YΠΟΞΥΓΟΝΑΙΜΙΑ ΚΑΙ ΟΣΤΑ Μαρία Π. Γιαβροπούλου Επιµελήτρια Ά ΕΣΥ Τµήµα Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισµού Ά Παθολογική Κλινική, Α.Π.Θ ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ ωωω.µεδ.αυτη.γρ/δεπτσ/ενδοχρινολογψ/ ηττπ://ωωω.µαριαψαϖροπουλου.ευ/
Τι είναι η Υποξία- Ορισµός και Τύποι Υποξία: η κατάσταση κατά την οποία οι ιστοί στερούνται οξυγόνου 1.Υποξυγοναιµική: παρουσία χαµηλής πίεσης οξυγόνου στην ατµόσφαιρα (υψόµετρο, χρήση αναισθητικών) 2.Αναιµική: χαµηλή συγκέντρωση αιµοσφαιρίνης 3. Υποξυγοναιµία λόγω στασιµότητας: χαµηλά επίπεδα Ο2 στους ιστούς λόγω χαµηλής αιµατικής ροής 4.Κυτταροτοξική: σε καταστάσεις όπου παρεµποδίζεται η χρήση Ο2 από τα κύτταρα ωωω.µεδ.αυτη.γρ/δεπτσ/ενδοχρινολογψ/
HYPOXIA -INDUCIBLE FACTORS HIF: Οι µεταγραφικοί παράγοντες που ρυθµίζουν τις απαντήσεις των κυττάρων σε συνθήκες χαµηλού οξυγόνου Αποτελούνται από 2 υποµονάδες α και β Κωδικοποιούνται από 3 γονίδια : HIF1a, HIF2a, HIF3a
ΟΙ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΕΣ ΔΙΑΔΡΟΜΕΣ ΤΟΥ ΗΙF
ΗΨΠΟΞΙΑ -ΙΝΔΥΧΙΒΛΕ ΦΑΧΤΟΡΣ Ο υποδοχέας ΧΞΧΡ4 και ο συνδέτης του ΣΔΦ-1 είναι ΗΙΦ-στόχοι, τα πολυδύναµα αρχέγονα κύτταρα κατευθύνονται στα σηµεία όπου υπάρχει τραυµατισµός Πολλά ενζυµατικά συστήµατα που έχουν το Ο2 ως συν-ένζυµο είναι άµεσοι στόχοι των ΗΙΦ Ξυ ετ αλ Χανχερ Ρεσ 2005;65:613 21, Ραµανατηαν Α ετ αλ Προχ Νατλ Αχαδ Σχι Υ Σ Α 2005;102:599
Η Υποξία συµµετέχει στην παθογένεση καταστάσεων που σχετίζονται µε οστική απώλεια Οστεοπόρωση Ρευµατοειδής αρθρίτιδα Πρωτοπαθής καρκίνος στα οστά Οστικές µεταστάσεις
Η Υποξία Ενεργοποιεί την Οστική Απορρόφηση
CD14+ Μονοκύτταρο Πρόδροµος Οστεοκλάστης Συγχώνευση { M-CSF IGF-2 GDF-15 VEGF M-CSF VEGF RANK Οστική απορρόφηση ΥΠΟΞΙΑ ANGPTL4 HIF SRANKL SRANKL OPG RANKL HIF ΥΠΟΞΙΑ Οστεοβλάστης
Η υποξία ενεργοποιεί τη µεταβολική δραστηριότητα των οστεοκλαστών J Pathol 2017; 242: 322 333
Η Υποξία Επάγει την Οστική Παραγωγή
Η υποξία ενεργοποιεί την οστική κατασκευή από τους Οστεοβλάστες Η εκλεκτική αποσιώπηση του ςηλ στους οστεοβλάστες είχε ως αποτελεσµα αύξηση της αγγειογένεσης και της οστεογένεσης Αύξηση των επιπέδων ΗΙΦ1α Αυξηµένη οστική µάζα Ωανγ Ψ, Ωαν Χ, Δενγ Λ, ετ αλ. Τηε ηψποξια-ινδυχιβλε φαχτορ αλπηα πατηωαψ χουπλεσ ανγιογενεσισ το οστεογενεσισ δυρινγ σκελεταλ δεϖελοπµεντ. ϑ Χλιν Ινϖεστ 2007; 117: 1616 1626. Σηοµεντο ΣΗ, Ωαν Χ, Χαο Ξ, ετ αλ. Ηψποξια-ινδυχιβλε φαχτορσ 1α ανδ 2α εξερτ βοτη διστινχτ ανδ οϖερλαππινγ φυνχτιονσ ιν λονγ βονε δεϖελοπµεντ. ϑ Χελλ Βιοχηεµ 2010; 109: 196 204.
