ΗΑΣΡΗΘΖ ΥΟΙΖ ΠΑΛΔΠΗΣΖΚΗΟΤ ΗΩΑΛΛΗΛΩΛ

Transcript

1 O ΟΡΟ ΑΘΔΛΩΛ ΚΔ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ ΠΡΟΑΓΔΗ ΣΟΛ ΠΟΙΙΑΠΙΑΗΑΚΟ ΣΩΛ ΔΠΗΘΖΙΗΑΘΩΛ ΘΤΣΣΑΡΩΛ Δ ΘΤΣΣΑΡΗΘΔ ΔΗΡΔ IN VITRO Η. ΕΑΚΠΗΡΑ, Α. ΓΟΓΑΙΖ, Π. ΟΗΘΟΛΟΚΗΓΖ, Δ. ΛΣΕΑΛΖ, Α.ΔΤΑΓΓΔΙΟΤ, Φ.ΣΑΥΚΑΣΕΟΓΙΟΤ, Κ. ΚΑΣΘΑΗΟΤ, Π.ΘΑΛΑΒΑΡΟ,.ΘΩΛΣΑΛΣΟΠΟΤΙΟ, Γ.ΓΑΙΑΒΑΓΘΑ ΗΑΣΡΗΘΖ ΥΟΙΖ ΠΑΛΔΠΗΣΖΚΗΟΤ ΗΩΑΛΛΗΛΩΛ

2 ΔΗΑΓΩΓΖ Δπηδεκηνινγηθέο κειέηεο ζπλδένπλ ηελ ζαξθνείδωζε κε λενπιαζία, αιιά απηό ακθηζβεηείηαη από πνιινύο

3 ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ & ΛΔΟΠΙΑΗΑ ; Επώηημα πος απαζσολεί από δεκαεηίερ... Brincker H, Wilbeck E. The incidence of malignant tumours in patients with respiratory sarcoidosis. Br J Cancer. 1974; 29 (3) : και ακόμα δεν έσει απανηηθεί. Π.σ.: Reich, Chest 1995: NAI. Ca Sarc απάνηηζη Brincker: NAI, αλλά: Sarc Ca Seersholm, Thorax 1997: ΌΧΙ, Rømer, ERJ 1998: ΌΧΙ (Δανία), Askling, AJRCCM 1999: ΝΑΙ: lung, lymphoma, others, Bouros, Chest 2002: ΝΑΙ, lung, lymphoma, (immuno-?)... κ.α., κ.α.,... ζσεδόν όλα με επιθςλάξειρ, ζσεδόν όλα επιδημιολογικά...

4

5 Sharma O. Sarcoidosis Clinical Management, Butterworth 1984 Atlas of Sarcoidosis 2005

6 CHAPTER 20 SARCOIDOSIS AND MALIGNANCY Σhe reported frequency of coincidence between sarcoidosis and malignancy varies depending on the country of origin and the type of study. The well-known sarcoid reaction... may be found in the regional lymph nodes draining a carcinoma. Occasionally, a neoplasm may produce bilateral hilar adenopathy creating a diagnostic problem. Malignant tumors of organs other than lung have been reported in sarcoidosis. There are two explanations for this association: i) an immunologic abnormality in sarcoidosis may promote the development of cancer or ii) malignant disease may produce a local sarcoid-like reaction or initiate directly manifestations of systemic sarcoidosis.

7 ΘΟΠΟ ΣΖ ΚΔΙΔΣΖ Πεηξακαηηθή πξνζέγγηζε ηνπ ζέκαηνο. ΤΠΟΘΔΖ Αλ ε ζαξθνείδωζε κπνξεί λα επεξεάζεη έλα από ηα δύν αξρηθά βήκαηα ηεο λενπιαζίαο: ηελ θαξθηλωκαηώδε εμαιιαγή ηωλ θπηηάξωλ ή ηελ αλεμέιεγθηε θπηηαξηθή αλάπηπμε, απηό ζα κπνξνύζε λα ζεωξεζεί ωο κία έκκεζε έλδεημε ζπζρέηηζεο ηεο λόζνπ κε λενπιαζία

8 ΤΙΗΘΟ ΘΑΗ ΚΔΘΟΓΟ Γύν πξόηππεο επηζειηαθέο θπηηαξηθέο ζεηξέο (A549 & SKMES) εμεηέζεζαλ ζε νξό αζζελώλ κε ζαξθνείδωζε θαη Δμεηάζηεθε ε επίδξαζε ηνπ νξνύ ζηνλ πνιιαπιαζηαζκό ηωλ θπηηάξωλ Ωο νκάδεο ειέγρνπ ρξεζηκνπνηήζεθαλ νξνί αζζελώλ κε ΥΑΠ θαη πγηώλ αηόκωλ Δπίζεο κειεηήζεθε ε επίδξαζε θπηηαξνθηλώλ

9 ΠΊΛΑΘΑο 1: ΓΖΚΟΓΡΑΦΗΘΑ ΘΑΗ ΘΙΗΛΗΘΑ ΓΔΓΟΚΔΛΑ ΠΙΖΘΤΚΟΤ ΚΔΙΔΣΖ ΓΗΑΓΛΩΖ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ (n=24) ΥΑΠ (n=10) Οκάδα ειέγρνπ (n=10) Ζιηθία 50 ± ± 5 44 ±6 Φύιιν (Α/Γ) 7/ 17 6/ 4 6/ 4 Θάπληζκα οσι/ηεωρ/νςν 18/ 4/ 2 0/ 8/ 2 4/ 4 /2 ηάδην (I/II/III) Θεξαπεία Οσι/Ναι 10 / 11/ 3 2/ 5/ 3-10/ 14 0/ 10 10/ 0

