Απώτερες επιπτώσεις της εμμηνόπαυσης



Σχετικά έγγραφα
Αν. Καθηγήτρια Ε. Λαμπρινουδάκη

gr

ΤΑ 10 ΜΥΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΓΥΝΑΙΚΕΙΑΣ ΚΑΡ ΙΑΣ. Κέντρο Πρόληψης Γυναικείων Καρδιολογικών Νοσηµάτων Β Καρδιολογική Κλινική. Ενηµερωτικό Έντυπο

Εργαστηριακή διερεύνηση υπογονιμότητας στις γυναίκες

ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΙΑΤΡΟΥΣ

ΚΕΝΤΡΟ ΓΥΝΑΙΚΕΙΑΣ ΚΑΡΔΙΑΣ

ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ

Τι αλλάζει στην εµµηνόπαυση;

Η εμμηνόπαυση και η αντιμετώπισή της

ΚΙΝΔΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΙΑ ΤΗΣ ΜΗΤΕΡΑΣ ΑΠΟ ΤΟ ΜΗ ΘΗΛΑΣΜΟ. ΑΝΤΩΝΙΟΥ ΣΤ. ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Α Π/Δ ΓΝΞΑΝΘΗΣ

1) Τι είναι η Ορμονοθεραπεία;

ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ. Αίτια της ακράτειας

12. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ - ΑΝΑΠΤΥΞΗ

Ζώντας με την εμμηνόπαυση

Interactions between diet-derived phytoestrogens and bone-related genes

Αρχικά θα πρέπει να προσδιορίσουμε τι είναι η παχυσαρκία.

ΑΝΑΓΚΕΣ ΦΡΟΝΤΙΔΑΣ ΓΙΑ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΣΤΗΝ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗ. Νεοκλής Α. Γεωργόπουλος Ενδοκρινολόγος,

Οστεοπόρωση. Διάγνωση, πρόληψη και θεραπεία. Δρ. Χρήστος Κ. Γιαννακόπουλος Ορθοπαιδικός Χειρουργός

Ενδοκρινοπάθειες. Μ.Αλεβιζάκη Β.Βασιλείου Λ.Ζαπάντη Ε. Κασσή Α.Πολυμέρης Κ.Σαλτίκη Κ.Στεφανάκη

MΕΛΕΤΗ ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ ΠΡΟΦΙΛ ΣΕ ΔΕΙΓΜΑ ΓΥΝΑΙΚΩΝ ΣΕ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗ

ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ Ι

Υγεία και Άσκηση Ειδικών Πληθυσμών ΜΚ0958

Η ΣΧΕΣΗ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΣ ΛΑΙΜΟΥ ΜΕ ΤΟΥΣ ΚΑΡΔΙΟΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ.

Kλιμακτήριο-Εμμηνόπαυση. Δημήτριος Βαβίλης Καθηγητής Μαιευτικής και Γυναικολογίας ΑΠΘ

Μελέτη αγγειακής λειτουργίας γυναικών σε πρώιμη εμμηνοπαυσιακή περίοδο - Κλινική σημασία και ρόλος

κλιμακτηρίου, εμμηνόπαυσης"

Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ

ΜΕΡΟΣ Α: ΔΟΜΗ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΤΟΥ ΑΝΤΡΑ

Oρμονική θεραπεία στην εμμηνόπαυση: Νεώτερα δεδομένα

Γεώργιος Α. Ανδρουτσόπουλος Επίκουρος Καθηγητής Μαιευτικής - Γυναικολογίας Πανεπιστημίου Πατρών. Πυελική μάζα

11. ΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ

Θέματα Αναπαραγωγικής Υγείας στην Προεφηβεία & Εφηβεία. Φλώρα Μπακοπούλου Παιδίατρος Εφηβικής Ιατρικής

Τι είναι οστεοπόρωση;

gr

11. ΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ


Πρόληψη καρδιοπαθειών στις γυναίκες ΜΟΥΣΙΑΜΑ ΤΕΡΕΖΑ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Β Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΡΡΙΚΟΣ ΝΤΥΝΑΝ HOSPITAL CENTER

ΑΝΑΓΚΕΣ ΦΡΟΝΤΙΔΑΣ ΓΙΑ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΣΤΗΝ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗ

Κωνσταντίνος Πανουλής Μαιευτήρας Γυναικολόγος Επίκουρος Καθηγητής Πανεπιστημίου Αθηνών

- ΚΑΘΕ ΓΥΝΑΙΚΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΙ - ΚΑΘΕ ΑΝΔΡΑΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΞΕΡΕΙ

Άσκηση, υγεία και χρόνιες παθήσεις

ΜΠΑΤΑΚΟΙΑΣ Β. - ΑΒΡΑΜΙ ΗΣ Α. ενδοκρινολόγοι. gr

Ε Ν Η Μ Ε Ρ Ω Σ Ο Υ. νεφρά

Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΠΡΟΔΙΑΘΕΣΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΤΗΝ ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΗΣ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ ΝΟΣΟΥ. Γαργάνη Κωνσταντίνα: ΤΕ Νοσηλεύτρια Σ/Μ ΓΝΘ Παπανικολάου

