Φλεγμονή και οξειδωτικό stress στοσύνδρομοαπνοιών- Υποπνοιών Υπνου Θεόδωρος Βασιλακόπουλος A Κλινική Εντατικής Θεραπείας Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών
Συστηματική φλεγμονή Shamsuzzaman et al, Circulation 2002;105:2462-2464
scd40 Ligand Συστηματική φλεγμονή TNF-α CRP Kobayashi, K. et al. Chest 2006;129:632-637
Συστηματική φλεγμονή ICAM-1 IL-8 Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184 2003
Circulating monocyte chemoattractant protein-1 στο ΣΑΥ Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184, 2003
Συστηματική φλεγμονή ΒΜΙ= Weight / Height 2 Vgontzas A et al J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:1313-6
Μήπως φταίει η παχυσαρκία; Vgontzas A et al J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:1151-1158
Η συστηματική φλεγμονή δεν οφείλεται στην παχυσαρκία στο ΣΑΥ
Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Shamsuzzaman et al, Circulation 2002;105:2462-2464
Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Yokoe T et al Circulation 2003; 107:1129-1143
Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Ryan S et al, Am J Respir Crit Care Med 174:824-30, 2006
Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Apnea Index desaturation magnitude (DM) Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184 2003
Ειναι η σχέση ανάμεσα στην φλεγμονή και το ΣΑΥ αιτιολογική;
H CPAP μειώνει τη φλεγμονή Yokoe T et al Circulation 2003; 107:1129-1143
H CPAP μειώνει τη φλεγμονή Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184 2003
H CPAP μειώνει τη φλεγμονή Ryan S et al, Am J Respir Crit Care Med 174:824-30, 2006
H CPAP μειώνει τη φλεγμονή scd40 Ligand TNF-α Kobayashi, K. et al. Chest 2006;129:632-637
Το ΣΑΑΥ συνοδεύεται από συστηματική φλεγμονή Ποια είναι η πηγή προέλευσης των κυτταροκινών; Ποιό είναι το ερέθισμα για την παραγωγή τους;
Φλεγμονή Ανώτερων Αεραγωγών Olopade C et al Chest 1997; 111:1500-4
Φλεγμονή Ανώτερων Αεραγωγών Breath condensate Carpagnano G et al Chest 2002; 122:1162-67
Τα μονοκύτταρα μπορούν να παράγουν κυτταροκίνες Παραγωγή IL-6 από μη διεγερμένα μονοκύτταρα Yokoe T et al Circulation 2003; 107:1129-1143
Strollo P and Rogers R. N Engl J Med 1996;334:99-104
H εισπνοή μέσα από αντιστάσεις επάγει κυτταροκίνες στο πλάσμα Vassilakopoulos T et al. Am J Physiol 1999; 277: R1013-R1019
H εισπνοή μέσα από αντιστάσεις οδηγεί σε παραγωγή κυτταροκινών από τους αναπνευστικούς μύες αρουραίοι διάφραγμα Ribonuclease Protection Assay mrnas κυτταροκινών Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2004; 170:154-161
Η εισπνοή μέσα από αντιστάσεις οδηγεί σε παραγωγή κυτταροκινών απότουςαναπνευστικούςμύες mrna κυτταροκινών μέσα στο διάφραγμα Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2004; 170:154-161
Ηάσκησηκαιηυποξίαέχουνσυνεργική δράσηστηναύξησητηςil-6 60 min cycling 45% VO 2,max Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93
Yπόθεση Οι κυτταροκίνες αυξάνονται κατά τη διάρκεια της νύχτας σε ασθενείς με ΣΑΥ λόγω: Έντονων συσπάσεων του διαφράγματος Επεισοδίων αποκορεσμού που προκαλούνται από τις άπνοιες-υπόπνοιες
