Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa:

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa:"

Ὑάκινθος Κασιδιάρης
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa: kinetični vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Aleš Mrhar

3 Izločanje učinkovin Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt = k e U očistkom in volumnom, Cl = k e V Hitrost eliminacije je količina ina učinkovine ki se eliminira iz telesa na enoto časa (mg/h) preko določenega organa, U je količina v telesu Očistek je volumen tekočine, iz katerega se izloči učinkovina na enoto časa (L/h) preko določenega organa, V je volumen telesa

4 Izločanje učinkovin dx/dt = k e U, izločanje splošno du E /dt = k e U P, izločanje z urinom, blatom, znojem, izdihanim zrakom, skozi kožo, presnovo... du EU /dt = k eu U P, izločanje z urinom du EU /dt, hitrost izločanja v urin du P /dt = - k e U P du P /dt, hitrost izločanja iz plazme z urinom, blatom, znojem, izdihanim zrakom, skozi kožo, presnovo...

5 Povezava med enačbama dx / dt = k e U, U = V C Cl = dx / dt / C Cl = k e U / C = k e V C / C = k e V dx / dt = Cl C U je količina v telesu (plazmi) C je koncentracija v telesu (plazmi)

6 Osnovna farmakokinetična enačba Celokupni plazemski očistek v l/h (Cl p) dx = Cl C ( t ) dt Plazemska koncentracija učinkovine v času t (mg/l) Celokupna hitrost izločanja učinkovine v mg/h

7 dx Hitrost izločanja skozi ledvica dt ClR Renalni očistek dx Hitrost izločanja skozi jetra dt ClH Hepatični očistek... Cl = CL + P R Cl H

8 dx dt = Cl P C( t) ( t ) dx = X = 0 Cl P C dt 0 celotna količina učinkovine, ki se je iz centralnega krvnega obtoka izločila iz telesa X Cl = 0 P AUC 0 Površina pod krivuljo, ki prikazuje odvisnost plazemske koncentracije od časa, AUC

9 X 0 = D iv = FD po Intravenski odmerek Cl = P D iv AUC iv Neintravenski odmerek Cl = P F D po AUC po Biološka uporabnost Obseg absorpcije Delež odmerka ki pride v centralni krvni obtok 0 F 1 Predsistemski metabolizem, nepopolna absorpcija, razgradnja učinkovine na mestu aplikacije

10 Določanje AUC β naklon terminalnega dela krivulje AUC Cp + Cp 2 ( t ) = 1 2 t 1 AUC 0 = AUC last 0 + Cp β last

11 Cp (mg/l) iv 0.2 po t (h)

12 Očistek Primarni farmakokinetični parameter Določa hitrost izločanja snovi iz telesa. Predstavlja volumen telesne tekočine, ki se v časovni enoti očisti snovi (L/h, ml/min). Odvisen samo od biološkega sistema Neodvisen od volumna porazdelitve, odmerka, intervala odmerjanja in načina dajanja zdravila, pri posamezniku je običajno konstanten, pri bolezenskih stanjih se spreminja. Cl=dU E /dt/c p =k e V d =(F)D/AUC

13 Očistek (Cl) Biološka razpolovna doba, volumen porazdelitve 13

14 Klinični pomen Od očistka je odvisen vzdrževalni odmerek v stacionarnem stanju. D [mg/h] = C [mg/l]cl[l/h] ] m ss Vzdrževalni odmerek Željena koncentracija v stacionarnem stanju

15 Telesne tekočine Pravilo tretjin Človek (70 kg) 2/3 vode (46.7 L) 1/3 suha snov (23.3 kg) 2/3 intracelularno (31.1 L) 1/3 ekstracelularno (15.6 L) 2/3 intersticiji (10.4 L) 1/3 kri (5.2 L) Plazma: 1-Hct

16 Volumen porazdelitve Primarni farmakokinetični parameter Kvantitativen opis porazdelitve učinkovine v telesu; da informacijo o obsegu porazdeljevanja učinkovine v tkiva Opis odnosa med količino učinkovine v telesu in njeno koncentracijo v krvi (navidezni volumen porazdelitve) Neodvisen od očistka, odmerka, intervala odmerjanja in načina dajanja zdravila, pri posamezniku je običajno konstanten, pri bolezenskih stanjih se spreminja. V d =D/C p Gentamicin (ECF) 0,25 L/kg Fenazon (TBW) 0,6 L/kg Ciprofloksacin 2,5 L/kg (kopiči se v tkivih, kjer dosega višje koncentracije kot v krvi) Azitromicin 31,0 L/kg (kopiči se v fagocitih, ki ga prenesejo na mesto okužbe, zato so njegove koncentracije v vnetih tkivih nekajkrat večje kot v zdravih)

17 Klinični pomen V nekaterih situacijah želimo takoj doseči želeno koncentracijo učinkovine v plazmi. D [mg] = C[mg/l] V[l] i d Začetni odmerek Željena koncentracija

18 Hitrostna konstanta izločanja in biološka razpolovna doba Kompleksna funkcija očistka in volumna porazdelitve Od t 1/2 je odvisno v kakšnem času se bo učinkovina izločila iz telesa; po cca 5 t 1/2 je koncentracija v plazmi blizu 0 Od t 1/2 je odvisno kdaj nastopi stacionarno stanje; po cca 5 t 1/2 koncentracija v plazmi blizu 95% Css Cl=k e V d t 1/2 =ln2/k e t 1/2 =ln2v d /Cl Gentamicin t 1/2 = 2 h, k e = 0,347 h -1 Ciprofloksacin t 1/2 = 3 h, k e = 0,213 h -1 Azitromicin t 1/2 = 70 h, k e = 0,010 h -1 1/2 je

19 /l) Cp (m g/ t 1/2 2t 1/2 3t 1/2 t (h)

23 Cl učinkovine z nelinearno eliminacijo kon. uč., metabolizem in/ali renalna sekrecija nelinearna eliminacija Clearance Cl uč. opišemo z Michaelis-Mentenovo kinetiko V max Cl kelvd Cl = Km + C Filtration only Hitrost eliminacije = V K max m + C C C>>Km hitrost el. 0. reda Hitrost eliminacije V max C<<Km hitrost el. 1. reda Hitrost eliminacije V max K m C = K' C

24 Linearna farmakokinetika krvna koncentracija je PROPORCIONALNA odmerku hitrost izločanja je PROPORCIONALNA koncentraciji

25 Nelinearna farmakokinetika krvna koncentracija NI PROPORCIONALNA odmerku kinetika 0.reda kinetika 1.reda hitrost izločanja NI PROPORCIONALNA koncentraciji Michaelis-MentenovaMentenova encimska kinetika

26 Odvisnost koncentracije fenitoina od časa Odvisnost koncentracije fenitoina od časa (točke predstavljajo povprečne vrednosti vsaj sedmih podatkov)

Σχετικά έγγραφα

Aleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom

Aleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom Izločanje zdravilnih učinkovin u iz telesa: kinetični ni vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Univerzitetni program Farmacija Aleš Mrhar Izločanje učinkovinu Izraženo s hitrostjo in maso, dx/ k e U očistkom