ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

TC RA 2400 OS S2 (REF 2.0) ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Pregnyl 1.500, 5.000 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ To Pregnyl αποτελείται από λυόφιλη κόνη για ένεση και διαλύτη για ανασύσταση. Το δραστικό συστατικό [ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (human Chorionic Gonadotropin, hcg)], το οποίο λαμβάνεται από τα ούρα εγκύων γυναικών, έχει δράση ωχρινοτρόπου ορμόνης (Luteinizing Hormone, LH). Μία φύσιγγα περιέχει 1.500 ή 5.000 IU hcg. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. Η κόνις είναι λευκή, ξηρή κόνις ή κέικ. Ο διαλύτης είναι ένα διαυγές και άχρωμο υδατικό διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Πρόκληση ωορρηξίας σε υπογονιμότητα που οφείλεται σε ανωορρηξία ή ατελή ωρίμανση των ωοθυλακίων. Προετοιμασία των ωοθυλακίων για παρακέντηση, σε προγράμματα ελεγχόμενης υπερδιέγερσης των ωοθηκών (για τεχνικές ιατρικώς υποβοηθούμενης αναπαραγωγής). Υποστήριξη της ωχρινικής φάσης. Υπογοναδοτροπινικός υπογοναδισμός (επίσης περιστατικά ιδιοπαθούς δυσπερμίας έχουν επιδείξει θετική απόκριση σε γοναδοτροπίνες). Καθυστερημένη ήβη, σχετιζόμενη με ανεπαρκή γοναδοτροπική λειτουργία της υπόφυσης. Κρυψορχία μη οφειλόμενη σε ανατομική απόφραξη. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία στις γυναίκες: Πρόκληση ωορρηξίας σε υπογονιμότητα που οφείλεται σε ανωορρηξία ή ατελή ωρίμανση των ωοθυλακίων. Συνήθως, μία ένεση 5.000-10.000 IU Pregnyl για τη συμπλήρωση της θεραπείας με σκεύασμα που περιέχει ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (follicle-stimulating hormone, FSH). Προετοιμασία των ωοθυλακίων για παρακέντηση σε προγράμματα ελεγχόμενης υπερδιέγερσης των ωοθηκών Συνήθως, μία ένεση 5.000-10.000 IU Pregnyl για τη συμπλήρωση της θεραπείας με σκεύασμα που περιέχει FSH. 1

Υποστήριξη της ωχρινικής φάσης Δύο έως τρεις επαναλαμβανόμενες ενέσεις των 1.000 έως 3.000 IU, η κάθε μία από τις οποίες μπορεί να δοθεί μέσα σε εννέα ημέρες από την ωορρηξία ή την εμβρυομεταφορά (embryo transfer, ET) (για παράδειγμα την ημέρα 3, 6 και 9 μετά την πρόκληση ωορρηξίας). Δοσολογία στους άνδρες: Υπογοναδοτροπινικός υπογοναδισμός 1.000-2.000 IU Pregnyl, δύο έως τρεις φορές την εβδομάδα. Εάν το κύριο σύμπτωμα είναι η υπογονιμότητα, το Pregnyl μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με ένα πρόσθετο σκεύασμα που περιέχει FSH δύο έως τρεις φορές την εβδομάδα. Η θεραπεία αυτή θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον τρεις μήνες για να μπορεί να αναμένεται βελτίωση της σπερματογένεσης. Κατά τη διάρκεια αυτής της αγωγής, η θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης θα πρέπει να ανασταλεί. Όταν υπάρξει βελτίωση, αυτή μπορεί μερικές φορές να διατηρηθεί και με hcg μόνο. Καθυστερημένη ήβη, σχετιζόμενη με ανεπαρκή γοναδοτροπική λειτουργία της υπόφυσης. 1.500 IU δύο έως τρεις φορές την εβδομάδα για τουλάχιστον έξι μήνες. Κρυψορχία μη οφειλόμενη σε ανατομική απόφραξη - ηλικίας κάτω των 2 ετών: 250 IU δύο φορές την εβδομάδα επί έξι εβδομάδες, - ηλικίας κάτω των 6 ετών: 500-1.000 IU δύο φορές την εβδομάδα επί έξι εβδομάδες, - ηλικίας πάνω των 6 ετών: 1.500 IU δύο φορές την εβδομάδα επί έξι εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητο, αυτή η αγωγή μπορεί να επαναληφθεί. Τρόπος χορήγησης Μετά την προσθήκη του διαλύτη στη λυόφιλη ουσία, το ανασυσταθέν διάλυμα Pregnyl θα πρέπει να χορηγείται αργά, ενδομυϊκά ή υποδόρια. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στις ανθρώπινες γοναδοτροπίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Γνωστοί ή πιθανολογούμενοι όγκοι εξαρτώμενοι από τις ορμόνες του φύλου, όπως καρκίνωμα των ωοθηκών, του μαστού και της μήτρας στις γυναίκες και καρκίνωμα του προστάτη ή του μαστού στον άνδρα. Δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων που καθιστούν την κύηση αδύνατη Ινώδεις όγκοι της μήτρας που καθιστούν την κύηση αδύνατη 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Σε εγκυμοσύνες που προκύπτουν μετά από πρόκληση ωορρηξίας με γοναδοτροπινικά σκευάσματα, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος πολύδημων κυήσεων. Καθώς οι υπογόνιμες γυναίκες που υποβάλλονται σε υποβοηθούμενη αναπαραγωγή και ιδιαίτερα σε εξωσωματική γονιμοποίηση (in vitro fertilization, IVF), συχνά έχουν ανωμαλίες στις σάλπιγγες, η επίπτωση εξωμητρίων κυήσεων μπορεί να αυξηθεί. Επομένως, η πρώιμη υπερηχογραφική επιβεβαίωση ενδομήτριας κύησης είναι σημαντική. Οι συχνότητες αποβολής σε γυναίκες που υποβάλλονται σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (assisted reproduction technologies, ART) είναι μεγαλύτερες από ότι στον φυσιολογικό πληθυσμό. Η παρουσία μη ελεγχόμενων, μη γοναδικών ενδοκρινοπαθειών (π.χ. διαταραχές του θυρεοειδούς, των επινεφριδίων ή της υπόφυσης) θα πρέπει να αποκλείεται. Η επίπτωση των συγγενών δυσπλασιών μετά από ART μπορεί να είναι ελαφρά υψηλότερη από ότι μετά από φυσική σύλληψη. Αυτή η ελαφρά υψηλότερη επίπτωση θεωρείται ότι σχετίζεται με τις διαφορές στα χαρακτηριστικά των γονέων (π.χ. η ηλικία της μητέρας, τα χαρακτηριστικά του σπέρματος) και στην υψηλότερη επίπτωση πολύδυμων κυήσεων μετά από ART. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση γοναδοτροπινών κατά τη διάρκεια της ART σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών. 2

