ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ CEFATREX Κεφαπιρίνη Ενέσιμο ξηρό 1g/φιαλίδιο 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ CEFATREX 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ (σε δραστικά συστατικά) Κάθε φιαλίδιο περιέχει 1g δραστικής Κεφαπιρίνης με την μορφή του μετά νατρίου άλατος 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Ενέσιμο ξηρό 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις Το CEFATREX ενδείκνυται για την θεραπεία των κάτωθι λοιμώξεων που οφείλονται σε ευαίσθητα σε αυτό στελέχη μικροβίων: λοιμώξεις αναπνευστικού, ουρολοιμώξεις, λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων, σηψαιμία, ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα καθώς και στη περιεγχειρητική προφύλαξη. Καλλιέργεια και μελέτες ευαισθησίας θα πρέπει να γίνονται. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει πριν ληφθούν τα αποτελέσματα των δοκιμασιών ευαισθησίας και να προσαρμόζεται ανάλογα με τα αποτελέσματα. Επειδή δεν διαχέεται στο ΕΝΥ δεν ενδείκνυται για την θεραπεία της βακτηριακής μηνιγγίτιδας. 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Ενήλικες: 500mg - 1g κάθε 4-6 ώρες ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια. Η χαμηλότερη δόση των 500mg είναι κατάλληλη για μερικές λοιμώξεις, όπως οι λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων και ουρολοιμώξεις. Η υψηλότερη δόση συνιστάται για περισσότερο σοβαρές λοιμώξεις. Για πολύ σοβαρές απειλητικές για την ζωή λοιμώξεις χορηγούνται δόσεις 12g την ημέρα. Προτιμάται η ενδοφλέβια χορήγηση όταν ενδείκνυνται υψηλές δόσεις. Νεφρική Ανεπάρκεια. Ανάλογα με τον μικροοργανισμό που έχει προκαλέσει την λοίμωξη και την σοβαρότητα της λοίμωξης, οι ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (μετρίως σοβαρή ολιγουρία ή κρεατινίνη ορού πάνω από 5mg/100ml) μπορεί να θεραπευθούν με χαμηλότερες δόσεις, 7,5-15mg/kg Κεφαπιρίνης κάθε 12 ώρες. Όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι 5-20ml/min, χορήγηση 1g κάθε 12 ώρες. Όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 5ml/min, χορήγηση 1g κάθε 24 ώρες.
Οι ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας που κάνουν αιμοδιύλιση θα πρέπει να παίρνουν την ίδια δόση ακριβώς πριν την διύλιση και μετά κάθε 12 ώρες. Περιεγχειρητική προφύλαξη Για την αποφυγή μετεγχειρητικής λοίμωξης σε εγχειρήσεις που είναι δυνατόν να εμφανισθεί λοίμωξη, συνιστάται το κάτωθι δοσολογικό σχήμα: α. 1-2 g ενδομυϊκώς ή ενδοφλεβίως μισή έως μία ώρα πριν την εγχείριση β. 1-2 g κατά την διάρκεια της εγχείρησης (η χορήγηση μπορεί να τροποποιηθεί ανάλογα με την διάρκεια της εγχείρησης) γ. 1-2 g ενδομυϊκώς ή ενδοφλεβίως, κάθε 6 ώρες για 