ALFA ADREERGIČKI BLOKATORI - ALFA SIMPATOLITICI BLOKIRAJEM ALFA RECEPTORA SPREČAVAJU PRESORO (HIPERTEZIVO) DEJSTVO KATEHOLAMIA AATAGOIZUJU DEJSTVA ORADREALIA I ADREALIA A α 1 I α 2 RECEPTORIMA PODELA: PRIRODI PROIZVODI (ERGOT ALKALOIDI) SITETSKI LEKOVI 1. DERIVATI BETA-HALOALKILAMIA 2. DERIVATI IMIDAZOLIA 3. DERIVATI HIAZOLIA 1
SITETSKI DERIVATI 1. DERIVATI β - HALOALKILAMIA FEOKSIBEZAMI -(2-hloretil)--(1-metil- 2-fenoksietil)benzenmetanamin VISOKO REAKTIVI ALKILUJUĆI AGESI (ALKILACIJA α RECEPTORA) BLOKADA PRESIAPTIČKOG α 2 RECEPTORA PRIMEA KOD VASKULAROG SPAZMA I HIPERTEZIVE KRIZE (FEOHROMOCITOM) R ' R C l fiziološki uslovi C l - R ' R A z ir id in iju m jo n R ' R C l - S 2 mehanizam u R R ' u A lk ilo v a n r e c e p t o r 2
SITETSKI DERIVATI 2. DERIVATI 2-METILIMIDAZOLIA FETOLAMI MEZILAT 2-[-(m-hidroksifenil)-p-toluidinometil]imidazolin TOLAZOLI HLORID 2-benzil-1-imidazolin hlorid PERIFERO VAZODILATATORO DEJSTVO ESELEKTIVA PRIMEA KOD FEOHROMOCITOMA I PERIFEROG VASKULAROG SPAZMA SITETSKI DERIVATI 3. DERIVATI HIAZOLIA ATIHIPERTEZIVI TRETMA BEIGE HIPERPLAZIJE PROSTATE 3
PRIRODI PROIZVODI ERGOT ALKALOIDI - ERGOLI ERGOLI hidrirani hinolin (C+D) i benzopirol (indol) PRIRODI PROIZVODI ERGOT ALKALOIDI ERGOLE ERGOLE 9,10 DIDEHIDROERGOLI 4
ERGOT ALKALOIDI 6 - METILERGOLE ERGOT ALKALOIDI SU AMIDI LIZERGE KISELIE AMIDI IZOLIZERGE KISELIE IAKTIVI LIZERGA KISELIA (+) 9,10 - didehidro-6-metilergolin-8-karbonska kiselina 5R, 8R (5β, 8β) 5R, 8S (5β, 8α) IZOLIZERGA KISELIA 5
DIHIDROLIZERGA KISELIA (5β, 8β,10α) PREMA STRUKTURI AMIDA A C8 ERGOT ALKALOIDI SE DELE A: 1. ALKALOIDE ERASTVORE U VODI 2. ALKALOIDE RASTVORE U VODI 1. ALKALOIDI ERASTVORI U VODI (TRICIKLIČI POLIPEPTID A C8) PODELA : a) ERGOTAMISKA PODGRUPA (ERGOTAMI) A C-8 PREKO PIROGROŽDJAE KISELIE b) ERGOTOKSISKA PODGRUPA (ERGOKORI, ERGOKRISTI I ERGOKRIPTI) A C-8 PREKO DIMETILPIROGROŽDJAE KISELIE c) ERGOKLAVI ILI ERGOZI 6
ESELEKTIVO DEJSTVO (ADREERGIČKI α RECEPTORI, SEROTOISKI, DOPAMISKI) PRIRODI ALKALOIDI VAZOKOSTRIKTORI (α SIMPATOMIMETICI) POLUSITETSKI DIHIDRODERIVATI (ATAGOISTI α RECEPTORA VAZODILATATORI) CS ATAGOISTI DOPAMISKIH I SEROTOISKIH RECEPTORA UTERUS VAZOKOSTRIKTORO DEJSTVO ALKALOIDI ERASTVORI U VODI R 1 R 2 ERGOTAMI* CH 3 CH 2 -C 6 H 5 ERGOKRISTI CH(CH 3 ) 2 CH 2 -C 6 H 5 ERGOKRIPTI ERGOKORI CH(CH 3 ) 2 CH(CH 3 ) 2 CH 2 -CH(CH 3 ) 2 CH(CH 3 ) 2 7
ALKALOIDI ERASTVORI U VODI PRIMEA U TERAPIJI AGOISTI/ATAGOISTI ADREERGIČKIH I DOPAMISKIH R ERGOTAMI TARTARAT - IZAZIVA VAZOKOSTRIKCIJU I ZAUSTAVLJA APAD MIGREE (AGOISTA SEROTOISKIH 5HT- R) ALI IZAZIVA I VAZODILATACIJU, STIMULIŠE UTERUS (AGOISTA ALFA ADREERGIČKIH R). DIHIDROERGOTAMI MESILAT AGOISTA 5HT 1D R VAZOKOSTRIKTORO DEJSTVO U TERAPIJI MIGREE IM, SC, IV, ISKA BIORASPOLOŽIVOST ERGOKRISTI I DIHIDROERGOKRISTI - VAZODILATATORI U GERIJATRIJI ZA POBOLJŠAJE FIZIČKE I METALE AKTIVOSTI ALKALOIDI RASTVORI U VODI ERGOMETRI (ERGOOVI) - AMID LIZERGE KISELIE I S(+) -2-AMIOPROPAOLA-1 [8β(S)]-9.10-didehidro--(2-hidroksi-1-metiletil)-6-metilergolin-8- karboksamid ili -[(S) ( α hidroksimetil)etil] D-lizergamid prirodan ali se dobija sintetski, monokisela baza (maleati i hloridi), uterostiptik 8
POLUSITETSKI DERIVATI R 1 R 2 R 3 Metilergometrin maleat (uterostiptik) * CH CH 2 CH 2 OH CH 3 H H Metisergid maleat (antagonista serotonina) * CH CH 2 OH CH 2 CH 3 H CH 3 Dietilamid lizergne kiseline LSD (halucinogen) C 2 H 5 C 2 H 5 H ERGOMETRI I METILERGOMETRI - AGOISTI ALFA ADREERGIČKIH I SEROTOISKIH R - ARTERIJSKA VAZOKOSTIKCIJA CS SLABI ATAGOISTI DOPAMISKIH R I PARCIJALI AGOISTI SEROTOISKIH R U PLACETALIM KRVIM SUDOVIMA, BEZ ZAČAJE α ADREERGIČKE BLOKADE VAZOKOSTRIKTORI UTERUSA PER OS PRIMEA BOLJA BIORASPOLOŽIVOST 60% METABOLIZAM PRVOG PROLAZA METISERGID MALEAT - ATAGOISTA 5HT1/5-HT2 R ATIMIGREIK - ZLATI STADARD IHIBIRA OSLOBADJAJE HISTAMIA U CS ISKA BIORASPOLOŽIVOST METABOLIZAM PRVOG PROLAZA DEMETILOVAJEM ASTAJE METILERGOMETRI - DUGO POLUVREME ELIMIACIJE 9
ICERGOLI CEREBRALI DILATATOR povećanje lipofilnosti O vazodilatatorno delovanje Br H 3 CO H O CH 3 H 3 C dejstvo na serotoninske i dopaminske receptore 8β-10-metoksi-1,6-dimetilergolin-8-metanol-5-bromo-3-piridin-karbolsilat (estar) 10