 30% - Μπαχαρικά, Καρυκεύματα 15% - Λαχανικά, φρούτα, συγκομιδές 15% Κατηγορίες ουσιών: - Χρωστικές (Sudan dyes, Para Red) 21% - Βαρέα Μέταλλα (Cd, Hg, Pb) 16% - Κατάλοιπα Κτηνιατρικών Φαρμάκων (NFs, CAP, MG) 14% - Αλλεργιογόνα (sulfite, histamine) 11% - Φυτοφάρμακα (OPs, dimethoate) 7% - Ουσίες από υλικά σε επαφή με τρόφιμα (ITX) 6% RASFF 2008 Μυκοτοξίνες Παρατηρήθηκε αύξηση κρουσμάτων για: NFs (μεταβολίτης SEM) Θειώδη Μη νομοθετημένα πρόσθετα τροφίμων Αφλατοξίνες Μελαμίνη Φορμαλδεΰδη (υλικά σε επαφή με τρόφιμα) Amitraz 3

Μυκοτοξίνες Αφλατοξίνες (Aspergillus) Ωχρατοξίνες (Aspergillus & Penicillium) Ζηραλενόνη & φουμονισίνες (Fusarium) Πατουλίνη (Aspergillus, Penicillium & Byssochlamys) Τριχοθεκένια (Fusarium) Αλκαλοειδή Ergot Citrinin Cyclopiazonic acid Monilinoformin και πάρα πολλές άλλες ενώσεις.οι οποίες δεν έχουν ρυθμιστεί νομοθετικά και δεν παρακολουθούνται συστηματικά από τα εργαστήρια ελέγχου Υπερφθοριωμένες ενώσεις Εκτεταμένη χρήση. Μεγάλο εύρος ενώσεων. Διαδεδομένη ανίχνευση στο περιβάλλον -POPs. Νέα ευαίσθητη αναλυτική μεθοδολογία. Ψευδώς θετικά δείγματα λόγω επιμόλυνσης. 4 EU projects το 2009: CONFFIDENCE, PERFOOD, CLEAR, OBELIX RAFA 2009: 10 άρθρα PFCs / 53 άρθρα στα «contaminants» ISI WoS: Keywords Perfluorinated AND food 105 άρθρα, 39% το 2009, 34% στο ES&T EFSA opinion το 2008 (EFSA Journal (2008) 653, 131): ADI για PFOA (1.5 μg/kg b.w. per day) και PFOS (150 ng/kg b.w. per day) Eνδοκρινικοί διαταράκτες, EDCs «Εξωγενείς ουσίες που προκαλούν δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία ενός ολοκληρωμένου (intact) οργανισμού ή στους απογόνους του, ακολουθούμενες από αλλαγές στη λειτουργία του ενδοκρινικού συστήματος» European Commission, 1996 «Εξωγενείς παράγοντες οι οποίοι εμπλέκονται στη σύνθεση, στην έκκριση, στην πρόσδεση, στη δράση ή την απέκκριση των φυσικών ορμονών μέσα στο σώμα, οι οποίες ευθύνονται για τη διατήρηση της ομοιόστασης, της αναπαραγωγής, της ανάπτυξης και/ή της συμπεριφοράς» US EPA, 1997 ΓΥΝΑΙΚΕΣ Ενδοκρινικοί διαταράκτες Επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία αλλοίωση σεξουαλικής συμπεριφοράς εξασθένιση του ανοσοποιητικού συστήματος δυσκολία στην ικανότητα εκμάθησης ΑΝΔΡΕΣ καρκίνος του μαστού και των μειωμένη ποιότητα του σπέρματος αναπαραγωγικών οργάνων καρκίνος προστάτη και όρχεων ινοκυστική μαστοπάθεια παραμορφωμένασεξουαλικάόργανα πολυκυστικό σύνδρομο ωοθηκών ενδομητρίωση ινώματα της μήτρας θυροειδής (Hashimoto) (Πιθανοί) ενδοκρινικοί διαταράκτες Στεροειδή (Steroids) Αλκυλοφαινόλες (Alkylphenols) Δισφαινόλη Α (Bisphenol A) Φθαλικοί Εστέρες (Phthalates) Παρασιτοκτόνα (Pesticides) Πολυχλωριωμένα διφαινύλια (PCBs) Υπερφθοριωμένες και πολυβρωμιωμένες ενώσεις Πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (PAHs) TBT (Οργανοκασσιτερικές ενώσεις) Φυτοοιστρογόνα (daidzein, genistein) Mυκοτοξίνες (ζηραληνόνη) Υπερχλωρικά ιόντα. και ο κατάλογος συνεχώς επεκτείνεται ΕΝΩΣΕΙΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ Το As εμφανίζει πολύπλοκη περιβαλλοντική και βιολογική χημεία Οι ανόργανες ενώσεις του As το As(III) και το As(V) είναι αποδεδειγμένα καρκινογόνες. Μεγάλο πρόβλημα το πόσιμο νερό σε κάποιες περιοχές του πλανήτη όριο : 10 μg L Φυτά και ζώα βιοσυσσωρεύουν εξαιρετικά μεγάλες ποσότητες As, σε μορφές όμως μη τοξικές (οργανικές ενώσεις του As) Διάφορα φάρμακα του As έχουν αναπτυχθεί και χρησιμοποιηθεί στην καταπολέμηση της λευχαιμίας (2002) Τι συμβαίνει με το μεταβολισμό του στον άνθρωπο? Μπορούμε να έχουμε MRL για το As στα τρόφιμα? 4

ΕΝΩΣΕΙΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ ΕΝΩΣΕΙΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΧΗΜΙΚΩΝ ΕΙΔΩΝ As mg As/kg dry mass As(III) DMAs AsBet AsCol Gly sugar Pho sugar sum of species sample 0,06 0,26 5,98 0,87 1,92 9,09 mussels Gr01 0,30 3,50 1,13 1,36 6,29 mussels Gr02 0,20 2,96 1,28 1,58 6,02 mussels Gr03 0,10 0,11 5,06 1,42 1,19 7,88 mussels Gr04 0,25 22,59 1,81 3,56 28,21 mussels Gr05 23,11 0,55 23,65 Anchovy Gr06 11,28 11,28 Anchovy Gr07 11,29 0,31 11,60 Anchovy Gr08 1,24 1,24 Seabass Gr09 18,04 18,04 Squid Gr10 0,15 5,97 0,73 1,42 8,27 mussels Gr15 0,20 2,72 2,92 Sea bream Gr16 0,30 24,18 24,48 Anchovy Gr17 0,27 22,11 22,38 Anchovy Gr18 0,40 10,57 10,97 Sardines Gr19 5,21 5,21 Seabass Gr20 0,35 7,18 7,53 Sardines Gr23 0,35 5,51 5,86 Sardines Gr24 Διατροφική έκθεση σε As Τα τρόφιμα με τα υψηλότερα επίπεδα As: - Θαλασσινά και ψάρια - Προϊόντα θάλασσας, βασισμένα σε πλανκτόν (hijiki) - Δημητριακά και προϊόντα δημητριακών (ειδικά το ρύζι και τα προϊόντα ρυζιού, bran, germ) - Σημαντική παράμετρος το As στο νερό μαγειρέματος - Σε κάποια τρόφιμα έως και 70% του ολικού As είναι στην ανόργανη μορφή του - Πάνω από το 70% του ολικού As απορροφάται από τον οργανισμό και συνήθως το As(V) ανάγεται σε As(IIΙ) και μεθυλιώνεται Διατροφική έκθεση σε As EFSA (2010): DI: 0,13 0,56 μg/kg bw (μέση έκθεση) DI: 0,37 1,22 μg/kg bw (95 th perc. καταναλωτές) - Οι καταναλωτές ρυζιού: 1 4μg/Kg bw - Η διατροφική έκθεση των παιδιών εκτιμήθηκε ως 2-3πλάσια των ενηλίκων (έως 2.6 μg/kg bw). - Το PTWI των 15 μg/kg bw δε θεωρείται πλέον ασφαλές όριο 5

