DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

DODATEK I POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA 1

1. IME ZDRAVILA AZILECT 1 mg tablete 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Vsaka tableta vsebuje 1 mg razagilina (kot mesilat). Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA Tableta. Bele do belkaste, okrogle, ploščate, prirezane tablete, z vtisnjenim»gil«in»1«spodaj na eni strani in brez odtisov na drugi strani. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije AZILECT je indiciran za zdravljenje idiopatske Parkinsonove bolezni (PB) kot monoterapija (brez levodope) ali kot dodatna terapija (z levodopo) pri bolnikih z nihanji končnih odmerkov. 4.2 Odmerjanje in način uporabe Razagilin se daje peroralno v odmerku 1 mg enkrat dnevno, z ali brez levodope. Lahko se jemlje s hrano ali brez nje. Starejši: za starejše bolnike ni potrebno spreminjanje odmerjanja. Otroci in mladostniki (<18 let): ni priporočljivo, saj varnost in učinkovitost v tej populaciji nista bili ugotovljeni. Bolniki z jetrno okvaro: Uporaba razagilina pri bolnikih s hudo jetrno okvaro je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Uporabi razagilina pri bolnikih z zmerno jetrno okvaro se je potrebno izogibati. Ob začetku zdravljenja z razagilinom je pri bolnikih z blago jetrno insuficienco potrebna previdnost. V primeru, da pri bolniku blaga jetrna okvara napreduje do zmerne, se mora zdravljenje z razagilinom prekiniti (glejte poglavje 4.4). Bolniki z ledvično okvaro: Pri ledvičnih okvarah ni potrebno spreminjati odmerjanja. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov (glejte poglavje 6.1). Sočasno zdravljenje z drugimi inhibitorji monoaminooksidaze (MAO) ali s petidinom (glejte poglavje 4.5). Najmanj 14 dni mora preteči med prekinitvijo zdravljenja z razagilinom in začetkom zdravljenja z inhibitorji MAO ali s petidinom. Razagilin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco. 2

4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Sočasni uporabi razagilina in fluoksetina ali fluvoksamina se je potrebno izogibati (glejte poglavje 4.5). Od prekinitve zdravljenja s fluoksetinom in do začetka zdravljenja z razagilinom mora preteči najmanj pet tednov. Najmanj 14 dni pa mora preteči med prekinitvijo zdravljenja z razagilinom in do začetka zdravljenja s fluoksetinom ali fluvoksaminom. Sočasna uporaba razagilina in dekstrometorfana ali simpatikomimetikov, kot so tisti, ki so prisotni v nazalnih in peroralnih dekongestivih ali zdravil proti prehladu, ki vsebujejo efedrin ali psevdoefedrin, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5). V času programa kliničnega razvoja je pojavnost primerov melanoma nakazovala možnost povezave z razagilinom. Zbrani podatki nakazujejo, da je Parkinsonova bolezen, ne pa zdravila sama po sebi, povezana z visokim tveganjem karcinoma kože (ne izključno melanoma). Vsake sumljive kožne lezije mora oceniti specialist. Pri bolnikih z blago jetrno insuficienco je ob začetku zdravljenja z razagilinom potrebna previdnost. Uporabi razagilina pri pacientih z zmerno jetrno okvaro se je potrebno izogibati. V primeru, da pri bolniku blaga jetrna okvara napreduje do zmerne, se mora zdravljenje z razagilinom prekiniti (glejte poglavje 5.2). 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Obstajajo številne znane interakcije med neselektivnimi inhibitorji MAO in drugimi zdravili. Razagilin se ne sme uporabljati sočasno z drugimi inhibitorji MAO, ker obstaja tveganje, da neselektivna inhibicija monoaminooksidaze (MAO) lahko vodi do hipertenzivnih kriz (glejte poglavje 4.3). Ob sočasni uporabi petidina in inhibitorjev MAO, kot tudi drugih selektivnih inhibitorjev MAO-B, so poročali o resnih neželenih učinkih. Sočasna uporaba razagilina in petidina je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasni uporabi razagilina in fluoksetina ali fluvoksamina se je potrebno izogibati (glejte poglavje 4.4). Obstajajo poročila o medsebojnih interakcijah zdravil pri sočasni uporabi inhibitorjev MAO, kot tudi drugih selektivnih inhibitorjev MAO-B, in simpatikomimetičnimi zdravili. Zaradi inhibitorne monoaminooksidazne aktivnosti razagilina sočasna uporaba razagilina in simpatikomimetikov, kot so tisti, ki so prisotni v nazalnih in peroralnih dekongestivih ali zdravil proti prehladu, ki vključujejo efedrin ali psevdoefedrin, ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Obstajajo poročila o interakcijah zdravil pri sočasni uporabi dekstrometorfana in neselektivnih inhibitorjev MAO. Zaradi inhibitorne monoaminooksidazne aktivnosti razagilina sočasna uporaba razagilina in dekstrometorfana ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4). Poročali so o resnih neželenih učinkih ob sočasni uporabi selektivnih inhibitorjev ponovnega privzema serotonina (SSRI-jev), tricikličnih in tetracikličnih antidepresivov in inhibitorjev MAO, kot tudi drugih selektivnih inhibitorjev MAO-B. Zaradi tega je s stališča inhibitorne monoaminooksidazne aktivnosti razagilina potrebno antidepresive uporabljati previdno. Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so kot dodatno terapijo stalno prejemali levodopo, ni bilo nobenega klinično pomembnega vpliva levodope na očistek razagilina. 3

