H παρουσίαση αυτή αποτελεί δημιουργία του ομιλητή Παρακαλείστε να τη χρησιμοποιήσετε μόνο για ενημέρωσή σας

Βρογχική πρόκληση: Πότε - Σε ποιους - Πώς Νικολέττα Ροβίνα Α Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική Νοσ/μείο «η Σωτηρία»

Χρόνια φλεγμονώδης νόσος των αεραγωγών Συμμετοχή πολλών κυττάρων και κυτταρικών στοιχείων στην παθοφυσιολογία της νόσου Η χρόνια φλεγμονή οδηγεί σε αύξηση της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας με υποτροπιάζοντα επεισόδια συριγμού, βήχα και δύσπνοιας Μεγάλος, με διακυμάνσεις και συχνά αναστρέψιμος περιορισμός της ροής

Ο όρος υπεραντιδραστικότητα (BHR) αναφέρεται στην ευκολία και την ένταση με την οποία στενεύουν οι αεραγωγοί ως απάντηση σε ερεθίσματα φαρμακευτικά, χημικά, φυσικά ή μηχανικά. Φυσιολογικός βρόγχος Άσθμα P P. Howarth, Symposium Berlin 1999

1. Αλλαγές στη λειτουργία των λείων μυικών ινών (αύξηση του αριθμού των λ.μ.ι., κυτταροσκελετική αναδιαμόρφωση> ΒΥ) 2. Φλεγμονή των αεραγωγών φλεγμονή> καταστροφή του επιθηλίου > αναδιαμόρφωση > ΒΥ) Holgate, Clin Exp Allergy, 2010 3. Αναδιαμόρφωση των αεραγωγών (πάχυνση του τοιχώματος, αγγειογένεση, πάχυνση λείων μ.ι., υπερπλασία καλυκοειδών κυττάρων, ΒΥ) 4. Αλλαγές στη λειτουργία των αισθητικών νεύρων (αυξημένη νευρική αισθητικότητα> ΒΥ)

Δοκιμασίες πρόκλησης Η βρογχική υπεραντιδραστικότητα (BHR) εκτιμάται στο εργαστήριο από το βαθμό της στένωσης των αεραγωγών (μέσω της έκπτωσης της τιμής του FEV 1 ) μετά την εισπνοή ενός βρογχοσυσπαστικού παράγοντα Joos, Curr Opin Pharmacol, 2003 Όταν παρατηρείται πτώση του FEV 1 μεταξύ 10-20% (ανάλογα με τη δοκιμασία πρόκλησης) συγκριτικά με την τιμή του στη βασική σπιρομέτρηση που πραγματοποιείται πριν την έναρξη των εισπνοών της βρογχοσυσπστικής ουσίας, διακόπτεται η δοκιμασία και υπολογίζεται η συγκέντρωση (PC) ή η δόση (PD) της ουσίας που την προκάλεσε

Romain Pauwels (1943-2005) Ανέπτυξε τη θεωρία της άμεσης και έμμεσης βρογχικής υπεραντιδραστικότητας (1988) Διατύπωσε τη θεωρία, ότι η έμμεση βρογχική υπεραντιδραστικότητα είναι πιο ειδική και συσχετίζεται καλύτερα με τη βαρύτητα και την ενεργότητα του άσθματος (φλεγμονή)

Άμεσες vs έμμεσες δοκιμασίες πρόκλησης Άμεσο ερέθισμα Μεσολαβητές Λείες μυϊκές ίνες Έμμεσο ερέθισμα Άσκηση Μαννιτόλη Αδενοσίνη (AMP) Ψυχρός αέρας Υπέρτονα διαλύματα Εθελούσιος ισοκαπνικός υπεραερισμός (EVH)

Σύγκριση των άμεσων και έμμεσων ερεθισμάτων στην πρόκληση βρογχόσπασμου Spicuzza L, Bonfiglio C, Polosa R. TiPS 2003