Η Υποξία ενεργοποιεί την οστική κατασκευή από τους οστεοβλάστες µεσω του OPG και του παράγοντα VEGF
ΥΠΟΞΙΑ: Oστεοβλάστες vs. Oστεοκλάστες Επίµυες µε εκλεκτική αποσιώπηση HIF1a παράγοντα στους οστεοβλάστες εµφανίζουν µειωµένη οστική µάζα και οστική πυκνότητα Η εκλετική αποσιώπηση του HIF1a παράγοντα στους οστεοκλάστες ανταγωνίζεται την οστική απώλεια, καταστέλλοντας την οστική απορρόφηση Μιψαυχηι Ψ, Σατο Ψ, Κοβαψασηι Τ, ετ αλ. Προχ Νατλ Αχαδ Σχι Υ Σ Α 2013; 110: 16568 16573.
Οστεοβλάστες σε συνθήκες υποξίας και φλεγµονή
HIF 1a - Wnt και Notch σηµατοδοτική οδός
Η υποξία αναστέλλει την έκφραση σκληροστίνης και DKK1 DKK1 SOST
YΠΟΞΙΑ
Υποξία και Οστεοκύτταρα
Γιώβος & Γιαβροπούλου, Οστικά κύτταρα. Δοµές και Λειτουργίες
Η υποξία αυξάνει την απόπτωση των οστεοκυττάρων Επίµυες µε εκλεκτική αποσιώπηση του ςηλ στα οστεοκύτταρα ΠΛοΣ ΟΝΕ 10(3): ε0121266. δοι:10.1371
Η υποξία διαταράσσει το σύστηµα συνδέσεων των οστεοκυττάρων Επίµυες µε εκλεκτική αποσιώπηση του VHL στα οστεοκύτταρα ΠΛοΣ ΟΝΕ 10(3): ε0121266. δοι:10.1371
Εκλεκτική αποσιώπηση του VHL παράγοντα στα Oστεοκύτταρα Αύξηση της οστικής µάζας (Wnt, OPG, VEGF) Αύξηση της απόπτωσης των οστεοκυττάρων Διαταραχή του συστήµατος δικτύου των οστεοκυττάρων ΠΛοΣ ΟΝΕ 10(3): ε0121266. δοι: 10.1371
Ο Ρόλος της Υποξίας στη Μετεµµηνοπαυσιακή Οστεοπόρωση
Ο Ρόλος της Υποξίας στις οστικές Μεταστάσεις
H Υποξία επάγει όλους τους γνωστούς µηχανισµούς των οστικών µεταστάσεων HIF HIF
Οξεία ϖσ Χρόνια Υποξεία
HypoxamiRs: regulators hypoxia and energy metabolism
Συµπεράσµατα Η επαγωγή των HIF παραγόντων σε συνθήκες υποξίας είναι κριτικής σηµασίας για την οµοιοστασία του οργανισµού
Συµπεράσµατα Στον οστίτη ιστό η υποξία γίνεται αντιληπτή και από τους 3 κύριους κυτταρικούς µετόχους και το τελικό αποτέλεσµα δύναται να διαφοροποιηθεί ανάλογα µε τις εκάστοτε συνθήκες