REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7114/2006/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Climara, 50 μg/24 ore, plasture transdermic 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un plasture transdermic (12,5 cm 2 ) conţine 3,8 mg estradiol (echivalent cu 3,9 mg estradiol hemihidrat) eliberează 50 μg/24 ore. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Plasture transdermic Plasture de formă ovală, cu dimensiuni de 4,5 cm x 3,3 cm, prevăzut cu matrice omogenă translucidă care conţine substanţa activă. Nu sunt prezente cristale de estradiol. Folie suport: polietilenă de joasă densitate. Folie de protecţie: poliester tratat cu silicon pe o faţă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Terapie de substituţie hormonală (TSH) pentru simptomele deficienţei estrogenice datorate menopauzei naturale sau hipoestrogenismul datorat hipogonadismului, castrării sau insuficienţei ovariene primare. Prevenirea osteoporozei în postmenopauză. 4.2 Doze şi mod de administrare Cum se începe tratamentul cu Climara Trecerea de la terapie continuă sau terapie ciclică: se începe după completarea tratamentului anterior. Dozaj Pentru utilizare continuă Plasturele se aplică o dată pe săptămână fiind îndepărtat după 7 zile şi înlocuit cu un alt plasture. Pentru utilizare ciclică Plasturii se vor aplica săptămânal, 3 săptămâni consecutive fiind urmate de 7 zile de pauză înainte de un nou ciclu. Adăugarea progesteronului La femeile cu uter intact se va administra suplimentar la Climara o doză de progesteron pentru 10-14 zile în fiecare lună. 1

Omiterea aplicării sau pierderea plasturelui Dacă plasturele se desprinde înainte de intervalul de 7 zile se poate reaplica. Dacă este necesar se aplică un nou plasture pentru zilele rămase din intervalul de 7 zile al plasturelui respectiv. Dacă pacienta a uitat să înlocuiască plasturele, aceasta trebuie făcută căt de curând posibil. Următorul plasture se va utiliza după intervalul normal de 7 zile. Mod de aplicare După îndepărtarea foliei protectoare, partea adezivă a plasturelui se aplică pe pielea curată şi uscată în zona inferioară a corpului (fese, abdomen). Climara nu se va aplica pe sâni sau în zona din jurul sânilor. Locul aplicării va fi schimbat la un interval de cel puţin o dată pe săptămână între aplicările în acelaşi loc. Suprafaţa selectată nu trebuie să fie iritată, cu leziuni sau intens seboreică. Trebuie evitata linia taliei deoarece hainele strâmte pot disloca plasturele transdermic. Se va evita aplicarea pe o zonă în care prin aşezare plasturele poate fi îndepărtat. Plasturele trebuie aplicat imediat după deschiderea plicului si îndepărtarea foliei protectoare. Plasturele trebuie apasat ferm în locul respectiv cu palma, pentru aproximativ 10 secunde, asigurânduse că are un contact bun, în special pe margini. Dacă plasturele se aplică corect vă puteţi face baia sau duşul obişnuit. Plasturele se poate însă dezlipi dacă apa băii este foarte fierbinte sau în saună. În cazul în care plasturele cade, se va aplica un nou plasture pentru zilele rămase din intervalul de 7 zile al plasturelui respectiv. Tratamentul se va continua conform schemei stabilite anterior. 4.3 Contraindicaţii - Sângerări vaginale nediagnosticate, - Cancer de sân cunoscut sau suspectat sau antecedente de neoplasm mamar, - Tumori maligne estrogeno-dependente cunoscute sau suspectate (de exemplu cancer endometrial), - Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne), - Tromboembolism arterial acut (de exemplu accident vascular cerebral, infarct miocardic), - Tromboză venoasă prezentă sau în antecedente, boli tromboembolice sau antecedente documentate ale acestor situaţii, - Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele Climara. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Atenţionări speciale Motive pentru întreruperea imediata a terapiei sunt: - sarcina, - simptome ale evenimentelor trombotice sau suspectarea lor, - atacuri de migrenă sau dureri de cap frecvente, severe şi neobişnuite sau alte simptome care sunt posibile prodroame ale ocluziei vasculare, - recurenţa icterului colestatic şi pruritul colestatic care pot să apară în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor. Tromboembolismul venos Atât studiile randomizate controlate cât şi studiile epidemiologice au arătat un risc relativ crescut de apariţie a tromboembolismului venos (TEV) exemplu tromboza venoasă profundă sau embolismul pulmonar. 2