In vitro študije presnove so pokazale, da je citokrom P450 1A2 (CYP1A2) glavni encim, ki je odgovoren za presnavljanje razagilina. Sočasna uporaba razagilina in ciprofloksacina (inhibitor CYP1A2) je povečala AUC razagilina za 83 %. Sočasna uporaba razagilina in teofilina (substrat CYP1A2) ni vplivala na njuno farmakokinetiko. Močni inhibitorji CYP1A2 lahko torej spremenijo plazemske ravni razagilina, zaradi česar se morajo uporabljati previdno. Obstaja možnost, da so pri kadilcih znižane plazemske ravni razagilina zaradi indukcije metabolnega encima CYP1A2. In vitro študije so pokazale, da razagilin v koncentraciji 1 µg/ml (ekvivalent ravni, ki je 160-kratna povprečna C max ~ 5,9 8,5 ng/ml pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo po zaužitju večkratnih odmerkov 1 mg razagilina) ne inhibira izoencimov citokroma P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 in CYP4A9. Glede na te rezultate ni verjetno, da bi terapevtske koncentracije razagilina klinično pomembno součinkovale s substrati teh encimov. Sočasna uporaba razagilina in entakapona poveča oralni očistek razagilina za 28 %. Interakcije tiramin/razagilin: Rezultati štirih izmenjalnih študij s tiraminom (pri prostovoljcih in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo), skupaj z rezultati spremljanja krvnega pritiska po obrokih hrane v domačem okolju (464 bolnikov zdravljenih z 0,5 ali 1 mg/dan razagilina ali placeba kot dodatne šest mesečne terapije k levodopi brez omejitve tiramina) in dejstva, da ni poročil o interakcijah tiramin/razagilin v kliničnih študijah, ki so bile izvajane brez omejitve tiramina, kažejo na to, da se lahko razagilin varno uporablja brez dietne omejitve tiramina. 4.6 Nosečnost in dojenje Za razagilin ni na voljo kliničnih podatkov od nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu. Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost. Eksperimentalni podatki kažejo, da razagilin zavira izločanje prolaktina, to pa lahko zavre dojenje. Ni znano, ali se razagilin izloča v materino mleko. Ob uporabi zdravila pri doječih materah je potrebna previdnost. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. 4.8 Neželeni učinki V kliničnem programu razagilina je bilo 1360 bolnikov zdravljenih z razagilinom 2017 bolnikovih let. V dvojno slepih, s placebom kontroliranih študijah je bilo 529 bolnikov zdravljenih z razagilinom 1 mg/dan 212 bolnikovih let in 539 bolnikov je prejemalo placebo 213 bolnikovih let. Monoterapija Spodnji seznam vključuje neželene učinke, ki so bili z večjo incidenco sporočani v s placebom kontroliranih študijah pri bolnikih, ki so prejemali razagilin 1 mg/dan (skupina razagilina n = 149, skupina placeba n = 151). Neželene učinke z najmanj 2 % razliko v primerjavi s placebom so napisane v poševni pisavi. V oklepaju je incidenca neželenih učinkov (% pacientov) pri razagilinu vs. placebo. Neželeni učinki so navedeni glede na pogostnost ob upoštevanju sledečih dogovorov: zelo pogosti (>1/10), pogosti (>1/100, <1/10), občasni (>1/1.000, <1/100), redki (>1/10.000, <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), vključno s posameznimi primeri. 4