Πυελική μάζα. Ενότητα 3: Πύελος Παθολογία πυέλου

Εμμηνόπαυση Μια καινούρια αρχή

Παχυσαρκία και Σακχαρώδης Διαβήτης

12. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ - ΑΝΑΠΤΥΞΗ

ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ

ΜΑΘΗΜΑΤΑ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑΣ

ΣΥΝΟΣΗΡΟΤΗΤΕΣ ΣΤΗ ΧΑΠ ΓΑΒΡΙΗΛΙΔΟΥ ΑΝΝΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΟΣ ΕΝΤΑΤΙΚΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Α ΓΕΝ.ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ

πρακτικός οδηγός για τις γυναίκες

Ορµονική θεραπεία υποκατάστασης

ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ

14. ΠΡΟΠΤΩΣΕΙΣ ΓΕΝΝΗΤΙΚΩΝ ΟΡΓΑΝΩΝ

Ν. Κατσίκη[1], Α. Γκοτζαμάνη-Ψαρράκου[2], Φ. Ηλιάδης[1], Τρ. Διδάγγελος[1], Ι. Γιώβος[3], Δ. Καραμήτσος[1]

ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΗΣ ΥΠΟΦΥΣΗΣ

ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ

ΥΠΟΘΕΜΑ: ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΗΣ ΜΗΤΡΑΣ

Σεξουαλική λειτουργία στην εμμηνόπαυση

Ορμονική θεραπεία στην εμμηνόπαυση: πρακτικός οδηγός για τις γυναίκες

ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΟΡΜΟΝΕΣ - ΒΙΤΑΜΙΝΕΣ. ΓΕΩΠΟΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ Γενικό Τμήμα Εργαστήριο Χημείας, Καθηγητής Μόσχος Πολυσίου

Διαταραχές της έμμηνης ρύσης Από το σύμπτωμα στην αιτιολογία και την αντιμετώπιση

ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΤΡΙΤΗ ΗΛΙΚΙΑ

ΠΑΖΑΪΥΟΥ-ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ Κ.

ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΑΣΘΕΝΕΙΣ

Υπολιπιδαιμική αγωγή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Κατευθυντήρια Οδηγία Νο 15 Μάρτιος 2014

ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑ. Νικολούδη Μαρία. Ειδικ. Παθολόγος, Γ.Ν.Θ.Π. «Η Παμμακάριστος»

Υγεία και Άσκηση Ειδικών Πληθυσμών ΜΚ0958

Άσκηση σε Κλινικούς Πληθυσμούς ΜΚ1118

Υγεία και Άσκηση Ειδικών Πληθυσμών ΜΚ0958. Περιεχόμενο

Σακχαρώδης διαβήτης και οστεοπόρωση - Ο Δρόμος για την Θεραπεία Τρίτη, 23 Νοέμβριος :22

Καλοήθεις παθήσεις των μαστών

ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΝΕΦΡΟΥ. Λειτουργία των νεφρών. Συμπτώματα της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας

Τ.Ε.Ι. ΑΘΗΝΑΣ ΘΕΜΑ: «ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗ»

Γυναικολογικη επισκεψη

Δεκαπεντάλεπτη προετοιμασία του φοιτητή, για την παρακολούθηση του μαθήματος του καρκίνου του προστάτη.

Προκαταρτικό Πρόγραμμα

Πρόκειται για 4 μικρούς αδένες στο μέγεθος "φακής" που βρίσκονται πίσω από το θυρεοειδή αδένα. Οι αδένες αυτοί παράγουν μια ορμόνη που λέγεται

Γράφει: Αλίκη Τσερκέζογλου, Γυναικολόγος Ογκολόγος, Τέως Συντονίστρια Διευθύντρια Νοσοκομείου «Ο Άγιος Σάββας», Συνεργάτις Ευρωκλινική Αθηνών

Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΗΣ ΕΓΚΑΙΡΗΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ. ΒΑΛΚΑΝΗΣ ΧΡΗΣΤΟΣ Χειρουργός Ορθοπαιδικός ΟΡΘΟΠΑΙΔΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ. Παν. Γεν. Νοσοκ.

«ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΚΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΣΕ ΟΜΑΔΑ ΥΠΟΚΛΙΝΙΚΩΝ ΥΠΟΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΘΥΡΟΞΙΝΗΣ»

ΕΝΔΟΚΡΙΝΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ. Οι ρυθμιστές του οργανισμού

Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ

gr

16-17 Μαρτίου. Kλιμακτηρίου & Εμμηνόπαυσης. Managing ovarian aging in the context of chronic disease. Μέσα Προβολής. Αθήνα ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΟ ΣΥΝΕΔΡΙΟ

ΑΠ. ΠΑΠΑΔΗΜΗΤΡΙΟΥ ΘΕΟΔΟΣΙΟΣ ΓΑΛΑΝΗΣ ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΨΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ

8. ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗ - ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ

ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΕΣ ΗΜΕΡΕΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΑΣ 2019 ΠΡΟΛΗΨΗ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ ΣΤΑ ΠΑΙΔΙΑ. ΡΟΥΜΤΣΙΟΥ ΜΑΡΙΑ Νοσηλεύτρια CPN, MSc Α Παιδιατρικής κλινικής ΑΠΘ

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΙΑΓΝΩΣΗ & ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΙΑΤΑΡΑΧΩΝ

η λύση στο πρόβληµα της κυτταρίτιδας Συµπλήρωµα διατροφής µε ω3 - ω6, βιταµίνες Β6 & Ε και φυτικά εκχυλίσµατα

ΓΕΝΙΚΑ ΓΙΑ ΤΗ ΝΕΦΡΟΛΙΘΙΑΣΗ

Στέργιος Ι. Τραπότσης Χειρουργός Ορθοπαιδικός Διδάκτωρ Ιατρικής Σχολής ΑΠΘ Διδάσκων ΤΕΦAΑ-ΠΘ

ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΑΚΜΗΣ. ΚΑΤΕΡΙΝΑ ΑΣΒΕΣΤΗ Δερματολόγος- Αφροδισιολόγος gr

Μεταβολικό σύνδρομο και νόσος Alzheimer

ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ. Πρωτοπαθή Μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση Οστεοπόρωση των ηλικιωμένων ή γεροντική οστεοπόρωση Δευτεροπαθή

Κατευθυντήρια Οδηγία Νο 16 Μάρτιος 2014

ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΙΑΤΡΟΥΣ

Τεύχος 1 ο - Άρθρο 16 o

Transcript:

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ & ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΑ 19(2):127-134, 2007 Aνασκόπηση Απώτερες επιπτώσεις της εμμηνόπαυσης Χ.Π. Σταματόπουλος Θ.Δ. Μίκος Π.Χ. Σταματόπουλος Περiληψη Η αύξηση του προσδόκιμου επιβίωσης μέχρι τα 82 έτη, έχει ως αποτέλεσμα η γυναίκα να ζει 30 περίπου χρόνια με τα προβλήματα που εμφανίζονται κατά την εμμηνόπαυση. Η σημαντική μείωση των ωοθηκικών οιστρογόνων ευθύνεται για την εμφάνιση αλλαγών σε πολλά όργανα - συστήματα και γενικότερα στην ζωή της εμμηνοπαυσιακής γυναίκας. Η μείωση αυτή, εκτός των ενοχλητικών συμπτωμάτων, τα οποία ταλαιπωρούν τη γυναίκα με την είσοδό της στην κλιμακτηριακή περίοδο, ευθύνονται επίσης και για «ασυμπτωματικές» - ύπουλες επιπτώσεις που επηρεάζουν πολλά όργανα συστήματα, όπως τον κόλπο, τη μήτρα, την ουρήθρα, την ουροδόχο κύστη, τον μαστό, το δέρμα, την καρδιά και τα αγγεία. Γίνεται κατανοητό ότι, με τέτοια επίδραση σε αυτή την πλειάδα οργάνων συστημάτων, η πιθανότητα να παρουσιαστούν επικίνδυνες συνθήκες για την υγεία και για την ποιότητα ζωής της εμμηνοπαυσιακής γυναίκας είναι αυξημένη. Όροι ευρετηρίου: κλιμακτήριος, εμμηνόπαυση, επιπτώσεις. Α Μαιευτική και Γυναικολογική Κλινική ΑΠΘ, Γενικό Νοσοκομείο «Παπαγεωργίου», Θεσσαλονίκη Αλληλογραφία: Παναγιώτης Σταματόπουλος Τέρμα Ειρήνης, Οικ. Τοπογράφων, Πανόραμα Θεσσαλονίκη Τηλ.: 2310 345849, 2310 232435 E-mail: panstam@med.auth.gr Κατατέθηκε: 2/2/07 Εγκρίθηκε: 30/5/07 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η αύξηση του προσδόκιμου επιβίωσης προκάλεσε, όπως άλλωστε ήταν φυσικό, ευφορία στον γυναικείο πληθυσμό. Το γεγονός όμως ότι η γυναίκα σήμερα ζει μέχρι τα 82 έτη, ενέχει το μειονέκτημα ότι καλείται να ζήσει το 1/3 της ζωής της με τα προβλήματα που επισωρεύει το πέρασμα του χρόνου, επιβεβαιώνοντας το ρηθέν «ουδέν καλόν αμιγές κακού» (σχήμα 1). Στη μέση περίπου της ζωής της γυναίκας, πολλές φορές ξαφνικά και άλλες «εν αιθρία», εμφανίζονται αλλαγές οι οποίες σηματοδοτούν την έναρξη μιας νέας περιόδου, της κλιμακτηρίου, όπου γίνεται η μετάβαση από την αναπαραγωγική στην εμμηνοπαυσιακή ή γεροντική φάση της ζωής, που από άλλους χαρακτηρίζεται ως «δύση της αναπαραγωγικής - νεανικής ζωής», ενώ από άλλους ως έναρξη περιόδου κατά την οποία η γυναίκα θα απολαύσει όσα αγαθά -υλικά, κοινωνικά, οικογενειακά- δημιούργησε τα προηγούμενα χρόνια. Η κλιμακτήριος περίοδος χαρακτηρίζεται από βαθμιαία έκπτωση της ωοθηκικής λειτουργίας και αποτελεί προπομπό της εμμηνόπαυσης, περιόδου που χαρακτηρίζεται από απουσία εμμηνορρυσίας για τουλάχιστον 12 μήνες, από χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων (Ε 2 <20pg/ml) και από υψηλές γοναδοτροπίνες (FSH, LH). Το διάστημα μεταξύ των ανωτέρω, χαρακτηρίζεται ως περιεμμηνοπαυσιακή περίοδος, η οποία διακρίνεται σε 127

ΣταματΟπουλος και συν. ΑπΩτερες επιπτωσεις της εμμηνοπαυσης 100 75 50 25 0 1800 1850 1900 1950 2000 Σχήμα 1. Αύξηση προσδόκιμου επιβιώσεως 1. προεμμηνοπαυσιακή φάση (πρώιμη και όψιμη), καθώς και σε μετεμμηνοπαυσιακή φάση. Κατά την πρώιμη φάση εμφανίζονται διαταραχές εμμηνορρυσίας, με αμηνόρροια μικρότερη των τριών μηνών, ενώ κατά την όψιμη φάση η αμηνόρροια διαρκεί 3-11 μήνες. Στη συνέχεια, συνήθως μετά από τα 45 έτη, έρχεται η μετεμμηνόπαυση, η οποία χαρακτηρίζεται από αμηνόρροια μεγαλύτερη των 12 μηνών 2 (σχήμα 2). Κατά την πρώιμη περιεμμηνοπαυσιακή φάση εμφανίζονται διάφορες ενδοκρινικές μεταβολές, όπως μείωση υποστηρικτικών ωοθυλακίων, μείωση ανασταλτίνης (ινχιμπίνης), αύξηση FSH - φυσιολογική LH, αύξηση λόγου FSH/LH, αύξηση E 2 - φυσιολογική P και ανεπαρκής αριθμός ωοθυλακίων. Κατά την όψιμη φάση, οι ενδοκρινικές μεταβολές αφορούν την μείωση υποστηρικτικών - επικρατούντων ωοθυλακίων, τη μείωση ανασταλτίνης, την αύξηση FSH, την αύξηση LH, τη μείωση E2, τη μείωση προγεστερόνης και την εξάντληση του αριθμού ωοθυλακίων. Όσον αφορά στις κλινικές μεταβολές κατά την όψιμη φάση, παρατηρείται μείωση της διάρκειας του εμμηνορρυσιακού κύκλου, ελάττωση παραγωγικής φάσης σε 8 ημέρες, σταθερή διάρκεια εκκριτικής φάσης, βαθμιαία αύξηση διάρκειας κύκλου, κύκλος κάθε 2-3 μήνες και όλα αυτά μέχρι να επέλθει η εμμηνόπαυση. Κατά την μετεμμηνόπαυση εμφανίζονται ενδοκρινικές μεταβολές που χαρακτηρίζονται από ελάχιστα πρωτογενή - ώριμα ωοθυλάκια, μετάθεση παραγωγής στεροειδών ορμονών, μικρή ωοθηκική παραγωγή ανδρογόνων, επινεφριδιακή παραγωγή Δ 4 -ανδροστενεδιόνης, αύξηση μετατροπής Δ 4 σε Ε 1. Η Ε 1 αποτελεί το κύριο οιστρογόνο, ενώ παρατηρείται σημαντική ελάττωση E 2. Η Δ 4 αποτελεί το κύριο ανδρογόνο - παρατηρείται ελάττωση Τ, ελάττωση Ρ και 17-ΟΗ-Ρ, υψηλές γοναδοτροπίνες και FSH >LH (πίνακας 1) 3. ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ Το 1990 οι γυναίκες άνω των 50 ανά τον κόσμο ξεπερνούσαν τα 465 εκατομμύρια, ενώ το 2030 αναμένεται να ξεπεράσουν τα 1.200 εκατομμύρια. Στην Ελλάδα ζουν περισσότερες από 1.000.000 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, οι οποίες, καθότι το προσδόκιμο επιβίωσης στις γυναίκες είναι 82 έτη, λογικά θα πρέπει να ζήσουν περισσότερο από 30 χρόνια σε «οιστρογονική στέρηση». Ακόμη χειρότερες θα είναι οι επιπτώσεις σε περιπτώσεις πρόωρης υστερεκτομής ωοθηκεκτομής, λόγω καρκίνου, ή σε περιπτώσεις πρόωρης ωοθηκικής παρακμής. Η σημαντική μείωση των ωοθηκικών οιστρογόνων ευθύνεται για την εμ- 128

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ & ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΑ Xαλάρωση κολπικού τοιχώματος (κυστεοκήλη) Aτροφία κόλπου με συνέπεια αύξηση των φλεγμονών Α Β Μερική πρόπτωση μήτρας Oλική πρόπτωση μήτρας Γ Εικόνα 1. (Α) Κυστεοκήλη, (Β) Ατροφία κόλπου και αύξηση των φλεγμονών, (Γ) Μερική πρόπτωση μήτρας, και (Δ) Ολική πρόπτωση μήτρας. Δ φάνιση αλλαγών σε πολλά όργανα - συστήματα και, γενικότερα, στη ζωή της εμμηνοπαυσιακής γυναίκας. Η μείωση αυτή, εκτός των ενοχλητικών συμπτωμάτων τα οποία ταλαιπωρούν την γυναίκα με την είσοδό της στην κλιμακτηριακή περίοδο, ευθύνονται επίσης και για «ασυμπτωματικές» - ύπουλες επιπτώσεις που επηρεάζουν πολλά όργανα συστήματα, όπως τον κόλπο, τη μήτρα, την ουρήθρα, την ουροδόχο κύστη, το μαστό, το δέρμα, την καρδιά και τα αγγεία. Γίνεται κατανοητό ότι, με τέτοια επίδραση σε αυτή την πλειάδα οργάνων συστημάτων, η πιθανότητα να παρουσιαστούν επικίνδυνες συνθήκες για την υγεία, ακόμη και τη ζωή της εμμηνοπαυσιακής γυναίκας, είναι αυξημένη. ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ ΣΤΟ ΓΕΝΝΗ- ΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Η έκπτωση των επιπέδων των οιστρογόνων κατά την εμμηνόπαυση οδηγεί σε αλλαγές στα γεννητικά όργανα, με κυρίαρχο στοιχείο την ατροφία. Έτσι στο αιδοίο παρατηρείται αποπλάτυνση των μεγάλων χειλέων, λόγω ελάττωσης του υποδορίου λίπους, προβολή των μικρών χειλέων και σμίκρυνση της κλειτορίδας. Το κολπικό επιθήλιο γίνεται ξηρό, λείο, ανάγγειο, παρατηρείται αύξηση του ph, ευνοείται η ανάπτυξη βακτηριδίων και εμφανίζεται αυξημένη ευαισθησία σε τραυματισμούς, καθιστώντας επώδυνη την γυναικολογική εξέταση, κατά την οποία προκαλούνται μικροτραυματισμοί. Συνεπακόλουθο αυτών των αλλοιώσεων είναι και η δυσπαρευνία, σε ποσοστό τουλάχιστο 20-40%. Η μήτρα ατροφεί, ο τράχηλος παραμένει σχετικά μεγάλος (παιδική μήτρα), ενώ το ενδομήτριο εμφανίζεται ατροφικό. Οι ωοθήκες και οι σάλπιγγες συρρικνώνονται σημαντικά. Στην πύελο παρατηρείται εξασθένηση μυών, συνδέσμων, περιτονιών πυελικού εδάφους. 129

ΣταματΟπουλος και συν. ΑπΩτερες επιπτωσεις της εμμηνοπαυσης Κλιμακτηριακή Περίοδος Αναπαραγωγική ζωή Περιεμμηνοπαυσιακή υποκλινική- κλινική Γήρας προεμμηνοπαυσιακή μετεμμηνοπαυσιακή Εμμηνόπαυση x± SD = 46,6 ± 4,7 έτη (Batrinos et al 1979) x± SD = 49 ± 2 έτη (Aγγλοσάξωνες) Σχήμα 2. Χρονικές περίοδοι στη ζωή της γυναίκας, σε σχέση με την έμμηνο ρύση 2. ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ ΣΤΟ ΟΥΡΟ- ΠΟΙΗΤΙΚΟ Οι επιπτώσεις της εμμηνόπαυσης στο ουροποιητικό σύστημα σχετίζονται με την ατροφία που παρατηρείται στις εμμηνοπαυσιακές γυναίκες λόγω της οιστρογονοπενίας. Τα συχνότερα ενοχλήματα για τα οποία διαμαρτύρονται οι γυναίκες αυτής της ηλικίας είναι (εικόνα 1): - Έπειξη προς ούρηση, - Ακράτεια, περίπου στο 57% των ασθενών (επείγουσα ή stress), - Χαλάρωση πυελικού εδάφους (κυστεοκήλες, ορθοκήλες, προπτώσεις), - Ατροφική ουρηθρίτιδα με συχνότητα 3,2-43%, - Ατροφική τριγωνίτιδα. Η χορήγηση οιστρογόνων και η ορμονική θεραπεία υποκατάστασης σε συμβατικές δόσεις φαίνεται να αίρουν την επείγουσα ακράτεια και άλλα ουρογεννητικά προβλήματα που οφείλονται στην ατροφία. Χαμηλές δόσεις οιστρογόνων σε ηλικιωμένες γυναίκες φαίνεται ότι δρουν συνεργικά με τους α-αδρενεργικούς αγωνιστές για τη θεραπεία της ακράτειας των ούρων, αν και η χειρουργική αντιμετώπιση της ακράτειας αποτελεί τη μέθοδο εκλογής. Με τη χορήγηση οιστρογόνων μειώνεται, επίσης, η συχνότητα των υποτροπιαζουσών ουρολοιμώξεων 4. ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ ΣΤΟΝ ΜΑ- ΣΤΟ Υπάρχει σαφής συσχέτιση της εμφάνισης του καρκίνου του μαστού με την πάροδο των ετών, αφού το 80% περίπου των καρκίνων μαστού εμφανίζονται μετά από την ηλικία των 50 ετών και το 1/3 μάλιστα εμφανίζεται σε γυναίκες άνω των 70 ετών 5,6. Μετά από την εμμηνόπαυση ο μαστός παρουσιάζει υποστροφή και οι σημαντικότερες αλλαγές παρατηρούνται στα τελικά λόβια. Παρατηρείται επίσης, σε σχέση με τον προεμμηνοπαυσιακό μαστό, αύξηση των κυττάρων που διαθέτουν οιστρογονικούς υποδοχείς a (ER-a) και μείωση του ρυθμού κυτταρικής διαίρεσης. Ο καρκίνος του μαστού που εμφανίζεται σε γυναίκες ηλικίας 75 ετών ή και μεγαλύτερες φαίνεται να είναι ERθετικός, με μικρό ρυθμό ανάπτυξης και περιορισμένη έκφραση του HER-2 και του p53 7. Πιστεύεται ότι η ασύμμετρη υποστροφή των μαστών, η παραμονή βλαβών υψηλού κινδύνου, η παρουσία ER-a αναπτυσσόμενων κυττάρων και ο τοπικός μεταβολισμός οιστρογόνων στο λιπώδη ιστό του μαστού είναι παράγοντες που συντελούν στην ανάπτυξη καλώς διαφοροποιημένου καρκίνου του μαστού 8,9. ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΓΗΡΑΝΣΗΣ ΣΤΟ ΔΕΡΜΑ Το δέρμα, όπως πολλά όργανα, υφίσταται τις επι- 130

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ & ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΑ Πίνακας 1. Φάσεις περιεμμηνόπαυσης 3. Α Β Γ (πρώιμη) Δ (όψιμη) Ε (μετεμμηνοπαυσιακή) Διάρκεια 2-6 μήνες 2-6 μήνες 1-2 έτη 1-2 έτη 1ετη Κύκλοι Κανονικοί Κανονικοί Ολιγομηνόρροια Ολιγομηνόρροια Αμηνόρροια Ωοθυλακιορρηξία Πάντα Συχνά <50% Σπάνια Όχι FSH ή LH ή ή E 2 ή ή Ανασταλτίνη δράσεις της γήρανσης, καθότι, εκτός από το πέρασμα του χρόνου, το δέρμα δέχεται και επιδράσεις από περιβαλλοντικούς παράγοντες, όπως χημικές ουσίες, κάπνισμα. ηλιακή ακτινοβολία κ.ά., επιπτώσεις που θα πρέπει να διαχωριστούν από αυτές που προκαλούνται από τις ορμονικές αλλαγές που παρουσιάζονται κατά την εμμηνόπαυση. Το δέρμα δέχεται σημαντικές επιδράσεις από τα οιστρογόνα, η δράση των οποίων του προσδίδει ιδιαίτερα χαρακτηριστικά. Σημαντικό παράδειγμα είναι η αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό του συνδετικού ιστού κατά τη διάρκεια της κύησης, όπου τα επίπεδα των κυκλοφορούντων οιστρογόνων είναι αυξημένα 10,11. Αυτό συμβαίνει λόγω της αυξημένης σύνθεσης υαλουρονικού οξέος στον συνδετικό ιστό του δέρματος που προκύπτει από τη δράση των οιστρογόνων στο ένζυμο συνθετάση του υαλουρονικού οξέος 12,13. Τα οιστρογόνα μειώνουν, επίσης, την έκκριση των σμηγματογόνων αδένων, ενώ δεν παρουσιάζουν μεταβολές στη λειτουργία των αποκρινών ιδρωτοποιών αδένων. Τα οιστρογόνα επηρεάζουν, επίσης, τη χρώση του δέρματος. Συγκεκριμένα, στην εγκυμοσύνη εμφανίζεται συσσώρευση μελανίνης στη λευκή γραμμή, τις θηλές των μαστών και παρατηρείται χλόασμα στις παρειές. Ωστόσο, δεν υπάρχουν στοιχεία που να συνηγορούν στη συσχέτιση των οιστρογόνων με κακόηθες μελάνωμα 14. Στην εμμηνοπαυσιακή γυναίκα έρευνες έδειξαν ότι η συστηματική αλλά και η τοπική χρήση οιστρογόνων αυξάνει το πάχος του δέρματος και την ποιότητα του κολλαγόνου του, βελτιώνοντας έτσι την υφή του. Αυτό μπορεί να μην έχει εμφανές κλινικό πλεονέκτημα, αλλά η ψυχολογική σημασία αυτής της δράσης για τη φιλάρεσκη γυναίκα δεν θα πρέπει να υποτιμάται 15. ΝΕΥΡΟΨΥΧΙΚΕΣ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΕΜΜΗ-ΝΟΠΑΥ- ΣΗΣ Είναι ευρέως γνωστό ότι οι εμμηνοπαυσιακές γυναίκες γίνονται μελαγχολικές, αγχώδεις και ευέξαπτες και ότι παρουσιάζουν μεταπτώσεις της διάθεσής τους. Επίσης, πολλές από αυτές τις γυναίκες δεν αποδέχονται ότι το τέλος της αναπαραγωγικής ζωής είναι φυσικό επακόλουθο, αλλά θεωρούν ότι με την μετάβαση στην εμμηνόπαυση παύει η ζωτικότητα, η θηλυκότητα και, σε μερικές περιπτώσεις, ο λόγος ύπαρξής τους. Στο τέλος της δεκαετίας του 1970, οι γενικοί γιατροί στη Βρετανία περιέγραψαν τις εμμηνοπαυσιακές γυναίκες ως «νευρωτικές», μελαγχολικές και αδύναμες να ανταπεξέλθουν στις συγκινησιακές καταστάσεις 13. Διάφορες μελέτες έδειξαν ότι οι μεταβολές και το στρες της οικογενειακής ζωής της μετεμμηνοπαυσιακής γυναίκας αποτελούν μάλλον τη θρυαλλίδα που πυροδοτεί την κατάθλιψη, παρά οι ορμονικές αλλαγές της εμμηνόπαυσης 16. Άσχετα με τα αίτια και το μηχανισμό που επηρεάζει την εμμηνοπαυσιακή γυναίκα, η εμφάνιση πλειάδας συμπτωμάτων επηρεάζει αρνητικά την ψυχική, την κοινωνική, την επαγγελματική και την οικογενειακή ζωή της. Τέτοια συμπτώματα είναι: - Κεφαλαλγία, - Ζάλη, - Αϋπνία, - Ευερεθιστότητα, - Κατάθλιψη, - Αίσθημα κόπωσης, - Κοινωνική απομόνωση, - Alzheimer, - Πτώση libido, η οποία οφείλεται στην έλλειψη οι- 131