Tromboembolismul arterial Două studii clinice de amploare, privind tratamentul continuu combinat cu estrogeni equini conjugati (EEC) şi cu medroxiprogesteron acetat (MPA), au demonstrat o posibilă creştere a riscului de boală cardiacă coronariană (BCC) în cursul primului an de utilizare şi nici un beneficiu apoi.un alt studiu amplu numai cu EEC a demonstrat o reducere a ratei CHD la femeile cu vârsta de 50-59 de ani şi nici un alt beneficiu la celelate femei aflate în studiu.ca rezultat secundar în cele două studii cu EEC şi EEC combinat cu MPA s-a remarcat o creştere cu 30-40 % a riscului de AVC. Nu este sigur dacă aceste caracteristici se extind şi la alte tipuri de TSH sau la alte forme de administrare non-orală. Aşadar este nesigur daca aceste caracteristici se extind şi la alte tipuri de TSH. Vezica biliară Estrogenii după cum este cunoscut cresc poteţialul litogen al bilei. Câteva paciente au predispoziţie la apariţia afecţiunilor biliare în timpul terapiei cu estrogeni. Iritaţii ale pielii Pot apare eriteme persistente sau prurit la locul de aplicare. Hipertensiune Nu s-a stabilit o asociere între utilizarea TSH şi apariţia unei hipertensiuni clinice. Totuşi hipertensiunea poate să apară în cazuri individuale ca o reacţie rară de idiosincrazie la TSH. Demenţă Există dovezi limitate din studiile clinice cu produse pe bază de EEC că tratamentul hormonal poate creşte riscul de dezvoltare a posibilei demenţe la femei cu vârstă de 65 de ani sau peste această vârstă. Aşa cum s-a observat din alte studii riscul poate să scadă dacă tratamentul este instituit în stadiul iniţial al menopauzei. Nu este cunoscut dacă aceste constatări se extind la alte produse TSH. Precauţii speciale A se utiliza cu precauţie la pacienţi cu: - antecedente de tulburari tromboembolice sau factori de risc - insuficienţă hepatică - epilepsie - tumori benigne de sân - fibroame uterine - endometrioză - cloasma sau antecedente de cloasma gravidarum - astm - migrenă - porfirie - otoscleroză. - lupus eritematos sistemic (LES), - coree minor La femeile cu angioedem ereditar estrogenii egoxeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului. Tumori Cancer endometrial Expunerea prelungită numai la estrogeni determină creşterea riscului hiperplaziei endometriale sau a carcinomului endometrial. Cancerul de sân Studiile clinice şi observaţionale au raportat un risc crescut de cancer de sân la femeile care utilizeaza TSH mai mulţi ani. Estimările riscului relativ al diagnosticului cancerului de sân în mai mult de 50 de studii epidemiologice în majoritatea cazurilor este între 1 şi 2 ani. Riscul relativ creşte cu durata tratamentului şi poate fi mai mic sau probabil anulat în cazul monoterapiei cu estrogeni. Două studii ample randomizate cu EEC în monoterapie sau combinaţi cu MPA au demonstrat o creştere a riscului estimat de 0,77% (95% CI:0,59-1.01) sau 1,24 (95%CI :1,01-1,54) după aproximativ 6 ani de utilizare a TSH. Nu este cunoscut dacă această creştere a riscului se extinde şi la alte produse TSH. În plus riscul suplimentar dispare la câţiva ani după întreruperea TSH. 3