Brannan and Lougheed, Frontiers in Physiology, 2012

Πότε θα ζητήσουμε μια δοκιμασία πρόκλησης; Όταν θέλουμε να τεκμηριώσουμε τη διάγνωση του άσθματος Όταν θέλουμε να τεκμηριώσουμε τη διάγνωση του άσθματος μετά από άσκηση, του επαγγελματικού άσθματος Στη διερεύνηση του βήχα συνώνυμου άσθματος (cough variant asthma) Στη διερεύνηση και εκτίμηση της απάντησης στη θεραπεία με αντιφλεγμονώδεις παράγοντες (π.χ. εισπνεόμενα κορτικοειδή) Για την εκτίμηση της σοβαρότητας της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας Για τη διάγνωση της βρογχοστένωσης σε δύτες SCUBA Για τη διαφοροδιάγνωση του άσθματος από άλλες καταστάσεις χρόνιας βρογχοστένωσης Για την αξιολόγηση των αθλητών υψηλών επιδόσεων Borges, 2011

Απόλυτες αντενδείξεις για βρογχική πρόκληση Σοβαρή στένωση των αεραγωγών (FEV 1 <50% προβλ. ή 1 lt) Καρδιαγγειακό επεισόδιο ή ΑΕΕ το τελευταίο 3μηνο Αρρύθμιστη υπέρταση Συστολική πίεση >200 mmhg ή διαστολική >100 mmhg Ανεύρυσμα αορτής Σχετικές αντενδείξεις Μέτρια στένωση των αεραγωγών (FEV 1 <60% προβλ. ή 1.5 lt) Δυσχερής συνεργασία στην πραγματοποίηση της σπιρομέτρησης Εγκυμοσύνη-θηλασμός Χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων (π.χ για μυασθένεια gravis) Επιληψία υπό αγωγή Borges, 2011

Απαγορεύεται να έχουν ληφθεί πριν την εξέταση: 8 ώρες INHALED NON-STEROIDAL ANTI INFLAMMATORY AGENTS e. g. sodium cromoglycate, nedocromil sodium 8 ώρες SHORT-ACTING BETA 2 AGONISTS e. g. salbutamol, terbutaline 12 ώρες INHALED CORTICOSTEROIDS e. g. beclomethasone dipropionate, budesonide, fluticasone propionate IPRATROPIUM BROMIDE 24 ώρες INHALED CORTICOSTEROIDS PLUS LONG- ACTING BETA 2 AGONISTS e. g. fluticasone and salmeterol, budesonide and eformoterol LONG -ACTING BETA 2 AGONISTS e. g. salmeterol, eformoterol THEOPHYLLINE 72 ώρες TIOTROPIUM BROMIDE ANTIHISTAMINES e. g. cetirizine, fexofenadine and loratadine 4 ημέρες LEUKOTRIENE-RECEPTOR ANTAGONISTS duration of action. e. g. montelukast sodium Brannan JD et al Respiratory Research 2005, 6:144

Άμεσες δοκιμασίες πρόκλησης Μεταχολίνη Ισταμίνη

Άμεσες δοκιμασίες πρόκλησης Αντανακλούν τη στένωση των λείων μυών Ίσως κατά ένα μικρό μέρος αντανακλούν τη φλεγμονή Μεταβλητό στοιχείο της BHR (Transient component): συσχετίζεται με την ενεργότητα του άσθματος και τη φλεγμονή Σταθερό στοιχείο της BHR (Fixed component): Συσχετίζεται με την αναδιαμόρφωση των αεραγωγών και τη χρονιότητα της νόσου Cockcroft, Chest, 2010

Pre-test and post-test probability of asthma after a methacholine challenge test with four PC20 values 1 PC20 (mg/ml) Interpretation >16 Normal BHR 4-16 Borderline BHR 1-4 Mild BHR <1 Moderate to severe BHR Post-test probability 0.8 0.6 0.4 0.2 Crapo: AJRCCM 2001;163:292-3 0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 Pre-test probability

Ευαισθησία/Ειδικότητα PC20 > 16 mg/ml αποκλείει το άσθμα με σχετική βεβαιότητα PC20 = 8 mg/ml, NPV: 100% PC20 < 8 mg/ml, PPV: <50% σε τυχαίο δείγμα πληθυσμού PC20 < 1 mg/ml, ειδικότητα και PPV 100% ΟΣΟ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ Η PC20 ΤΟΣΟ ΥΨΗΛΟΤΕΡΗ Η PPV Επίσης, όσο υψηλότερη η πιθανότητα της διάγνωσης του άσθματος από το ιστορικό και την κλινική εικόνα πριν το τεστ, τόσο υψηλότερη η PPV. Cockcroft, Chest, 2010

Θετική δοκιμασία Mch σε: Ασθενείς με ατοπία, χωρίς συμπτώματα Ασθενείς με ρινίτιδα (αλλεργική και μη) Σε 4-5% του γενικού πληθυσμού, επί απουσίας συμπτωμάτων Σε ασθενείς με βρογχεκτασίες Σε ασθενείς με ΧΑΠ Σε υγιείς καπνιστές

Ευαισθησία/Ειδικότητα Προϋποθέσεις για αποφυγή λαθών: Να υπάρχουν κλινικά συμπτώματα (ένα αρνητικό τεστ μεταχολίνης δεν αποκλείει το εποχιακό άσθμα) Σωστή χρονική αποχή από τα φάρμακα που επηρεάζουν τα αποτελέσματα Σωστή χρονική απόσταση από την έκθεση σε ερεθιστικούς παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν το αποτέλεσμα Εισπνοή ισταμίνης/μεταχολίνης χωρίς βαθειές εισπνοές Cockcroft, Chest, 2010

256.0 128.0 64.0 Deep inhalations cause bronchoprotection and reduce sensitivity Methacholine PC20 (mg/ml) 32.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.5 0.3 0.1 n = 55 Tidal Breathing Dosimeter (Kapsali et al., J Apll Physiol, 2000)

Παράγοντες που αυξάνουν τη ΒΥ Παράγοντας Έκθεση σε περιβαλλοντικά αλλεργιογόνα Ερεθιστικές ουσίες στον επαγγελματικό χώρο Αναπνευστικές λοιμώξεις Εισπνεόμενοι ρύποι Καπνός τσιγάρου Χημικές ερεθιστικές ουσίες Διάρκεια δράσης 1 3 εβδομάδες μήνες 3 6 εβδομάδες 1 εβδομάδα άγνωστο Ημέρες έως μήνες ATS statement, Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161, 309

Histamine PC20 16 8 4 2 1 0.5 0.25 0.125 Cartier (1984) WORK (NB No change in FEV 1 ) 0 10 20 30 Days Η BHR στην ισταμίνη και μεταχολίνη μπορεί να επιστρέψει γρήγορα στα φυσιολογικά επίπεδα (σε μερικές ημέρες) επί απουσίας έκθεσης σε κάποια ουσία που προκαλεί ευαισθητοποίηση Η δοκιμασία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σαν εργαλείο διάγνωσης επαγγελματικού άσθματος asthma)

Μέθοδοι εισπνοής Μέθοδος της εισπνοής σε TV Δοσιμετρική μέθοδος ERS 1993/2003, ATS 1999

Δοσιμετρική μέθοδος FEV 1 αναφοράς Εισπνοή: 45 μl σε 5-8 αναπνοές από την FRC έως την TLC FEV1 30-120 sec μετά την εισπνοή Η δοκιμασία σταματά σε πτώση του FEV1 20%

Εισπνοές στον αναπνεόμενο όγκο FEV 1 αναφοράς Εισπνοή: 2 λεπτά σε αναπνεόμενο όγκο Μέτρηση FEV 1 30 και 90 sec μετά την εισπνοή Η δοκιμασία σταματά σε πτώση του FEV1 20%

PC 20 1,03 mg/ml

Η ΒHR σε ισταμίνη/μεταχολίνη δεν διαχωρίζει το άσθμα από άλλα αποφρακτικά νοσήματα του πνεύμονα Άσθμα vs COPD Avital et al, Thorax 1995;50:511

Η βελτίωση της BHR με τη θεραπεία με ICS είναι χρονο- και δοσο-εξαρτώμενη Πρώτες 8 εβδ 3200 μg/ημέρα Πρώτες 8 εβδ 1600 μg/ημέρα Reddel et al. ERJ 2000;16:226-235

Cumulative Incidence of Exacerbations Reference-strategy AHR-strategy 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Month of Follow-up Sont et al. AJRCCM 1999

RESULTS P = 0.03 P = 0.3 P = 0.005 12 10 8 6 4 Pre Post Reference-strategy Pre Post AHR-strategy Sont et al. AJRCCM 1999

BHR στην πρόγνωση των παροξύνσεων κατά την αποκλιμάκωση της θεραπείας με τα στεροειδή Στην αρχή των 8 μηνών παρακολούθησης Για κάθε μήνα παρακολούθησης Predictor BHR Ισταμίνη p < 0.04 p < 0.003 Ηωσινόφιλα στα προκλητά πτύελα ΜΣ p < 0.03 Εκπνεόμενο ΝΟ ΜΣ ΜΣ Leuppi et al. AJRCCM 2001;163:406-412

Άμεσες δοκιμασίες πρόκλησης Συμπεράσματα Διάγνωση Μη ειδικές για το άσθμα Υψηλή αρνητική προγνωστική αξία Παρακολούθηση Προοδευτική βελτίωση με τα εισπνεόμενα στεροειδή Η μακροπρόθεσμη βελτίωση της BHR φαίνεται να συσχετίζεται με αλλαγές στην αναδιαμόρφωση των αεραγωγών

Έμμεσες δοκιμασίες πρόκλησης 4.5% saline

Βήματα δοκιμασίας πρόκλησης με υπέρτονα διαλύματα DeVillbiss Jet nebulizer Αρχική σπιρομέτρηση Εισπνοή διαδοχικά 10 cc N/S 0,9%, 3%, 4% και 5%. Σπιρομέτρηση μετά την εισπνοή κάθε διαλύματος Θετική δοκιμασία όταν υπάρχει πτώση του FEV 1 20%

Δοκιμασία πρόκλησης με αδενοσίνη Η αδενοσίνη προκαλεί δοσοεξαρτώμενη βρογχοστένωση σε ασθενείς με άσθμα/ατοπία/χαπ Δρα μέσω της απελευθέρωσης μεσολαβητών από τα μαστοκύτταρα επιδρώντας σε ειδικούς υποδοχείς αδενοσίνης (A 1, A 2a/b, A 3) Η δράση της μπλοκάρεται με τα αντιισταμινικά, τους αναστολείς κυκλοξυγενάσης και τους αναστολείς λευκοτριενίων

Δοκιμασία πρόκλησης με αδενοσίνη Προετοιμασία φρέσκων διαλυμάτων AMP (3.125 έως 400 mg/ml) σε αποστειρωμένα φιαλίδια Αρχική σπιρομέτρηση για καθορισμό του FEV 1 Έναρξη με εισπνοή φυσιολογικού ορού (5 εισπνοές) Καταγραφή καλύτερου FEV 1 που χρησιμοποιείται ως τιμή αναφοράς για τη σύγκριση Ξεκινάμε με 3,125 mg/ml AMP και αυξάνουμε διπλασιάζοντας τις συγκεντρώσεις μέχρι ο FEV1 να πέσει >20% σε σχέση με την τιμή αναφοράς 40 Fall in FEV1 from baseline (%) 30 20 10 41.6 6.25 12.5 25 50 100 200 AMP concentration (mg/ml) Cushley MJ et al. Br J Clin Pharmacol 1983

Αδενοσίνη: δείκτης της φλεγμονής των αεραγωγών Η δοκιμασία πρόκλησης με AMP συσχετίζεται με τα επίπεδα των ηωσινόφιλων στα πτύελα Με τα επίπεδα ECP και τα επίπεδα IgE στο αίμα Με τη θεραπευτική αγωγή με ICS Polosa et al, Eur Respir J, 2000 Benkhuijsen et al, Pediatr Pulmonol 1 996 / van Velzen et al., Thorax 1 996 / O'Connor et al., Am Rev Respir Dis, 1 992