Ανεπιθύμητη υπερδιέγερση των ωοθηκών Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για υπογονιμότητα που οφείλεται σε ανωορρηξία ή ατελή ωρίμανση των ωοθυλακίων, προγενέστερη χορήγηση σκευάσματοςπου περιέχει FSH, μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητη υπερδιέγερση των ωοθηκών. Επομένως, θα πρέπει να πραγματοποιείται υπερηχογραφική αξιολόγηση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων και προσδιορισμός των επιπέδων οιστραδιόλης, πριν τη θεραπεία με FSH και ανά τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με FSH. Τα επίπεδα οιστραδιόλης μπορεί να αυξηθούν πολύ γρήγορα, π.χ. ημερήσιος υπερδιπλασιασμός τους επί δύο ή τρεις συνεχόμενες ημέρες και πιθανόν να φτάσουν σε υπερβολικά υψηλές τιμές. Η διάγνωση της ανεπιθύμητης υπερδιέγερσης των ωοθηκών μπορεί να επιβεβαιωθεί με υπερηχογραφική εξέταση. Εάν παρατηρηθεί τέτοια ανεπιθύμητη υπερδιέγερση των ωοθηκών [δηλ. όχι στα πλαίσια αγωγής για προετοιμασία για IVF/ET, GIFT (ενδοσαλπιγγική μεταφορά γαμέτη, gamete intrafallopian transfer) ή ICSI (ενδοκυτταροπλασματική έγχυση σπερματοζωαρίων, intra cytoplasmic sperm injection)], η χορήγηση του σκευάσματος που περιέχει FSH θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Στην περίπτωση αυτή, η κύηση θα πρέπει να αποφευχθεί και δεν θα πρέπει να χορηγηθεί το Pregnyl, επειδή η χορήγηση μίας γοναδοτροπίνης με δράση LH στο στάδιο αυτό μπορεί να προκαλέσει, εκτός από πολλαπλή ωορρηξία, και σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS). Η προειδοποίηση αυτή είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε ασθενείς με νόσο πολυκυστικών ωοθηκών. Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου ήπιας υπερδιέγερσης των ωοθηκών είναι προβλήματα του γαστρεντερικού συστήματος (άλγος, ναυτία, διάρροια), άλγος στους μαστούς και ήπια έως μέτρια διόγκωση των ωοθηκών και ανάπτυξη ωοθηκικών κύστεων. Έχουν αναφερθεί, σε σχέση με το σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, παροδικές ανωμαλίες στις δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας, που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία, οι οποίες μπορεί να συνοδεύονται από μορφολογικές μεταβολές στη βιοψία του ήπατος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, εμφανίζεται σοβαρό σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, που μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή. Η κατάσταση αυτή χαρακτηρίζεται από μεγάλες ωοθηκικές κύστες (επιρρεπείς σε ρήξη), ασκίτη, αύξηση σωματικού βάρους, συχνά υδροθώρακα και περιστασιακά θρομβοεμβολικά φαινόμενα. Γυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρόμβωση, όπως ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό, σοβαρή παχυσαρκία (Δείκτης Μάζας Σώματος > 30 kg/m 2 ) ή θρομβοφιλία, μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο αγγειακών ή αρτηριακών θρομβοεμβολικών συμβαμάτων, κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με γοναδοτροπίνες. Σε αυτές τις γυναίκες, τα οφέλη της θεραπείας IVF πρέπει να σταθμίζονται έναντι των κινδύνων. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι και η κύηση από μόνη της φέρει επίσης αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Το Pregnyl δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μείωση του σωματικού βάρους. Η hcg δεν έχει επίδραση στον μεταβολισμό του λίπους, στην κατανομή του λίπους ή στην όρεξη. Η θεραπεία με hcg οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή ανδρογόνων. Συνεπώς: Ασθενείς με λανθάνουσα ή έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική δυσλειτουργία, υπέρταση, επιληψία ή ημικρανία (ή με ιστορικό αυτών των καταστάσεων), θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση, καθώς μπορεί περιστασιακά να προκληθεί επιδείνωση ή υποτροπή ως αποτέλεσμα της αυξημένης παραγωγής ανδρογόνων. Η hcg θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αγόρια προεφηβικής ηλικίας για να αποφευχθεί πρώιμη σύγκλιση των επιφύσεων ή πρώιμη σεξουαλική ανάπτυξη. Η σκελετική ωρίμανση θα πρέπει να ελέγχεται τακτικά. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Οι αλληλεπιδράσεις του Pregnyl με άλλα φάρμακα δεν έχουν διερευνηθεί. Επομένως, δεν μπορούν να αποκλειστούν αλληλεπιδράσεις με συχνά χρησιμοποιούμενα φαρμακευτικά προϊόντα. Μετά τη χορήγηση, το Pregnyl μπορεί να παρεμβαίνει επί έως και δέκα ημέρες στον ανοσολογικό προσδιορισμό της hcg του ορού/των ούρων, οδηγώντας σε ψευδώς θετικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης. 3

