ΕΛΕΓΧΟΝΤΑΣ ΤΟ ΜΙΚΡΟΒΙΩΜΑ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ: ΜΙΑ ΝΕΑ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΤΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΗΣ ΑΤΟΠΙΚΗΣ ΔΕΡΜΑΤΙΤΙΔΑΣ
ΕΛΕΓΧΟΝΤΑΣ ΤΟ ΜΙΚΡΟΒΙΩΜΑ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ: ΜΙΑ ΝΕΑ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΤΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΗΣ ΑΤΟΠΙΚΗΣ ΔΕΡΜΑΤΙΤΙΔΑΣ Τα κείμενα στα Ελληνικά επιμελήθηκε ο Αλλεργιολόγος - Επιμελητής Α Νικόλαος Δουλαδίρης, Μονάδα Αλλεργιολογίας & Κλινικής Ανοσολογίας, Β Παιδιατρική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών
EDITORIAL ΕΛΕΓΧΟΝΤΑΣ ΤΟ ΜΙΚΡΟΒΙΩΜΑ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ: ΜΙΑ ΝΕΑ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΗ ΣΤΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΗΣ ΑΤΟΠΙΚΗΣ ΔΕΡΜΑΤΙΤΙΔΑΣ. Καθ. Thomas Bieber, MD, PhD, MDRA Τμήμα Δερματολογίας και Αλλεργίας, Πανεπιστήμιο της Βόννης, Γερμανία Η συσσωρευμένη γνώση όσον αφορά την κατανόησή μας σχετικά με τις περισσότερες χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις του δέρματος έχει αποκτηθεί με τη βοήθεια της προόδου στην επιδημιολογία, την ανοσολογία και τη μελέτη του γονιδιώματος. Στο πλαίσιο αυτό, ο ρόλος των μικροβιακών οργανισμών εξεταζόταν πάντα σε σχέση με τα παθογόνα χαρακτηριστικά τους. Ωστόσο, αρκετά πρόσφατα και λόγω της σύγχρονης μεταγενομικής ανάλυσης, έχει καταστεί σαφές ότι, όπως συμβαίνει και σε άλλα όργανα, το μη πάσχον δέρμα αποικίζεται από μια πολυπληθή κοινότητα συμβιωτικών μικροοργανισμών, η ποικιλομορφία των οποίων μπορεί να είναι κομβική για ένα υγιές δέρμα. Έτσι, αναδύεται μια νέα εικόνα, κατά την οποία αφ ενός ένα ισορροπημένο και ποικιλόμορφο μικροβίωμα φαίνεται να εμπλέκεται σε διάλογο με τα επιθηλιακά κύτταρα προκειμένου να ελέγχει την ανάπτυξη δυνητικά παθογόνων μικροβίων, αφ ετέρου, αρκετές ασθένειες έχει αποδειχθεί ότι χαρακτηρίζονται από μια μη φυσιολογική μικροβιακή αποίκιση (την αποκαλούμενη «δυσβίωση»), ο παθοφυσιολογικός ρόλος της οποίας παραμένει διαφιλονικούμενος. Αν και έχουμε μόλις αρχίσει να διερευνούμε και να κατανοούμε αυτή την πολύπλοκη αλληλεπίδραση, εικάζεται ότι, εν προκειμένω όπως και για αρκετές οξείες ασθένειες του εντέρου, ο άμεσος χειρισμός του μικροβιώματος του δέρματος, με σκοπό την αποκατάσταση της αρχικής ποικιλομορφίας, μπορεί να αποτελεί μια ενδιαφέρουσα θεραπευτική προσέγγιση για αρκετές ασθένειες. Είναι ενδιαφέρον ότι μια τέτοια στρατηγική αποτέλεσε αντικείμενο διερεύνησης αρκετά χρόνια πριν για την ατοπική δερματίτιδα. Τότε εικαζόταν ότι, βάσει παρατηρήσεων που έγιναν στο ιαματικό θεραπευτικό κέντρο της μικρής γαλλικής πόλης La Roche-Posay, ένα μαλακτικό σε συνδυασμό με την βιομάζα λύσης του βακτηρίου Vitreoscilla Filiformis (VF), το οποίο αναπτύσσεται σε ιαματικά νερά, μπορεί να επηρεάσει το κλινικό αποτέλεσμα της ασθένειας.