Η PC 20 με την AMP συσχετίζεται καλύτερα με τη φλεγμονή των αεραγωγών στο άσθμα σε σχέση με τη PC 20 στη μεταχολίνη Van Den Berge et al., AJRCCM, 2001

r s = -0.50 p = NS r s = -0.73 p < 0.01 Τα ηωσινόφιλα των πτυέλων συσχετίζονται με την BHR στην AMP, κάτι που δεν συμβαίνει με τη μεταχολίνη Polosa R et al. ERJ 2000

πίδραση της βουδεσονίδης στη ΒΥ σε AMP και Mch στο άσθμα 1,6 160 0,8 80 ~ 3 D/D 0,4 40 0,2 20 0,1 10 Pla Bud Prosperini G et al. JACI 2002 Pla Bud AMP

Θεραπεία με εισπνεόμενη βουδεσονίδη για 3 εβδομάδες σε ασθενείς με άσθμα 1,6 160 PC20 methacholine (mg/ml) 0,8 0,4 ~ 1 D/D ~ 3 D/D 80 40 0,2 20 0,1 10 Pla Bud Pla Bud Methacholine AMP Prosperini G et al. JACI 2002

Η χρήση της δοκιμασίας πρόκλησης με AMP στην αξιολόγηση της δυνατότητας μείωσης των ICS Άτομα με (-) PC20AMP O.R. = 8.17 Άτομα με (+) PC20AMP < 400 mg/ml Prieto L et al. CHEST 2003; 124: 1325 33 Σπιρομέτρηση και eno δεν είχαν προγνωστική αξία σε καμία χρονική στιγμή!

ΜΑΝΝΙΤΟΛΗ: Μιας χρήσης, τυποποιημένη δοκιμασία πρόκλησης με προγεμισμένες κάψουλες διαφορετικών δόσεων www.mannitoltest.info

Πρωτόκολλο δοκιμασίας πρόκλησης με μαννιτόλη Εισπνεόμενη ουσία: Ξηρή σκόνη μαννιτόλης Προοδευτικό πρωτόκολλο εισπνοών: 0, 5, 10, 20, 40, 80, 160, 160, 160 mg Μετρήσεις: FEV 1 πριν & 1 min μετά τη δόση με καταγραφή του υψηλότερου FEV 1 Θετικό αποτέλεσμα:πτώση του FEV 1 15% ή Αποτελέσματα: Πτώση FEV1 10% μεταξύ διαδοχικών μετρήσεων Ευαισθησία PD 15 Απαντητικότητα Αναλογία δόσης/απάντησης Ανακούφιση: Τελική % πτώση FEV1/ αθροιστική δόση Αυτόματη ή με εισπνοή βρογχοδιασταλτικού Anderson SD et al AJRCCM 1997;156:758-765, Brannan JD Anderson SD et al Respiratory Research 2005; Dec PHASE 3 trial Anderson SD et al Respiratory Research 2009 ; January PHASE 3 trial Sverrild A et al J Allergy Clin Immunol 2009; 24:928-932

Επίπεδα βρογχικής υπεραντιδραστικότητας στην πρόκληση με μαννιτόλη 25 20 Σοβαρή ΒΥ < 35mg Μέτρια ΒΥ < 155mg Ήπια ΒΥ > 155mg Πτώση του FEV 1 % 15 10 5 Φυσιολογική 0 1 10 100 Αθροιστική δόση μαννιτόλης (mg) 635 Brannan JD et al Clin Resp J 2007; 1:1-12

Συσχέτιση BHR στη μαννιτόλη, BHR στη μεταχολίνη και eνο Porsbjerg et al., Clin Exp Allergy, 2007

Ηωσινόφιλα πτυέλων και απάντηση στη μαννιτόλη Ηωσινόφιλα πτυέλων (%) 50 40 30 20 10 0 r p = - 0.52 p < 0.05 10 100 635 BHR στη μαννιτόλη (PD 15 mg) >635 BHR -ve Porsbjerg C et al. Clin Exp Allergy 2007:38:43-50