Cele mai multe studii au raportat că tumorile diagnosticate în cazul aplicării curente sau recente a TSH sunt diferenţiate mai bine de cele în cazul persoanelor care nu utilizeaza astfel de terapii. Datele referitoare la difuzarea în afara sânului nu sunt concludente. În unele cazuri TSH cresc densitatea imaginilor din mamografii care afectează detectarea radiologică a cancerelor de sân. Cancer ovarian Un studiu epidemiologic a evidenţiat o creştere uşoară a riscului de cancer ovarian la femeile care au utilizat pe o perioada lungă (mai mult de 10 ani) terapie de substituţie de estrogen (TSE) în timp ce din metaanaliza a 15 studii nu s-a constatat o creştere a acestui risc la femeile care au utilizat TSE. Aşadar influenţa TSE în cazul cancerului ovarian nu este clar. Tumori hepatice În cazuri rare, s-a raportat apariţia de tumori hepatice benigne şi mai rar maligne după utilizarea produselor hormonale incluzând estrogeni. În cazuri izolate aceste tumori pot genera hemoragii intraabdominale care pot afecta viaţa. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune -Efecte ale altor medicamente care pot influenţa eficacitatea Climara Inductori ai enzimelor hepatice sau inhibitori (CYP3A4) -Teste de laborator Utilizarea steroizilor sexuali pot influenţa parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei, funcţiei renale şi suprarenalei, nivelul plasmatic al proteinelor (transportoare) ca globulina care leagă hormoni corticoizi şi fracţia lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii de coagulare şi fibrinoliză. 4.6 Sarcina şi alăptarea Climara nu este indicat în sarcină şi pe perioada alăptării. Dacă sarcina apare pe perioada administrării Climara, tratamentul trebuie întrerupt imediat. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Climara nu influenţează asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse severe asociate cu utilizarea terapiei de substituţie hormonală sunt de asemenea menţionate la punctul 4.4. Tabelul de mai jos (MedDRA Clasificarea pe Sisteme şi Organe) atribuie frecvenţa apariţiei reacţiilor adverse în cazul aplicării Climara. Acestea se bazează pe datele din studiile clinice. Cele mai frecvente reacţii adverse raportate pe parcursul studiilor clinice sunt iritaţii ale pielii la locul de aplicare şi dureri de sân (>10%). Simptomele la locul de aplicare sunt de intensitate medie şi pot include eritem, prurit, senzaţie de înţepături sau formarea de vezicule. Sunt prezentate sumar cele mai frecvente reacţii adverse ce pot să apară în urma aplicării Climara Clasificare pe Sisteme şi Organe Tulburări gastro-intestinale Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente ( 1/100, <1/10 ) Dureri abdominale, meteorism, greaţă Edem Mai puţin frecvente ( 1/1000, <1/10 ) 4

Investigaţii Modificări ale greutăţii Afecţiuni musculo-scheletice Crampe musculare şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări ale sistemului nervos Tulburări ale aparatului genital şi sânului Dureri de cap, ameţeli Consistenţa sânului, schimbări ale sângerării uterine (incluzând oprirea sângerării şi apariţia de pete) Migrene Mărirea sânilor Alte reacţii adverse care au fost raportate de către pacientele care au utilizat terapie de substituţie dar pentru care asocierea cu Climara nu a fost nici infirmată nici confirmată sunt: Reacţie adversă Afecţiuni congenitale, familiale şi genetice Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni hepatobiliare Tulburări psihice Tulburări ale aparatului genital şi sânului Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Agravarea porfiriei Vărsături Icter colestatic Schimbări de libidou Creşterea mărimii leiomiomului uterin schimbări ale cantităţii secreţiei cervicale Cloasma şi melasma care pot persista după întreruperea aplicării, dermatite alergice de contact, prurit post-inflamator, exantema generalizată La femei cu angioedem ereditar estrogenii exogeni pot induce sau accentua simptomele angioedemului (vezi pct. 4.4 ). 4.9 Supradozaj Supradozajul acut este putin probabil datorită modului de administrare. Este posibil să apară greaţă şi vărsături. La unele femei poate apare oprirea sângerării. Nu există antidot specific. Plasturele trebuie îndepărtat imediat iar tratamentul poate fi simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: estrogeni naturali şi de semisinteză, codul ATC: G03CA03 Estradiolul, sintetizat predominant de foliculul ovarian, în timpul ciclului menstrual, este principalul estrogen fiziologic. După menopauză o cantitate mică de estradiol continuă să fie produsă de către ficat şi ţesutul adipos. La multe femei postmenopauză, încetarea formării estradiolului în ovar determină tulburări vasomotorii şi ale termoreglării (bufeuri), tulburări ale somnului, precum şi hipotrofia/atrofia mucoasei şi a altor ţesuturi aparţinând sistemului urogenital. Aceste tulburări pot fi evitate prin tratament estrogenic de substituţie. 5