Πράγματι, οι Gueniche και συνεργάτες (Abstract 1) ανέφεραν σημαντική βελτίωση με αυτή τη στρατηγική σε ασθενείς με ατοπική δερματίδα σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στην επιθεώρηση British Journal of Dermatology το 2008, πριν δημοσιευθούν οι περισσότερες εμβληματικές εργασίες σχετικά με την πολυπλοκότητα και τον ενδεχόμενο ρόλο του μικροβιώματος στο δέρμα. Τα ενθαρρυντικά αυτά αποτελέσματα οδήγησαν τους επιστήμονες να αναλύσουν περαιτέρω τους μηχανισμούς που εμπλέκονται σε αυτή την ασυνήθιστη παρατήρηση. Σε μια πιο πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό έντυπο Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology (Abstract 2), οι Mahe και συνεργάτες έδειξαν ότι λύμα του Aqua Posae Filiformis (APF), το οποίο προκύπτει από την ανάπτυξη VF στο Ιαματικό Νερό της La Roche-Posay, ήταν ικανό να ενεργοποιήσει κύτταρα μέσω του υποδοχέα Toll-like 2 και να έχει αντίκτυπο στην έκφραση της υπεροξειδικής δισμουτάσης 2, των αντιμικροβιακών πεπτιδίων και της πρωτεΐνης S100A7. Τα πειράματα αυτά υπέδειξαν σαφώς ότι εκχυλίσματα VF μπορούν να διεγείρουν σημαντικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος του δέρματος. Ως εκ τούτου, ζούμε μια συναρπαστική νέα εποχή στη δερματολογία όπου ο ρόλος των «μόνιμων μικροβιακών φιλοξενουμένων» μας μόλις αρχίζει να γίνεται κατανοητός. Υπάρχουν ορισμένα κλινικά και πειραματικά δεδομένα που υποστηρίζουν την έννοια του μικροβιώματος του δέρματος ως καίριου παράγοντα ρύθμισης του υγιούς και πάσχοντος δέρματος, καθώς και το γεγονός ότι αυτή η γνώση παρέχει νέες δυνατότητες για θεραπευτικές παρεμβάσεις που στοχεύουν το μικροβίωμα. Σε μια πιο πρόσφατη επισκόπηση από τους Nakatsuji και Gallo (Abstract 3) απεικονίζονται τα πιθανά σενάρια και οι μηχανισμοί δράσης. Ωστόσο, η ακριβής και βαθύτερη κατανόηση του μετα-μεταγραφικού προτύπου του μικροβιώματος του δέρματος, καθώς και των πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων μεταξύ των συμβιωτικών μικροοργανισμών, των παθογόνων και του συστήματος φυσικής ανοσίας στο δέρμα είναι αναγκαία για τον σχεδιασμό αυτών των καινοτόμων θεραπευτικών στρατηγικών ελέγχου της ατοπικής δερματίτιδας και πιθανώς, άλλων χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων του δέρματος, όπως η ακμή, η ροδόχρους νόσος ή η ψωρίαση.