ΣταματΟπουλος και συν. ΑπΩτερες επιπτωσεις της εμμηνοπαυσης ΜΕΤΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΙΑΚΗ ΥΠΟΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑΙΜΙΑ SHBG Ελεύθερη τεστοστερόνη Περιφερειακά & μεταβολικά αποτελέσματα των ανδρογόνων HDL LDL TG Αντίσταση ινσουλίνης Υπερινσουλιναιμία Αναβολικά αποτελέσματα σωματ. βάρος Κίνδυνος από καρδιαγγειακό Σχήμα 3. Μεταβολικές αλλαγές κατά την εμμηνόπαυση 17. στρογόνων, με τις επιπτώσεις που αυτή προκαλεί στο επιθήλιο του κολπικού βλεννογόνου, αλλά και στην ψυχολογία της εμμηνοπαυσιακής γυναίκας, - Αύξηση σωματικού βάρους, που οφείλεται στην αλλαγή μεταβολισμού, αλλά και στην ανία, λόγω της οποίας η γυναίκα καταφεύγει στον υπερσιτισμό. 132 ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑ- ΒΟΛΙΣΜΟ Μετά από την εμμηνόπαυση παρατηρείται μία έντονη κινητικότητα στο ορμονικό σύστημα της εμμηνοπαυσιακής γυναίκας, που έχει ως αποτέλεσμα σημαντική αλλαγή στον τρόπο λειτουργίας του. Η αλλαγή αυτή ευθύνεται για τις επιπτώσεις που εμφανίζονται στην οιστρογονοπενική εμμηνοπαυσιακή γυναίκα 17 (σχήμα 3). Παρατηρούνται οι εξής αλλαγές στον μεταβολισμό και στη γενικότερη λειτουργία του οργανισμού της γυναίκας: - Αύξηση χοληστερόλης, - Αύξηση τριγλυκεριδίων, -Αναστροφή της σχέσης HDL/LDL, αρτηριοσκλήρυνση, αθηροσκλήρωση και στεφανιαία νόσος, η οποία αποτελεί συχνή αιτία θανάτου, - Υπέρταση, - Διαβήτης, - Παχυσαρκία, - Κάπνισμα. ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ ΣΤΟ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Κατά την αναπαραγωγική ηλικία, οι γυναίκες εμφανίζουν σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα καρδιαγγειακών παθήσεων και εμφραγμάτων του μυοκαρδίου από ό,τι οι άνδρες. Μετά από μία δεκαετία περίπου, η συχνότητα των καρδιακών παθήσεων παρουσιάζει εντυπωσιακή αύξηση, σε σημείο που να εξισώνεται με τη συχνότητα που εμφανίζουν οι άνδρες. Τα καρδιαγγειακά νοσήματα αποτελούν την κυρία αιτία θανάτου γυναικών ηλικίας 65 ετών περίπου. Πιστεύεται ότι η μείωση των οιστρογόνων, που παρατηρείται κατά την εμμηνόπαυση, αποτελεί ένα σημαντικό παράγοντα για την αύξηση της συχνότητας των καρδιαγγειακών

