ΣΥΓΧΡΟΝΕΣ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΕΣ ΜΟΡΙΑΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ - ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ Σύγχρονες μεθοδολογίες μοριακής βιολογίας και γενετικής στη γυναικολογία ΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΥ ΕΛΕΝΗ, Ph.D. Λέκτορας Εργαστήριο Βιολογίας, Ιατρική Σχολή Αθηνών Εργαστήριο Γονιδιακής Θεραπείας, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών Ακαδημίας Αθηνών epapanik@bioacademy.gr
ΤΙ ΟΝΟΜΑΖΟΥΜΕ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ; ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΥΦΙΣΤΑΤΑΙ ΤΟ ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΟΙ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΟΔΗΓΟΥΝ ΣΥΝΗΘΩΣ ΣΕ ΕΝΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟ
ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΠΟΥ ΥΦΙΣΤΑΝΤΑΙ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΣΩΜΑΤΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ: ΔΕΝ ΚΛΗΡΟΝΟΜΟΥΝΤΑΙ ΑΛΛΑ ΕΙΝΑΙ ΠΙΟ ΣΥΧΝΕΣ ΓΕΝΝΗΤΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ: ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΜΟΝΕΣ ΠΟΥ ΚΛΗΡΟΝΟΜΟΥΝΤΑΙ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΕΥΘΥΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΠΟΙΚΙΛΟΤΗΤΑΣ ΣΤΟΝ ΠΛΗΘΥΣΜΟ ΕΥΘΥΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΠΟΛΛΕΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ ΕΥΘΥΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΠΟΛΛΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΚΑΡΚΙΝΟΥ
ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΓΟΝΙΔΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ Α) ΑΝΤΙΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΙΑΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΒΑΣΕΩΝ Β) ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΜΙΑΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΒΑΣΕΩΝ Γ) ΑΦΑΙΡΕΣΗ ΜΙΑΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΒΑΣΕΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ Α) ΔΟΜΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ Β) ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ
ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΓΟΝΙΔΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ; ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΥΦΙΣΤΑΤΑΙ ΤΟ ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΣΤΟ ΕΠΙΠΕΔΟ ΤΩΝ ΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΩΝ ΔΙΑΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΣΕ : Α) ΑΝΤΙΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΙΑΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΒΑΣΕΩΝ Β) ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΜΙΑΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΒΑΣΕΩΝ Γ) ΑΦΑΙΡΕΣΗ ΜΙΑΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΒΑΣΕΩΝ
ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΥΦΙΣΤΑΤΑΙ ΤΟ ΓΕΝΕΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΣΕ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΟ ΤΜΗΜΑ ΤΟΥ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΟΣ ΔΙΑΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΣΕ : 1. ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ (αλλαγή αριθμού χρωμοσωμάτων) 2. ΔΟΜΙΚΕΣ (αλλαγή δομής χρωμοσωμάτων)
ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΑΝΕΥΠΛΟΕΙΔΙΕΣ:ΠΕΡΙΣΣΕΙΑ ή ΕΛΛΕΙΨΗ ΜΙΚΡΟΥ ΑΡΙΘΜΟΥ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ (ΜΟΝΟΣΩΜΙΕΣ, ΤΡΙΣΩΜΙΕΣ) ΠΟΛΥΠΛΟΕΙΔΙΕΣ : ΤΡΙΠΛΑΣΙΑΖΕΤΑΙ ή ΤΕΤΡΑΠΛΑΣΙΑΖΕΤΑΙ ΟΛΗ Η ΣΕΙΡΑ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ (ΤΡΙΠΛΟΕΙΔΙΕΣ, ΤΕΤΡΑΠΛΟΕΙΔΙΕΣ) ΟΙ ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΣΥΜΒΟΥΝ ΣΤΑ ΑΥΤΟΣΩΜΙΚΑ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ ΣΤΑ ΦΥΛΕΤΙΚΑ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ
ΠΟΥ ΟΦΕΙΛΟΝΤΑΙ ΟΙ ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΟΦΕΙΛΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΜΗ ΣΩΣΤΟ ΑΠΟΧΩΡΙΣΜΟ ΤΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑΣ ΤΩΝ ΓΑΜΕΤΩΝ ΕΙΤΕ ΚΑΤΑ ΤΗΝ 1η ΕΙΤΕ ΚΑΤΑ ΤΗ 2η ΜΕΙΩΤΙΚΗ ΔΙΑΙΡΕΣΗ
ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΣ ΚΑΤΑ ΤΗ ΜΕΙΩΣΗ ΜΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΣ ΣΤΗΝ 1η ΜΕΙΩΤΙΚΗ ΔΙΑΙΡΕΣΗ ΜΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΣ ΣΤΗ 2η ΜΕΙΩΤΙΚΗ ΔΙΑΙΡΕΣΗ
ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΚΑΘΟΔΗΓΗΣΗ Παρ ότι γενετική καθοδήγηση µπορεί να ζητήσουν όλοι οι υποψήφιοι γονείς, υπάρχουν οµάδες ατόµων οι οποίες είναι απαραίτητο να απευθυνθούν σε ειδικούς πριν προχωρήσουν στην απόκτηση απογόνων. Σ αυτές περιλαµβάνονται: Άτοµα φορείς γενετικών ασθενειών. Άτοµα µε οικογενειακό ιστορικό γενετικών ασθενειών. Γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω. Γυναίκες µε πολλαπλές αποβολές.
ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΕ ΤΟΝ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟ ΕΛΕΓΧΟ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΕΝΤΟΠΙΣΤΟΥΝ ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ ΣΤΑ ΕΜΒΡΥΑ
ΥΠΕΡΗΧΟΓΡΑΦΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΟΔΗΓΗΣΟΥΝ ΣΤΗ ΔΙΕΝΕΡΓΕΙΑ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΥ ΕΛΕΓΧΟΥ
Ο ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΓΙΝΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΕΙΔΙΚΩΝ ΜΕΘΟΔΩΝ ΑΜΝΙΟΠΑΡΑΚΕΝΤΗΣΗ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ ΚΑΤΑ ΤΗ 12η ΜΕ 16η ΕΒΔΟΜΑΔΑ ΚΥΗΣΗΣ ΛΗΨΗ ΧΟΡΙΑΚΩΝ ΛΑΧΝΩΝ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ ΚΑΤΑ ΤΗ 9η ΜΕ 12η ΕΒΔΟΜΑΔΑ ΚΥΗΣΗΣ
ΑΜΝΙΟΠΑΡΑΚΕΝΤΗΣΗ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΛΑΜΒΑΝΕΤΑΙ ΑΜΝΙΑΚΟ ΥΓΡΟ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΒΕΛΟΝΑΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΑΜΝΙΑΚΟ ΣΑΚΟ
ΑΜΝΙΑΚΟ ΥΓΡΟ ΑΠΟ ΤΟ ΑΜΝΙΑΚΟ ΥΓΡΟ ΑΠΟΜΟΝΩΝΟΝΤΑΙ ΑΜΝΙΑΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΕΜΒΡΥΟΥ ΓΙΑ: ΜΟΡΙΑΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ DNA ΜΕ ΣΚΟΠΟ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΓΟΝΙΔΙΑΚΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΑΠΟΜΟΝΩΣΗ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ ΚΑΙ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΚΑΡΥΟΤΥΠΟΥ ΜΕ ΣΚΟΠΟ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΔΟΜΙΚΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΑΠΟ ΤΟ ΑΜΝΙΑΚΟ ΥΓΡΟ ΓΙΝΕΤΑΙ ΒΙΟΧΗΜΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΚΑΙ ΕΝΖΥΜΩΝ ΓΙΑ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ ΟΠΩΣ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΦΑΙΝΥΛΚΕΤΟΝΟΥΡΙΑΣ
ΛΗΨΗ ΧΟΡΙΑΚΩΝ ΛΑΧΝΩΝ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ ΧΟΡΙΑΚΕΣ ΛΑΧΝΕΣ ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΕΙΝΑΙ ΠΡΟΕΚΒΟΛΕΣ ΤΟΥ ΧΟΡΙΟΥ ΤΟ ΧΟΡΙΟ ΕΙΝΑΙ ΕΜΒΡΥΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ ΠΟΥ ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΣΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΟΥ ΠΛΑΚΟΥΝΤΑ
ΧΟΡΙΑΚΕΣ ΛΑΧΝΕΣ ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΑΠΟ ΤΙΣ ΧΟΡΙΑΚΕΣ ΛΑΧΝΕΣ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΛΕΓΧΟ ΔΟΜΙΚΩΝ ΚΑΙ ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΤΟΥ ΚΑΡΥΟΤΥΠΟΥ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΓΙΑ ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ ΜΠΟΡΟΥΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΓΙΑ ΑΝΑΛΥΣΗ DNA ΜΕ ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ
ΛΗΨΗ ΧΟΡΙΑΚΩΝ ΛΑΧΝΩΝ Στο σχεδιάγραµµα Α, λόγω της θέσης του πλακούντα είναι δυνατό να ληφθούν χοριακές λάχνες µέσω του κόλπου και του τραχήλου της µήτρας. Η θέση του πλακούντα στο σχεδιάγραµµα Β είναι τέτοια που δεν επιτρέπει τη λήψη των χοριακών λαχνών µέσω του κόλπου, που είναι και η πιο ανώδυνη διαδικασία. Σ αυτή την περίπτωση η λήψη των χοριακών λαχνών γίνεται µε τη βοήθεια βελόνας, όπως και στην περίπτωση της αµνιοκέντησης
ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ Η διάγνωση των γενετικών ασθενειών µπορεί να γίνει Με τη µελέτη του καρυότυπου Με διάφορες βιοχηµικές µεθόδους Με διάφορες μεθόδους ΜΟΡΙΑΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ όπως πχ ανάλυση της αλληλουχίας των βάσεων του DNA
ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ Η διάγνωση λοιμώξεων µπορεί να γίνει: Με διάφορες βιοχηµικές µεθόδους Με διάφορες μεθόδους ΜΟΡΙΑΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ όπως πχ ανάλυση της αλληλουχίας των βάσεων του DNA, ELISA κλπ