Brannan JD et al. ERJ 2006;27:944-50 Δοκιμασία πρόκλησης και αντιασθματική αγωγή 10 10 FEV 1 (% Baseline) 0-10 -20-30 -40 Pre R x Post R x Φορμοτερόλη Χρωμογλυκίνη Placebo 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Χρόνος μετά τη δοκιμασία πρόκλησης (min) 0-10 - 20-30 - 40

40 Δοκιμασία πρόκλησης με μαννιτόλη μετά τη χορήγηση βουδεσονίδης Πριν τη βουδεσονίδη 100 Με βουδεσονίδη 35 % Fall FEV 1 30 25 20 15 10 5 0 FEV 1 (% Predicted) 80 60 40 20 0.1 1 10 100 0 0.1 1 10 100 1000 Αθροιστική δόση μαννιτόλης (mg) Brannan JD et al. Respirology 2002;7:37-44

Ερμηνείας της δοκιμασίας πρόκλησης με μαννιτόλη Θετικό αποτέλεσμα επί ενεργού BHR στο άσθμα Επίσης, υποδεικνύει την παρουσία φλεγμονωδών κυττάρων και των μεσολαβητών τους Μεγάλη ειδικότητα στη διάγνωση της BHR που θα ανταποκριθεί στη χορήγηση στεροειδών Εύκολο στη χρήση τεστ, διαθέσιμο άμεσα Προτυποποιημένη μέθοδος εισπνοής σταθερών δόσεων Συγκρίσιμα αποτελέσματα στο χρόνο και μεταξύ εργαστηρίων Χρόνος θετικού τεστ <20 min ή αρνητικού τεστ <30 min Μειονέκτημα: Κάποιοι ασθενείς βήχουν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας

Δοκιμασία άσκησης στο εργαστήριο Πλεονεκτήματα Αξιολόγηση των πραγματικών συνθηκών που προκαλούν συμπτώματα Υψηλή θετική προγνωστική αξία στο άσθμα Κατάλληλο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων Υψηλή ροή (> 100 L/min) 6 εως 8 min έντονης άσκησης στο 85-95% HRmaX Θετική απάντηση: Πτώση του FEV1 10%

5 Θετική απάντηση: Πτώση του FEV 1 10%. FEV 1 σε λίτρα 4 3 2 < 10% Φυσιολογική < 25% Ήπια > 25% Μέτρια > 50% Σοβαρή Άσκηση 1 0 8 14 20 Χρόνος σε λεπτά Anderson 1999

Βρογχόσπασμος που πυροδοτείται με την άσκηση Βρογχοσυσπαστικοί μεσολαβητές Ισταμίνη,λευκοτριένια, προσταγλανδίνες.. Βρογχοδιασταλτικοί μεσολαβητές Κατεχολαμίνες κορτιζόλη..

Anderson SD & Daviskas E Allergy Proc 1989; 10:215-26 Η βρογχοστένωση στην άσκηση είναι σοβαρότερη όσο μακρύτερη η χρονική διάρκεια της άσκησης 60 50 40 T i = 36 o C 4 min 8 min 30 20 10 0

Επίδραση του τύπου άσκησης Ελεύθερο τρέξιμο 47% FEV 1 Συχνότητα και βαρύτητα ΕΙΒ Τρέξιμο σε τάπητα 33% FEV1 Ποδηλασία 25% FEV1 Κολύμβηση, καγιάκ, βάδην 15 FEV1 Anderson, Br J Dis Chest 1975; Fitch JAMA 1976

..επίσης όσο μεγαλύτερη είναι η απώλεια ύδατος από την επιφάνεια των αεραγωγών 100 Μέγιστη απάντηση % 80 60 40 20 Μέγιστη πτώση του FEV1 49 + 3.8% n = 12 0 0.16 0.50 1.22 1.34 Απώλεια ύδατος ml/min Anderson SD, et al. 1982 Eur J Respir Dis 63; 459-71