Telo v celoti: zelo pogosti: glavobol (14,1 % vs. 11,9 %), pogosti: sindrom gripe (6,0 % vs. 0,7 %), občutek slabosti in neugodja (2,0 % vs. 0 %), bolečine v vratu (2,0 % vs. 0 %), alergične reakcije (1,3 % vs. 0,7 %), zvišana telesna temperatura (2,7 % vs. 1,3 %). Srčno žilni sistem: pogosti: angina pektoris (1,3 % vs. 0 %), občasni: možgansko žilni dogodki (0,7 % vs. 0 %), miokardni infarkt (0,7 % vs. 0 %). Prebavni sistem: pogosti: dispepsija (6,7 % vs. 4 %), anoreksija: (1,3 % vs. 0 %). Krvni in limfatični sistem: pogosti: levkopenija (1,3 % vs. 0 %) Mišično-skeletni sistem: pogosti: bolečine v sklepih (7,4 % vs. 4 %), artritis (2,0 % vs. 0,7 %). Živčni sistem: pogosti: depresija (5,4 % vs. 2 %), vrtoglavica (2,0 % vs. 0,7 %). Dihalni sistem: pogosti: rinitis (2,7 % vs. 1,3 %). Posebna čutila: pogosti: konjuktivitis (2,7 % vs. 0,7 %). Koža z adneksi: pogosti: kontaktni dermatitis (1,3 % vs. 0 %), vezikulobulozni izpuščaj (1,3 % vs. 0 %), kožni karcinom (1,3 % vs. 0,7 %). Urogenitalni sistem: pogosti: siljenje na uriniranje (1,3 % vs. 0 %). Dodatna terapija Spodnji seznam vključuje neželene učinke, ki so bili sporočani z večjo incidenco v s placebom kontroliranih študijah pri bolnikih, ki so prejemali razagilin 1 mg/dan (skupina razagilina n = 380, skupina placeba n = 388). V oklepaju je incidenca neželenih učinkov (% bolnikov) pri razagilinu v primerjavi s placebom. Neželeni učinki z najmanj 2 % razliko v primerjavi s placebom so napisane v poševni pisavi. Neželeni učinki so navedeni glede na pogostnost ob upoštevanju sledečih dogovorov: zelo pogosti (>1/10), pogosti (>1/100, <1/10), občasni (>1/1.000, <1/100), redki (>1/10.000, <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), vključno s posameznimi primeri. Telo v celoti: pogosti: abdominalne bolečine (3,9 % vs. 1,3 %), naključne poškodbe (v glavnem padci) (8,2 % vs. 5,2 %), bolečine v vratu (1,6 % vs. 0,5 %). Srčno žilni sistem: pogosti: posturalna hipotenzija (4,7 % vs. 1,3 %), občasni: angina pektoris (0,5 % vs. 0 %), možgansko žilni dogodki (0,5 % vs. 0,3 %). Prebavni sistem: pogosti: zaprtje (4,2 % vs. 2,1 %), bruhanje (3,4 % vs. 1,0 %), neješčnost (2,1 % vs. 0,5 %), suha usta (3,4 % vs. 1,8 %). Mišično-skeletni sistem: pogosti: bolečine v sklepih (3,2 % vs. 1,3 %), tenosinovitis (1,3 % vs. 0 %). Presnovne in prehranske: pogosti: zmanjšanje telesne mase (4,2 % vs. 1,5 %). Živčni sistem: zelo pogosti: diskinezija (10,3 % vs. 6,4 %), pogosti: distonija (2,4 % vs. 0,8 %), nenavadne sanje (2,1 % vs. 0,8 %), ataksija (1,3 % vs. 0,3 %). Koža z adneksi: pogosti: izpuščaj (2,6 % vs. 1,5 %), občasni: kožni melanom (0,5 % vs. 0,3 %). Drugi pomembni neželeni učinki, ki so bili sporočani v kliničnih študijah z razagilinom (drugačni odmerki ali v študijah, ki niso bile kontrolirane s placebom) so se pojavili pri dveh bolnikih, ki sta imela rabdomiolizo (v obeh primerih sta sledila padca in podaljšana imobilizacija) in neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona (ADH). Komplicirana narava teh primerov onemogoča opredelitev vloge, če sploh je, razagilina v njihovi patogenezi. 4.9 Preveliko odmerjanje Iz kliničnih študij ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja. Teoretično lahko prekomerni odmerki povzročijo pomembno inhibicijo tako MAO-A kot MAO-B. V študiji z enojnimi odmerki so zdravi prostovoljci dobili odmerek 20 mg/dan in v desetdnevni študiji so zdravi prostovoljci prejemali odmerek 10 mg/dan. Neželeni učinki so bili blagi ali zmerni in niso bili povezani z zdravljenjem z razagilinom. Iz študije višanja odmerkov pri bolnikih s kronično terapijo z levodopo in ki so bili zdravljeni z 10 mg/dan razagilina, so poročila o srčno žilnih neželenih učinkih 5