24 ώρες μετά την εγχείρηση. Είναι πολύ σημαντικό (1) η προεγχειρητική δόση να δίδεται πριν από την έναρξη της εγχείρισης (μισή έως μία ώρα) ώστε ικανοποιητικά επίπεδα αντιβιοτικού να υπάρχουν στον ορό και τους ιστούς όταν ξεκινήσει η χειρουργική τομή και (2) το CEFATREX να χορηγείται εάν είναι απαραίτητο σε κατάλληλα διαστήματα κατά την διάρκεια της εγχείρισης για να υπάρχουν επαρκή επίπεδα αντιβιοτικού κατά την στιγμή της σοβαρότερης εκθέσεως στον λοιμογόνο μικροοργανισμό. Σε εγχειρίσεις όπου η παρουσία λοίμωξης μπορεί να είναι καταστροφική π.χ. εγχειρίσεις ανοικτής καρδιάς και προσθετική αρθροπλαστική, η προφυλακτική χορήγηση του CEFATREX μπορεί να συνεχισθεί για 3 ημέρες μετά το τέλος της εγχειρίσεως. Παιδιά: Η δοσολογία είναι ανάλογη με την ηλικία, το βάρος και την σοβαρότητα της λοίμωξης. Η προτεινόμενη ημερήσια δόση είναι 50mg/kg χορηγούμενη σε τέσσερις ίσες μοιρασμένες δόσεις. Το φάρμακο δεν έχει εκτενώς μελετηθεί σε βρέφη. Ως εκ τούτου η θεραπεία σε παιδιά μικρότερα των τριών μηνών πρέπει να γίνεται μετά από εκτίμηση του λόγου όφελος/κίνδυνος. Όπου ενδείκνυται, χειρουργικές επεμβάσεις θα πρέπει να γίνονται σε συνδυασμό με θεραπεία με αντιβιοτικά. Το CEFATREX μπορεί να χορηγείται ενδομυϊκώς ή ενδοφλεβίως. Η ενδοφλέβια χορήγηση προτιμάται σε ασθενείς με βακτηραιμία, σηψαιμία ή άλλες σοβαρές, απειλητικές για την ζωή λοιμώξεις. 4.2. Αντενδείξεις Το CEFATREX αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία στα αντιβιοτικά της ομάδας των κεφαλοσπορινών. 4.3. Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την χρήση ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ ΣΤΙΣ ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΕΣ ΟΙ ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΕΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΟΡΗΓΟΥΝΤΑΙ ΜΕ ΜΕΓΑΛΗ ΠΡΟΣΟΧΗ. ΥΠΑΡΧΕΙ ΚΛΙΝΙΚΗ ΚΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΝΔΕΙΞΗ ΜΕΡΙΚΗΣ ΔΙΑΣΤΑΥΡΟΥΜΕΝΗΣ ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ ΤΩΝ ΠΕΝΙΚΙΛΛΙΝΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΕΦΑΛΟΣΠΟΡΙΝΩΝ ΚΑΙ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΟΠΟΥ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΕΧΟΥΝ ΕΜΦΑΝΙΣΕΙ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΔΥΟ ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ (ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΕΝΗΣ ΤΗΣ ΘΑΝΑΤΗΦΟΡΟΥ ΑΝΑΦΥΛΑΞΙΑΣ ΜΕΤΑ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ). Όποιος ασθενής έχει εμφανίσει κάποια μορφή αλλεργίας, ειδικά στα φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνει αντιβιοτικά με προσοχή και όταν είναι απολύτως απαραίτητο. Δεν εξαιρείται από τα ανωτέρω το CEFATREX.
ΣΟΒΑΡΕΣ ΑΝΑΦΥΛΑΚΤΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΠΑΙΤΟΥΝ ΕΠΕΙΓΟΥΣΑ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ. Η κατάσταση των νεφρών του ασθενούς πριν και κατά την διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπ όψη, επειδή στους ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να εξετάζεται μείωση της δοσολογίας. Παρατεταμένη χρήση του CEFATREX μπορεί να οδηγήσει σε υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων μικροοργανισμών. Με υψηλές συγκεντρώσεις Κεφαπιρίνης στα ούρα, μπορεί να εμφανισθεί ψευδώς-θετική αντίδραση γλυκόζης όταν χρησιμοποιούνται μέθοδοι αναγωγής του χαλκού. Επομένως συνιστάται για τις δοκιμασίες της γλυκόζης να χρησιμοποιείται η μέθοδος της ενζυματικής οξειδάσης της γλυκόζης. 4.5. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Ο συνδυασμός κεφαλοσπορίνης και αμινογλυκοσίδης ή διουρητικών του τύπου της φουροσεμίδης και του εθακρυνικού οξέος να χορηγείται με προσοχή, ιδίως σε αρρώστους με προϋπάρχουσα νεφρική νόσο. Σε περίπτωση θεραπείας Κεφαπιρίνης με αμινογλυκοσίδη, να χορηγούνται σε διαφορετικούς χρόνους. 4.6. Κύηση και γαλουχία Κύηση Μελέτες αναπαραγωγής έχουν γίνει σε αρουραίους και ποντικούς και δεν έχουν δείξει ενδείξεις ελάττωσης της γονιμότητας ή βλάβης στο έμβρυο. Ωστόσο, δεν υπάρχουν καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους γυναίκες. Επειδή οι μελέτες στα ζώα δεν είναι πάντοτε ενδεικτικές της ανταπόκρισης στον άνθρωπο, αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν τούτο είναι απαραίτητο. Θηλασμός Το CEFATREX μπορεί να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Προσοχή θα πρέπει να δίδεται όταν το CEFATREX χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες. 4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν υπάρχουν σχετικά δεδομένα. 4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπερευαισθησία: Οι κεφαλοσπορίνες έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν τις κάτωθι αντιδράσεις: κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, κνίδωση, αντιδράσεις ομοιάζουσες με ορονοσία και αναφυλαξία. Ηωσινοφιλία και πυρετός από φάρμακο έχουν παρατηρηθεί να σχετίζονται με άλλες αλλεργικές αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως εμφανίζονται σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργίας, κυρίως στις πενικιλλίνες. Αίμα: Κατά την διάρκεια κλινικών μελετών με πολλούς ασθενείς αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις ουδετεροπενίας, λευκοπενίας, θρομβοπενίας και αναιμίας. Μερικοί ασθενείς ειδικά εκείνοι με αζωθαιμία, έχουν αναπτύξει θετική αντίδραση Coombs κατά την διάρκεια
της θεραπείας με κεφαπιρίνη όπως και με άλλες κεφαλοσπορίνες. Ήπαρ: Αυξήσεις σε SGPT ή SGOT, αλκαλικές φωσφατάσες και σε χολερυθρίνη έχουν αναφερθεί. Νεφροί: Έχουν παρατηρηθεί νεφροτοξικότητα, αυξήσεις σε BUN, ουρία, ανουρία, αιματουρία. Η συχνότητα τους αυξάνεται σε ασθενείς άνω των 50 ετών. Γαστρεντερικό: Ναυτία, ανορεξία, έμετος, διάρροια, στοματική καντιντίαση. Συμπτώματα ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας είναι δυνατόν να εμφανισθούν κατά την διάρκεια ή μετά την θεραπεία με το αντιβιοτικό. Άλλες: Χορήγηση υψηλών δόσεων β-λακταμών, παρουσία κυρίως νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να προκαλέσει μεταβολική εγκεφαλοπάθεια (διαταραχή συνείδησης, ανωμαλία κινήσεων, επιληπτικούς σπασμούς). 