Substanta activa din Climara este chimic şi biologic identică cu estradiolul uman endogen. El substituie deficitul de producere a estrogenilor la femeile în menopauza şi ameliorează simptomele de menopauză. Estrogenii previn pierderea de masă osoasă secundară menopauzei sau ovariectomiei. Ameliorarea simptomelor de menopauză apare în timpul primelor săptămâni de tratament. Efectele estrogenului asupra densităţii minerale osoase sunt dependente de doză. Protecţia este prezentă pe toată durata tratamentului. La întreruperea TSH pierderea osoasă se reia în acelaş ritm ca la femeile netratate anterior. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţia După aplicarea locală a Climara, estradiolul este bine absorbit transdermic. Rata de absorbţie este de 50 μg/zi. Distribuţie Regimul de aplicare a plasturelui transdermic o dată pe săptămână este comparabil cu o doză scăzută, continuă, administrată intravenos, care tinde spre o concentraţie serică a estradiolului liniară şi stabilă, similară cu cea din timpul fazei foliculare precoce din perioada fertilă. Administrarea transdermică evită fluctuaţia mare a concentraţiei serice de estradiol şi a metaboliţilor săi observată după administrarea orală şi evită o saturare a ficatului cu cantităţi mari de estradiol şi de metaboliţi în timpul unei metabolizări presistemice mari a compusului după administrarea orală ( efect de prim pasaj hepatic ). Nu se observă o acumulare de substanţă după aplicări multiple. Concentraţia plasmatică maximă de estradiol este direct proporţională cu suprafaţa plasturelui. O concentraţie de estradiol de 35 pg/ml corespunde la un plasture de 12,5 cm 2. Estradiolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice cum sunt globulina care leagă hormonii sexuali (37%) şi albumină (61%). Volumul aparent de distribuţie al estradiolului după o singură administrare i.v. este de aprox. 1l/kg. Metabolizare După administrarea transdermică, metabolizarea estradiolului la estronă şi conjugaţi rămâne la nivel fiziologic, similar fazei foliculare precoce din perioada fertilă, indicat de raportul estradiol/estronă de aproximativ 1. Eliminarea Clearance-ul seric total al estradiolului în urma unei singure administrări intravenoase variază între între 10-30 ml/min şi kg. O anumită proporţie de metaboliţi ai estradiolului sunt excretaţi prin bilă intrând în circuitul enterohepatic. În final, metaboliţii estradiolului sunt excretaţi în principal sub formă de sulfaţi şi glucuronoconjugaţi în urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice pentru estradiol nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. 6

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Oleat de etil Izopropil miristat Monolaurat de gliceril Copolimer acrilat care conţine izooctilacrilat / acrilamidă / copolimer acetat de vinil = 75 / 5 / 20 Folie suport din polipropilenă de joasă densitate 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 C, în ambalajul original 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 4 plicuri a câte un plasture transdermic Cutie cu 12 plicuri a câte un plasture transdermic 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ BAYER PHARMA AG Müllerstraße 178, 13353 Berlin, Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 7114/2006/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei: Decembrie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie, 2012 7