Βαβουγυιός Γ¹., Παστάκα Χ. ¹, Τσιλιώνη Ε. ¹, Νάτσιος Γ. ¹, Σεϊτανίδης Γ. ¹, Φλώρου Ε. ¹, Γουργουλιάνης Κ.Ι. ¹

Transcript

1 Βαβουγυιός Γ¹., Παστάκα Χ. ¹, Τσιλιώνη Ε. ¹, Νάτσιος Γ. ¹, Σεϊτανίδης Γ. ¹, Φλώρου Ε. ¹, Γουργουλιάνης Κ.Ι. ¹ Πνευµονολογική Κλινική Πανεπιστηµιακού Γενικού Νοσοκοµείου Λάρισας

2 Σύνδρομο Αποφρακτικής Το σύνδρομο αποφρακτικής υπνικής άπνοιας (obstructive sleep apnea syndrome, OSAS) είναι μία συχνή νόσος η οποία χαρακτηρίζεται από επεισόδια απόφραξης ανώτερων αεραγωγών και αποκορεσμού αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια του ύπνου1. 1. Patil et al, Chest Jul;132(1):

3 Σύνδρομο Αποφρακτικής Υπνικής Aπνοιας Το συστεμικό οξειδωτικό stress, οριζόμενο ως η δυσαναλογία μεταξύ οξειδωτικών-αντιοξειδωτικών υπέρ των πρώτων, φαίνεται να εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία του OSAS Christou et al, Sleep Med May;4(3): Christou et al, Sleep Breath Sep;7(3): Yamauchi et al, Chest May;127(5):1674-9

4 DJ-1 / PARK7 PNAS August 5, 2003 vol. 100 no

5 DJ-1 / PARK7 Είναι μία πολυλειτουργική πρωτεΐνη που λειτουργεί σαν ρυθμιστής της απόκρισης στο οξειδωτικό stress και προωθεί την κυτταρική επιβίωση.

6 DJ-1 / PARK7 Szklarczyk et al Nucleic Acids Res 2011Jan;39(Database issue):d561-8

7 DJ-1 και Οξειδωτικό Stress

8 DJ-1 και Οξειδωτικό Stress!μεση Αντιοξειδωτική δράση/ Sensing-Scavenging

9 DJ-1 και Οξειδωτικό Stress Πειράματα σε κυτταρικές σειρές έδειξαν ότι η έκφραση της πρωτεΐνης DJ-1 επάγεται από οξειδωτικό stress 1. Μέσω αυτό-οξείδωσης, εξουδετερώνει το υπεροξείδιο του υδρογόνου και φαίνεται πως αυτή η δράση του είναι απαραίτητη για την προστασία των κυττάρων από αντιδρώντα είδη οξυγόνου (reactive oxygen species, ROS) Ooe et al, Toxicol Sci Nov;88(1): Taira et al, EMBO Rep Feb;5(2):213-8

10 DJ-1 και Οξειδωτικό Stress!μμεση Αντιοξειδωτική δράση/ Regulating

11 DJ-1 και οξειδωτικό stress Λειτουργεί ως αντιοξειδωτικό στα πνευμονοκύτταρα1 Θετικός ρυθμιστής των εξαρτώμενων από τον Nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2) αντιοξειδωτικών2 Αυξάνει την έκφραση της Trx1 μέσω μεταγραφικής επαγωγής διαμεσολαβούμενης από τον Nrf Duan et al, J Proteome Res 2008; 7: Zeng et al, Int J Mol Sci 2011; 12: Ym et al, Hum Mol Genet Jul 1;21(13):

12 Σκοπός της Μελέτης

13 Σκοπός της Μελέτης Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι ο προσδιορισμός των επιπέδων του DJ-1 σε ασθενείς με υπνική άπνοια και η ανεύρεση πιθανών συσχετίσεων με κλινικά, δημογραφικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά τους.

14 Υλικό και Μέθοδος

15 Υλικό Ο πληθυσμός της μελέτης αποτελείται από 120 ασθενείς, 100 άνδρες και 20 γυναίκες με σύνδρομο αποφρακτικής υπνικής άπνοιας, μέσης ηλικίας 48±10,5 ετών.

16 Μέθοδος 120 Ασθενείς με Σύνδρομο Αποφρακτικής Υπνικής 6πνοιας Πλήρης Πολυκαταγραφική Μελέτη Dπνου Πρωινή Αιμοληψία Μέτρηση ολικής χοληστερόλης, LDL, HDL, τριγλυκεριδίων και γλυκόζης. Φυγοκέντρηση,Αποθήκευση στους Μέτρηση DJ-1 ορού (ELISA)

17 Αποτελέσματα Η διάμεση τιμή των επιπέδων του DJ-1 ήταν 56,7 ng/ml (IQR: 34,9 99,3 ng/ml). Ανευρέθηκαν στατιστικά σημαντικές θετικές συσχετίσεις (Spearman's Rank Correlation Coefficient) με τον δείκτη άπνοιας υπόπνοιας (apnea hypopnea index, AHI), δείκτη αποκορεσμού (desaturation index, DI) και χοληστερόλη πλάσματος. Με τιμή cut off τα 56,7 ng/ml, η ομάδα 1 (άνω των 56,7 ng/ml) είχε σημαντικά υψηλότερες τιμές ΑΗΙ, DI και χοληστερόλης από την ομάδα 2 (κάτω των 56,7 ng/ml) Independent Samples Mann-Whitney U test.

18 Συσχετίσεις DJ-1 και DI, ρ=0.199, P = 0.037

19 Συσχετίσεις DJ-1 και AHI, ρ=0.194, P = 0.035

20 Συσχετίσεις DJ-1 και Χοληστερόλη, ρ=0.199, P = 0.038

21 Συσχετίσεις Group 1: 33,5 (IQR:49) vs. Group 2: 61,8 (IQR:69) Independent Samples Mann- Whitney-U test, P = 0.03

22 Συσχετίσεις Group 1: 35,6 (IQR:55,3) vs. Group 2: 52 (IQR:58,4), Independent Samples Mann- Whitney-U test, P = 0.031

23 Συσχετίσεις Group 1: 208 mg/dl (IQR:43,5) vs. Group 2: 233 mg/dl (IQR:41,5), Independent Samples Mann-Whitney-U test, P = 0.005

24 Συμπεράσματα - Συζήτηση

25 Συμπεράσματα - Συζήτηση Είναι η πρώτη μελέτη που αξιολογεί τον ρόλο του DJ-1 στην υπνική άπνοια. Οι συσχετίσεις του DJ-1 ενδέχεται να τον καθιστούν έναν χρήσιμο βιολογικό δείκτη στο σύνδρομο υπνικής άπνοιας. Η συσχέτισή του με την χοληστερόλη υποδεικνύει την ανάγκη να συνεκτιμηθεί με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρδιαγγειακών νόσων σε αυτούς τους ασθενείς.

26 Ευχαριστώ για την προσοχή σας!