ΣΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΑΛΟΤΡΟΝΙΚΟΤ ΟΞΕΟ ΣΟΤ ΟΡΟΤ Ω ΔΕΙΚΣΗ ΒΑΡΤΣΗΣΑ ΣΗ ΙΝΩΗ Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΟΠΑΘΕΙΑ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΑΙΣΙΟΛΟΓΙΩΝ Αιμιλία Χατηθγιάννθ, Αικατερίνθ Μαργαρίτθ, Αναςταςία Γεωργίου, πιλιοσ Μανωλακόπουλοσ, Melanie Deutsch, Χαρίκλεια Κρανιδιϊτθ, Ακθνά Κατόγλου, Γεωργία Καφίρθ #, Ντίνα Σθνιακοφ*, Γεϊργιοσ Παπακεοδωρίδθσ Β Πανεπιςτθμιακι Πακολογικι Κλινικι, Ιατρικι Σχολι Πανεπιςτθμίου Ακθνϊν, Ιπποκράτειο Γενικό Νοςοκομείο Ακθνϊν, # Πακολογοανατομικό Εργαςτιριο, Ιπποκράτειο Γενικό Νοςοκομείο Ακθνϊν, *Εργαςτιριο Ιςτολογίασ και Εμβρυολογίασ, Ιατρικι Σχολι Πανεπιςτθμίου Ακθνϊν.
ΕΙΑΓΩΓΗ- ΤΑΛΟΤΡΟΝΙΚΟ ΟΞΤ Υαλουρονικό οξφ (ΥΟ): ςυςτατικό τθσ εξωκυττάριασ κεμζλιασ ουςίασ Πρόςλθψθ και αποδόμθςι του από τα ενδοκθλιακά κφτταρα των θπατικϊν κολποειδϊν
ΕΙΑΓΩΓΗ- ΤΑΛΟΤΡΟΝΙΚΟ ΟΞΤ Πρόοδοσ θπατικισ νόςου και ίνωςθσ ςτον ορό ωσ ςυνζπεια: Αφξθςθ ΥΟ μείωςθσ πρόςλθψθσ και αποδόμθςθσ ΥΟ από τα ενδοκθλιακά κφτταρα των θπατικϊν κολποειδϊν λόγω περικολποειδικισ ίνωςθσ και αφξθςθσ παραγωγισ ΥΟ, λόγω των ινογενετικϊν διαδικαςιϊν Συνεπϊσ, τα επίπεδα ΥΟ άμεςοσ δείκτθσ βαρφτθτασ τθσ θπατικισ ίνωςθσ ςτισ χρόνιεσ θπατοπάκειεσ (ΧΗ)
ΕΙΑΓΩΓΗ- ΕΛΑΣΟΓΡΑΦΙΑ Μζτρθςθ θπατικισ ακαμψίασ με ελαςτογραφία ιπατοσ- ζμμεςοσ δείκτθσ βαρφτθτασ θπατικισ ίνωςθσ ςτισ χρόνιεσ θπατοπάκειεσ
ΚΟΠΟ Η εκτίμθςθ των επιπζδων ΥΟ οροφ ςε αςκενείσ με χρόνιεσ θπατοπάκειεσ και ςφγκριςι τουσ με τθ μζτρθςθ θπατικισ ακαμψίασ ωσ προσ τθν αξιολόγθςθ θπατικισ ίνωςθσ
ΜΕΘΟΔΟΙ o 209 αςκενείσ με χρόνια θπατοπάκεια χρόνια HBV λοίμωξθ: 52 [χρόνιοι φορείσ: 20, HBeAg(-) χρόνια θπατίτιδα Β: 32] χρόνια θπατίτιδα C (CHC): 86, μθ αλκοολικι λιπϊδθσ νόςοσ του ιπατοσ (NAFLD): 71 o Καταγράφθκαν: ανκρωπομετρικά (φψοσ, βάροσ, δείκτθσ μάηασ ςϊματοσ), κλινικά και βιοχθμικά (AST/ALT) χαρακτθριςτικά o Προςδιοριςμόσ επιπζδων ΤΟ οροφ με τθ μζκοδο ςυγκόλλθςθσ ςε ςωματίδια Latex (HALT test, Wako Chemicals)
ΜΕΘΟΔΟΙ o Σε 140 αςκενείσ: αξιόπιςτεσ μετριςεισ θπατικισ ακαμψίασ (LSMs) (ποςοςτό επιτυχίασ> 60%, Ηπατικι ακαμψία/ Ενδοτεταρτθμοριακό εφροσ< 3) με ελαςτογραφία ιπατοσ (FibroScan, Echosens) o Βιοψία ιπατοσ: διακζςιμθ για 64 αςκενείσ (χρόνια HBV λοίμωξθ: 23, CHC: 7, NAFLD: 34), ςκοραριςμζνθ κατά Ishak (HBV/CHC) ι Brunt (NAFLD)
ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ ΠΙΝΑΚΑ 1. Χαρακτθριςτικά αςκενϊν με χρόνια θπατοπάκεια Χρόνια HBV λοίμωξθ Ανενεργοί φορείσ, N= 20 Χρόνια Ηπατίτιτδα Β, HBeAg (-), N= 32 Μθ αλκοολικι λιπϊδθσ διικθςθ ιπατοσ, N= 71 Χρόνια HCV λοίμωξθ N= 86 Φφλο, άρρεν n (%) 7 (35) 20 (63) 45 (63) 48 (55) 0.116 Ηλικία, ζτθ 42±16 53±13 47±12 42±15 <0.001 BMI, kg/m 2 23±4 26±4 30±4 25±4 < 0.001 ALT, IU/L 19 (10-35) 94 (30-678) 69 (17-216) 63 (14-580) < 0.001 P Κνωςθ, τουλάχιςτον μζτρια ( 2), n/n (%) Ηπατικι ακαμψία, kpa Επίπεδα υαλουρονικοφ οξζοσ, ng/ml 3/ 18 (17) 4/ 5 (80) 16/ 34 (47) 5/7 (71) 0.016 6.5 (3.6-11.3) 6.4 (3.0-27.0) 6.3 (3.0-35.3) 6.6 (3.2-40.3) 0.973 19 (0-135) 43.5 (3-832) 17 (1-119) 35 (2-1000) < 0.001