4.6 Κύηση και γαλουχία To Pregnyl μπορεί να χορηγηθεί για την υποστήριξη της ωχρινικής φάσης, αλλά δεν θα πρέπει να χορηγείται αργότερα κατά τη διάρκεια της κύησης. Δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη γαλουχία. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Από όσα είναι γνωστά, αυτό το φάρμακο δεν έχει καμία επίδραση στην εγρήγορση και στη συγκέντρωση. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστεί γενικευμένο εξάνθημα ή πυρετός. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης. Το Pregnyl μπορεί να προκαλέσει αντιδράσεις της θέσης ένεσης, όπως μώλωπες, άλγος, ερυθρότητα, διόγκωση και κνησμό. Περιστασιακά έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις, που εκδηλώνονται κυρίως ως άλγος και/ή εξάνθημα στη θέση ένεσης. Αγγειακές διαταραχές Σε σπάνιες περιπτώσεις, η θρομβοεμβολή έχει συσχετιστεί με τη θεραπεία με FSH/hCG, η οποία συνήθως σχετίζεται με σοβαρό OHSS. Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,του θώρακα και του μεσοθωράκιου. Υδροθώρακας, ως επιπλοκή του σοβαρού OHSS. Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος. Κοιλιακό άλγος και γαστρεντερικά συμπτώματα, όπως ναυτία και διάρροια, σχετιζόμενα με ήπιο OHSS. Ασκίτης, ως επιπλοκή του σοβαρού OHSS. Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού. Ανεπιθύμητη υπερδιέγερση των ωοθηκών, ήπιο ή σοβαρό σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS, βλ. παράγραφο 4.4). Άλγος στους μαστούς, ήπια έως μέτρια διόγκωση των ωοθηκών και των ωοθηκικών κύστεων σχετιζόμενη με ήπιο OHSS. Μεγάλες ωοθηκικές κύστες (επιρρεπείς σε ρήξη), σχετιζόμενες συνήθως με σοβαρό OHSS. Παρακλινικές εξετάσεις. Αύξηση του σωματικού βάρους ως χαρακτηριστικό του σοβαρού OHSS. Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης. Παρατηρείται περιστασιακά κατακράτηση νερού και νατρίου μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων. Αυτό θεωρείται ως αποτέλεσμα της υπερβολικής παραγωγής ανδρογόνων. Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού. Η θεραπεία με hcg μπορεί σποραδικά να προκαλέσει γυναικομαστία. 4

