Ο ξόινο ηεο απηναλνζίαο ζηε ΧΑΠ Θεόδσξνο Βαζηιαθόπνπινο Αλαπιεξσηήο Καζεγεηήο Δληαηηθήο Θεξαπείαο-Πλεπκνλνινγίαο Δζληθό θαη Καπνδηζηξηαθό Παλεπηζηεκίν Αζελώλ Ννζνθνκείν «ν Δπαγγειηζκόο»
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεμθοκςηηαπική διήθηζη οπγάνος ζηόσος Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
CD8+ θλεγμονή ζηοσς μικρούς αεραγωγούς Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:2445-2454
Σπζρέηηζε CD8+ θιεγκνλήο-αλαπλεπζηηθήο ιεηηνπξγίαο κσψελίδες Μικροί αεραγωγοί Saetta M et al: AJRCCM;1999, 160: 711-7 Saetta M et al: AJRCCM;1998, 157: 822-6
Τα ιεκθνθύηηαξα ζηνλ πλεύκνλα εθθξάδνπλ ππνδνρείο ρεκνθηλώλ γηα T H1 απόθξηζε ζηε ΧΑΠ T helper 2 T helper 1 T helper 2 T helper 1 T helper 1 Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8
CD4 + T-cells CCR5+ CD8 + T-cells CCR5+ θπζηνινγηθνί ΧΑΠ Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8
έκκριζη κσηηαροκινών από λεμθοκύηηαρα πνεύμονα Interferon -γ monokine induced by Interferon -γ interferon-inducible protein 10 Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8
Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8
Τα καθξνθάγα ηνπ πλεύκνλα ζηε ΧΑΠ εθθξίλνπλ κεηαιινπξσηεάζεο Control ΦΑΠ Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8
Cosio & Barnes, PLoS Medicine2004
Γελδξηηηθά θύηηαξα
θπζηνινγηθόο Τα δελδξηηηθά θύηηαξα απμάλνληαη κε ηε βαξύηεηα ηεο ΧΑΠ αλνζντζηνρεκεία γηα Langerin COPD I COPD II COPD III COPD IV Demedts I e al AJRCCM 2007:175:998-1005
Ο θύξηνο ρεκεηνηαθηηθόο παξάγνληαο γηα ηα δελδξηηηθά θύηηαξα CCL20 απμάλεηαη ζηνπο αζζελείο κε ΧΑΠ Demedts I e al AJRCCM 2007:175:998-1005
Roles of the B7-CD28/CTLA-4 Pathway in Regulating T-Cell Activation Interferon-γ Sharpe A and Abbas A. N Engl J Med 2006;355:973-975
Roles of the B7-CD28/CTLA-4 Pathway in Regulating T-Cell Activation Interferon-γ P-STAT-4 IL-12 Sharpe A and Abbas A. N Engl J Med 2006;355:973-975
Τ-ιεκθνθύηηαξα κε ελεξγνπνηεκέλν STAΤ-4 παξάγνληα Υγιής μη καπνιζηής Υγιής καπνιζηής 30μm 30μm 30μm 12μm Αζθενής με ΦΑΠ 12μm Di Stefano et al, ERJ 2004;24:78-85
Di Stefano et al, ERJ 2004;24:78-85
The adaptive Immune response
Ο πολλαπλαζιαζμός ηων Τ-λεμθοκσηηάρων περιορίζεηαι από ηα ρσθμιζηικά λεμθοκύηηαρα (Treg) Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:2445-2454
Οη θαπληζηέο πνπ δελ αλαπηύζζνπλ ΧΑΠ έρνπλ απμεκέλν αξηζκό T regulatory cells ζην BAL blood BAL blood BAL blood BAL Barcelo et al ERJ 2008;31:555-562
Οη αζζελείο κε ΧΑΠ έρνπλ κεησκέλν αξηζκό T regulatory cells ζηνλ πλεύκνλα Lee SH et al. Nat Med 2007; 13: 567-569
Lymphoid follicles: CD4+ T-cells and B-cells Hogg JC, Chu F, et al. N Engl J Med 2004; 350: 2645-2653
Hogg JC, Chu F, et al. N Engl J Med 2004; 350: 2645-2653
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεμθοκςηηαπική διήθηζη οπγάνος ζηόσος Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεξηζηαζηαθή απόδεημε: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απομόνωζη αςηοανηιζωμάηων ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Αληηεπηζειηαθά IgG απηναληηζώκαηα μη καπνιζηές καπνιζηές Feghali-Bostwick CA, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 156-163
Δλαπόζεζε IgG C C O P D O N T R O L Feghali-Bostwick CA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 156-163
Δλαπόζεζε ζπκπιεξώκαηνο C3 C C O P D O N T R O L Feghali-Bostwick CA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 156-163
Τν πιάζκα αζζελώλ κε ΧΑΠ έρεη απμεκέλε θπηηαξνηνμηθόηεηα έλαληη επηζειηαθώλ θπηηάξσλ αεξαγσγώλ Feghali-Bostwick CA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 156-163
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απομόνωζη αςηοανηιζωμάηων ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πποζδιοπιζμόρ ςπεύθςνος ανηιγόνος ζηοςρ ανθπώποςρ θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
CD4+ θύηηαξα πεξηθεξηθνύ αίκαηνο ζε θαιιηέξγεηα CD4+ κύηηαρα Αίμαηος ζε Lee SH et al. Nat Med 2007; 13: 567-569
Η έληαζε ηεο απηνάλνζεο αληηδξαζεο απμάλεηαη όζν ε λόζνο πξννδεύεη Lee SH et al. Nat Med 2007; 13: 567-569
Απαξαίηεηα ηα αληηγνλνπαξνπζηαζηηθά θύηηαξα (APCs Ag-MHC classii) Lee SH et al. Nat Med 2007; 13: 567-569
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πποζδιοπιζμόρ ςπεύθςνος ανηιγόνος ζηοςρ ανθπώποςρ θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Παξνπζία εηδηθώλ απηναληηζσκάησλ θαη ησλ B ιεκθνθπηηάξσλ πνπ ηα εθθξίλνπλ Elispot Lee SH et al. Nat Med 2007; 13: 567-569
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απομόνωζη αςηοανηιζωμάηων ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο δελ απμάλνληαη ζηε ΧΑΠ Greene et al Am J Respir Crit Care Med 2010:181:31-35
Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο δελ απμάλνληαη ζηε ΧΑΠ Wood et al Eur Respir J 2011;37:32-8.
Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο δελ απμάλνληαη ζηε ΧΑΠ Brandsma et al ERJ 2011;37:1289-92
Anti-elastin Abs titers are inversely related to smoking history Wood et al Eur Respir J 2011;37:32-8.
Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο ζηε ΧΑΠ trend Low et al, Pulm Med. 2011: 826160
To BALF δηεγείξεη ηνλ πνιιαπιαζηαζκό ησλ Τ-ιεκθνθπηηάξσλ κε ηε ζπκκεηνρή αληηζσκάησλ έλαληη ειαζηίλεο ζε αζζελείο κε ΧΑΠ Low et al, Pulm Med. 2011: 826160
Anti-collagen Abs are not elevated in COPD Greene et al Am J Respir Crit Care Med 2010:181:31-35
Anti-citrullinated protein Abs are increased in COPD Anti-cyclic citrullinated peptide Anti-mutated citrullinated vimentin Wood et al ERJ 2011;37:32-8.
Αληηππξεληθά (ΑΝΑ) & anti-tissue (smooth muscle) Abs ζηε ΧΑΠ Nunez et al Am J Respir Crit Care Med 2011;183:1025-31
Αληηππξεληθά (ΑΝΑ) αληηζώκαηα ζηε ΧΑΠ ηδίσο κε ρακειό BMI Bonarius et al Thorax 2011;66:101-7
Anti-cytokeratin 18 Abs in COPD Kuo et al Immunology Letters 2010;128:131-6
Απηναληηζώκαηα έλαληη πξσηετλώλ ηξνπνπνηεκέλσλ από νμεηδσηηθό stress Kirkham et al Am J Respir Crit Care Med 2011;184:796-802
Απηναληηζώκαηα έλαληη ελδνζειηαθώλ θπηηάξσλ ζηε ΧΑΠ Kirkham et al Am J Respir Crit Care Med 2011;184:796-802
Απηναληηζώκαηα έλαληη ελδνζειηαθώλ θπηηάξσλ ζηε ΧΑΠ Karayama M et al. Chest 2010;138:1303-1308
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Μνληέιν απηνάλνζνπ εκθπζήκαηνο Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
Η αλνζνπνίεζε κε αλζξώπηλα ελδνζειηαθά θύηηαξα νκθάιηνπ ιώξνπ (HUVEC) πξνθαιεί παξαγσγή αληηζσκάησλ θαη εκθύζεκα ζε αξνπξαίνπο [Ανηιζωμάηων] ένανηι ενδοθηλιακών κςηηάπων Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42
CD4+ θπηηάξα ζε πλεύκνλεο αξνπξαίσλ αλνζνπνηεκέλσλ κε HUVEC Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42
Η αλνζνπνίεζε κε HUVEC πξνθαιεί ελεξγνπνίεζε κεηαιινπξσηετλαζώλ control immunized Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42
Παζεηηθή αλνζνπνίεζε (d 0, 14) κε νξνύο από αλνζνπνηεκέλνπο κε HUVEC αξνπξαίνπο πξνθαιεί εκθύζεκα ζε επίκπεο Οξόο από HUVEC αξνπξαίνπο Οξόο από control αξνπξαίνπο Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42
Η έιιεηςε ζύκνπ πξνζηαηεύεη από ηελ αλάπηπμε εκθπζήκαηνο ηνπο αξνπξαίνπο HUVEC injected athymic rats control Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42
Η έγρπζε CD4+ θπηηάξσλ από αξνπξαίνπο αλνζνπνηεκέλνπο κε HUVEC πξνθαιεί εκθύζεκα ζε επίκπεο Δγρπζε CD4+ από κε αλνζνπνηεκέλνπο αξνπξαίνπο Δγρπζε CD4+ από HUVEC αλνζνπνηεκέλνπο αξνπξαίνπο Μέγεζνο θπςειίδσλ Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42
Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Μνληέιν απηνάλνζνπ εκθπζήκαηνο Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.
NE PR3 AZU cytokines ROS BREAKDOWN PRODUCTS MMP MME elastin peptides Necrotic cells Apoptotic cells antigens T-cell activation?
Tissue injury Pathogen Associted Molecular Patterns TLR Damage Associted Molecular Patterns
danger
Initial Response to Cigarette Smoke Step 1 in the Process Leading to COPD Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:2445-2454
Proliferation of T Cells Step 2 in the Process Leading to COPD Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:2445-2454
The Adaptive Immune Reaction Step 3 in the Process Leading to COPD Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:2445-2454