Χημικοί κίνδυνοι και εκτίμηση επικινδυνότητας Οι περισσότεροι χημικοί κίνδυνοι δεν εξαλείφονται κατά την επεξεργασία του τροφίμου επειδή συχνά οι ενώσεις είναι θερμικά σταθερές. Εστιαζόμαστε στην πρόληψη ώστε να αποφευχθεί η είσοδος των χημικών στην τροφική αλυσίδα σε μη αποδεκτά επίπεδα. Χημικοί κίνδυνοι και εκτίμηση επικινδυνότητας Τι θα πρέπει να λαμβάνουμε υπόψη κατά την εκτίμηση επικινδυνότητας: Την πηγή προέλευσης των ενώσεων (άμεση συνέπεια στη λήψη προληπτικών ενεργειών) Τις ιδιότητες του (άμεση επίδραση στην εκτίμηση του κινδύνου): λιποδιαλυτότητα - λιποφιλικότητα, πτητικότητα, αποσύνθεση / αποικοδόμηση ή αδρανοποίηση κατά τη διάρκεια μαγειρέματος και επεξεργασίας. Την τοξικότητα τους και την τοξικότητα των προϊόντων αποικοδόμησης ή μεταβολισμού: επιδράσεις σε χαμηλά επίπεδα, άμεσες ή έμμεσες επιδράσεις, ομάδες-στόχοι το πληθυσμού Ανάλυση Κινδύνου Η εκτίμηση επικινδυνότητας (risk assessment) αποτελείται από 4 συστατικά: (i) Ταυτοποίηση κινδύνου, (ii) Χαρακτηρισμός κινδύνου, (iii) εκτίμηση έκθεσης, και Συλλογή και εκτίμηση επιστημονικής πληροφορίας (iv) χαρακτηρισμός επικινδυνότητας (υπολογισμός πιναθοτήτων κρούσματος). WHO (JECFA): Όρια Διατροφικής Έκθεσης PTWI: Provisional Tolerable Weekly Intake Προσωρινή ανεκτή εβδομαδιαία πρόσληψη ΤDI ή ADI: Tolerable ή Acceptable Daily Intake Ανεκτή Ημερήσια Πρόσληψη Καρκινογόνα: ALARA (As Low as Reasonable Achievable) Πρόσληψη σε μg/kg bw Σωματικό βάρος: 60 ή 70 kg Μελέτες διατροφικής έκθεσης: Total Diet Studies (TDS) Household Budget Surveys (HBS) κ.ά. Εκτίμηση διατροφικής έκθεσης ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΣ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗΣ ΕΚΘΕΣΗΣ - ΣΕΝΑΡΙΑ Uncertainty ~20% Uncertainty (?) 1 ο Σενάριο: Έκθεση του συνολικού πληθυσμού Μέση ημερήσια πρόσληψη ανά βάρος σώματος (µg kg βάρους σώματος ημέρα ) = ADI bw (Average Daily Intake) : [ [ μέσησυγκέντρωση ( μg g ) [ μέσηκατανάλωση πληθυσμού( g άτομο ημέρα ) ADIbw = [ βάρος σώματος( 70kg) Μέγιστη ημερήσια πρόσληψη ανά βάρος σώματος (µg kg βάρους σώματος ημέρα ) = MDI bw (Maximum Daily Intake) : [ [ μέγιστη συγκέντρωση ( μg g ) [ μέγιστη κατανάλωση πληθυσμού 95% ( g άτομο ημέρα ) MDIbw = [ βάρος σώματος ( 70kg) Adopted by: 6

ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΣ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗΣ ΕΚΘΕΣΗΣ - ΣΕΝΑΡΙΑ 2 ο Σενάριο : Έκθεση των καταναλωτών Μέση ημερήσια πρόσληψη ανά βάρος σώματος (µg/kg βάρους σώματος/ημέρα) = ADI bw,c (Average Daily Intake) : [ [ μέση συγκέντρωση ( μg g ) [ μέσηκατανάλωση καταναλωτών ( g άτομο ημέρα ) ADIbw, c = [ βάρος σώματος ( 70kg) Μέγιστη ημερήσια πρόσληψη ανά βάρος σώματος (µg/kg βάρους σώματος/ημέρα) = MDI bw,c (Maximum Daily Intake) [ [ μέγιστη συγκέντρωσ η ( μg g ) [ μέγιστη κατανάλωση καταναλωτών 95% ( g άτομο ημέρα ) MDIbw, c = [ βάρος σώματος ( 