Επίπεδα υαλουρονικοφ οξζοσ οροφ (ng/ml) ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ CHB NAFLD Ανενεργόσ CHC NASH NAFL φορζασ HBV Αίτιο θπατοπάκειασ
ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ ΠΙΝΑΚΑ 2. φγκριςθ των επιπζδων υαλουρονικοφ οξζοσ ανάμεςα ςτουσ αςκενείσ με χρόνια θπατοπάκεια P Χρόνια θπατίτιδα Β (CHB): 43.5 (3-832) ng/ ml Μθ αλκοολικι λιπϊδθσ νόςοσ ιπατοσ (NAFLD) (περιλαμβάνονται όλοι οι αςθενείσ): 17 (1-119) ng/ml Ανενεργοί φορείσ HBV: 19 (0-135) ng/ml ζναντι NAFLD (περιλαμβάνονται όλοι οι αςθενείσ) < 0.001 ζναντι ανενεργϊν φορζων HBV 0.002 ζναντι χρόνιασ θπατίτιδασ C (CHC) 0.118 ζναντι μθ αλκοολικισ ςτεατοθπατίτιδασ (NASH) 0.015 ζναντι ανενεργϊν φορζων HBV 0.992 ζναντι CHC < 0.001 ζναντι CHC 0.003 ζναντι λιπϊδουσ ιπατοσ (NAFL) 0.033 CHC: 35 (2-1000) ng/ml ζναντι NASH 0.041 NASH: 20 (3-119) ng/ml ζναντι NAFL: 7 (2-21) ng/ml 0.005
Σιμζσ Ηπατικισ Ακαμψίασ (kpa) ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ CHB NAFLD Ανενεργόσ CHC NASH NAFL φορζασ HBV Αίτιο Ηπατοπάκειασ
ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ ΠΙΝΑΚΑ 4. φγκριςθ τιμϊν θπατικισ ακαμψίασ ςε αςκενείσ με χρόνια θπατοπάκεια P ζναντι NAFLD (περιλαμβάνονται όλοι οι αςθενείσ) 0.771 Χρόνια θπατίτιδα Β: 6.4 (3.0-27.0) kpa Μθ αλκοολικι λιπϊδθσ νόςοσ του ιπατοσ (NAFLD) (περιλαμβάνονται όλεσ οι περιπτώςεισ): 6.3 (3.0-35.3) kpa Ανενεργόσ φορζασ HBV: 6.5 (3.6-11.3) kpa ζναντι ανενεργϊν φορζων HBV 0.893 ζναντι χρόνιασ θπατίτιδασ C (CHC) 0.690 ζναντι μθ αλκοολικισ ςτεατοθπατίτιδασ (NASH) 0.247 ζναντι ανενεργϊν φορζων HBV 0.953 ζναντι CHC 0.841 ζναντι CHC 0.714 ζναντι λιπϊδουσ ιπατοσ (NAFL) 0.145 CHC: 6.6 (3.2-40.3) kpa ζναντι NASH 0.319 NASH: 7.4 (3-35.3) kpa ζναντι NAFL: 5.1 (3.3-7.1) kpa 0.026
ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ ΠΙΝΑΚΑ 3. υςχετίςεισ μεταξφ των επιπζδων υαλουρονικοφ οξζοσ και των τιμϊν θπατικισ ακαμψίασ ςτουσ αςκενείσ με χρόνια θπατοπάκεια Χρόνια θπατίτιδα B HBeAg (-) 0.378 0.225 Ανενεργοί φορείσ HBV 0.191 0.420 Χρόνια θπατίτιδα C 0.301 0.020 Μθ αλκοολικι λιπϊδθσ νόςοσ του ιπατοσ (περιλαμβάνονται όλοι οι αςθενείσ) rho P 0.190 0.534 Μθ αλκοολικισ αιτιολογίασ λιπϊδεσ ιπαρ 0.575 0.064 Μθ αλκοολικι ςτεατοθπατίτιδα 0.183 0.209
ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ Οι αςκενείσ με NAFLD ι NASH: ζχουν χαμθλότερα επίπεδα υαλουρονικοφ οξζοσ οροφ από ότι αςκενείσ με χρόνια θπατίτιδα Β ι C παρόμοιεσ τιμζσ θπατικισ ακαμψίασ ςτθν ελαςτογραφία ιπατοσ με τουσ αςκενείσ με χρόνια θπατίτιδα Β ι C.
ΤΜΠΕΡΑΜΑΣΑ Τα επίπεδα υαλουρονικοφ οξζοσ οροφ και οι τιμζσ θπατικισ ακαμψίασ: ςυςχετίηονται κετικά ςε αςκενείσ με χρόνια θπατίτιδα C τείνουν να ςυςχετίηονται κετικά ςε αςκενείσ με λιπϊδεσ ιπαρ δε ςυςχετίηονται ςε αςκενείσ με μθ αλκοολικι ςτεατοθπατίτιδα ι χρόνια θπατίτιδα Β