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr. 4.9 Υπερδοσολογία Έχει καταδειχθεί ότι η οξεία τοξικότητα των σκευασμάτων γοναδοτροπινών που προέρχονται από ούρα είναι πολύ χαμηλή. Παρ όλα αυτά, υπάρχει πιθανότητα μία πολύ υψηλή δοσολογία hcg να οδηγήσει σε σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS, βλ. παράγραφο 4.4). 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: γοναδοτροπίνες, κωδικός ATC: G03G A01 Το Pregnyl περιέχει hcg, που έχει δράση LH. Η LH είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική ανάπτυξη και ωρίμανση των γαμετών των θηλέων και των αρρένων και για την παραγωγή στεροειδών από τις γονάδες. Το Pregnyl χορηγείται ως υποκατάστατο για την απαιτούμενη αιχμή της ενδογενούς LH στη μέση του κύκλου, ώστε να επαχθεί η τελική φάση ωρίμανσης του ωοθυλακίου που οδηγεί στην ωορρηξία. Το Pregnyl χορηγείται επίσης ως υποκατάστατο της ενδογενούς LH κατά την ωχρινική φάση. Το Pregnyl χορηγείται για να διεγείρει τα κύτταρα Leydig, ώστε να προαχθεί η παραγωγή τεστοστερόνης. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Τα μέγιστα επίπεδα hcg στο πλάσμα θα επιτευχθούν στους άνδρες περίπου έξι και δεκαέξι ώρες μετά από εφάπαξ ενδομυϊκή ή υποδόρια ένεση hcg αντίστοιχα, και στη γυναίκα μετά από περίπου 20 ώρες. Αν και παρατηρήθηκε υψηλή μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων, η διαφορά που σχετίζεται με το φύλο, μετά από ενδομυϊκή ένεση, μπορεί να προκαλείται από το πάχος του γλουτιαίου λίπους στις γυναίκες, το οποίο είναι μεγαλύτερο από εκείνο στους άνδρες. Η hcg μεταβολίζεται σε ποσοστό περίπου 80%, κυρίως στους νεφρούς. Η ενδομυϊκή και η υποδόρια χορήγηση της hcg βρέθηκαν βιοϊσοδύναμες όσον αφορά στον βαθμό απορρόφησης και στον φαινομενικό χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής, που είναι περίπου 33 ώρες. Με βάση τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα και τον χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής, δεν αναμένεται συσσώρευση. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Δεν υπάρχουν δεδομένα. 5

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Η κόνις για ένεση περιέχει μαννιτόλη, νάτριο φωσφορικό μονόξινο, νάτριο φωσφορικό δισόξινο και καρμελλόζη νατριούχο. Η φύσιγγα διαλύτη περιέχει χλωριούχο νάτριο (9 mg) και ύδωρ για ενέσιμα (1 ml). 6.2 Ασυμβατότητες Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής Η διάρκεια ζωής του Pregnyl είναι 3 χρόνια. Το Pregnyl μπορεί να χρησιμοποιείται μέχρι την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Το Pregnyl θα πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία 2-15C. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Φύσιγγες Pregnyl 1.500 και 5.000 IU που περιέχουν κόνη για ένεση, η οποία αντιστοιχεί σε 1.500 και 5.000 IU hcg αντίστοιχα. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Η ανασύσταση της κόνεως για ένεση πραγματοποιείται με προσθήκη του διαλύτη. Καθώς μία ανοιγμένη φύσιγγα δεν μπορεί να επανασφραγιστεί με τρόπο που να διασφαλίζει περαιτέρω τη στειρότητα των περιεχομένων, το διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την ανασύσταση. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Ολλανδία Τοπικός αντιπρόσωπος στην Ελλάδα: MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε., Αγίου Δημητρίου 63, 174 56, Άλιμος, Τηλ.: 210 98 97 300. 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 52899/30-09-2010 6

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 1.500 IU: 11-10-1947 / 13-10-2008 5.000 IU: 6-11-1953 / 13-10-2008 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 20 Απριλίου 2015 ΤΡΟΠΟΣ ΔΙΑΘΕΣΗΣ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή Βοηθήστε να γίνουν τα φάρµακα πιο ασφαλή και Αναφέρετε ΟΛΕΣ τις ανεπιθύµητες ενέργειες για ΟΛΑ τα φάρµακα Συµπληρώνοντας την «ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ» 7