ABSTRACT 1 VITREOSCILLA FILIFORMIS: ΒΕΛΤΙΩΝΕΙ ΤΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ ΤΗΣ ΑΤΟΠΙΚΗΣ ΔΕΡΜΑΤΙΤΙΔΑΣ ΚΑΙ ΑΠΟΚΑΘΙΣΤΑ ΤΟ ΜΙΚΡΟΒΙΩΜΑ Από: Effects of nonpathogenic gram-negative bacterium Vitreoscilla filiformis lysate on atopic dermatitis: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study British Journal of Dermatology, 2008, 159, σσ.1357-1363 Gueniche, B. Knaudt*, E. Schuck*,T.Volz*, P. Bastien, R. Martin, M. Röcken*, L. Breton και T. Biedermann L Oreal Recherche, Κλισί, Γαλλία *Τμήμα Δερματολογίας, Πανεπιστήμιο Έμπερχαρντ Καρλς του Τύμπινγκεν, οδός Λιμπερμάιστερ 25, 72076 Τύμπινγκεν, Γερμανία Η Ατοπική Δερματίτιδα(ΑΔ) είναι μια χρόνια και υποτροπιάζουσα φλεγμονώδης νόσος του δέρματος που αντιμετωπίζεται κυρίως με αντιφλεγμονώδη ή ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και εν συνεχεία με μαλακτικά για τη σταθεροποίηση του επιδερμιδικού φραγμού. Το συγκεκριμένο φλεγμονώδες πλαίσιο της ΑΔ αναστέλλει και καταστέλλει αντιμικροβιακές και αντιλοιμώδεις αποκρίσεις και προάγει την αποίκιση του ατοπικού δέρματος από παθολογικά βακτήρια, τα οποία σχετίζονται με την ένταση της ΑΔ, όπως ο Σταφυλόκοκκος. Ωστόσο, η τοπική, μη παθολογική, οργανωμένη μικροχλωρίδα, το λεγόμενο μικροβίωμα, φαίνεται να σταθεροποιεί τον ανοσολογικό φραγμό του δέρματος. Οι αγωγές που εστιάζουν στην τροποποίηση αυτού του φραγμού αντιπροσωπεύουν μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για την ΑΔ. Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη προοπτική κλινική δοκιμή που συμπεριέλαβε 75 εθελοντές (56 γυναίκες, 19 άνδρες) με ήπιας μορφής ΑΔ, ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο του Τύμπιγκεν στη Γερμανία ερεύνησε τα αποτελέσματα από την εφαρμογή δις ημερησίως μιας Atopic dermatitis (AD) is a chronic and relapsing inflammatory skin disease treated mainly with anti-inflammatory or immunosuppressive drugs and thereafter with emollients to stabilize the skin barrier. The particular inflammatory context of AD inhibits and suppresses antimicrobial and anti-infectious responses and promotes colonization of atopic skin by pathological bacteria, which correlates with AD disease intensity, such as Staphylococcus. However, resident nonpathogenic organized microflora, the so-called microbiome, seems to stabilize the immune barrier of the skin. Treatments focusing on modulating this barrier represent a novel therapeutic strategy for AD. In a double-blind, placebo-controlled, randomized prospective clinical trial including 75 volunteers (56 female, 19 male) with mild AD, a group of researcher from the University of Tübingen, Germany have investigated the effects of a twice-daily
κρέμας ενισχυμένης με 5% λύμα του βακτηρίου Vitreoscilla filiformis (VF). Το VF είναι ένα μη παθογόνο βακτήριο που ανευρίσκεται φυσικά σε ιαματικές πηγές και το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί στη διαχείριση χρόνιων δερματολογικών ασθενειών, όπως η ΑΔ. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αγωγή διάρκειας 4 εβδομάδων με 5% κρέμα λύματος VF βελτίωσε σημαντικά την ΑΔ και τα συμπτώματά της: σημαντική μείωση των τιμών στην κλίμακα SCORAD της Ατοπικής Δερματίτιδας, της έντασης του κνησμού, της απώλειας ύπνου και του βακτηριακού αποικισμού. Η μελέτη καταδεικνύει ότι η τοπική εφαρμογή λύματος μη παθογόνων βακτηρίων μπορεί να είναι ωφέλιμη για το δέρμα: ρυθμίζει την ανοσολογική απάντηση στο δέρμα και ανακουφίζει τη φλεγμονή της ΑΔ ενώ μπορεί να είναι ωφέλιμη και στην αποτροπή της εμφάνισης εξάρσεων της ΑΔ ή νέων βλαβών ή στην αντιμετώπιση της πρώιμης επιδείνωσης σε ασθενείς που χρειάζονται ένα επίπεδο αγωγής ανάμεσα στις οξείες αντιφλεγμονώδεις αγωγές και τα κλασικά μαλακτικά. applied cream supplemented with 5% bacterial lysate of Vitreoscilla filiformis (VF). VF is a nonpathogenic bacterium naturally found in thermal springs, which have been used in the management of chronic dermatological diseases such as AD. Compared with placebo, a 4-week treatment with 5% VF lysate cream significantly improved AD and AD symptoms: significant decreased of SCORe of Atopic Dermatitis (SCORAD) values, of intensity of pruritus, of sleep loss and of bacterial colonization. The study demonstrates that cutaneous application of nonpathogenic bacteria lysate can be beneficial for the skin: by regulating skin-associated immune responses and by alleviatting inflammation in AD, which may be useful to prevent AD flares or new lesions or to treat early exacerbation in patients needing a level of treatment between acute antiinflammatory therapies and classical emollients.