10 ΑΠΟΣΔΙΔΚΑΣΑ Ζ έθζεζε ηωλ θπηηάξωλ ζε ζαξθνεηδηθό νξό πξνθάιεζε ζεκαληηθή αύμεζε ηνπ πνιιαπιαζηαζκνύ ηνπο Αληίζεηα, ε έθζεζή ηνπο ζε νξνύο θπζηνινγηθώλ αηόκωλ θαη αζζελώλ κε ΥΑΠ δελ είρε θακία επίπηωζε Ζ πξνζζήθε θπηηαξνθηλώλ επίζεο δελ πξνθάιεζε αύμεζε ηνπ ξπζκνύ πνιιαπιαζηαζκνύ (data not shown)

11 ΔΗΘ. 1: ΚΔΙΔΣΖ ΔΠΗΓΡΑΖ ΟΡΟΤ ΑΠΟ ΦΤΗΟΙΟΓΗΘΟΤ ΓΟΣΔ, ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ ΘΑΗ ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΥΑΠ ΣΟΛ ΠΟΙΙΑΠΙΑΗΑΚΟ ΘΤΣΣΑΡΩΛ A549 Δ 24 ΘΑΗ 72 ΩΡΔ: P <0.001, Δ 48 ΩΡΔο: P <0.05 (T-TEST)

12 ΔΗΘ. 2: ΚΔΙΔΣΖ ΔΠΗΓΡΑΖ ΟΡΟΤ ΑΠΟ ΦΤΗΟΙΟΓΗΘΟΤ ΓΟΣΔ, ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ ΘΑΗ ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΥΑΠ ΣΟΛ ΠΟΙΙΑΠΙΑΗΑΚΟ ΘΤΣΣΑΡΩΛ SKMES Δ 24, 48 ΘΑΗ 72 ΩΡΔ: P <0.001 (T-TEST)

13 ΔGF PATHWAY? Ζ ζεηηθή απηή επίδξαζε ηωλ νξώλ αζζελώλ κε ζαξθνείδωζε ζηνλ πνιιαπιαζηαζκό ηωλ θπηηάξωλ, εθκεδελίζηεθε όηαλ πξνζεηέζε αλαζηνιέαο ηνπ EGFR

14 ΔΗΘ. 3: ΚΔΙEΣΖ ΔΠIΓΡΑΖ ΑΛΑΣΟΙΔΑ EGFR (ERBITUX) ΣΟΛ ΠΟΙ/ΚΟ ΘΤΣΣΑΡΩΛ A549 ΘΑΗ SKMES. -

15 ΔΗΘ. 4: ΑΛΟΟΪΣΟΥΖΚΗΘΖ ΈΘΦΡΑΖ EGFR Δ A549 (ΑΛΩ) ΘΑΗ SKMES (ΘΑΣΩ) ΔΠΗΘΖΙΗΑΘΑ ΘΤΣΣΑΡΑ (METHYLENE GREEN X700). A, B = ΤΓΗΔΗ C, D = ΘΤΣΣΑΡΑ ΔΘΣΔΘΔΛΣΑ Δ ΑΡΘΟΔΗΓΗΘΟ ΟΡΟ, E, F = ΘΤΣΣΑΡΑ ΔΘΣΔΘΔΛΣΑ Δ ΑΡΘΟΔΗΓΗΘΌ ΟΡΟ+ ΑΛΑΣΟΙΔΑ EGFR A549 Α C E SKMES Β D F Ζ απμεκέλε έθθξαζε EGFR ζηηο θπηηαξηθέο δνκέο κεηά έθζεζε ζε ζαξθνεηδηθό νξό (C+D) κεηώζεθε ζεκαληηθά όηαλ πξνζηέζεθε αλαζηνιέαο EGFR (E+F).

16 ΤΚΠΔΡΑΚΑ Ζ κειέηε καο έδεημε όηη: Οξνί αζζελώλ κε ζαξθνείδωζε, επεξεάδνπλ ζεηηθά ηνλ θπηηαξηθό θύθιν θπηηάξωλ επηζειηαθώλ ζεηξώλ απμάλνληαο ην ξπζκό πνιιαπιαζηαζκνύ ηνπο. Ζ απάληεζε απηή κεηαβηβάδεηαη κέζω EGFR

17 ΤΚΠΔΡΑΚΑ Γελ ππνζηεξίδνπκε όηη ε ζαξθνείδωζε πξνθαιεί θαξθίλν Αιιά: ε ζαξθνείδωζε κπνξεί λα δεκηνπξγήζεη επλνϊθό πεξηβάιινλ γηα αλάπηπμε θαθνήζεηαο πνπ ππό άιιεο ζπλζήθεο ζα είρε θαηαζηαιεί από ηνπο κεραληζκνύο ειέγρνπ ε ζαξθνείδωζε κπνξεί λα επλνήζεη κηα πην επηζεηηθή δηεζεηηθή ζπκπεξηθνξά κηαο ππάξρνπζαο λενπιαζίαο