Η πτώση του FEV 1 σχετίζεται με το ποσοστό % των ηωσινόφιλων στα πτύελα Duong M, et al. Chest 2008 133(2):404-11

Οι β2 αγωνιστές προστατεύουν από την εκδήλωση EIΒ 100 90 % Predicted FEV 1 80 70 60 50 Control Placebo Active Pre Rx Post Rx 5 10 15 20 25 30 Post Exercise (min)

Η χρωμογλυκίνη αναστέλλει ή προλαμβάνει την EIB

Ο συνδυασμός αντιισταμινικού και αναστολέα υποδοχέων λευκοτριενίων μειώνει την απάντηση των αεραγωγών σε ασθενείς με άσθμα και EIB Hallstrand T et al, Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 679-86

EIB και εισπνεόμενα στεροειδή Baseline Week 1 Week 2 Week3 0 50 EOS>5% EOS<5% Low dose ICS High dose Mean max. decrease FEV1-10 -20 * * * * * * * * * * * % fall FEV1 40 30-30 40 ug 80 ug 160 ug 320 ug Subbarao: JACI 2006;117:1008 20 10 0 1 2 3 0 1 2 3 week Duong: Chest 2008; 133:404

Εθελούσιος υπερκαπνικός υπεραερισμός (Eucapnic voluntary hyperpnea, EVH) Μείγμα αερίων 5% CO2, 21%O2 υπόλοιπο N2 Βαλβίδα διπλής οδού Μεγάλο μπαλόνι Σωλήνες Μετρητής αερισμού Σπιρόμετρο Θετική απάντηση: Πτώση του FEV1 10% Επιθυμητός αερισμός 20 έως 30 φορές FEV 1

Εθελούσιος υπερκαπνικός υπεραερισμός Πλεονεκτήματα Υψηλή ευαισθησία Το πρωτόκολλο και οι σύσταση του αναπνεόμενου αέρα προσαρμόζονται ανάλογα με το ειδικό άθλημα, πχ. Κολύμβηση, σκι, ποδηλασία Αρνητική δοκιμασία = μικρή πιθανότητα για ΕΙΒ Οι μεσολαβητές είναι ίδιοι όπως και στις πραγματικές συνθήκες EIB Οικονομικότερος εξοπλισμός σε σχέση με τις δοκιμασίες άσκησης

The required ventilation can be easily achieved and sustained using eucapnic voluntary hyperpnea in young active adults suspected of having EIB 70 60 % Fall in FEV1 50 40 30 20 10 0 Severe Moderate Mild Normal 0% 20% 40% 60% 80% 100% Ventilation as % MVV defined as FEV1 x 35 Camps J et al ANZSRS ASM Brisbane 2001

Οι δοκιμασίες πρόκλησης ως εργαλεία ελέγχου του άσθματος Θετική δοκιμασία Αρνητική δοκιμασία Χωρίς ICS Υπό ICS Χωρίς ICS Υπό ICS Άσθμα με ενεργό φλεγμονή των αεραγωγών που θα ανταποκριθεί στη χορήγηση ICS Διατήρηση ή aύξηση της δόσης των ICS Σκεφτείτε άλλη διάγνωση Καλός έλεγχος του άσθματος Σκεφτείτε μείωση της δόσης των ICS Brannan JD et al. Respir Res 2005;6:144

Άμεσες vs έμμεσες δοκιμασίες πρόκλησης Άμεσες προκλήσεις Διάγνωση Μη ειδικές για το άσθμα Υψηλή αρνητική προγνωστική αξία Παρακολούθηση Προοδευτική βελτίωση με τα εισπνεόμενα στεροειδή Έμμεσες προκλήσεις Διάγνωση Ειδικές για το άσθμα Λιγότερο ευαίσθητες από τις άμεσες προκλήσεις Η θετική έμμεση δοκιμασία υποδεικνύει τους ασθενείς που θα ανταποκριθούν στη θεραπεία με ICS Παρακολούθηση Άμεση βελτίωση με την αντιφλεγμονώδη αγωγή (ημέρες έως εβδομάδες)- Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας των ICS

Ευχαριστώ για την προσοχή σας!