4.9. Υπερδοσολογία Σε περίπτωση εκούσιας ή εκ λάθους υπερβολικής χορήγησης επικοινωνείστε με τον γιατρό σας ή με το Κέντρο Δηλητηριάσεων, αρ. Τηλ. 7793 777 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Το CEFATREX (Νατριούχος Κεφαπιρίνη) είναι μία ευρέος φάσματος μικροβιοκτόνος, ημισυνθετική κεφαλοσπορίνη α γενιάς για παρεντερική χορήγηση. Το CEFATREX περιέχει περίπου 2,4 meq Νατρίου ανά γραμμάριο Κεφαπιρίνης. Ο σημαντικότερος μεταβολίτης της Κεφαπιρίνης είναι ο desacetyl cefapirin, o oποίος έχει αποδειχθεί ότι συμμετέχει στην αντιβακτηριακή δραστηριότητα. Ελεγχόμενες μελέτες σε φυσιολογικούς ενήλικες εθελοντές έδειξαν ότι το CEFATREX συμπεριφέρεται καλά όταν χορηγείται ενδομυϊκώς και εμφανίζει χαμηλό ερεθισμό στις φλέβες, όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Μικροβιολογία Το CEFATREX είναι ενεργό εναντίον των κάτωθι μικροβίων in vitro (MIC 8mg/l): - Beta-hemolytic streptococci και άλλοι streptococci - (Μερικά στελέχη εντεροκόκκων, π.χ. E.faecalis είναι ανθεκτικά) - Staphylococcus Aureus (που παράγει ή όχι πενικιλλινάση) - Staphylococcus Epidermidis (στελέχη ευαίσθητα στην μεθικιλλίνη) - Streptococcus Pneumoniae - Haemophilus Influenzae - Proteus mirabilis - Escherichia coli - Klebsiella species Tα περισσότερα στελέχη του enterobacter και indole-positive Proteus (P. Vulgaris, P.Morganii, P.Rettgeri) είναι ανθεκτικά στο CEFATREX. Οι Staphylococci οι ανθεκτικοί στην μεθικιλλίνη, η Serratia, η Pseudomonas, Mima και Herellea είναι είδη ανθεκτικά στο
CEFATREX. 5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Κατανομή Ενδομυϊκή χορήγηση δόσης 1g επιτρέπει την επίτευξη μέγιστων επιπέδων στον ορό 20μg/ml, 30-45 min μετά την χορήγηση. Ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 1g επιτυγχάνει μέγιστα επίπεδα στον ορό 70μg/ml, 5-10min μετά την ένεση. Σύνδεση με πρωτεΐνες : είναι περίπου 45% Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 30-40 min σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 2ml/min) φθάνει τις 10 ώρες. Η διάχυση στους ιστούς είναι καλή, κυρίως στους βρόγχους-πνεύμονες, στα οστά των αρθρώσεων, στο νεφρικό παρέγχυμα. Όπως όμως με όλες τις κεφαλοσπορίνες η διάχυση στις μήνιγγες είναι μικρή και δεν ενδείκνυται για χορήγηση στην μηνιγγίτιδα. Βιομεταβολισμός : η αποβολή της cefapirine γίνεται μέσω των ούρων, σαν δραστική και σαν δισακετυλιωμένο παράγωγο (10-30%) που επίσης έχει αντιβακτηριακή δράση. Αποβολή : είναι ταχεία και δίνει τις εξής τιμές στα ούρα : 1000-2000mg/ml 6 ώρες μετά από ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση 1g. 5.3. Προκλινικά δεδομένα ασφαλείας Μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και ποντικούς δεν έδειξαν ελάττωση της γονιμότητας ή βλάβη στο έμβρυο. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1. Κατάλογος με τα έκδοχα Το προϊόν δεν έχει κανένα έκδοχο 6.2. Ασυμβατότητες Δεν υπάρχουν σχετικά δεδομένα 6.3. Διάρκεια ζωής 36 μήνες 6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Βλέπε κεφάλαιο 6.6. 6.5. Φύση και συστατικό του περιέκτη Άχρωμο υάλινο φιαλίδιο από γυαλί τύπου ΙΙΙ, που περιέχει την σκόνη Κεφαπιρίνης ή φιαλίδιο που συνοδεύεται από φύσιγγα από γυαλί τύπου Ι που περιέχει 2ml διαλύτου αποστειρωμένου νερού για ενέσεις, όταν προορίζεται για ενδομυϊκή χορήγηση. 6.6. Οδηγίες χρήσης χειρισμού