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ & ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΑ Εικόνα 2. Μεταβολικές διαταραχές στο μυοσκελετικό σύστημα. παθήσεων. Στα ελαττωμένα επίπεδα των οιστρογόνων έχουν αποδοθεί τα αυξημένα επίπεδα της LDL χοληστερόλης και άλλων λιπιδίων, καθώς και μείωση της ευεργετικής HDL χοληστερόλης. Η χορήγηση οιστρογόνων σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχει ευεργετική δράση στο λιπιδαιμικό προφίλ τους, ενώ τα οιστρογόνα δρουν ως αγγειοδιασταλτικά και πιστεύεται ότι σταθεροποιούν την αθηρωματική πλάκα που δημιουργείται στις στεφανιαίες αρτηρίες. ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΜΜΗΝΟΠΑΥΣΗΣ ΣΤΟ ΜΥ- ΟΣΚΕΛΕΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ Όπως σε κάθε όργανο του σώματος, έτσι και στα οστά διενεργείται συνεχής καταστροφή των κυττάρων και, ταυτόχρονα, ανακατασκευή τους. Αυτή η διαδικασία είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη και για την επισκευή των «μικροβλαβών» που συμβαίνουν κατά την καθημερινή καταπόνηση του σκελετού. Η καταστροφή του οστού γίνεται με τη δράση ειδικών κυττάρων, των οστεοκλαστών, οι οποίες δημιουργούν ρήγματα στο οστούν, αποδεσμεύοντας έτσι μικρές ποσότητες ασβεστίου τις οποίες αποδίδουν στην αιματική κυκλοφορία, ώστε αυτή η ποσότητα του ασβεστίου να χρησιμοποιηθεί για άλλες βασικές λειτουργίες. Άλλα κύτταρα, τα οποία ονομάζονται οστεοβλάστες, σπεύδουν να «γεμίσουν» με κολλαγόνο τα ρήγματα που προκάλεσαν οι οστεοκλάστες, ενισχύοντας επιπλέον αυτά τα σημεία με την επίστρωση κρυστάλλων ασβεστίου και φωσφόρου. Έχει υπολογιστεί ότι κάθε χρόνο περίπου 10-30% του σκελετού του ενήλικα ανακατασκευάζεται με αυτόν τον τρόπο. Η εξισορροπημένη δράση των οστεοκλαστών οστεοβλαστών είναι αναγκαία για τη συντήρηση του σκελετού και εποπτεύεται από ένα πολύπλοκο σύστημα ορμονών και άλλων χημικών παραγόντων. Μέχρι την ηλικία των 40 ετών, περίπου, αυτή η ισόρροπη δράση οστεοκλαστών οστεοβλαστών πράγματι διατηρείται, έτσι ώστε η μία δράση να διεγείρει την άλλη. Με την πάροδο των ετών η ισορροπία στη δράση αυτή, για όχι σαφώς καθορισμένους λόγους, διαταράσσεται και έτσι δημιουργείται δυσλειτουργία του συστήματος ανακατασκευής του οστού, με συνέπεια την οστεοπόρωση. Πιστεύεται ότι ένας αριθμός από διαφορετικούς παράγοντες ευθύνονται για αυτή τη δυσλειτουργία. Σημαντικές ορμόνες, όπως οιστρογόνα, παραθορμόνη και βιταμίνη D, αλλά και άλλοι παράγοντες του αίματος που επηρεάζουν την ανάπτυξη των κυττάρων, ενοχοποιούνται για αυτή τη δυσαρμονία. Κατά την εμμηνόπαυση, η έκπτωση της ωοθηκικής λειτουργίας και η συνεπακόλουθη οιστρογονική ένδεια επηρεάζουν αρνητικά το σκελετό με πολλούς τρόπους, με απώτερη επίπτωση την οστεοπόρωση, της οποίας την αποτελεσματικότερη θεραπεία αποτελεί η χορήγηση των οιστρογόνων (εικόνα 2). Summary Stamatopoulos CP, Mikos TD, Stamatopoulos PC Farther consequences of the menopause Helen Obstet Gynecol 19(2):127-134, 2007 The increase of women s life expectancy to the age of 82 resulted to living for about 30 years with the problems of menopause. The considerable decrease in ovarian estrogens is responsible for changes in the various organs and systems, as well as in the life of the menopausal women. This fall in blood estrogen concentration, aside from obvious symptoms, is also responsible for sub-clinical changes in organs like the vagina, the uterus, the urethra, the urinary bladder, the breast, the skin, the heart and the blood vessels. It becomes apparent that, since these systems are influenced, there are increased possibilities for compromise in the menopausal woman s health and quality of life. Key words: climacteric, menopause, consequences. ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ 1. Kinsella K, Velkoff VA. Life expectancy and changing mortality. Aging Clin Exper Res 2002; 14(5):322-32. 2. Dasgupta A, Rehman HU. Neuroendocrinology of 133

ΣταματΟπουλος και συν. menopause. Minerva Ginecol 2006; 58(1):25-33. 3. Prior J. Perimenopause: The complex endocrinology of the menopausal transition. Endocrine Reviews 1998; 19:397-428. 4. Rozenbaum H, Birkhauser MH. European Consensus development Conference on Menopause. Gynecology and Urology. ESKA Editions, 1996, pp.93-94. 5. UK Breast Cancer Statistics. Cancer Research UK, 2006. 6. Walker RA, Martin CV. The aged breast. J Pathol 2007; 211:232-240. 7. Rodriguez NA, Dillon D, Carter D, Paisot N, Haffty BG. Differences in the pathologic and molecular features of intraductal breast carcinoma between younger and older women. Cancer 2003; 97:1393-1403. 8. Homna N, Sakamoto G, Akiyama F, Esaki Y, Sawabe M, Arai T. Breast carcinoma in women over the age of 85: distinct histological pattern and androgen, oestrogen and progesterone receptor status. Histopathology 2003; 42:120-127. 9. Homna N, Takubo k, Sawabe M, Arai T, Akiyama F, Sakamoto G. Estrogen metabolizing enzymes in breast cancers from women over the age of 80 years. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:607-613. 10. Grossman N, Hirdberg E, Schion J. The effect of oestrogenic treatment in the acid ΑπΩτερες επιπτωσεις της εμμηνοπαυσης mucopolysaccharide pattern in skin of mice. Acta Pharmacol Toxicol 1971; 30:458-464. 11. Uzuka M, Nakamiza K, Ohta S, Mori Y. Induction of hyaluronic acid synthetase by oestrogen in the mouse skin. Biochem Biophys Acta 1981; 673:387-393. 12. Osterlund A. Hormonal and Reproductive Factors in Melanoma Risk. Clin Dermatol 1992; 10:75-78. 13. Punnonen R, Vilska S, Rauramo L. Skinfold thickness and long-term post-menopausal hormone therapy. Maturitas 1984; 5:259-262. 14. Creidi P, Faivre B, Agache P, Richard E, Haudiguet V, Sauvaned JP. The effect of conjugated oestrogen (Premarin) cream on ageing facial skin. A comparative study with placebo cream. Maturitas 1994; 19:211-223. 15. Roberts H. The patient Patients: women and their doctors. Pandora Press, London, 1985. 16. Kaufert PA, Gilbert P, Tate R. The Manitoba Project: a re-examination of the link between menopause and depression. Maturitas 1992; 14:143-155. 17. Schmidt JW, Wollner D, Curcio J, Riedlinger J, Kim LS. Hormone replacement therapy in menopausal women: Past problems and future possibilities. Gynecol Endocrinol 2006, 22(10):564-77. 134