(vključno s hipertenzijo in posturalno hipotenzijo), ki pa so prešli po prekinitvi zdravljenja. Ti simptomi so lahko podobni simptomom, ki jih je mogoče opaziti pri neselektivnih inhibitorjih MAO. Ne obstaja specifičen antidot. V primerih prevelikega odmerjanja je potrebno bolnika opazovati ter uvesti ustrezno simptomatsko in podporno zdravljenje. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: antiparkinsoniki, zaviralci monoaminooksidaz tipa B Oznaka ATC: NO4BD02 Mehanizem delovanja: Razagilin se je pokazal kot močan, ireverzibilni selektivni inhibitor MAO-B, ki lahko povzroča povišanje izvencelične ravni dopamina v striatumu. Povišana raven dopamina in posledično povečana dopaminergična aktivnost verjetno prenašata koristne učinke razagilina, opazovane v modelih dopaminergičnih motoričnih disfunkcij. 1-aminoindan je aktivni glavni presnovek in ni inhibitor MAO-B. Klinične študije: Učinkovitost razagilina je bila ugotovljena v treh kliničnih študijah: kot monoterapija v študiji I in kot dodatna terapija k levodopi v študijah II in III. Monoterapija: V študiji I so bili 404 bolniki naključno razporejeni v skupine in prejemali placebo (138 bolnikov) ali 1 mg razagilina na dan (134 bolnikov) ali 2 mg razagilina na dan (132 bolnikov); zdravljeni so bili 26 tednov; aktivne primerjave ni bilo. V tej študiji je bilo primarno merilo učinkovitosti doseženo število točk, glede na izhodišče na Združeni ocenjevalni lestvici Parkinsonove bolezni (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - UPDRS, deli I-III). Razlika med povprečno spremembo od izhodišča do 26 tedna/zaključka (Zadnje opazovanje preneseno vnaprej; Last Observation Carried Forward - LOCF) je bila statistično pomembna (UPDRS, deli I-III: za razagilin 1 mg v primerjavi s placebom -4,2, 95 % CI [-5,7, -2,7]; p < 0.0001; za razagilin 2 mg v primerjavi s placebom -3,6, 95 % CI [-5,0, -2,1]; p < 0.0001; UPDRS motorični, del II: za razagilin 1 mg v primerjavi s placebom -2,7, 95 % CI [-3,87, -1,55]; p < 0.0001; za razagilin 2 mg v primerjavi s placebom -1,68, 95 % CI [-2,85, -0,51]; p = 0.0050). Učinek je bil očiten, čeprav je bil njegov obseg v tej populaciji z blago boleznijo zmeren. Izražen je bil tudi pomemben in koristen učinek na kvaliteto življenja (ocenjeno s PD-QUALIF lestvico). Dodatna terapija: V študiji II so bolniki naključno prejemali placebo (229 bolnikov) ali razagilin 1 mg/dan (231 bolnikov) ali katehol-o-metil-transferazni inhibitor (COMT) entakapone 200 mg, skupaj s predvidenimi odmerki levodope (LD)/dekarboksilazni inhibitor (227 bolnikov); zdravljeni so bili 18 tednov. V študiji III so bolniki naključno prejemali placebo (159 bolnikov), razagilin 0,5 mg/dan (164 bolnikov) ali razagilin 1 mg/dan (149 bolnikov) ter bili zdravljeni 26 tednov. V obeh študijah je bilo primarno merilo učinkovitosti izhodiščna sprememba povprečnega števila ur v dnevu, preživetih v»off«stanju (opredeljenih iz»24-urnih«domačih dnevnikov, ki so bili zaključeni 3 dni pred vsakim ocenjevalnim obiskom). V študiji II je bila povprečna razlika v številu ur, preživetih v»off«stanju v primerjavi s placebom -0,78 ur, 95 % CI [-1,18, -0,39 ur], p = 0.0001. Povprečno celotno dnevno skrajšanje OFF časa je bilo v skupini z entakaponom (-0,80 ur, 95 % CI [-1,20, -0,41]; p < 0,0001) podobno kot v skupini z 6