70kg) ΕΚΤΙΜΗΣΗ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗΣ ΕΚΘΕΣΗΣ Σύγκριση της υπολογισμένης ημερήσιας πρόσληψης με το TDI (Tolerable Daily Intake Ανεκτή Ημερήσια Δόση) σε μg kg βάρους σώματος ημέρα TARL (Tolerable Average Residue Level Ανεκτό Μέσο Επίπεδο Καταλοίπων) TARL = [ TDI ( μg kg βάρους σώματος ) [ βάρος σώματος ( 70kg) [ κατανάλωση τροφίμου ( g άτομο ημέρα ) ΣΥΓΚΡΙΣΗ OTs ΣΤΑ ΑΛΙΕΥΜΑΤΑ ΜΕ TARL Group TDI for ΣOTs (BTs+TPhT+DOT): 0.25 μg/day/kg bw Μέση κατανάλωση αλιευμάτων: 45 (σύνολο) & 280 (καταναλωτές) g άτομο ημέρα Κατηγορία Αλιεύματος ΣΥΝΟΛΙΚΑ (n=98) Ένωση TBT DBT MBT TPhT ΣBTs ΣOTs COTs (ng g ) 10,13 12,61 4,72 6,37 27,46 33,83 TARL συνολικού πληθυσμού (ng g ) TARL καταναλωτών (ng g ) %TARL συνολικού πληθυσμού 2,9 3,6 1,4 1,8 7,9 9,7 %TARL καταναλωτών 16,0 20,0 7,5 10,1 43,6 53,7 Ανάλυση Κινδύνου Με τη βοήθεια της διαδικασίας εκτίμησης επικινδυνότητας, υπολογίζονται οι διατροφικοί κίνδυνοι και αξιολογούνται οι «εν δυνάμει» κίνδυνοι για τον πληθυσμό, διευκολύνοντας τη λήψη δράσεων για τη διαχείριση κινδύνου (risk management) και την δημοσιοποίηση του κινδύνου (risk communication) μέσω ανακοινώσεων και δελτίων τύπου με σκοπό την προστασία της δημόσιας υγείας. Συμπερασμάτα Συστάσεις για την έγκαιρη αναγνώριση και την πρόληψη αναδυόμενων κινδύνων: «Εν δυνάμει» ταυτοποίηση μελλοντικών χημικών κινδύνων και αναγνώριση των τροφίμων που βρίσκονται σε κίνδυνο να επιμολυνθούν. Εκπαίδευση προσωπικού και ενδελεχής έλεγχος ποιότητας ειδικά στις εξαγωγικές χώρες. Εφαρμογή πιο αυστηρών κανονισμών. Ανάγκη για δημιουργία βάσεων δεδομένων της παρουσίας χημικών σε συγκεκριμένες κατηγορίες τροφίμων. Ιδιαίτερα σημαντική δράση για χώρες με διαφορετικό κανονιστικό και παραγωγικό περιβάλλον. [from Kleter et al. Food & Chemical Toxicology 47 (2009) 992 Συμπεράσματα Οι χημικοί κίνδυνοι στα τρόφιμα είναι πάρα πολλοί και σημαντικοί (ολική έκθεση - συνέργεια?) Ανατρέχουμε στις πηγές για συγκεκριμένη πληροφόρηση (πηγές, επιδράσεις στην υγεία, νομοθεσία MRLs, τοξικολογικά δεδομένα TDIs, PTWI, ALARA) Απαιτούνται αξιόπιστα αναλυτικά δεδομένα (επικυρωμένες μέθοδοι διαπίστευση, έλεγχος ποιότητας, δηλωμένη αβεβαιότητα) Απαιτούνται αξιόπιστα δεδομένα κατανάλωσης (μεγάλη αβεβαιότητα) 7

Συμπεράσματα Ο ΕΦΕΤ πρέπει να εκπονεί προγράμματα ελέγχου, όχι μόνο στους νομοθετημένους χημικούς κινδύνους, αλλά και στους αναδυόμενους (emerging contaminants) και σε αυτούς που υποδεικνύονται από τις ευρωπαϊκές αρχές (EFSA, SANCO) μέσα από τις γνώμες και τις οδηγίες που προκύπτουν από την επιστημονική έρευνα και τεκμηρίωση ntho@chem.uoa.gr http://trams.chem.uoa.gr ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ 8