Αντιφυµατικά Φάρµακα Αργή ανάπτυξη Μακροχρόνια θεραπεία Κατερίνα Τυλιγάδα Επίκουρη Καθηγήτρια Φαρµακολογίας
Φυµατίωση (ΤΒ) Νόσος κυρίως του ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ συστήµατος Μεταδίδεται µε πταρµό - βήχα Συσχέτιση µε AIDS 1 / 3 πληθυσµού µολυσµένοι 10% θα εκδηλώσουν τη νόσο 1.6 εκ θάνατοι/έτος Mantoux test Βacille Calmette-Guérin (BCG)
Φυµατίωση ΕΠΙΠΤΩΣΗ - ΕΠΙΚΡΑΤΗΣΗ - ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ (2005) Incidence Prevalence Mortality All forms Smear-positive Νο thousands (% of global total) per 100 000 pop Νο (thousands) per 100 000 pop Νο (thousands) per 100 000 pop Νο (thousands) per 100 000 pop Africa 2 529 (29) 343 1 088 147 3 773 511 544 74 The Americas 352 (4) 39 157 18 448 50 49 5.5 Eastern Mediterran ean 565 (6) 104 253 47 881 163 112 21 Europe 445 (5) 50 199 23 525 60 66 7.4 South-East Asia 2 993 (34) 181 1 339 81 4 809 290 512 31 Western Pacific 1 927 (22) 110 866 49 3 616 206 295 17 Global 8 811 (100) 136 3 902 60 14 052 217 1 577 24
Αντιφυµατικά Φάρµακα 1 ης ης γραµµής Αιθαµβουτόλη Ισονιαζίδη Ριφαµπικίνη Πυραζιναµίδη Στρεπτοµυκίνη x2 µήνες x4 µήνες ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΟΧΙ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ Χορηγούνται σε ΣΥΝ ΙΑΣΜΟ
Αντιφυµατικά Φάρµακα Ένζυµα βιοσύνθεσης κυτταρικού τοιχώµατος Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ
Αντιφυµατικά Φάρµακα Ισονιαζίδη NADH Long Chain ACP-Enoyl Fatty Acid Reductase
Αντιφυµατικά Φάρµακα Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ p.o. Καλή απορρόφηση Καλή κατανοµή σεµολυσµένους ιστούς, ΚΝΣ Βραδείς/ταχείς ακετυλιωτές Περιφερική νευρίτιδα από ανεπάρκεια VitB 6 Συµπληρωµατική χορήγηση VitB 6 Ηπατοτοξικότητα (+ριφαµπικίνη/εtoh) Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Ταχεία ανάπτυξη µικροβίου: Μικροβιοκτόνος Βραδεία ανάπτυξη µικροβίου: Μικροβιοστατική ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αναστολή της µεταγραφής Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ Ριφαµπικίνη (1957)
Αντιφυµατικά Φάρµακα Ριφαµπικίνη DNA-εξαρτώµενη RNA πολυµεράση (β-υποµονάδα)
Αντιφυµατικά Φάρµακα Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ Ριφαµπικίνη (1957) p.o. Καλή απορρόφηση Καλή κατανοµή σειστούς, υγρά, ΚΝΣ Πορτοκαλοκόκκινο χρώµα ούρα, κόπρανα, εκκρίµατα (φακοί επαφής) ιαταραχές ΓΕΣ Εξάνθηµα Προσοχή σε ηπατική ανεπάρκεια Ρ 450 : αλληλεπιδράσεις Μικροβιοκτόνος Ευρύ φάσµα ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ
Αντιφυµατικά Φάρµακα Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ Ριφαµπικίνη (1957) Πυραζιναµίδη (1952) Καλή κατανοµή σειστούς, υγρά, ΚΝΣ Ηπατικές διαταραχές Κατακράτηση ουρικού οξέος (ουρική αρθρίτιδα)? Μικροβιοκτόνος ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αιθαµβουτόλη (1962) Ένζυµα βιοσύνθεσης κυτταρικού τοιχώµατος Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ Ριφαµπικίνη (1957) Πυραζιναµίδη (1952) Μικροβιοστατικό
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αιθαµβουτόλη arabinosyl transferases
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αιθαµβουτόλη (1962) Ισονιαζίδη (1952) ΙΝΗ Ριφαµπικίνη (1957) Πυραζιναµίδη (1957) Καλή κατανοµή σειστούς, υγρά, ΚΝΣ Οπτική νευρίτιδα οπτική οξύτητα Απώλεια διάκρισης Κόκκινου/Πράσινου Κατακράτηση ουρικού οξέος (ουρική αρθρίτιδα) Μικροβιοστατικό
Αντιφυµατικά Φάρµακα ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ
Αντιφυµατικά Φάρµακα 2 ης ης γραµµής Αµινοσαλικυλικό οξύ (1946) Αιθιοναµίδη (1956) Κυκλοσερίνη (1952)
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αµινοσαλικυλικό οξύ ιαταραχές ΓΕΣ Υπερευαισθησία ΚΑΚΗ ΑΝΟΧΗ ΣΠΑΝΙΑ ΧΡΗΣΗ
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αµινοσαλικυλικό οξύ Αιθιοναµίδη Ερεθισµός ΓΕΣ Ηπατοτοξικότητα Περιφερικές νευροπάθειες Οπτική νευρίτιδα Long Chain ACP-Enoyl Fatty Acid Reductase?
Αντιφυµατικά Φάρµακα Αµινοσαλικυλικό οξύ Αιθιοναµίδη Κυκλοσερίνη ιαταραχές ΚΝΣ (επιληπτικές κρίσεις) Περιφερικές νευροπάθειες Νεφρική ανεπάρκεια Dipeptide Synthetase Alanine Racemase
Extensively Drug-Resistant Tuberculosis
Χηµειοθεραπεία της Λέπρας (νόσος του Hansen) Mycobacterium leprae Μακροχρόνια συνδυαστική θεραπεία (6-24 µήνες p.o.)
Λέπρα Νόσος των περιφερικών νευρώνων, βλεννογόνου του ανώτερου αναπνευστικού, δέρµατος (γνωστή από 600 π.χ) Προοδευτική καταστροφή δέρµατος, νεύρων, άκρων, οφθαλµών Μεταδίδεται από δερµατικές αµυχές και ρινικές εκκρίσεις Μέσος χρόνος επώασης: : 3-53 έτη 2-3 εκ. εκδηλώνουν τη νόσο
αψόνη Ριφαµπικίνη Κλοφαζιµίνη Χηµειοθεραπεία της Λέπρας
Χηµειοθεραπεία της Λέπρας αψόνη Ριφαµπικίνη Κλοφαζιµίνη
Χηµειοθεραπεία της Λέπρας αψόνη (1940 (1940s) Αιµολυτική αναιµία Μεθαιµοσφαιριναιµία Περιφερική νευροπάθεια Υπερευαισθησία
Χηµειοθεραπεία της Λέπρας αψόνη (1940 (1940s) Καστανοκόκκινη απόχρωση δέρµατος Κλοφαζιµίνη