ABSTRACT 2 AQUA POSAE FILIFORMIS, λύμα του VITREOSCILLA FILIFORMIS ΠΟΥ ΑΝΑΠΤΥΣΣΕΤΑΙ ΣΤΟ ΙΑΜΑΤΙΚΟ ΝΕΡΟ LA ROCHE-POSAY ΚΑΙ ΔΙΕΓΕΙΡΕΙ ΤΙΣ ΦΥΣΙΚΕΣ ΑΜΥΝΕΣ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ Από: A new Vitreoscilla filiformis extract grown on spa water-enriched medium activates endogenous cutaneous antioxidant and antimicrobial defenses through a potential Toll-like receptor 2/protein kinase C, zeta transduction pathway Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 2013, 6, σσ.191-196 Yann F. Mahe1, Marie-Jesus Perez 1, Charlotte Tacheau 1, Chantal Fanchon 2, Richard Martin 3, Françoise Rousset1, Sophie Seite 4 1 L Oreal Research and Innovation, Κλισί, 2 L Oreal Research and Innovation, Σεβιγί Λαρού, 3 L Oreal Research and Innovation, Τουρ 4 Δερματολογικά Εργαστήρια La Roche-Posay, Ανιέρ, Γαλλία Το Vitreoscilla filiformis (VF) είναι ένα μη παθογόνο, νηματοειδές βακτήριο που ανευρίσκεται φυσικά σε ιαματικά νερά. Το Ιαματικό Νερό La Roche-Posay, πλούσιο σε σελήνιο και στρόντιο, παραδοσιακά χρησιμοποιείται στη διαχείριση των χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων του δέρματος. Χρησιμοποιώντας ένα πειραματικό μοντέλο αναδομημένης επιδερμίδας που περιέχει φυσιολογικά κερατινοκύτταρα της επιδερμίδας, ερευνητές της L Oreal Research and Innovation και των Δερματολογικών Εργαστηρίων της La Roche-Posay κατέδειξαν πρόσφατα ότι το Aqua Posae Filiformis, βιομάζα λύσης του VF που έχει καλλιεργηθεί σε Ιαματικό Νερό La Roche-Posay, αυξάνει κατά πολύ την έκφραση των γονιδίων που κωδικοποιούν για τους βιοδείκτες της φυσικής άμυνας του δέρματος: της αντιοξειδωτικής υπεροξειδικής δισμουτάσης 2 και των αντιμικροβιακών πεπτιδίων, β ντεφενσίνη-2 και S100A7. Vitreoscilla filiformis (VF) is a nonpathogenic, filamentous bacterium naturally observed in thermal spa waters. La Roche-Posay Thermal Water (LRPTW), selenium-rich and strontium-rich, has been used historically in the management of chronic inflammatory skin diseases. By using a reconstructed human epidermis experimental model containing normal human epidermal keratinocytes, researchers from L Oreal Research and Innovation and from La Roche Posay Dermatological Laboratories have recently demonstrated that Aqua Posae Filiformis, lysate of VF biomass cultured in LRPTW highly increases the expression of genes coding for innate skin defense biomarkers: antioxidant superoxide dismutase 2 and antimicrobial peptides, beta defensin-2 and S100A7.
Επιπλέον, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι το Aqua Posae Filiformis μπορούσε να συνδεθεί στον υποδοχέα Toll-like 2, ο οποίος παίζει θεμελιώδη ρόλο στην αναγνώριση των παθογόνων και την ενεργοποίηση της φυσικής ανοσίας. Το VF κατάφερε επίσης να πυροδοτήσει την αντιμικροβιακή και αντιοξειδωτική ικανότητα των μιτοχονδρίων του αμυντικού συστήματος. Ενδιαφέρον ήταν ότι εκχύλισμα από βιομάζα του VF, το οποίο περιέχει λιποπολυσακχαρίτες, μπορούσε να αναπαράγει την εν λόγω δραστηριότητα in vitro. Συνεπώς, το VF, καλλιεργούμενο σε Ιαματικό Νερό La Roche-Posay, παρήγαγε μια βιομάζα με βελτιωμένη ικανότητα να διεγείρει τους βιοδείκτες της φυσικής άμυνας του δέρματος, και αναμένεται να ωφελήσει ειδικά ασθενείς με χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις του δέρματος, όπως η ατοπική δερματίτιδα, στην οποία αντιοξειδωτικές, αντιβακτηριακές και οι κατάλληλες ανοσιακές δραστηριότητες αποτελούν σημαντικές θεραπευτικές στρατηγικές. Moreover, the researchers have observed that Aqua Posae Filiformis could bind Tolllike receptor 2, which plays a fundamental role in pathogen recognition and activation of innate immunity. VF was also able to trigger antimicrobial and mitochondrial antioxidant defense system capacity. Interestingly, lipopolysaccharide-containing extract from VF biomass was able to reproduce the same activity in vitro. Thus, VF cultured in LRPTW produced a biomass with an improved capacity to stimulate innate skin defense biomarkers and is expected to particularly benefit patients with chronic inflammatory skin diseases, such as atopic dermatitis, in which antioxidant, antibacterial and appropriate immune activities are important therapeutic strategies.
ABSTRACT 3 ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΤΟΠΙΚΗ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΜΗ ΠΑΘΟΓΟΝΩΝ ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ Από: Dermatological Therapy by Topical Application of Non-Pathogenic Bacteria Journal of Investigative Dermatology, 2014, 134, σσ. 11-14 Teruaki Nakatsuji 1 και Richard L. Gallo 1 1 Τομέας Δερματολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας Σαν Ντιέγκο, Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια, ΗΠΑ Το δέρμα των θηλαστικών φιλοξενεί ποικίλες αποικίες συμβιωτικών μικροβίων, το λεγόμενο μικροβίωμα, το οποίο βοηθά στη διατήρηση της υγείας του δέρματος. Τα συμβιωτικά βακτήρια του δέρματος παράγουν αντιμικροβιακές ουσίες που στοχεύουν στα ανθιστάμενα παθογόνα και ενισχύουν τις λειτουργίες των T-κυττάρων στο δέρμα. Τα προϊόντα των βακτηρίων μπορούν επίσης να ρυθμίζουν την ανοσία του ξενιστή τους. Η αμοιβαίως επωφελής σχέση ανάμεσα στα μικρόβια και το ανθρώπινο σώμα έχει οδηγήσει σε θεραπευτικές στρατηγικές που στοχεύουν τη φλεγμονή. Μελέτες του εντερικού μικροπεριβάλλοντος έχουν αναδείξει τους μηχανισμούς με τους οποίους τα βακτήρια επηρεάζουν τις αποκρίσεις των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων (Τreg), κρίσιμων μεσολαβητών της ανοχής του ανοσοποιητικού, που εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης του δέρματος κατά τη φλεγμονή. Η διαφοροποίηση των άωρων CD4 + T-βοηθητικών κυττάρων σε Τ-ρυθμιστικά κύτταρα γίνεται από δενδριτικά κύτταρα (ΔΚ), κεντρικούς ρυθμιστές ικανούς να διακρίνουν τα συμβιωτικά βακτήρια από τα παθογόνα. Το σύνολο των πρόσφατων δεδομένων υποδεικνύει ότι οι ξενιστές και τα μικρόβια επικοινωνούν με πολλούς διαφορετικούς τρόπους προκειμένου να διατηρήσουν την ομοιόσταση κατά τη φλεγμονή. The mammalian skin shelters diverse symbiotic microbial communities, the socalled microbiome, that helps maintaining skin health. Skin commensal bacteria produce antimicrobial substances that aid in resisting pathogens and enhance cutaneous T-cell functions. Products from bacteria can also modulate their host immunity. The mutually beneficial relationship between microbes and human skin had led to therapeutic strategies that seek to target inflammation. Studies of the intestinal microenvironment have highlighted the mechanisms by which bacteria affect responses of regulatory T (Treg) cells, crucial mediators of immune tolerance, involved in maintaining inflammatory homeostasis in skin. Differentiation of naive CD4+ T helper cells into Treg cells is made by dendritic cells (DC), central regulators capable of distinguishing commensal bacteria from pathogens. Overall, current data suggest that hosts and microbes communicate in many different ways to maintain inflammatory homeostasis.