Το CEFATREX μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκώς ή ενδοφλεβίως Ενδομυϊκή χορήγηση Στο φιαλίδιο με την σκόνη προστίθενται 2ml αποστειρωμένου ύδατος, αναταράσσεται το φιαλίδιο μέχρι πλήρους διαλύσεως και χρησιμοποιείται όλο το περιεχόμενο. Όλες οι ενέσεις πρέπει να γίνονται βαθειά στην μυϊκή μάζα. Ενδοφλέβια χορήγηση Ένεση Το περιεχόμενο του φιαλιδίου διαλύεται σε 10ml αποστειρωμένου ύδατος για ενέσεις και χορηγείται όλο το περιεχόμενο μέσα σε χρόνο 3-5 λεπτά. Το διάλυμα είναι σταθερό επί 12 ώρες μετά τη διάλυση σε θερμοκρασία δωματίου (25 ο C) ή επί στο ψυγείο. Έγχυση Διαλύεται το περιεχόμενο του φιαλιδίου 1g όπως περιγράφεται πιο πάνω (ενδοφλέβια ένεση) πριν προστεθεί στα ενδοφλέβια διαλύματα. Το φάρμακο είναι σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου (25 ο C) επί 24 ώρες σε πυκνότητες 2mg-30mg/ml στα εξής ενδοφλέβια διαλύματα, τα οποία και συνιστώνται για ενδοφλέβια έγχυση. Ενδοφλέβια διαλύματα: Διάλυμα NaCl 0,9% Yδατικό διάλυμα δεξτρόζης 5% Ενέσιμο διάλυμα γαλακτικού νατρίoυ Διάλυμα δεξτρόζης 5% σε NaCl 0,9% Διάλυμα λεβουλόζης 10% σε NaCl 0,9% Υδατικό διάλυμα λεβουλόζης 10% Ενέσιμο διάλυμα Ringer - γαλακτικού νατρίου Διάλυμα Ringer + γαλακτικού Νa + δεξτρόζης 5% Μεικτό διάλυμα δεξτρόζης 5% + NaCl 0,45% Μεικτό διάλυμα δεξτρόζης 5% + NaCl 0,2% Διάλυμα Ringer Υδατικό διάλυμα δεξτρόζης 10% Υδατικό διάλυμα NaCl 5% Διάλυμα δεξτρόζης 5% σε Ringer Αποστειρωμένο νερό για ενέσεις Ενδοφλέβια έγχυση μέσω σωλήνος τύπου Υ Ενδοφλέβια έγχυση μέσω σωλήνος Υ είναι δυνατόν να επιτευχθεί, όταν πρέπει να χορηγηθούν μεγάλες ποσότητες ενδοφλεβίων διαλυμάτων. Ωστόσο, όταν το CEFATRΕΧ χορηγείται με τον τρόπο αυτό, πρέπει να σταματήσει η χορήγηση άλλων διαλυμάτων. Όταν χρησιμοποιείται η τεχνική αυτή, πρέπει να δίδεται προσοχή στον όγκο ώστε να χορηγηθεί η ακριβής ποσότητα CEFATREX. Όταν ένα τύπου Υ δίκτυο χρησιμοποιείται, το περιεχόμενο των 4g Kεφαπιρίνης πρέπει να διαλύεται με την προσθήκη 40ml Δεξτρόζης ή Χλωριούχου Νατρίου. ΣΤΑΘΕΡΟΤΗΤΑ Διαλύτης Κατά προσέγγιση Συγκέντρωση (mg/ml) 25 C 4 C
Aποστειρωμένο νερό για ενέσεις 50-400 12 ώρες Βακτηριοστατικό νερό για ενέσεις με Βενζυλική Αλκοόλη και Parabens 250-400 48 ώρες Xλωριούχο Νάτριο 0,9% 20-100 24 ώρες 5% Δεξτρόζη στο νερό 20-100 24 ώρες Όλα τα ανωτέρω διαλύματα μπορούν να καταψυχθούν αμέσως μετά την ανασύσταση και να διατηρηθούν στους -15 C για 60 ημέρες. Μετά την επαναφορά στην θερμοκρασία δωματίου (25 C), όλα τα διαλύματα είναι σταθερά για τουλάχιστον 12 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου ή στο ψυγείο (4 C). 6.7. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας ΒRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.B.E. 11o χλμ Εθνικής Οδού Αθηνών -Λαμίας 144 51 Μεταμόρφωση Αττικής Τηλ.: 28 13 390 7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΜΕΡΙΚΗΣ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ ΕΟΦ / CefaSPC.doc