razagilinom 1 mg/dan. V študiji III je bila v primerjavi s placebom povprečna razlika -0,94 ur, 95 % CI [-1,36, -0,51]; p < 0,0001. V skupini z 0,5 mg razagilinom je bilo v primerjavi s placebom statistično pomembno izboljšanje, vendar je bil obseg izboljšanja manjši. Moč rezultatov za primarno merilo končne učinkovitosti je bila potrjena v bateriji dodatnih statističnih modelov in prikazana v treh kohortah (ITT, na protokol in zaključene). Sekundarna merila učinkovitosti so vključevala ocenjevalčevo globalno oceno izboljšanja, dosežene točke na podlestvici Vprašalnika vsakodnevnih aktivnosti (Activities of Daily Living -ADL) v času OFF in motorični UPDRS v času ON. Razagilin je dosegel statistično pomembno korist v primerjavi s placebom. 5.2 Farmakokinetične lastnosti Absorpcija: Razagilin se hitro absorbira, vrh plazemske koncentracije (C max ) doseže v približno v 0,5 ure. Absolutna biološka uporabnost enkratnega odmerka razagilina je okoli 36 %. Hrana ne vpliva na T max razagilina, čeprav se C max in izpostavljenost (AUC) zmanjšata za približno 60 % oz. 20 %, ko se zdravilo vzame z zelo mastnim obrokom. Ker AUC ni bistveno spremenjen, se razagilin lahko jemlje s hrano ali brez nje. Porazdelitev: Povprečni volumen porazdelitve, ki sledi enkratnemu intravenskemu odmerku razagilina, je 243 l. Plazemska proteinska vezava, ki sledi enojnemu odmerku s 14 C-označenim razagilinom, je približno 60 do 70 %. Presnova: Preden se izloči, se razagilin praktično popolnoma presnovi v jetrih. Presnova razagilina poteka preko dveh glavnih poti: N-dealkilacije in/ali hidroksilacije do presnovkov: 1-aminoindana, 3- hidroksi-n-propargil-1 aminoindana in 3-hidroksi-1-aminoindana. In vitro poskusi so pokazali, da sta obe poti presnove razagilina odvisni od citokrom P450 sistema, kjer je v njegovo presnovo zajet CYP1A2 kot glavni izoencim. Ugotovljeno je, da je konjugacija razagilina in njegovih presnovkov glavna izločevalna pot nastalih glukuronidov. Izločanje: Po peroralni uporabi s 14 C-označenim razagilinom nastopi izločanje v glavnem preko urina (62,6 %) in sekundarno preko blata (21,8 %), s celotnim izločanjem 84,4 % odmerka v 38 dnevih. Manj kot 1 % razagilina se izloči nespremenjenega z urinom. Linearnost/ne-linearnost: Farmakokinetika razagilina je linearna pri odmerkih od 0,5 do 2 mg. Njegov končni razpolovni čas je 0,6 do 2 uri. Značilnosti pri bolnikih Bolniki z jetrnimi okvarami: Pri osebah z blago jetrno okvaro AUC in C max porasteta za 80 % oz. 38 %. Pri osebah z zmernimi jetrnimi okvarami, sta AUC in C max porasla za 568 % in 83 % (glejte poglavje 4.4). Bolniki z ledvičnimi okvarami: Farmakokinetične lastnosti razagilina so bile pri osebah z blago (očistek kreatinina (CLcr) 50 80 ml/min) in zmerno (CLcr 30 49 ml/min) podobne kot pri zdravih osebah. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Predklinični podatki na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in reproduktivne toksičnosti ne kažejo posebnega tveganja za človeka. 7

Razagilin ne izraža genotoksičnega potenciala v in vivo in v številnih in vitro sistemih, ki uporabljajo bakterije ali hepatocite. Razagilin v prisotnosti aktivacije metabolita povzroča porast kromosomskih aberacij v koncentracijah z obsežno citotoksičnostjo, ki v kliničnih pogojih uporabe niso dosežene. Razagilin pri sistemski izpostavljenosti pri podganah, ki je bila 84 do 339-kratna pričakovana plazemska izpostava pri človeku pri 1 mg/dan, ni bil kancerogen. Pri miših so pri sistemski izpostavljenosti, ki je bila 144 do 213-kratna pričakovana plazemska izpostava pri človeku pri 1 mg/dan, opazovali povečano incidenco kombiniranega bronhiolarnega/alveolarnega adenoma in/ali karcinoma. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi manitol koruzni škrob želatiniran koruzni škrob brezvodni koloidni silicijev dioksid stearinska kislina smukec 6.2 Inkompatibilnosti Navedba smiselno ni potrebna. 6.3 Rok uporabnosti Pretisni omoti: 2 leti Plastenka: 3 leta 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Shranjujte pri temperaturi do 25 ºC. Shranjujte v originalni ovojnini. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Pretisni omoti: aluminij/aluminij pretisni omoti po 7, 10, 28, 30, 100 ali 112 tablet. Plastenka: bela plastenka iz polietilena visoke gostote, z ali brez za otroke varnim pokrovčkom, vsebuje 30 tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. 6.6 Navodila za pripravo in ravnanje z zdravilom Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Teva Pharma GmBH Kandelstr 10 D-79199 Kirchzarten Nemčija 8

8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA 9

DODATEK II A. IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM 10

A IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije Teva Pharma B.V. Industrieweg 23, 3640 AE Mijdrecht NIZOZEMSKA B POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Izdaja zdravila je le na recept. DRUGI POGOJI Imetnik tega dovoljenja za promet z zdravilom mora obvestiti Evropsko Komisijo o načrtu trženja za zdravilo, odobreno s to odločbo. 11

DODATEK III OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO 12

A. OZNAČEVANJE 13

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI (ŠKATLICA ZA PRETISNI OMOT) 1. IME ZDRAVILA AZILECT 1 mg tablete razagilin 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje 1 mg razagilina (kot mesilat). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 7, 10, 28, 30, 100, 112 tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Peroralna uporaba. Pred uporabo natančno preberite priloženo navodilo! 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP {MM/LLLL} 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 C. Shranjujte v originalni ovojnini. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 14

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Teva Pharma GmbH D-79199 Kirchzarten, Nemčija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 13. IZDELOVALČEVA ŠTEVILKA SERIJE IZDELAVE ZDRAVILA Lot {številka} 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 15

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI DVOJNEM TRAKU 1. IME ZDRAVILA AZILECT 1 mg tablete razagilin 2. IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Teva Pharma GmbH 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP {MM/LLLL} 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot {številka} 16

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI (ŠKATLICA ZA PLASTENKO) 1. IME ZDRAVILA AZILECT 1 mg tablete razagilin 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje 1 mg razagilina (kot mesilat). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 30 tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Peroralna uporaba. Pred uporabo natančno preberite priloženo navodilo! 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP {MM/LLLL} 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 C. Shranjujte v originalni ovojnini. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 17

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Teva Pharma GmbH D-79199 Kirchzarten, Nemčija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 13. IZDELOVALČEVA ŠTEVILKA SERIJE IZDELAVE ZDRAVILA Lot {številka} 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 18

PODATKI NA NALEPKI NA PLASTENKI 1. IME ZDRAVILA AZILECT 1 mg tablete razagilin 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN Vsaka tableta vsebuje 1 mg razagilina (kot mesilat). 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 30 tablet 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Peroralna uporaba. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP {MM/LLLL} 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte pri temperaturi do 25 C. Shranjujte v originalni ovojnini. 10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 19

11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Teva Pharma GmbH D-79199 Kirchzarten, Nemčija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA(DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 13. IZDELOVALČEVA ŠTEVILKA SERIJE IZDELAVE ZDRAVILA Lot {številka} 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA 15. NAVODILA ZA UPORABO 20

B. NAVODILO ZA UPORABO 21

NAVODILO ZA UPORABO Pred uporabo natančno preberite navodilo! - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. Navodilo vsebuje: 1. Kaj je zdravilo AZILECT in za kaj ga uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo AZILECT 3. Kako jemati zdravilo AZILECT 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila AZILECT 6. Dodatne informacije AZILECT 1 mg tablete razagilin Zdravilna učinkovina je razagilin. Vsaka tableta vsebuje 1 mg razagilina (kot mesilat). Pomožne snovi so: manitol, brezvodni koloidni silicijev dioksid, koruzni škrob, želatiniran koruzni škrob, stearinska kislina in smukec. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom: Teva Pharma GmbH, Kandelstrasse 10, D-79199 Kirchzarten, Nemčija Izdelovalec: Teva Pharma BV, Industrieweg 23, NL-3640 AI Mijdrecht, Nizozemska 1. KAJ JE ZDRAVILO AZILECT IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO AZILECT tablete so v obliki belih do belkastih, okroglih, ploščatih, prirezanih tablet, z vtisnjenim»gil«in»1«spodaj na eni strani in brez odtisov na drugi strani. Tablete so na voljo v pretisnih omotih v zloženki po 7, 10, 28, 30, 100 in 112 tablet ali v plastenki s 30 tabletami. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj. AZILECT se uporablja v zdravljenju Parkinsonove bolezni kot monoterapija (brez levodope) ali kot dodatna terapija (z levodopo). V Parkinsonovi bolezni nastopi izguba celic, ki v določenih možganskih področjih tvorijo dopamin. AZILECT omogoča povišanje in vzdrževanje ravni dopamina v teh predelih. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE VZELI ZDRAVILO AZILECT Preden vzamete AZILECT je pomembno, da preberete naslednja poglavja in se v primeru vprašanj posvetujete s svojim zdravnikom. Ne jemljite zdravila AZILECT: - če ste preobčutljivi za (alergični na) razagilin ali katerokoli sestavino zdravila AZILECT, - če imate hudo jetrno okvaro. 22

Ne jemljite inhibitorjev monoaminooksidaze (MAO), ki se lahko uporabljajo kot antidepresivi ali pa kot zdravila za zdravljenje Parkinsonove bolezni ali pa za katerokoli drugo indikacijo (vključno z zdravili ali naravnimi pripravki brez recepta (kot je npr. šentjanževka), medtem ko jemljete AZILECT. Ne jemljite močnih zdravil proti bolečinam, kot je petidin, medtem ko jemljete AZILECT. Ko prenehate zdravljenje z zdravilom AZILECT morate počakati najmanj 14 dni, preden začnete zdravljenje z MAO inhibitorji ali petidinom. Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila AZILECT: - če imate blago do zmerno jetrno okvaro, - če jemljete zdravila, ki vsebujejo fluoksetin, fluvoksamin, dekstrometorfan ali simpatikomimetike, prosimo poglejte poglavje»jemanje drugih zdravil«. Jemanje zdravila AZILECT ni priporočeno za mlajše od 18 let. Nosečnost: Če ste noseči ali načrtujete nosečnost, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete AZILECT. Dojenje: Posvetujte se z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete AZILECT. Jemanje drugih zdravil: Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Potrebujete poseben zdravniški nasvet preden pričnete sočasno jemanje naslednjih zdravil z zdravilom AZILECT: določeni antidepresivi (selektivni inhibitorji ponovnega privzema serotonina, triciklični ali tetraciklični antidepresivi), antibiotik ciprofloksacin, ki se uporablja proti infekcijam, zdravilo za pomirjanje kašlja dekstrometorfan, simpatikomimetiki, kot so tisti, ki so prisotni v nazalnih ali peroralnih dekongestivih in zdravila proti prehladu, ki vsebujejo efedrin ali psevdoefedrin. Potrebno se je izogibati uporabi zdravila AZILECT skupaj z antidepresivi, ki vsebujejo fluoksetin ali fluvoksamin. Po prenehanju jemanja fluoksetina morate počakati najmanj pet tednov, preden pričnete zdravljenje z zdravilom AZILECT. Po prenehanju jemanja zdravila AZILECT morate počakati najmanj 14 dni, preden pričnete zdravljenje s fluoksetinom ali fluvoksaminom. 3. KAKO JEMATI ZDRAVILO AZILECT Pri jemanju zdravila AZILECT natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste negotovi, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Priporočeni odmerek zdravila AZILECT je ena tableta po 1 mg peroralno enkrat dnevno. AZILECT se lahko jemlje s hrano ali brez nje. Če ste vzeli večji odmerek zdravila AZILECT, kot bi smeli: Če menite, da ste vzeli preveč tablet zdravila AZILECT, se morate nemudoma posvetovati s svojim zdravnikom ali farmacevtom. S seboj vzemite škatlico/plastenko zdravila AZILECT, da jo boste lahko pokazali svojemu zdravniku ali farmacevtu. Če ste pozabili vzeti zdravilo AZILECT: Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila AZILECT, vzemite naslednji odmerek ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnjega. 23

4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila, ima lahko tudi AZILECT neželene učinke. Pri monoterapiji z zdravilom AZILECT (brez terapije z levodopo) so poročali o naslednjih neželenih učinkih: Zelo pogosti (več kot 10 % bolnikov): Glavobol Pogosti (med 1-10 % bolnikov): Alergična reakcija Zvišana telesna temperatura Sindrom gripe Utrujenost Bolečine v vratu Angina pektoris Neješčnost Prebavne motnje Abnormni rezultati krvnih preiskav (levkopenija) Bolečine v sklepih (artralgija) Vnetje sklepov Depresija Vrtoglavica Vnetje nosne sluznice Kontaktni dermatitis Kožni karcinom Vezikulobulozni izpuščaj Vnetje veznice Siljenje na uriniranje Občasni (med 0,1-1 % bolnikov): Kap (možgansko žilni dogodki) Miokardni infarkt Pri jemanju zdravila AZILECT kot dodatni terapiji (z levodopo), so poročali o naslednjih neželenih učinkih: Zelo pogosti (več kot 10 % bolnikov): Nenavadni gibi (diskinezija) Pogosti (med 1-10 % bolnikov): Bolečine v trebuhu Nezgodne poškodbe (najpogosteje padci) Bolečine v vratu Nižji krvni pritisk pri vstajanju iz sedečega v stoječi položaj (posturalna hipotenzija) Neješčnost Zaprtje Suha usta Bruhanje Izguba telesne mase Bolečine v sklepih (artralgija) Vnetje kitne ovojnice Nenavadne sanje Težave v mišični koordinaciji (ataksija) Podaljšana mišična krčenja (distonija) 24

Izpuščaj Občasni (med 0,1-1 % bolnikov): Angina pektoris Možgansko žilni dogodki Kožni melanom Če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA AZILECT Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! Shranjujte pri temperaturi do 25 C. Shranjujete v originalni ovojnini. Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatlici, plastenki ali pretisnem omotu. 25

6. DODATNE INFORMACIJE Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom. Belgique/België/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: +32 2 340 2828 Česká republika Lundbeck Česká republika s.r.o. Bozděchova 7 PSĈ-150 00 Praha 5 Tel: +420 225 275 600 Danmark Lundbeck Pharma A/S Dalbergstrøget 5 DK-2630 Taastrup Tlf: +45 4371 4270 Deutschland Lundbeck GmbH Karnapp 25 D-21079 Hamburg Tel: +49 40 23649 0 Eesti Lundbeck Eesti A/S Weizenbergi 29 EE 10150 Tallinn Tlf: +372 605 9350 Ελλάδα Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR-151 25 Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: +30 210 610 5036 España Lundbeck España S.A. Av. Diagonal, 605, 9-1a E-08028 Barcelona Tel: +34 93 494 9620 Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel Tél: +32 2 340 2828 Magyarország Biogal-Teva Pharma Rt Rákóczi út 70-72. H-1074 Budapest Tel.: +36 1 288 6400 Malta Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF, UK Tel: +44 1908 64 9966 Nederland Teva Pharma B.V. P.O.Box 552 NL-2003 RN Haarlem Tel: +31 23 514 7157 Norge H. Lundbeck AS Norway Postboks 361 N-1326 Lysaker Tlf: +47 6752 9070 Österreich Lundbeck Austria GmbH Dresdnerstrasse 82 A-1200 Wien Tel: +43 1 331 070 Polska Lundbeck Poland Sp. z o. o. ul. Krzywickiego 34 PL-02-078 Warszawa Tel: +48 22 626 93 00 26

France Lundbeck SAS 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F-75008 Paris Tél: +33 1 5367 4200 Ireland Lundbeck Ireland Limited 14, Deansgrange Industrial Estate Blackrock, County Dublin IRL - Dublin Tel: +353 1 289 9222 Ísland Lundbeck A/S Austurbakki hf Köllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavik Tel: +35 4563 4000 Italia Lundbeck Italia S.p.A. Via G. Fara 35 I-20124 Milan Tel: +39 02 677 4171 Κύπρος Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR-151 25 Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: +30 210 610 5036 Latvija SIA Lundbeck Latvia Kleistu iela 24 LV-1067 Riga Tlf: +371 7 067 884 Portugal Lundbeck Portugal Lda Quinta da Fonte Edificio Q54 Dom José, Piso 1 P-2780-730 Paco d Arcos Tel: +351 21 00 45 900 Slovenija Lundbeck Pharma d.o.o. Prešernova 1 SI-2000 Maribor Tel: +386 2 229 45 00 Slovenská republika Lundbeck Slovensko s.r.o. Zvolenská 19 SK-821 09 Bratislava 2 Tel: +421 2 5341 4218 Suomi/Finland OY H. Lundbeck AB Itäinen Pitkäkatu 4 FIN-20520 Turku (Åbo) Puh/Tel: +358 2 276 5000 Sverige H. Lundbeck AB Rundgången 30 B Box 23 S-250 53 Helsingborg Tel: +46 4225 4300 United Kingdom Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF Tel: +44 1908 64 9966 Lietuva UAB Lundbeck Lietuva L. Stuokos-Guceviciaus 9-3 LT-01122 Vilnius Tlf: +370 5 231 4188 Navodilo je bilo odobreno 27