Η Ατοπική Δερματίτιδα (ΑΔ) είναι μια χρόνια κα υποτροπιάζουσα φλεγμονώδης νόσος του δέρματος, που σχετίζεται με τη διαταραχή της ισορροπίας του μικροβιώματος στο δέρμα (δυσβίωση). Οι ασθενείς με ΑΔ παρουσιάζουν καταστολή των αντιμικροβιακών αποκρίσεων, διαταραχή του φραγμού και τροποποίηση στη λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων. Πρόσφατες κλινικές μελέτες έχουν καταδείξει ότι παρασκεύασμα για τοπική εφαρμογή λύματος από Vitreoscilla filiformis, ενός μη-παθογόνου βακτηρίου που ανευρίσκεται φυσικά στο ιαματικό νερό, βελτίωσε σημαντικά τα συμπτώματα της ΑΔ. Πρόσφατα, οι Volz και συνεργάτες ανέφεραν ότι εκχυλίσματα με Vitreoscilla filiformis ρυθμίζουν την τοπική ανοσία του δέρματος, μεταδίδοντας σήματα σε κύτταρα κάτω από την επιφάνεια του δέρματος και καταστέλλουν φλεγμονή όμοια με αυτή της ΑΔ, σε πειράματα με ποντίκια. Πιο συγκεκριμένα, δενδριτικά κύτταρα, επαγόμενα από το Vitreoscilla filiformis, παράγουν ιντερλευκίνη IL-10, προάγοντας δια αυτής άωρα CD4 + Τ-λεμφοκύτταρα, να διαφοροποιηθούν σε Tr1 κύτταρα, μια υποομάδα των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων. Ο έλεγχος των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων και των δενδριτικών κυττάρων από το λύμα του Vitreoscilla filiformis είναι πολλά υποσχόμενος για την αντιμετώπιση της ΑΔ και άλλων φλεγμονωδών παθήσεων του δέρματος. Atopic dermatitis (AD) is chronic and relapsing inflammatory skin disease, associated with imbalance of the skin microbiome (dysbiosis). AD patients exhibit suppression of antimicrobial responses, physical barrier defects and alterations of T-cell functions. Recent clinical studies have demonstrated that a topical formulation of lysate from Vitreoscilla filiformis, a non-pathogenic bacterium naturally found in thermal spa water, significantly improved AD symptoms. Recently, Volz et al. has reported that extracts from Vitreoscilla filiformis modulate the local skin immunity, transmitted signals to cells below the skin surface, and suppress AD-like inflammation in mice. More specifically, Vitreoscilla filiformis-induced IL-10-producing DC prime naive CD4+ T cells, resulting in their differentiation into Tr1 cells, an inducible subset of Treg cells. The manipulation of Treg and DC cells by Vitreoscilla filiformis lysate holds promise for treating AD and other skin inflammatory diseases.