Mέθοδος Προοπτική μελέτη Ασθενείς με ΣΑΥ μελετήθηκαν 3 φορές κατά τη διάρκεια της νύχτας: Αρχική μελέτη ύπνου Μελέτη ύπνου με χορήγηση Ο 2 Μελέτη ύπνου με CPAP Αιμοληψίες κάθε 20 λεπτά Επίπεδα κυτταροκινών πλάσματος (ELISA)
IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας 3,5 3 2,5 IL -6 (pg/m l) 2 1,5 1 0,5 0-0,5-1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 sample (20 min) controls O 2 CPAP Prezerakos et al, unsubmitted
Prezerakos et al, unsubmitted IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας IL -6 (pg/m l) 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 O 2 CPAP 0-0,5-1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 controls -1,5 sample (20 min)
IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας 4 3 IL -6 (p g /m l) 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16-1 -2 sample (20min) Prezerakos et al, unsubmitted
Multiple linear regression Eξαρτημένη μεταβλητή: IL-6 Ανεξάρτητες μεταβλητές BMI, ηλικία Αριθμός απνοιών/20min Αριθμός υποπνοιών/20min Μέση διάρκεια απνοιών Μέση διάρκεια υποπνοιών Μέση τιμή κορεσμού Hb O 2 Μέση διάρκεια απνοιών/20min ήταν η μόνη μεταβλητή που παρέμεινε στο μοντέλο R=0,31 F=5,32 p<0,00003, beta=0,257 Prezerakos et al, unsubmitted
IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας Area Under the Curve, a.u. 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 OSAS Φυσιολογικοί OSAS Φυσιολογικοί Prezerakos et al, unsubmitted
Strollo P and Rogers R. N Engl J Med 1996;334:99-104
Η διαλείπουσα σύσπαση του διαφράγματος παράγει περισσότερες κυτταροκίνες από τη συνεχή συσπαση Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2004; 170:154-161
Το διάφραγμα αρουραίων που υφίστανται πειραματικά ΣΑΥΥ παράγει ΙL-6 350 300 250 200 150 Control ΣΑΥΥ 100 50 0 Control ΣΑΥΥ Vlami et al, in progress
Ο TNF-α αυξάνει μετά από επεισόδια άπνοιας Αlberti A et al J Sleep Research 2003; 12:305-311
Η συστηματική φλεγμονή στο ΣΑΑΥ προέρχεται από: Φλεγμονή αεραγωγών Μονοκύτταρα Διάφραγμα
Ποιόείναιτοερέθισμαγια την παραγωγή των κυτταροκινών; Υπόθεση: NF-κΒ Το οξειδωτικό stress είναι το ερέθισμα για την παραγωγή των κυτταροκινών
Η εισπνοή μέσα από αντιστάσεις οδηγεί σε οξειδωτικό stress στο διάφραγμα electron spin resonance Borzone G et al. J Appl Physiol 1994; 77: 812-818
Tα αντιοξειδωτικά μειώνουν την παραγωγή κυτταροκινών TNF-α IL-1β IL-6 ANTIOXIDANTS: Vit A, Vit C, Vit E, Allopurinol, N-acetylcysteine Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:1307-8
Τα μονοκύτταρα των ασθενών με ΣΑΑΥ έχουν οξειδωτικό stress Kύτταρα που οξειδώνουν dihydroethidium (DHE) and και εκφράζουν συγκεκριμένα CD Dyugovskaya L, et al, Am J Respir Crit Care med 2002; 165: 934-939
H ncpap μειώνει το οξειδωτικό stress στους αεραγωγούς Breath condensate 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 before * ncpap before ncpap Carpagnano G et al Chest 2003; 124:1386-1392
Το οξειδωτικό stress είναι πιθανό ερέθισμα για την παραγωγή των κυτταροκινών στο ΣΑΑΥ
ΣΑΥ Φλεγμονή αεραγωγών Συστηματική φλεγμονή Διάφραγμα Αεραγωγοί Μονοκύτταρα Οξειδωτικό stress ncpap μειώνει φλεγμονή, οξειδωτικό stress AΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΑ;